一種熊果苷/羥丙基-β-環糊精包合物及其制備方法
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及化工領域技術，具體地說是一種熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]熊果苷(arbutin, Arb)，又名熊果素、熊果葉苷、熊果酸苷，其化學名稱為對-輕基苯-β -D-啦喃葡萄糖苷。它最早來源于天然綠色植物，具有抗炎、抑菌、鎮咳、祛痰、平喘作用，在臨床應用廣泛，也是一種天然美白活性物質。含熊果苷的藥物常用于治療氣管炎、感染性泌尿系統疾病、皮膚病、過敏及炎癥性疾病。同時，它還能夠迅速滲入肌膚，在不影響皮膚細胞增殖濃度的同時，有效地抑制皮膚中酪氨酸酶的活性，阻斷黑色素的形成，通過自身與酪氨酸酶的結合，加速黑色素的分解與排泄，從而減少皮膚色素沉積，祛除色斑和雀斑，并且不會對黑色素細胞產生毒害性、刺激性、致敏性等副作用，常被作為祛斑藥物和美白、美容護膚品的添加物。近年來，熊果苷因其在藥物中的治療作用和在化妝品中美白、祛斑作用突出且綠色安全，益受到醫療界及愛美人士的青睞。熊果苷來源廣泛，且生物活性極高。作為食品原料，特別是在化妝品中具有廣闊的應用前景。
[0003]羥丙基-β -環糊精(HP- β -⑶)是β -環糊精的醚化衍生物，具有水溶性好、腎毒性低、溶血作用小及局部刺激性輕微等特點，是目前對藥物增溶和提高穩定性效果最好的環糊精(⑶)衍生物。經試驗證明羥丙基環糊精(HP-β-⑶)具有更高的安全性，甚至可以用于靜脈注射，美國食品藥品監督局已經批準其在制藥和食品中的應用。
[0004]熊果苷是一種白色針狀結晶物質，易溶于熱水、甲醇、乙醇、丙二醇及丙三醇的水溶液，不溶于乙醚、氯仿、石油醚等。熊果苷不穩定，在偏酸或偏堿性以及較高溫度下，存在一定程度的分解趨勢，分解后會產生對苯二酚(氫醌)、葡萄糖。其中，對苯二酚雖然對黑色素的形成具有很強的抑制作用，但是，其對皮膚具有一定的刺激性，會引起過敏反應；同時，對苯二酚見光容易被氧化，生成紅褐色物質，在皮膚表面會產生棕褐色斑點。由于熊果苷的水溶性和穩定性較差從而限制了熊果苷在化妝品領域的應用。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是針對上述不足提供一種熊果苷/羥丙基-環糊精包合物及其制備方法，以提高熊果苷的水溶性及穩定性，拓寬熊果苷在化妝品行業的應用范圍。
[0006]為實現上述目的，本發明的技術方案是:
[0007]一種熊果苷/羥丙基環糊精包合物，其特征在于:所述包合物是由羥丙基-β -環糊精和熊果苷按照物質的量的比為2:1?2:3進行包合制得。
[0008]所述羥丙基-β -環糊精的平均相對分子質量為1460。
[0009]所述熊果苷的平均相對分子質量為272。
[0010]上述熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物的制備方法如下:
[0011](I)將羥丙基-β-環糊精溶于蒸餾水中，配置成0.02mol/L的羥丙基-β-環糊精溶液；
[0012](2)按照羥丙基_β -環糊精與熊果苷的物質的量的比為2:1?2:3稱取熊果苷；
[0013](3)將步驟⑵中稱取好的熊果苷加入到步驟⑴配置好的羥丙基-環糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0014](4)將步驟(3)中的混合溶液A置于密封錐形瓶中，在55°C?65°C水浴中振蕩24h，得到澄清溶液B ;
[0015](5)將步驟(4)中的澄清溶液B倒入保鮮盒中，冷凍干燥，得到白色固體，即為熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物。
[0016]作為優選方案，所述步驟(2)中羥丙基環糊精與熊果苷的物質的量的比為1:1。
[0017]作為優選方案，所述步驟⑷中控制水浴溫度為60°C。
[0018]本發明的優點在于:
[0019]第一:羥丙基環糊精具有水溶性好、腎毒性低、溶血作用小及局部刺激性輕微等特點，采用溶劑法制備了熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物，熊果苷與羥丙基-β -環糊精包合后，熊果苷的物相發生了重大改變，熊果苷在包合物中以無定形狀態存在，完全分散在羥丙基-β_環糊精中，熊果苷的水溶性增加；
[0020]第二:熊果苷與羥丙基-β -環糊精包合過程中以非共價鍵形式相結合，其熱穩定性得到了顯著提高。
[0021]第三:熊果苷與羥丙基環糊精包合后，其水溶性和熱穩定性都得到了提高，從而拓寬了熊果苷在化妝品行業的應用范圍。
【附圖說明】
[0022]圖1為本發明的工藝流程圖。
[0023]圖2為熊果苷紫外掃描圖譜。
[0024]圖3為熊果苷濃度與其吸光值之間的標準曲線。
