竹葉黃酮和殼寡糖的組合物,其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種健康品組合物，及其制備方法和應用，具體是竹葉黃酮和殼寡糖 的組合物，以及其制備方法和應用。本發明所述的健康品組合物，包括但不限于藥物、醫用 食品、保健食品或功能食品、普通食品等。
【背景技術】
[0002] 竹葉黃酮，是從禾本科剛竹屬毛環竹的竹葉中提取出來的具有生理活性的生物黃 酮，它是一種高效的生物抗氧化劑，是人體必需的營養素，具有保護心腦血管，改善心肌缺 血、改善腦缺血、調節血脂，降低血液粘稠度的作用，具有防治心腦血管疾病，抗氧化、抗炎 以及調節免疫的功能，當人體缺乏時，容易導致心臟和大腦功能不全、血管硬化等疾病的產 生。
[0003] 殼寡糖：又稱作殼聚寡糖、低聚殼聚糖，是以殼聚糖為原料，經酶解工藝精制成， 分子量< 3200Da，是自然界中唯一帶正電荷陽離子的堿性氨基低聚糖，其分子量低、水溶性 好、易被人體吸收、生物活性高，具有降血脂、保護心肌細胞、調節免疫(體液免疫和細胞免 疫)、保護腸道功能、保護肝臟功能、抗自由基脂質過氧化反應、抗腫瘤、降血糖、促進鈣吸收 和骨骼健康等作用，對于人體健康十分重要。
[0004] 竹葉黃酮或殼寡糖已經被加工成各種保健食品，如膠囊、片劑等，還沒有發現竹葉 黃酮和殼寡糖的組合物。
[0005] 不利的影響是，一方面，竹葉黃酮的穩定性并不好，尤其在水環境中、制劑的加工 過程中，往往是在含水環境，并且采用加熱條件下進行，加劇了竹葉黃酮的降解，對制劑的 使用安全帶來不利與隱患；另一方面，竹葉黃酮的療效作用相對較弱，通常需要用復方形式 提高其療效作用。
【發明內容】
[0006] 發明人驚喜地發現，竹葉黃酮和殼寡糖的組合，一方面有利于竹葉黃酮的穩定性， 另一方面，也提高了其藥物療效。
[0007] 本發明的目的是提供一種含有竹葉黃酮與殼寡糖的健康品組合物，所述竹葉黃酮 還包括其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
[0008] 本發明的另一個目的是提供上述組合物的制備方法； 本發明還涉及上述組合物在藥物中的應用、醫藥用途。
[0009] 本發明組合物包括兩種組合方式： 一種組合方式是將竹葉黃酮與殼寡糖以復方制劑的形式存在，并且所述藥物的劑型是 藥劑學上可以接受的任何藥物劑型。使用相應的藥用載體或輔料，采用不同的制備工藝可 制成不同的復方藥物制劑。應當理解的，復方制劑是指將竹葉黃酮與殼寡糖作為藥物活性 成份而制成單獨的制劑，可以是藥劑學上能夠接受的任何藥物劑型，優選口服制劑，例如口 服溶液劑、片劑（包括分散片、腸溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡騰片，等）、硬膠囊劑（包括 腸溶膠囊）、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑（包括腸溶微丸）、滴丸劑、干混懸劑、干糖漿 齊IJ、散劑、口服混懸液、以及口服的速釋或緩釋或控釋等劑型，或者是注射劑或透皮吸收劑， 注射用粉針劑（包括注射用無菌灌裝粉針劑、凍干粉針劑）、水溶液注射劑、注射劑還可以 是以葡萄糖、氯化鈉、果糖、轉化糖、木糖醇或麥芽糖等作為滲透壓調節劑的靜脈注射使用 (包括靜脈推注和靜脈滴注）的水溶液；還包括皮膚外用的軟膏劑、凝膠劑、乳液劑、乳膠 齊IJ、貼劑，等等；也可以是以上各種劑型的速釋、緩釋、控釋等劑型，例如口服的分散片、緩 釋片、緩釋膠囊、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片、胞騰顆粒，等等。特別地，按本領域 已知方法制備，優選用于制備藥劑學上使用的口服溶液劑、片劑（包括分散片、緩控釋片、 腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片）、膠囊劑（包括胃溶、腸溶、緩釋膠囊）、注射劑（包括 注射用粉針劑和注射液）； 另一種組合方式是將竹葉黃酮與殼寡糖分別制成單獨的制劑，在使用時，患者可以 先后依次用藥，也可以將分開的竹葉黃酮的制劑與殼寡糖的制劑混合后同時用藥，以最終 達到使用本發明所述的組合藥物的目的，必須的，為了方便患者用藥和表示藥物組合的特 征，應當將兩種單獨的制劑包裝在同一個藥盒中；進一步的，竹葉黃酮與殼寡糖是單獨制 劑時，兩者的藥物劑型可以相同，也可以是不同的，如竹葉黃酮片和殼寡糖片藥物組合物、 竹葉黃酮膠囊和殼寡糖膠囊藥物組合物、竹葉黃酮片和殼寡糖膠囊藥物組合物、竹葉黃酮 膠囊和殼寡糖片藥物組合物，也可以是以上各種劑型的速釋、緩釋、控釋等劑型，例如口服 的分散片、緩釋片、緩釋膠囊、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片、胞騰顆粒，等等。特別 地，按本領域已知方法制備，優選用于制備藥劑學上使用的口服溶液劑、片劑（包括分散 片、緩控釋片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片）、膠囊劑（包括胃溶、腸溶、緩釋膠囊）、 注射劑（包括注射用粉針劑和注射液）等。
