一種生物可降解聚合物涂層載藥鎂合金洗脫支架的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物洗脫支架技術領域，具體地，涉及一種生物可降解聚合物涂層載藥鎂合金洗脫支架。
【背景技術】
[0002]藥物洗脫支架(DES)是目前心血管疾病介入治療的重要方法。DES通過包被于金屬支架表面的可降解聚合物涂層攜帶藥物，藥物從聚會物中緩慢釋放，從而抑制局部平滑肌細胞增值或預防血栓形成，將支架內再狹窄發生率降低至10%以內。
[0003]目前常用的可降解聚合物為聚乳酸(PLA)等，聚乳酸在降解過程中易造成呈酸性的基體微環境，酸性環境會加速鎂合金支架的降解速度，因此，合理控制鎂合金支架周圍局域微環境為中性或微堿性，以保護鎂合金支架，控制其降解速度，具有極大的研宄價值。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于提供了一種生物可降解聚合物涂層載藥鎂合金洗脫支架，通過酰化殼聚糖控制鎂合金支架周圍局域微環境為中性或微堿性，以保護鎂合金支架，控制其降解速度，通過降解性高分子聚合物與鎂合金裸支架和藥物涂層形成良好的結合力，并控制藥物的釋放速度，通過生物活性物質防止血栓，加速內皮化進程和血管壁愈合，通過藥物抗組織增生。
[0005]本發明的技術方案如下:一種生物可降解聚合物涂層載藥鎂合金洗脫支架；包括具有支撐作用的鎂合金裸支架；涂覆于鎂合金裸支架表面的降解性涂層；以及粘附于所述涂層表面的藥物涂層。
[0006]所述涂層為酰化殼聚糖和降解性高分子聚合物以及生物活性物質以物理共混物的方式獲得。具體方式為:將三者以一定質量比例與一定重量的氯化鈉顆粒混合，投入真空密閉系統中，在80-120°C下強力攪拌30min,投入蒸餾水中浸出氯化鈉，真空干燥。
[0007]所述藥物涂層為所述降解性高分子聚合物，所述銀離子和所述抗再狹窄藥物以物理共混的方式獲得。
[0008]所述鎂合金裸支架為鎂砸錳合金，鎂砸錳鋅合金或鎂鈣合金。
[0009]殼聚糖是一種堿性多糖，具有無毒，可生物降解，生相容性良好等優良特性。殼聚糖與十二酰氯在酸性介質中發生酰化反應制得酰化殼聚糖，該酰化反應中，十二酰氯與殼聚糖單元的摩爾比為3-7:1，所得酰化殼聚糖的分子量為200000-1000000。酰基基團的引入，使得殼聚糖支鏈之間的疏水作用加強，提高了殼聚糖衍生物的穩定性。同時，酰化殼聚糖降解時呈堿性，中和了降解性高分子聚合物降解產物的酸性，從而在鎂合金裸支架表面區域形成一個較為穩定的中性環境，延緩鎂合金的降解時間，達到逐步降解的目的。另外，涂覆在降解性生物活性物質表面的藥物的釋放過程與酰化殼聚糖的酰化度和酰基碳蓮的長度有關，表現出良好的藥物釋放性能，控制藥物釋放速度，可以降低支架植入后急性，亞急性血栓發生的幾率。
[0010]所述降解性高分子聚合物既要具有良好的生物相容性，有要作為抗狹窄藥物的載體并控制藥物的釋放速率，同時還必須與鎂合金裸支架和藥物涂層形成良好的結合力。所述降解性高分子聚合物為聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乙醇酸、聚磷酸酯及其共聚物，混合物或衍生物中的一種。其中，所述聚乳酸(PLA)優選數均分子量為(Mn) 70000-150000,聚乳酸-羥基乙酸共聚物優選數均分子量為(Mn) 10000-150000，聚乙醇酸優選數均分子量為(Mn) 3000-5000，聚磷酸酯優選數均分子量為(Mn) 130000-170000。
[0011]所述生物活性物質能夠預防急性血栓、亞急性血栓和晚期血栓，并能夠促進內皮細胞在材料表面粘附和生長，加速支架表面和血管壁內皮化進程，加速受傷血管壁愈合，選自水蛭素，因子Xa抑制劑、因子VI Ia抑制劑，肝素，低分子肝素鈉，低分子肝素鈣、活化的蛋白C、抗凝血酶II 1、肝素輔因子I 1、香豆素類、去纖酶中的一種或數種的混合物。