[0025]圖4為不同物質的紫外光譜圖。
[0026]圖5為不同物質的紅外光譜圖。
[0027]圖6為不同物質的X-衍射光譜圖。
[0028]圖7為不同物質的TG-DSC譜圖。
[0029]圖中:1-羥丙基-β-環糊精；2-熊果苷；3-物理混合物；4_熊果苷/羥丙基-β-環糊精包合物。
【具體實施方式】
[0030]下面結合具體實施例對本發明作進一步的詳細說明。
[0031]實施例一:
[0032]一種熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0033](I)稱取2.920g(2mmol)羥丙基-β-環糊精(HP-β-CD)溶于10mL蒸餾水中，配置成0.02mol/L的羥丙基-β -環糊精溶液；
[0034](2)按照羥丙基-β-環糊精與熊果苷的物質的量的比為2:1，稱取0.272g(Immol)熊果苷；
[0035](3)將步驟⑵中稱取好的熊果苷加入到步驟⑴配置好的羥丙基-環糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0036](4)將步驟(3)中的混合溶液A置于密封錐形瓶中，在60°C水浴中振蕩24h，得到澄清溶液B ；
[0037](5)將步驟(4)中的澄清溶液B倒入保鮮盒中，冷凍干燥，得到白色固體，即為熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物。
[0038]實施例二:
[0039]一種熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0040](I)稱取2.920g(2mmol)羥丙基-β-環糊精(HP-β-CD)溶于10mL蒸餾水中，配置成0.02mol/L的羥丙基-β -環糊精溶液；
[0041](2)按照羥丙基-β-環糊精與熊果苷的物質的量的比為1:1，稱取0.554g(2mmol)熊果苷；
[0042](3)將步驟⑵中稱取好的熊果苷加入到步驟⑴配置好的羥丙基-環糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0043](4)將步驟(3)中的混合溶液A置于密封錐形瓶中，在60°C水浴中振蕩24h，得到澄清溶液B ；
[0044](5)將步驟(4)中的澄清溶液B倒入保鮮盒中，冷凍干燥，得到白色固體，即為熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物。
[0045]實施例三:
[0046]一種熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0047](I)稱取2.920g(2mmol)羥丙基-β-環糊精(HP-β-CD)溶于10mL蒸餾水中，配置成0.02mol/L的羥丙基-β -環糊精溶液；
[0048](2)按照羥丙基-β -環糊精與熊果苷的物質的量的比為2: 3，稱取0.816g (3mmol)熊果苷；
[0049](3)將步驟⑵中稱取好的熊果苷加入到步驟⑴配置好的羥丙基-環糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0050](4)將步驟(3)中的混合溶液A置于密封錐形瓶中，在60°C水浴中振蕩24h，得到澄清溶液B ；
[0051](5)將步驟(4)中的澄清溶液B倒入保鮮盒中，冷凍干燥，得到白色固體，即為熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物。
[0052]實施例四:
[0053]一種熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0054](I)稱取2.920g(2mmol)羥丙基-β -環糊精(HP-β -CD)溶于10mL蒸餾水中，配置成0.02mol/L的羥丙基-β -環糊精溶液；
[0055](2)按照羥丙基-β-環糊精與熊果苷的物質的量的比為1:1，稱取0.554g(2mmol)熊果苷；
[0056](3)將步驟⑵中稱取好的熊果苷加入到步驟⑴配置好的羥丙基-環糊精溶液中混合，制得混合溶液A ;
[0057](4)將步驟(3)中的混合溶液A置于密封錐形瓶中，在55°C水浴中振蕩24h，得到澄清溶液B ；
[0058](5)將步驟(4)中的澄清溶液B倒入保鮮盒中，冷凍干燥，得到白色固體，即為熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物。
[0059]實施例五:
[0060]一種熊果苷/羥丙基-β -環糊精包合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0061](I)稱取2.920g(2mmo