一種生物活性透明質酸糖漿制劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種生物活性透明質酸糖漿制劑。
【背景技術】
[0002] 喉咽疾病多具有病程長、易反復的特點，很多患者長期存在咽癢、異物感、清嗓、口因 喉燒灼感等眾多咽部癥狀，近年來，隨著研宄的深入，發現許多喉咽疾病疾病都與胃內容物 返流至咽喉部有密切關系，2002年喉咽返流疾病這個名詞正式被美國耳鼻咽喉頭頸外科學 會采用。許多患者的病因可能是喉咽返流疾病，針對該病癥目前還沒有有效的治療方法，患 者長期應用已有咽炎藥物都效果不佳。
[0003] 最近國外的研宄表明，細胞外基質大分子透明質酸被透明質酸酶活化成生物活性 透明質酸，生物活性透明質酸與細胞外CD44和TLR4受體結合，可以促進皮膚粘膜分泌防衛 素2、抑制炎癥和拮抗內毒素的炎癥刺激作用。因此，發展一種安全有效的生物活性透明質 酸，制成內服糖漿制劑，可期望提供一種促進口咽喉粘膜健康、緩解異常咽部癥狀、治療咽 喉炎癥的途徑。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種生物活性透明質酸糖漿制劑，使其具有高效抗炎活性， 能夠有效促進口咽喉粘膜健康和治療口、BB、喉、食道炎癥，緩解控制口咽部的不適癥狀，尤 其是喉咽返流疾病造成的咽部不適。
[0005] 為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：
[0006] 一種生物活性透明質酸糖漿制劑，包括具有抗炎活性的生物活性透明質酸，與所 述生物活性透明質酸有增效協同作用的山梨糖醇。
[0007] 進一步地，所述具有抗炎活性的生物活性透明質酸是分子量為0. 7KD-100KD的生 物活性透明質酸片段。
[0008] 進一步地，所述生物活性透明質酸片段是使用CHO細胞生產的有糖化的重組人透 明質酸酶PH20切割大分子透明質酸獲得，且所述透明質酸片段至少有一端是使用能識別 透明質酸正常結構的重組人透明質酸酶切割的末端。
[0009] 進一步地，所述糖漿制劑為低糖糖漿制劑，包括重量百分比的以下組分：所述 生物活性透明質酸6-12%、山梨糖醇30-50%、白砂糖0. 1-1 %、紅糖0. 5-2%、麥芽糖醇 0. 5-6. 7%、蜂蜜0. 1-1%、苯甲酸鈉0. 1-0. 3%、薄荷香精0. 001-0. 01%，余量為水。
[0010] 進一步地，所述低糖糖漿制劑包括重量百分比的以下組分：所述生物活性透明質 酸10%、山梨糖醇40%、白砂糖1 %、紅糖2%、麥芽糖醇6.7%、蜂蜜1 %、苯甲酸鈉0.3%、 薄荷香精0.01%，余量為水。
[0011] 進一步地，所述糖漿制劑為高糖糖漿制劑，包括重量百分比的以下組分：所述生 物活性透明質酸6-12%、山梨糖醇1-3%、麥芽糖30-35%、蔗糖10-12%、紅糖10%、蜂蜜 1-3%、薄荷香精0. 5-1%，余量為水。
[0012] 進一步地，所述高糖糖漿制劑包括重量百分比的以下組分：所述生物活性透明質 酸10%、山梨糖醇2%、麥芽糖30%、蔗糖10%、紅糖10%、蜂蜜3%、薄荷香精1%，余量為 水。
[0013] 由于采用上述技術方案，本發明至少具有以下優點：
[0014] 本發明的生物活性透明質酸糖漿制劑能夠促進口咽喉粘膜健康和治療口、P因、喉、 食道炎癥，緩解控制這些炎癥引起的不適癥狀，尤其是喉咽返流疾病造成的咽部不適。
