治療和/或預防胃腸道感染的組合物的制作方法
【專利說明】
[0001] 本發明是申請日為"2007年9月20日"、申請號為"200780037951. 4"、發明名稱為 "治療和/或預防胃腸道感染的組合物"的分案申請。
技術領域
[0002] 本發明涉及胃腸道病原體，特別是幽門螺桿菌（Helicobacterpylori)感染的治 療和/或預防。
【背景技術】
[0003] 胃腸道感染是許多人，特別是嬰兒和免疫系統受損或患有胃腸道疾病的患者 中的一個主要問題。產生的疾病可以威脅生命。大腸桿菌（Escherichiacoli)、沙門 氏菌屬（Salmonella)、彎曲桿菌屬（Campylobacter)、梭菌屬（Clostridium)、腸桿菌屬 (Enterobacter)和螺桿菌屬（Helicobacter)，例如幽門螺桿菌經常導致胃腸道感染。
[0004] 幽門螺桿菌（H.pylori)是革蘭氏陰性、微需氧、有鞭毛的細菌，其一旦感染人類 則寄生在人胃黏膜。幽門螺桿菌感染與嚴重的胃病，如胃炎、消化性潰瘍和胃癌相關。世界 衛生組織已經將幽門螺桿菌分類為I類致癌原。幽門螺桿菌感染通常是慢性的并且未經特 別治療多半不會痊愈。
[0005] 主要在幼童時期感染幽門螺桿菌。大多數兒童在其生命的頭5年被感染 [VandenplasY，Cur;rOpinInfectDis2001 ;14(3):315_321]。到10 歲時，在發展中國家 總流行超過75%，然而，在發達國家10 %被感染，但是，在來自于下層社會經濟群體的兒童 中，流行可以升高到30-40%。
[0006] 仍未完全了解幽門螺桿菌的傳播機制并需要進一步的闡明。在當前的討論中認為 其傳播是口一口、胃一口（經由嘔吐）、糞便一口模式、飲用水供應（在發展中國家）抑或是 不正確清潔的內窺設備。
[0007] 根除幽門螺桿菌感染的治療需要3到4種藥物。現在，加拿大和大多數歐洲的幽 門螺桿菌研宄小組推薦（成人中）三聯治療方案：質子泵抑制劑聯合兩種抗生素（例如克 拉霉素和阿莫西林），每日兩個劑量，治療1-2周。治療非常昂貴并且也存在增加細菌菌株 抗生素耐藥性及不成功的治療后再次感染的風險。兒童的治療可能是降低感染發生率和與 幽門螺桿菌相關疾病有關的發病率以及死亡率的花費最大的有效方法。截止目前還沒有針 對治療兒童的需求的指導方針。人疫苗也還沒用。預防性和治療性疫苗接種已經在動物模 型中取得成功，但轉變為人疫苗依然困難，部分是因為胃的免疫學仍然所知甚少。
[0008] 關于利用抗生素進行治療和利用疫苗接種進行預防的問題，應該阻止幽門螺桿菌 附著到胃黏膜上。沒有該細菌的附著，導致胃炎或可能的癌癥的相關炎癥的風險就會被降 低到最低。已經證明飲食調節（益生菌劑）在體內和體外支持幽門螺桿菌感染治療或預 防中是有用的[MichettiP等人，Digestion1999 ;60 (3) :203-209 和MidoloPD等人，J ApplBacterid1995 ;79 (4):475-479]。
[0009] WO94/18986涉及含有至少一個末端L-巖藻糖單位的二糖糖苷或寡糖糖苷在制 備用于治療或預防涉及人胃黏膜中幽門螺桿菌感染的人類疾病的藥物組合物中的用途。
[0010] EP0713700公開了通過施用脂肪酸的C8-C16單酰甘油或月桂酸抑制螺桿菌屬的 方法。通過營養組合物方便地施用單酰甘油和/或月桂酸。
[0011] EP1178104涉及一種營養組合物，其包含特定精油和/或分離自該精油的特定純 化合物，用于預防或治療類螺桿菌屬生物的感染。該營養組合物也可能含有碳水化合物源、 脂肪源和/或飲食蛋白質源，豌豆蛋白質是它們之一。
