起的疼痛主要是因為癌癥轉移所觸發的初級感覺神經元的興奮性變化，以及脊髓神經化學變化、細胞重塑是構成其行為痛過敏的物質基礎。
[0022]骨轉移性癌癥導致初級感覺神經元興奮性異常增加的因素來自兩個方面:一是破骨細胞的過度激活；二是腫瘤細胞分泌腫瘤壞死因子、白介素一 1( IL 一 I)、內皮素一I ( ET — I)等因子。惡性腫瘤細胞能分泌前列腺素(PGs)、細胞因子、表皮生長因子(EGF)、轉化生長因子(TGF)和血小板源性生長因(I3DGF)等，它們中有許多物質都能興奮初級傳入神經元。另外腫瘤組織中有20% - 30%的巨噬細胞能產生腫瘤壞死因子和IL
-1等，二者也均能興奮初級傳入神經元。另有研究表明外源性ET -1能產生急性疼痛的行為癥狀，能增強病理性觸痛異常的出現，從而促進炎癥疼痛的發生。
[0023]鎮痛膏藥可以通過減少外周組織中的炎性介質，降低傷害性感受器所產生的沖動，從而減少傳入神經纖維末梢傷害性遞質的釋放。這說明鎮痛膏可以減少炎癥反應，具有顯著的抗炎作用。說明鎮痛膏可以減少脊髓后角免疫反應陽性神經元對傳入的傷害性反應，從而抑制痛覺閥門的開啟以減輕疼痛。
[0024]中醫學認為癌痛的病機是氣滯血瘀，痰凝，經絡不通而痛，邪盛正虛，精血不榮而痛，故治療原則為調和氣血以通止痛,本專利鎮痛膏藥由生川烏,細辛,乳香,三棱,冰片,大黃等中藥組成，本方中以生川烏、細辛為君藥，溫經通絡麻醉止痛，現代藥理學也證實生川烏、細辛具有抗炎鎮痛麻醉神經等作用，具有良好的止痛作用；乳香、三棱、沒藥三藥合而為臣，活血行氣通絡止痛，以助君藥之效，佐以延胡索、木鱉子、五靈脂、血竭散結通竅，活血祛瘀，消腫定痛，該藥具有搜剔經絡之功，廣泛用于治療癌痛，利用冰片、麝香辛香走竄開竅，化癖止痛，并可增加藥物的透皮性，又有一定的抗腫瘤作用，作為使藥，加強藥效，諸藥合用通過局部滲透，經絡輸布作用，起到直達病灶。調整局部和全身的雙重功效，采用以痛為瑜中藥膏外用，一方面有藥物的直接作用，另一方面借助經絡的傳導作用，使藥物能發揮全身治療作用，提高痛閾，調節神經體液系統功能，從而增強中藥的止痛效果，減輕癌癥所致的疼痛綜合征，延長患者的生存期，體表給藥，經皮膚吸收后，藥力直達病所，止痛迅速有效，可避免口服經消化道吸收所遇到的多環節滅活作用及一些藥物內服帶來的某些毒副作用。
[0025]該外用藥將上述各種中藥成分進行有機結合，充分發揮各種中藥的藥理作用，具有清熱解毒，活血化瘀，溫陽止痛，消腫散結之功效，將噴劑與中藥膏的有機結合，既保留了噴劑的止痛快的優點，又可通過膏藥延長藥效，外用的膏藥通過刺激神經末梢，通過反射，擴張血管，促進局部血液循環，改善周圍組織營養，達到消腫止痛，消炎的作用，起到了標本兼治的功效。其止痛見效快、副作用小，而且經濟實惠，減輕了癌癥病人的經濟負擔，特別對中晚期癌癥病人適應性好。
【具體實施方式】
[0026]實施例1:
備藥:按照如下重量份數備藥:生川烏8，麻黃3，細辛8，生大黃5，三棱5，乳香6，沒藥6，木鱉子6，冰片8，血竭4，金銀花6，延胡索7，五靈脂6，麝香0.1。
[0027]制作，按照如下步驟制作:
A)制備液體成份；將上述重量份的生川烏、細辛、麻黃、三棱混合研磨成粉狀，浸入200-300重量份濃度為75%的酒精中，自然溫度下浸泡15天；上述重量份的冰片浸入150-200重量份濃度為75%的酒精中，自然溫度下浸泡15天；取上述兩種浸泡液分別過濾，除去濾渣，得到兩種濾液，將兩種濾液混合均勻，得到液體成份；
B)制備膏體成份；將上述重量份的生大黃、乳香、沒藥、木鱉子、金銀花、延胡索、五靈脂混合碎斷，與120-180重量份的植物油同置鍋內炸枯，過濾除去濾渣得到膏體濾液，將膏體濾液濃縮煉至滴水成珠，收膏得到濃縮膏體；將上述重量份的血竭、麝香碎成細粉，將該細粉加入濃縮膏體中攪勻，即得藥膏成份；
C)產品合成；將上述藥膏成份涂抹在基材上，采用噴霧器將上述液體成份噴灑到藥膏成份上，即為所述治療癌痛的外用膏藥。每一貼膏藥的用藥量可根據基材面積的大小以及藥膏的厚度靈活掌握。涂抹藥膏厚度大則藥效持續時間長，反之涂抹藥膏較薄則藥效持續時間短。