[0015] 本發明中采用的輔料山梨糖醇與生物活性透明質酸具有協同增效作用，能夠增加 生物活性透明質酸的的生物活性和人體治療效果。
【具體實施方式】
[0016] 本發明旨在利用安全有效的生物活性透明質酸，并將其制成可食用的糖漿制劑， 作為保健食品或醫藥用途。鑒于生物活性透明質酸的特殊用途，需要發展配伍合適的糖漿 輔料。
[0017] 食品膠是一類能提高食品黏度或形成凝膠的食品添加劑，是在食品工業中有著廣 泛用途的一類重要的食品添加劑。食品膠一般具有這樣一些特性：在水中有一定溶解度； 在水中強烈溶脹，在一定溫度范圍內能迅速溶解或糊化；水溶液有較大黏度，在大多數情況 下具有非牛頓流體的性質；一部分食品膠在一定條件下可形成凝膠和薄膜。
[0018] 通過大量的實驗研宄多種輔料，發明人發現，如黃原膠、改性瓜爾膠、卡拉膠、果 膠、明膠、素肉粉、瓊脂、淀粉（還包括膠原蛋白、大豆蛋白水解物、酵母蛋白水解物）作為輔 料的效果不佳。有些輔料不僅不會增加生物活性透明質酸的人體生物活性，甚至會降低生 物活性透明質酸的人體生物活性，抑制使用效果。
[0019] 然而，發明人驚奇地發現，山梨糖醇不但沒有降低生物活性透明質酸的生物活性， 反而促進了生物活性透明質酸的人體使用效果，具有與生物活性透明質酸的協同作用。這 種協同作用增強了生物活性透明質酸的抗炎效果，因此，山梨糖醇作為糖漿輔料的同時也 是一種協同增效劑。
[0020] 本發明利用上述發現提供了具有高效抗炎活性的生物活性透明質酸糖漿制劑，包 括具有抗炎活性的生物活性透明質酸，以及與所述生物活性透明質酸有增效協同作用的山 梨糖醇。
[0021] 所述具有抗炎活性的生物活性透明質酸是分子量為0. 7KD-100KD的生物活性透 明質酸片段。所述生物活性透明質酸片段可采用CHO細胞生產的有糖化的重組人透明質酸 酶PH20切割大分子透明質酸的方式獲得，且所述透明質酸片段至少有一端是使用能識別 透明質酸正常結構的重組人透明質酸酶切割的末端。采用該方式獲得的生物活性透明質酸 具有安全性高、生物活性高的特點。
[0022] 為了提供適合不同使用人群的糖漿制劑，經實際效果驗證，本發明提供了如下適 合糖尿病人和肥胖病人使用的低糖糖漿制劑以及適合兒童服用的高糖糖漿制劑：
[0023] 所述低糖糖漿制劑包括重量百分比的以下組分：所述生物活性透明質酸片段 6-12%、山梨糖醇30-50 %、白砂糖0. 1-1%、紅糖0. 5-2%、麥芽糖醇0. 5-6. 7%、蜂蜜 0· 1-1 %、苯甲酸鈉0· 1-0. 3%、薄荷香精0.001-0. 01%，余量為水。
[0024] 優選地，所述低糖糖漿制劑包括重量百分比的以下組分：所述生物活性透明質酸 10%、山梨糖醇40%、白砂糖I %、紅糖2%、麥芽糖醇6. 7%、蜂蜜I %、苯甲酸鈉0. 3%、薄 荷香精0.01%，余量為水。
[0025] 所述高糖糖漿制劑包括重量百分比的以下組分：所述生物活性透明質酸片段 6-12%、山梨糖醇1-3%、麥芽糖30-35%、蔗糖10-12%、紅糖10%、蜂蜜1-3%、薄荷香精 0. 5-1%，余量為水。
[0026] 優選地，所述高糖糖漿制劑包括重量百分比的以下組分：所述生物活性透明質酸 10%、山梨糖醇2%、麥芽糖30%、蔗糖10%、紅糖10%、蜂蜜