[0012]JP2005255679公開了通過用蛋白酶處理酪乳獲得的多肽，其不僅具有抑制幽門 螺桿菌附著到胃黏膜的效力，也具有將幽門螺桿菌從幽門螺桿菌載體的胃黏膜分離的效 力。
[0013]JP2001335504公開了幽門螺桿菌繁殖抑制劑，其包含作為活性成分的大豆蛋白 質酶水解物。
[0014]DE10317935公開了酪蛋白制備用于預防或治療螺桿菌屬感染和預防螺桿菌屬感 染導致的疾病的組合物的用途。
【發明內容】
[0015] 本發明涉及包含婉S蛋白質水解物、完整婉S蛋白質和/或胳5它乳蛋白質水解物 的組合物在治療和/或預防哺乳動物的胃腸道病原體感染和/或與所述胃腸道病原體感染 相關的疾病中的用途，特別的感染由選自下述內容的胃腸道病原體導致：螺桿菌屬、大腸桿 菌、沙門氏菌屬、彎曲桿菌屬、梭菌屬和腸桿菌屬。本發明進一步涉及豌豆蛋白質水解物、完 整豌豆蛋白質和/或駱駝乳蛋白質水解物在制備用于治療和/或預防上面分別限定的感染 或疾病的組合物中的用途。
[0016] 本發明人發現，婉S蛋白質水解物、完整婉S蛋白質和胳蛇酷蛋白水解物（在下 文中統稱為"本發明蛋白質組分"）能抑制幽門螺桿菌附著到胃黏膜細胞上。如在本發明中 所用，術語豌豆蛋白質水解物和駱駝酪蛋白水解物（在下文中統稱為"本發明蛋白質水解 物組分"）指其肽和/或其糖綴合物（glycoconjungates)，但優選指通過豌豆蛋白質水解獲 得的和/或通過駱駝酪蛋白水解獲得的肽。附著的抑制使這些蛋白質組分特別適用于螺桿 菌屬感染的治療和/或預防的方法。
[0017] 使用豌豆蛋白質水解物已經獲得了特別好的結果。優選地，通過水解豌豆蛋白質 分離物獲得豌豆蛋白質水解物。豌豆蛋白質分離物優選每100克豌豆蛋白質分離物含有至 少75wt. %的豌豆蛋白質。
[0018] 能將本發明蛋白質組分以及特別的本發明蛋白質水解物組分容易地添加到嬰兒 制劑，幼兒產品和青少年產品中。容易、安全地使用該蛋白質組分這一點使本發明具有特別 的重要性，因為藥物通常面臨副作用問題以及昂貴的多藥物治療被規避了。本發明蛋白質 組分也適用于成人。
[0019] 使用本發明蛋白質組分，特別是本發明豌豆蛋白質水解物的額外優點是，它優選 地且通常易溶于水，例如，使它特別適用于液體營養產品。這帶來了下述優點：不必將本發 明抗感染蛋白質組分單獨給予（例如給予嬰兒），而是可以在營養組合物中共同給予。
[0020] 因為嬰兒期增加的母乳專一喂養的持續時間具有長期的對慢性幽門螺桿菌 感染以及因此的胃癌風險的保護效力（JPediatrGastroenterolNutr. 2005Nov; 41 (5) :617-20)，也特別渴望保護那些接受嬰兒制劑的嬰兒免遭幽門螺桿菌感染。令人驚奇 地發現本發明蛋白質組分（特別是豌豆蛋白質水解物）能用于降低和/或阻止幽門螺桿菌 感染。
[0021] 在進一步的具體實施方案中，能將本發明蛋白質組分合適地用于預防胃腸道病原 體感染，以避免在抗生素治療后再次被胃腸道病原體感染，特別地用于預防幽門螺桿菌感 染，以避免在抗生素治療后再次被幽門螺桿菌感染。
[0022] 因為已經公開了幼年時期幽門螺桿菌感染增加了腸癌，特別是胃癌、胃炎和消化 性潰瘍發生的風險，本發明也提供了通過給予豌豆蛋白質水解物和/或駱駝乳蛋白質水解 物來預防這些疾病的方法。
[0023] 優選實施方案的詳述
[0024] 本發明提供了包含婉S蛋白質水解物、完整婉S蛋白質和/或胳蛇乳蛋白質水解 物的組合物在制備用于治療和/或預防哺乳動物的胃腸道病原體感染和/或與所述胃腸道 病原體感染相關的疾病的組合物中的用途。
[0025] 本發明也提供治療和/或預防哺乳動物的胃腸道病原體感染和/或與胃腸道病原 體感染相關的疾病的方法，所述方法包含將豌豆蛋白質水解物、完整豌豆蛋白質和/或駱