[0012]所述降解性涂層厚度為Ι-lOOum，在所述降解性涂層中，所述生物活性成分含量為酰化殼聚糖和降解性高分子聚合物重量的1-70%。優選1-50%。所述酰化殼聚糖和所述降解性高分子聚合物的質量比為10:1_3。
[0013]所述抗再狹窄藥物具有良好的抗組織增生效果，為紫杉醇、雷帕霉素、大黃素、地塞米松、更生霉素、肝素、水蛭素，雌二醇等。
[0014]所述藥物涂層的厚度為Ι-lOOum，在所述藥物涂層中，所述抗再狹窄藥物含量為所述降解性高分子聚合物重量的1_60%，優選10-40%。
[0015]所述銀離子含量為所述降解性高分子聚合物重量的1_10%。銀離子具有消炎，殺菌的作用，還可以增加創傷面的鈣離子含量，降低創傷面鋅離子含量，促進上皮組織再生，促進組織功能再生。
[0016]所述制備方法為采用常規的噴涂工藝，將所述酰化殼聚糖和降解性高分子聚合物以及生物活性物質通過物理混合得到共混物。將所述共混物置于霧化器中霧化，然后噴涂于鎂合金裸支架表面，得到可降解涂層。而后將所述降解性高分子聚合物和所述抗再狹窄藥物混合后置于霧化器中霧化，然后噴涂于可降解涂層，得到藥物涂層即可。
[0017]通過上述方法制備的鎂合金藥物洗脫支架，可降解涂層和藥物涂層具有足夠強的粘附力，可均勻穩定地粘附在鎂合金裸支架表面，藥物涂層發揮抗增生的作用，從而防止再狹窄的發生，當藥物涂層降解后，所述可降解涂層暴露于血液中，防止血栓的發生。
【具體實施方式】
[0018]實施例1:
[0019]一種生物可降解聚合物涂層載藥鎂合金洗脫支架；包括具有支撐作用的鎂合金裸支架；涂覆于鎂合金裸支架表面的降解性涂層；以及粘附于所述降解性涂層表面的藥物涂層O
[0020]所述鎂合金裸支架為鎂鈣合金。
[0021]所述降解性涂層為酰化殼聚糖和降解性高分子聚合物以及生物活性物質以物理共混物的方式獲得。其中，酰化殼聚糖為十二酰氯于殼聚糖單元以摩爾比5:1在酸性介質中發生酰化反應，制備得到酰化殼聚糖，分子量為200000。所述降解性高分子聚合物為聚乳酸，數均分子量為(Mn) 70000-150000。所述生物活性物質為抗凝血酶III。將上述三種物質通過物理共混后，置于霧化器中霧化，然后噴涂于鎂合金裸支架表面，得到可降解涂層。所述可降解涂層厚度為50um，其中，所述生物活性成分含量為酰化殼聚糖和降解性高分子聚合物重量的50%。所述酰化殼聚糖和所述降解性高分子聚合物的質量比為10:2。
[0022]所述藥物涂層為所述降解性高分子聚合物，銀離子和抗再狹窄藥物以物理共混的方式獲得。所述降解性高分子聚合物為聚乳酸，數均分子量為(Mn) 70000-150000。所述藥物為紫杉醇。所述藥物涂層的厚度為30um，所述藥物含量為所述降解性高分子聚合物重量的30%。所述銀離子含量為所述降解性高分子聚合物重量的10%。將所述降解性高分子聚合物，所述銀離子和所述抗再狹窄藥物混合后置于霧化器中霧化，然后噴涂于可降解涂層，得到藥物涂層。
[0023]實施例2
[0024]一種生物可降解聚合物涂層載藥鎂合金洗脫支架；包括具有支撐作用的鎂合金裸支架；涂覆于鎂合金裸支架表面的降解性涂層；以及粘附于所述涂層表面的藥物涂層。
[0025]所述鎂合金裸支架為鎂鈣合金。
[0026]所述降解性涂層為酰化殼聚糖和降解性高分子聚合物以及生物活性物質以物理共混物的方式獲得。其中，酰化殼聚糖為十二酰氯于殼聚糖單元以摩爾比5:1在酸性介質中發生酰化反應，制備得到酰化殼聚糖，分子量為200000。所述降解性高分子聚合物為聚乳酸-羥基乙酸共聚物，數均分子量為(Mn) 10000-150000。所述生物活性物質為肝素。將上述三種物質通過物理共混后，置于霧化器中霧化，然后噴涂于鎂合金裸支架表面，得到可降解涂層。所述可降解涂層厚度為lOOum，其中，所述生物活性成分含量為酰化殼聚糖和降解性高分子聚合物