一種蟾皮緩釋滴丸及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種蟾皮緩釋滴丸及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 蟾皮是蟾蜍科動物中華大蟾蛛（Bufo bufo gargarizans Cantor)或黑眶蟾蜍 (Bufo elanostictus Schneider)的干燥表皮，其味辛、性涼、微毒，歸心、肝、脾、肺經，有清 熱解毒，利水消脹之功效，我國民間多用來治療原發性肝癌、肺癌等，具有較好的臨床效果。 現代藥理學對蟾皮提取物進行了相關研究發現，蟾皮提取物具有強心、抗腫瘤、抗病毒、麻 醉、止痛、促進骨骼增生等功能，并可調節腫瘤患者的細胞免疫和體液免疫功能，日益受到 患者及研究開發人員的關注。目前，蟾皮提取物被開發成多種上市產品，如華蟾素注射液、 華蟾素片、華蟾素口服液及華蟾素膠囊等，效果顯著。另外，也有其他劑型的研究報道，如干 蟾皮提取液微球栓塞劑、華蟾素滴丸、華蟾素分散片、華蟾素注射乳劑等。
[0003] 蟾毒內酯類被認為是蟾皮、蟾酥中的主要抗腫瘤有效成分，華蟾酥毒基和酯蟾毒 配基作為蟾毒內酯類成分，經常用來作為蟾皮和蟾酥提取方法考察及制劑質量標準的指標 性成分，但是由于此類成分半衰期短，導致患者服用量大，服用次數頻繁，順應性差，而大劑 量服用導致患者毒副作用頻發，不利于疾病的治療，給患者及家庭造成重大損失，故本發明 將蟾皮提取物制成緩釋滴丸，以期能達到降低服用次數，提高患者順應性，降低毒性的效 果。
[0004] 緩釋制劑（sustained-release system)亦稱長效制劑或延效制劑，是指有目的地 控制藥物釋放以達到合理治療效果的一類劑型，它使人體獲得平穩的治療學藥濃度，從而 避免了普通制劑頻繁用藥所致的"峰谷"現象，提高了藥物的安全性、有效性和順應性。緩釋 制劑能夠緩慢持久釋放藥物，給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減 少，且能顯著增加患者的順應性的制劑，是藥物制劑研究方向的熱點之一。滴丸劑（guttate pills)系指固體或液體藥物與適當基質加熱熔化混勻后，滴入不相容的冷凝液中、收縮冷 凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。滴丸是利用固體分散體技術的原理制備的丸劑， 具有將液態藥品固體化、提高難溶性藥品的生物利用度、制備簡便、成產方便、質量易控等 特點，并且，根據不同基質的選擇，可以有效控制有效成分的釋放，將滴丸制備成速釋滴丸 及緩釋滴丸，從而達到速效及長效的目的。緩釋滴丸是選擇水不溶性輔料作為主要基質，阻 礙有效成分在介質中的釋放，從而獲得平穩的血藥濃度，提高患者用藥的有效性及安全性。
[0005] 由于緩釋滴丸能夠提高藥物的安全性和有效性，因此越來越受到重視，是國家重 點開發的一類制劑，目前對緩釋滴丸的研究報道正在逐年增加。以蟾皮的抗腫瘤效果為基 礎，依靠固體分散體技術制備成蟾皮緩釋滴丸，使藥物緩慢持久釋放，對有毒類中藥的發展 有很大優勢，且緩釋滴丸能減少患者服用次數，提高患者順應性。
【發明內容】
[0006] 針對現有技術存在的問題，本發明的目的在于設計提供一種蟾皮緩釋滴丸及其制 備方法的技術方案。
[0007] 所述的一種蟾皮緩釋滴丸，其特征在于是由蟾皮脂溶性物質和基質加工而成，所 述蟾皮脂溶性物質：基質的重量比為3:2,所述基質包括硬脂酸和PEG4000,所述硬脂酸和 PEG4000的重量比為2~4:1。
[0008] 所述的一種蟾皮緩釋滴丸，其特征在于所述硬脂酸和PEG4000的重量比為3:1。
[0009] 所述的一種蟾皮緩釋滴丸的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟： 1) 取蟾皮超微粉加入乙醇溶液進行提取，提取液濃縮、蒸干，得到蟾皮脂溶性物質； 2) 以蟾皮脂溶性物質為原料藥，硬脂酸和PEG4000為基質，所述原料藥與基質的重量 比為3:2,所述的硬脂酸和PEG4000的重量比為2~4:1 ; 3) 按照上述比例，分別準確稱取所述原料藥和基質，將原料藥與無水乙醇混合，將基 質水浴熔融后，將無水乙醇混懸的原料藥加入到基質中，攪拌至無醇味，保持料液溫度在 80~90°C，以二甲基硅油為冷凝液，60°C至5°C冷凝，藥液的滴速以兩滴之間不相融合為標 準，滴距為4~IOcm進行滴制，成型后甩干，選丸，即得蟾皮緩釋滴丸。
[0010] 所述的一種蟾皮緩釋滴丸的制備方法，其特征在于所述的步驟1)中取蟾皮超微粉 加入10~20倍量濃度為70~90%的乙醇溶液提取1~3次，每次30~90min。 toon] 所述的一種蟾皮緩釋滴丸的制備方法，其特征在于所述的步驟1)中取蟾皮超微粉 加入20倍量濃度為80%的乙醇溶液提取2次，每次60min。
[0012] 所述的一種蟾皮緩釋滴丸的制備方法，其特征在于所述的步驟2)中硬脂酸和 PEG4000的重量比為3:1。
[0013] 所述的一種蟾皮緩釋滴丸的制備方法，其特征在于所述的步驟3)中保持料液溫度 在85°C，滴距為4cm。
[0014] 本發明主要對蟾皮有效成分最佳提取工藝進行考察，得到蟾皮脂溶性成分最佳提 取工藝；其次通過細胞技術對蟾皮有效成分進行篩選，篩選出抗腫瘤效果最佳的成分最為 制劑研究的主藥；然后是對緩釋滴丸制備工藝進行考察，以體外累積溶出率、圓整度和丸重 差異為指標，確定緩釋滴丸的最佳處方和最佳制備工藝；最后對蟾皮緩釋滴丸進行急性毒 性研究，最終得到一種安全有效、患者順應性好的蟾皮緩釋滴丸。
【附圖說明】
[0015] 圖1為不同乙醇濃度對脂溶性成分含量的影響圖； 圖2為不同提取溶劑倍量對脂溶性成分含量的影響圖； 圖3為不同提取時間對脂溶性成分含量的影響圖； 圖4為不同提取次數對脂溶性成分含量的影響圖； 圖5為不同藥材粒徑對脂溶性成分含量的影響； 圖6為華蟾酥毒基線性回歸方程； 圖7為不同溶出介質緩釋滴丸溶出曲線圖； 圖8為不同親水性基質對緩釋滴丸溶出曲線影響圖； 圖9為不同疏水性基質對緩釋滴丸溶出曲線影響圖； 圖10為最佳制備工藝進行平行試驗驗證圖。
【具體實施方式】
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