一種多孔納米生物多元鈣及其應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種易于人體鈣吸收和改善的納米多孔生物多元鈣及其應用。
【背景技術】
[0002] 公知技術中的補鈣制劑有四百余種，在這些補鈣制劑中，在選用原料生物鈣利用 度及吸收率上差別較大。其中選用的生物骨骼鈣通常都含有鉛、汞等重金屬，長期服用容 易造成鉛、汞等重金屬的體內積蓄，影響人體生理系統的正常運行，甚至形成二次中毒。鈣 是人體內含量最多的金屬元素，約有1200克，也是最容易缺乏的元素之一。其中99%形成 于骨骼，1 %存在于血液軟組織里。人體是否缺鈣與兩方面原因有關：一是峰值骨量，即在 35歲左右時，人體骨量達到人生中最高骨量時的鈣含量，主要由遺傳因素、補鈣因素和鍛煉 因素決定；二是鈣流失情況，由鈣的補充、流失量及生活習慣所決定，如嗜煙酒、咖啡、茶、可 樂、鹽攝入量過高，少吃肉或吃太多肉都可導致鈣的流失。
[0003] 食用的補鈣劑一般采用天然來源的碳酸鈣，包括石灰石和牡蠣殼。根據中國營養 學會推薦，成人一天鈣的補充量在600mg。但是普通鈣劑在人體吸收利用度不高。這樣就增 加了鈣劑的攝入量，大多數鈣片仍然非常大，吞咽困難或令人不舒服。因此，采用一些易于 人體鈣吸收和改善的補鈣制劑，有利于鈣在人體的利用率。
【發明內容】
[0004] 本發明提供一種多孔納米生物多元鈣及其應用，一種易于人體補充鈣吸收的和改 善的生物多元鈣及其應用。多孔納米生物多元鈣具有好的表面強度，可以在生物醫學領域 得到更好的應用，本發明在動物鈣源的基礎上同時引入富含植物鈣鎂的扁豆種子，采用一 定的方法制備而成。
[0005] 本發明的一種多孔納米生物多元鈣及其應用，發明的目的是提供一種更利于人體 吸收，便于使用，安全更高的生物多元鈣，使用多孔納米生物多元鈣的孔隙中吸附貯藏維生 素 D3。多孔納米的生物多元鈣，有助于溶解。而多元生物鈣的原料來自于生物體，本身易于 吸收利用，加上維生素 D3有助于鈣的吸收，這便提供了一種更利于人體吸收多元鈣。多元 生物鈣的原料富含動物鈣、植物鈣鎂。
[0006] 多孔納米生物多元鈣的制備方法如下：
[0007] (1)稱取牦牛骨30?65份、扁豆20?50份、鱉甲15?35份、烏賊骨10?30 份、龜板5?15份、珍珠母40?80份，備用；
[0008] (2)將（1)中牦牛骨、扁豆、鱉甲、烏賊骨、龜板、珍珠母，于-50°C?_5°C下冷凍干 燥，超微粉碎；
[0009] (3)于⑵中加入6?15倍水，勻衆，加入復合酶組合物，保持溫度25°C?50°C， 酶解2h?12h，升高溫度至100°C，保持15min ;
[0010] (4)于（3)中加入2份?8份磷酸及3份?8份碳酸氫鈣，選用微波或者電磁波輔 助水熱反應4h?8h ;
[0011] (5)過濾，干燥，得多孔納米生物多元鈣。
[0012] 本發明所述的牦牛骨選自無污染草原生長的牦牛新鮮骨骼，扁豆取自植物種子、 鱉甲、烏賊骨、龜板、珍珠母選自無污染水域生長的魚貝新鮮骨骼。
[0013] 本發明所述的牦牛骨骼、鱉甲、烏賊骨、龜板、珍珠母生物鈣源的制備方法，該方法 是：將新鮮的骨骼或貝殼進行冷凍干燥，扁豆文火炒至有焦香味。
[0014] 本發明相比于現有技術具有如下效果。
[0015] 由于牦牛骨選自無污染草原，鱉甲、烏賊骨、龜板、珍珠母鈣源來自無污染水域，扁 豆取自植物種子。均含有豐富鈣源，且生長在無污染草原、水域的新鮮生物骨骼，是天然、安 全的生物鈣的原料，有效提高了生物鈣的利用率，解決了重金屬含量超標等問題，扁豆提供 植物鈣鎂。為減弱本發明生物鈣的堿性，提高活性和減弱堿性的影響，在提高吸收率上，本 發明含有適量的動物活性鈣及植物鈣鎂，設計為補充天然維生素 D3同時服用，安全、高效， 十分適合于兒童和中老年補鈣及補充其他營養素。其中的活性天然維生素 D3，可使生物鈣 溶解，使人體對鈣的吸收更容易。
[0016] 本發明的另一目的在于提供多孔納米生物多元鈣制備得到的多孔納米生物多元 鈣維生素 D3制劑。
[0017] 多孔納米生物多元鈣維生素 D3固體制劑的制備方法：
[0018] 常溫下，將維生素 D3 0. 01?1份溶解于30?150份的有機溶劑中，并與多孔納 米生物多元鈣30?100份攪拌混合；減壓旋轉蒸發掉有機溶劑，即得多孔納米生物多元鈣 載藥組合物；其中，所述有機溶劑為甲醇、乙醇、丙酮或其混合物。
[0019] 多孔納米生物多元鈣維生素 D3液體制劑的制備方法：