[0028]使用:將上述外用膏藥貼敷于患者近疼痛的皮膚平坦部位，72小時為一個用藥周期。
[0029]隨機選擇50例癌癥疼痛病人，年齡在55歲-65歲之間，隨機分為2組，A組:25例采用本發明的外用藥貼敷，B組:25例采用某品牌的外用止痛貼治療，臨床觀察顯示:A組25例癌癥疼痛病人在應用本發明膏藥后，8-10分鐘患者疼痛即可明顯減輕或消失，用藥3天后仍有19例患者感覺疼痛減輕，3例患者疼痛開始恢復以前程度，3例患者疼痛消失，用藥6天后13名患者仍感覺疼痛減輕，12名患者疼痛恢復以前程度，O例患者感覺疼痛消失，其3天的有效率為88%，6天后的有效率為:52%。B組25例患者在應用某品牌的外用止痛貼劑后，患者多在貼敷外用止痛藥后5-10分鐘出現不同程度的疼痛減輕或消失，在使用3天后，仍有15名患者感覺疼痛減輕，3名患者疼痛消失，7名患者疼痛恢復到以前的程度，在使用6天后僅有3名患者感覺疼痛較以前減輕，其余22名患者感覺疼痛與使用前相同或加重，其3天有效率為:60%，6天有效率為:12%。
[0030]結論:本發明的外用膏藥在速效止痛方面與常規的外用止痛貼方面差別不大，但在長期療效方面，具有更持久療效更好的特點，值得推廣應用。
[0031]實施例2:
備藥:生川烏10，麻黃6，細辛10，生大黃8，三棱8，乳香8，沒藥9，木鱉子10，冰片10，血竭6，金銀花12，延胡索8，五靈脂9，麝香0.2。
[0032]制作，同實施例1。
[0033]根據患者身體狀況及年齡差距，上述成分的重量份數可以在一定范圍內適當調整，其范圍如下:生川烏8-10，麻黃3-6，細辛8-10，生大黃5-8，三棱5_8，乳香6_8，沒藥6-9，木鱉子6-10，冰片8-10，血竭4-6，金銀花6_12，延胡索7-8，五靈脂6_9，麝香0.1-0.2。
【主權項】
1.骨轉移性癌痛外用膏藥，其特征在于由如下重量份的成份構成: 生川烏8-10，麻黃3-6，細辛8-10，生大黃5-8，三棱5-8，乳香6-8，沒藥6-9，木鱉子6-10，冰片8-10，血竭4-6，金銀花6-12，延胡索7-8,五靈脂6-9，麝香0.1-0.2。
2.如權利要求1所述骨轉移性癌痛外用膏藥的制備方法，其特征在于由如下步驟制成: A)制備液體成份；將上述重量份的生川烏、細辛、麻黃、三棱混合研磨成粉狀，浸入200-300重量份濃度為75%的酒精中，自然溫度下浸泡15天；上述重量份的冰片浸入150-200重量份濃度為75%的酒精中，自然溫度下浸泡15天；取上述兩種浸泡液分別過濾，除去濾渣，得到兩種濾液，將兩種濾液混合均勻，得到液體成份； B)制備膏體成份；將上述重量份的生大黃、乳香、沒藥、木鱉子、金銀花、延胡索、五靈脂混合碎斷，與120-180重量份的植物油同置鍋內炸枯，過濾除去濾渣得到膏體濾液，將膏體濾液濃縮煉至滴水成珠，收膏得到濃縮膏體；將上述重量份的血竭和麝香混合碎成細粉，將該細粉加入濃縮膏體中攪勻，即得藥膏成份； C)產品合成；將上述藥膏成份涂抹在基材上，采用噴霧器將上述液體成份噴灑到藥膏成份上，即為所述治療癌痛的外用膏藥。
【專利摘要】本發明涉及一種外用止痛中藥，尤其是針對癌癥病人骨轉移性疼痛具有緩解和治療作用的骨轉移性癌痛外用膏藥及其制備方法。其采用生川烏、麻黃、細辛、生大黃、三棱、乳香、沒藥等常見中藥合理調配制備而成。其止痛見效快、副作用小，而且經濟實惠，減輕了癌癥病人的經濟負擔，特別對中晚期癌癥病人適應性好。
【IPC分類】A61K36-902, A61K35-55, A61P29-00, A61P35-04, A61P37-04, A61K31-045, A61K35-24, A61K9-70
【公開號】CN104623456
【申請號】CN201510089452
【發明人】曹蘭
【申請人】曹蘭
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年2月27日