一種羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體涉及一種羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]傷口愈合治療是生活中或臨床上常見的治療之一，目前臨床上有很多治療皮膚外傷的藥物和制劑，主要是溶液劑、膏劑、凝膠劑、散劑、搽劑、噴霧劑等。而這些藥物制劑流失大，防水性差，生物利用度不高。同時，使用過程中，有些用藥后需要包扎，透氣性不好，且極易污染衣物，使用不方便，患者順應性差。另外，傷口愈合后多數會形成疤痕，盡管目前臨床上有很多去疤痕的方法，如磨削去疤、注射治療、激光治療、手術切除、中藥除疤等，但這些方法仍存在一定局限。
[0003]殼聚糖(chitosan)是甲殼素在堿性條件下脫乙酰基后的水解產物，是迄今所發現的唯一的天然陽離子多糖，具有較好的成膜性，成膜濃度低，成膜后有一定的抗拉強度、柔軟性、吸濕性、透氣性。殼聚糖及其衍生物作為皮膚局部用藥的優勢在于:(I)生物相容性好、無毒性、可生物降解，且代謝產物無毒，能被生物體完全吸收。(2)黏附與控釋作用:以殼聚糖為主要材料制備的膜劑不僅具有良好的皮膚黏附性，還可一定程度上控制藥物的釋放速度，如有研宄顯示，肝素/殼聚糖膜可在傷口處緩慢釋放肝素，加速傷口愈合。(3)良好的抗菌性能(其抗菌活性與分子量大小有關)，選擇適宜分子量的殼聚糖及其衍生物可有效防止創傷部位的感染。(4)促進創傷愈合及減少瘢痕:殼聚糖及其衍生物能阻止血纖維蛋白素的形成及結締組織細胞的增生以及膠原蛋白的合成，使傷口愈合達到最佳，同時減少疤痕的形成。因此，殼聚糖及其衍生物在膜劑、生物敷料、栓劑、人造皮膚、手術縫合線等方面有廣泛的應用，亦可作為對燒傷、燙傷、化學灼傷的被覆保護材料。目前，以殼聚糖為基體的抗菌噴膜劑已有多種，但殼聚糖具有一些明顯的不足，如在水中的溶解性較差，制備過程中需加入稀酸或PH調節劑，易凝血及造成血栓等缺點，大大限制了其應用。
[0004]羧甲基殼聚糖是一種殼聚糖衍生物，是由殼聚糖在堿性條件下與氯乙酸反應而得到的，殼聚糖和羧甲基殼聚糖都具有良好的成膜性、可降解性、對人體無毒無害性、生物相容性、吸附性、抗菌性等優點。同殼聚糖相比，羧甲基的取代使羧甲基殼聚糖成為兩性聚電解質，增加了其水溶性，并可以在廣泛的PH范圍內溶解，且能有效與金屬離子進行絡合，而某些金屬離子又具有中和毒素、促進創口愈合、抑制常見燒傷感染病原菌的作用；羧甲基殼聚糖材料更加安全無毒，具有更優良的生物相容性和可生物降解性；經羧甲基修飾之后的殼聚糖，其抗菌活性得到了保留，甚至對某些細菌的抗菌或殺菌能力要優于修飾前的殼聚糖；羧甲基殼聚糖上的羧基及胺基都是親水基團，有著較強的吸水性，在水中的粘度比其它保濕劑要高，持續保濕性能優于透明質酸，具有良好的保濕性。這些豐富而獨特的功能性質使羧甲基殼聚糖在醫藥衛生領域中得到了廣泛的應用。
【發明內容】
[0005]為了克服現有技術中存在的不足，本發明的目的在于提供一種具有成膜性好、可生物降解、生物相容性好、安全無毒等特點，并具有止血、抑菌、促進傷口愈合且不留疤痕等多種藥理作用的羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑，該噴膜劑由水溶性較好的羧甲基殼聚糖為主要原料制備。
[0006]本發明的另一目的在于提供一種羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑的制備方法，該制備工藝非常簡單，無需特殊設備，操作控制方便，質量穩定，生產效率高，可大規模工業化生產。
[0007]本發明的目的通過下述技術方案實現:一種羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑，包括以下質量體積百分比的成分:
[0008]羧甲基殼聚糖 0.5?4%，
[0009]增塑劑0.5 ?10%，
[0010]去離子水余量。
[0011]優選的，包括以下質量體積百分比的成分:
[0012]羧甲基殼聚糖 I?2%，
[0013]增塑劑I?5%，
[0014]去離子水余量。
[0015]針對現有技術中殼聚糖水溶性較差的缺點，本發明的抗菌噴膜劑采用水溶性較好的羧甲基殼聚糖為主要原料制備溶液，噴灑在皮膚、黏膜患處及損傷皮膚表面，通過全新的抗菌機制，隔離、殺滅病原微生物，促進傷口愈合且不留疤痕。