[0020] 常溫下，將維生素 D3 0. 01份?1份溶解于20?100份的有水溶液中，并與多孔 納米生物多元鈣30?100份攪拌混合；即得生物鈣D3液體制劑。
[0021] 根據本發明的多孔納米生物多元鈣載藥組合物使用多孔材料吸附技術，利用多孔 材料的多孔性和吸附性，制備維生素 D3多孔納米生物多元鈣載藥組合物，該制備方法與其 他維生素 D3劑型的制備方法相比，具有簡單可靠，重復性好，無毒副作用，生物利用度高的 優點。
[0022] 本發明提供的維生素 D3多孔納米生物多元鈣載藥組合物包含維生素 D3、多孔納 米生物多元鈣，采用多孔納米生物多元鈣吸附技術制備，利用多孔納米生物多元鈣的多孔 性和吸附性，從而提高生物利用度。本發明制備的維生素 D3多孔納米生物多元鈣載藥組合 物熱力學穩定，可提高藥物的穩定性，胃腸道環境下穩定，無毒副作用，體系分散均勻，水中 溶解度提高2-135倍，生物利用度高3-55倍。
[0023] 本發明的特征在于采用吸附技術制備維生素 D3多孔納米生物多元鈣載藥組合 物，利用多孔納米生物多元鈣的多孔性和吸附性，使維生素 D3原藥在多孔納米生物多元鈣 表面形成納米級晶體或是無定形形式，釋放的納米級藥物能有效的提高藥物的水中溶解 度，從而提高生物利用度，尤其將多孔納米生物多元鈣應用在維生素 D3方面，組成復合載 藥系統后，生物利用度較維生素 D3的其他劑型提高更為明顯，水中溶解度提高2-135倍，生 物利用度高3-55倍。維生素 D3多孔納米生物多元鈣載藥組合物釋放的藥物粒徑小而均 勻，水中溶解度高，具有優良的組織透過性，能提高藥物粒子的穩定性，增強藥物在體內的 吸收，提高藥物生物利用度，因其通過固態多孔材料吸附并干燥后形成固體制劑，便于口服 和儲存，便于制備成片劑、咀嚼片、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、混懸劑中的一種或多種。
[0024] 本發明維生素 D3多孔納米生物多元鈣載藥組合物與文獻報道相比，作為納米新 技術，多孔材料吸附后表面積增大，同時載藥量較大，毒副作用小甚至無毒副作用，維生素 D3原藥的粒徑減小，能有效地提高維生素 D3的水中溶解度，從而提高生物利用度，可制成 易于口服的片劑、咀嚼片、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、混懸劑中的一種或多種，具有工業生產的 可能性。本發明提供的多孔納米生物多元鈣載藥組合物，尤其適合用于維生素 D3,與現有技 術的其他維生素 D3劑型相比，水中溶解度和生物利用度更高。
[0025] 本發明制備的維生素 D3多孔納米生物多元鈣載藥組合物，粒徑小，解決了維生素 D3水溶性差的問題，增加了維生素 D3的分散性，穩定性好，同時維生素 D3有利于多孔納米 生物多元鈣的胃腸道吸收增加，達到使多孔納米生物多元鈣溶解量增大，增加其生物利用 度的目的。與游離藥物相比，口服生物利用度有顯著提高。 具體實施例
[0026] 通過實施例方式進一步說明本發明，并不因此將本發明限制在所述的實施例范圍 內。
[0027] 具體實施例1
[0028] 多孔納米生物多元鈣的制備方法如下：
[0029] (1)稱取牦牛骨30份、扁豆50份、鱉甲15份、烏賊骨30份、龜板5份、珍珠母80 份，備用；
[0030] ⑵將⑴中牦牛骨、扁豆、鱉甲、烏賊骨、龜板、珍珠母，于-KTC下冷凍干燥，超微 粉碎；
[0031] (3)于⑵中加入10倍水，勻衆，加入復合酶，保持溫度37°C，酶解4h，升高溫度至 100°C，保持 15min ;
[0032] (4)于（3)中加入5份磷酸及5份碳酸氫鈣，選用20000MHz波長的電磁波輔助水 熱反應6h ;
[0033] (5)過濾，干燥，得多孔納米生物多元鈣。
[0034] 所述多孔納米生物多元鈣制成生物鈣D3片劑，并且其由以下方法制備：
[0035] 常溫下，將維生素 D3 0.05份溶解于80份的乙醇中，并與上述多孔納米生物多元 鈣65份；減壓旋轉蒸發掉有機溶劑，即得多孔納米生物多元鈣載藥組合物。加入賦形劑蔗 糖2份、乳糖2份、磷酸鈣2份、淀粉4份，崩解劑交聯聚維酮5份、羥丙纖維素5份，粘合劑 羧甲基纖維素鈉10份攪拌混合，制粒，壓片而成多孔納米生物多元鈣制成生物鈣D3片劑。
[0036] 具體實施例2
[0037] 多孔納米生物多元鈣的制備方法如下：
[0038] (1)稱取牦牛骨50份、扁豆30份、鱉甲25份、烏賊骨20份、龜板15份、珍珠母