[0010] 應當理解，可同時或順次給予本發明組合的化合物，這些組合化合物可以為同一 或不同的藥物組合物。如果順次給藥，第二種活性組分的延遲給藥不應降低該活性成分組 合之間的協同治療作用或者協同的藥物作用機理的效果。還應當理解，無論同時或順次給 藥，竹葉黃酮和殼寡糖都可以以單獨或任何組合形式給藥，優選將竹葉黃酮和殼寡糖同時 給藥或以單獨藥劑形式順次給藥，最優選同時給藥。
[0011] 優選以單一組合制劑形式給予本發明的藥物組合，例如口服溶液劑、片劑，片劑中 特殊的是雙層片、咀嚼片，再如膠囊劑、粉劑或顆粒劑、液體制劑、含酒精溶液制劑、茶劑，等 等。
[0012] 特別的，本發明提供的含有竹葉黃酮和殼寡糖的藥物組合物，當藥物劑型是片劑、 膠囊劑、粉劑或顆粒劑等固體制劑時，其中竹葉黃酮或殼寡糖是以微粉形式制成的組合物， 優選竹葉黃酮和殼寡糖是通過低溫氣流破壁粉碎技術進行粉碎，其粉末粒度大于800目， 優選粉末粒度在800?1000目，乃至優選粉末的粒度大于1000目。
[0013] 本發明的另一方面提供竹葉黃酮與殼寡糖以協同作用的藥物劑量的比率存在的 本發明組合。
[0014] 本發明的另一方面提供竹葉黃酮與殼寡糖以任意比例的組合，優選以協同作用的 齊IJ量的比率存在的本發明組合，或者優選以殼寡糖能保護竹葉黃酮在制劑中的穩定性或者 提高該制劑在加工制備過程中的穩定性的劑量的比率存在于本發明組合，竹葉黃酮與殼寡 糖以重量比為（0. 1?5) :1的比例組合， 優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（0. 2?4. 5) : 1的比例組合， 優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（〇. 3?4. 5) : 1的比例組合， 優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（〇. 4?4. 5) : 1的比例組合， 優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（〇. 5?4) : 1的比例組合， 優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（〇. 7?3. 5) : 1的比例組合， 優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（〇. 8?3. 3) : 1的比例組合， 優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（〇. 9?3) : 1的比例組合， 優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（1?2. 8) : 1的比例組合， 優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（1. 2?2. 7) :1的比例組合， 優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（1.3?2.6):1的比例組合， 優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（1.4?2.5):1的比例組合， 優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為（1. 5?2. 5) :1的比例組合， 具體的，例如優選竹葉黃酮與殼寡糖以重量比為〇. l:l、〇. 2:1、0. 3:1、0.4:1、0. 5:1、 0· 6:1、0· 7:1、0· 8:1、0· 9:1、1:1、1· 1:1、1· 2:1、1· 3:1、1· 4:1、1· 5:1、1·6:1、1· 7:1、1.8:1、 1. 9:1、2:1、2· 1:1、2· 2