[0016]羧甲基殼聚糖的抑菌作用可能有以下幾種機理:一是以細菌帶有負電的細胞膜為作用靶點，羧甲基殼聚糖通過吸附在細胞表面形成一層高分子膜，阻止營養物質向細胞內的運輸，或吸附在細胞膜表面，改變了細胞膜的選擇透過性，致使細胞質流失，細胞質壁分離，從而起到抑菌殺菌作用。二是細菌中DNA分子為作用靶點，羧甲基殼聚糖滲透進入細胞體內，吸附細胞體內帶有電荷的細胞質，發生絮凝作用，擾亂細胞正常的生理活動，或阻斷細菌體內DNA的轉錄從而抑制細菌的繁殖。
[0017]優選的，所述增塑劑選自甘油、聚乙二醇、丙二醇、山梨醇中一種或幾種的混合，所述聚乙二醇的相對分子量為200?8000。
[0018]優選的，所述羧甲基殼聚糖的脫乙酰度為70?95%。
[0019]優選的，所述羧甲基殼聚糖的羧化度為70?95%。
[0020]優選的，所述羧甲基殼聚糖的分子量為3000?100000。
[0021]本發明的另一目的通過下述技術方案實現:一種羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑的制備方法，包括如下步驟:
[0022](I)將羧甲基殼聚糖溶解在去離子水中，攪拌使其溶解；
[0023](2)羧甲基殼聚糖完全溶解后再緩慢加入增塑劑，攪拌10?30min，至溶液混合均勻；
[0024](3)過濾除去溶液中的固體殘留，再加入余量去離子水定容即得。
[0025]本發明的有益效果:
[0026](I)本發明的羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑采用水溶性較好的羧甲基殼聚糖為主要原料制備，不但保持了殼聚糖本身所具有的物化特性和功能作用，而且具備了良好的溶解性能，無需加入稀酸或PH調節劑等。不僅具有成膜性好、可生物降解、生物相容性好、安全無毒等特點，同時具有止血、抑菌、促進傷口愈合且不留疤痕等多種藥理作用。
[0027](2)本發明的羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑克服了傳統的膏劑、凝膠劑等制劑的易流失，透氣性差以及易污染衣物、使用不方便，效果不理想等缺點。
【具體實施方式】
[0028]以下通過實施例形式對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但需要指出的是，這些實施例僅用于說明本發明而不限制本發明的范圍，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。
[0029]實施例1
[0030]一種羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑，包括以下質量體積百分比的成分:
[0031]羧甲基殼聚糖 1%，
[0032]甘油2%，
[0033]去離子水余量。
[0034]所述羧甲基殼聚糖的脫乙酰度為90%，羧化度為90%，分子量為9000。
[0035]一種羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑的制備方法，包括如下步驟:
[0036](I)將羧甲基殼聚糖溶解在去離子水中，攪拌使其溶解；
[0037](2)羧甲基殼聚糖完全溶解后再緩慢加入甘油，攪拌10?30min，至溶液混合均勻；
[0038](3)過濾除去溶液中的固體殘留，再加入余量去離子水定容即得。
[0039]實施例2
[0040]一種羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑，包括以下質量體積百分比的成分:
[0041]羧甲基殼聚糖 2%，
[0042]甘油2%，
[0043]去離子水余量。
[0044]所述羧甲基殼聚糖的脫乙酰度為90%，羧化度為90%，分子量為9000。
[0045]一種羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑的制備方法，包括如下步驟:
[0046](I)將羧甲基殼聚糖溶解在去離子水中，攪拌使其溶解；
[0047](2)羧甲基殼聚糖完全溶解后再緩慢加入甘油，攪拌10?30min，至溶液混合均勻；
[0048](3)過濾除去溶液中的固體殘留，再加入余量去離子水定容即得。
[0049]實施例3
[0050]一種羧甲基殼聚糖抗菌噴膜劑，包括以下質量體積百分比的成分:
[0051]羧甲基殼聚糖 2%，
[0052]甘油4%，
[0053]去離子水余量。
[0054]所述羧甲基殼聚糖的脫乙酰度為90%，羧化度為90%，分子量為9000。