包含蜂膠的口腔組合物的制作方法
【專利說明】包含蜂膠的口腔組合物
[0001] 本申請是以下申請的分案申請：申請日：2006年12月21日；【申請號】 200680048333. 5 (PCT/US2006/062502);發明名稱："包含蜂膠的口腔組合物"。
[0002] 對相關申請的交叉引用
[0003] 本申請要求2005年12月21日提交的美國臨時專利申請No. 60/752,617的權益， 其全部內容在此引入作為參考。
[0004] 發明背景
[0005] 人類牙周疾病是牙周病原體和宿主免疫系統響應之間的復雜相互作用結果的炎 性病癥。可以確信，牙周病的發展涉及兩個相關方面；第一方面是宿主免疫系統的激活，和 第二方面是氧自由基和它們的相關代謝物的形成。升高的氧自由基形成會促進氧化壓力， 其據信涉及在牙周疾病中。
[0006] 牙齦炎是支撐牙齒的牙床和牙槽骨的炎癥或者感染。通常認為，牙齦炎由口腔中 的細菌（特別是與噬斑形成相關的細菌）和由于細菌存在引發的炎性響應以及由細菌形成 為副產品的毒素引起。同牙齦炎相比，牙周炎是逐漸惡化的疾病狀態，其中發炎的牙床開始 由牙齒收縮，由此在其間形成小袋，這最終會導致牙骨和牙周韌帶受到破壞。慢性感染和炎 癥潛在地導致隨后的牙齒脫落。
[0007] 普遍認為，涉及這些疾病和狀況的細胞組分包括上皮組織、齒齦成纖維細胞和循 環白細胞，所有這些都促進宿主響應由細菌引起的致病因素。雖然細菌感染通常是多種口 腔疾病的病因學結果，但是疾病的發病機理由宿主響應介導。
[0008] 口腔組織的細菌感染增加了宿主的免疫系統響應和通過上調可以誘發感染灶周 圍顯著的組織損傷的炎癥介質放緩愈合過程。
[0009] 由此，需要顯著降低口腔疾病產生或者發展的口腔護理組合物，優選其具有通過 預防或者降低促進和/或加重口腔疾病的多個致病因素降低口腔疾病影響的活性成分。此 外，需要在口腔組合物中穩定口腔護理活性物，從而使得當被遞送到對象體內時，它們的功 能和生物利用度能夠得到保持和穩定。
[0010] 發明概述
[0011] 在某些實施方案中，本發明涉及一種口腔組合物，包含：
[0012] 蜂膠提取物；
[0013] 口腔護理活性化合物，選自：陽離子抗菌劑、抗附著劑、生物膜分裂劑或者抗炎劑； 和
[0014] 氟離子源。
[0015] 在某些實施方案中，本發明涉及一種制備口腔組合物的方法，包括：
[0016] 混合一種或者多種載體成分，從而形成均質混合物；
[0017] 向混合物中加入氟離子源；
[0018] 加入以下至少一種：陽離子抗菌劑、抗附著劑、生物膜分裂劑或者抗炎劑；和
[0019] 在小于或等于約40°C的溫度下向均質混合物中加入蜂膠提取物，從而形成口腔組 合物。
[0020] 在某些實施方案中，本發明涉及預防細菌形成生物膜，抑制免疫系統識別哺乳動 物口腔表面上的抗原，降低免疫系統響應和抑制一種或者多種發炎介質在口腔表面上形成 的方法，包括將本文中的組合物給藥和施加到口腔表面。在某些實施方案中，本發明涉及保 持或者增強哺乳動物的系統健康的方法，包括在一段時間內，向口腔表面每天施加至少一 次根據權利要求1的組合物。
[0021] 發明詳述
[0022] 所有在此引用的參考文獻的全部內容都在此引入作為參考。當本發明中的定義與 引用文獻的定義存在沖突時，以本發明為準。此外，所有表達的百分數都是重量百分數。
[0023] 在多種實施方案中，提供的組合物都包含：蜂膠提取物，和選自以下的口腔護理活 性化合物：陽離子抗菌劑、抗附著劑、生物膜分裂劑、抗炎劑或者其混合物。在一些實施方案 中，活性成分可以包含三種或者更多種組分。例如，在某些實施方案中，活性成分包括含有 氟離子源的第三組分。在其它實施方案中，口腔組合物包含陰離子型聚合直鏈聚羧酸鹽，在 以下將進行更詳細地描述。
[0024] 本發明的組合物包含蜂膠提取物。在此使用的術語"蜂膠"、"蜂膠提取物"或者 "蜂膠的提取物"是指由通常歸類為蜜蜂科（Apidae)，優選蜜蜂（Apis)屬的蜜蜂收獲的來 源獲得的組合物。例如，適宜的提取物包括那些由意蜂（Apis mellifera)(通常稱為"采蜜 蜂"）收獲的來源分離的提取物，包括它的多種亞類（意蜂物種），比如高加索蜜蜂（"高加 索采蜜蜂"或者"西方采蜜蜂"）。在下文中使用的術語"蜂膠"、"蜂膠提取物"或者"蜂膠的 提取物"包括所有由蜜蜂科及其亞類獲得的適宜樹脂產品，以及所述天然提取物或者其中 包含的活性成分的合成或者半合成等價物。
[0025] 據報道，蜂膠含有多種活性化合物，包括多種多酚化合物、黃酮、二氫黃酮、酚酸和 酯。雖然這些化合物并沒有得到完全了解或者表征，但是通常認為它們基于蜜蜂位于的地 理位置的不同而發生變化。通常，以重量基準，蜂膠含有約45~約55%的樹脂和香脂（包 括，例如類黃酮、酚酸和酯）；約25~約35%的石蠟和脂肪酸；約10%的香精油；約5%花 粉（包括蛋白質和源于蛋白質的氨基酸）；和約5%的其它有機化合物和礦物質（包括痕量 礦物質、維生素、酮、內酯、苯醌、留族化合物、苯甲酸和酯以及糖）；以及其它化合物。
[0026] 在某些實施方案中，蜂膠提取物含有一種或者多種已經從蜂膠源中分離的活性化 合物。蜂膠提取物可以包含天然存在于蜂膠源中的活性化合物組分。本發明的蜂膠提取物 可以包括提取物形式和至少一種活性化合物，例如兩種或者更多種活性化合物，或者甚至 是源于蜂膠源的多種活性化合物。在某些實施方案中，取決于提取期間使用的溶劑，多種蜂 膠提取物可以被提供于親水或者親油載體中。所述提取物可以是液體、漿料或者干粉形式。
[0027] 已知某些微生物積累和促進口腔表面上牙斑基質（即，生物膜）的形成，這進而尤 其可以促進牙石、牙齦炎、牙周炎、齲齒、念珠菌病和/或托牙□腔炎。在某些實施方案中， 本發明的組合物抑制所述微生物的累積。已經報道，蜂膠抑制微生物的累積，所述微生物比 如乳酸桿菌、放線菌、纖毛菌、非-β -溶血性鏈球菌、腸道球菌、混雜的格蘭氏陽性球菌、淋 球菌、類白喉桿菌、梭狀桿菌、擬桿菌屬、螺旋菌、酵母（念珠菌屬）及其組合。根據多種實 施方案，蜂膠提取物可以提供一種或者多種以下口腔護理益處：抗菌、抗微生物、抗炎、抗氧 化、抗齲齒、抗噬斑和抗牙石。
[0028] 在此使用的固體或者液體物質的"提取"是指使物質與適當的