一種中藥組合物在制備治療高尿酸血癥藥物中的用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種中藥組合物在制備治療高尿酸血癥藥物中的 用途。
【背景技術】
[0002] 高尿酸血癥是指細胞外液的尿酸鹽呈超飽和狀態，當男性血尿酸鹽> 416umol/ L，而女性> 357umol/L時應考慮高尿酸血癥。高尿酸血癥分為原發性和繼發性兩大類，原 發性高尿酸血癥由尿酸生成增加或排泄減少或二者同時并存引致。痛風是尿酸鹽晶體沉積 引起的臨床綜合征，是以高尿酸血癥為主要特征，表現為反復發作的關節炎、痛風石形成和 關節畸形，累及腎臟可引起慢性間質性腎炎和尿酸性腎石病，嚴重者可出現關節致殘、腎功 能不全。因此，降尿酸治療是非常必要的。痛風為嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少所致，其發 病率逐年增高。各國的發病率不同，亞洲近10年發病率逐漸上升。國外資料表明，成人高 尿酸血癥的發病率高達5%，痛風的患病率達0. 13% - 0.37%。隨著我國人民群眾生活水平的 不斷提高，人們的飲食結構有很大改變，高嘌呤、高蛋白、高脂肪。進入21世紀，痛風病已成 為繼糖尿病之后的人類第二大代謝疾病。臨床特點是：高尿酸血癥、急性關節炎反復發作、 痛風石形成、慢性關節炎和關節畸形，以及在病程后期出現尿酸結石和痛風性腎實質性病 變。此病一般多發于有家族史30歲以上男性，臨床表現為急性痛風性關節炎：多夜間及臨 晨突發，受累關節及拇趾；還可引發腎結石及腎病：腎尿酸結石阻塞泌尿系統引起腎絞痛 和血尿，多數患者有腎性高血壓及蛋白尿，少數可發展為腎功能衰竭。痛風已經成為二十一 世紀全球面臨的新的急待控制的疾病之一。
[0003] 痛風一般間歇性發作，發病時主要表現為拇趾關節、踝關節及指關節等部位紅腫， 且伴隨有針刺、刀割般的銳性疼痛，多數患者還會伴發高燒。一般病程超過5年的患者就會 出現痛風結石，痛風結石可導致關節嚴重變形，使患者無法正常行走，甚至無法握取筆、書、 筷子等日常物品，痛風石治療不及時的話會自行破潰，傷口經年不愈，并最終會因感染而迫 使患者截肢致殘。部分患者還會因痛風并發冠心病、高血壓、糖尿病等疾病。尤其是病程超 過十年以上的痛風性腎病患者，如果對病情不加以控制，很容易引發腎絞痛、血尿腎直至引 發腎功能衰竭及尿毒癥，最終，有的患者不得不依靠腎移植來維持生命。
[0004] 在治療學上，高尿酸癥治療藥或者抗痛風藥主要針對痛風發生的病理生理學機 制，可通過抑制尿酸合成、促進尿酸排泄或抑制炎癥反應而發揮抗痛風作用。痛風急性發作 的治療主要采用非水楊酸類非留體抗炎藥和秋水仙堿，慢性痛風的主要治療目的是降低血 中尿酸含量，常用丙磺舒和別嘌醇等。然而，這些藥物均因療效有限、不良反應較大而臨床 應用受限。因此，臨床上尚無理想的痛風治療藥物。因此開發一種療效確切、不良反應低的 治療高尿酸血癥合并肝膽結石的藥物則可以大大降低患者的痛苦，提高患者的生存質量和 生活質量。
[0005] 中醫藥治療高尿酸血癥或肝膽結石的歷史源遠流長，而且作為現代疾病綜合治 療的一個重要方面，近年來越來越受到關注。人們從傳統中草藥中尋求單藥有效成分或復 方來治療癌癥具挑戰性。縱觀世界新藥的研究方向，80年代以前主要是研究開發單一的化 學藥物及其制劑，80年代以后開始發展生物技術和天然植物藥物，藥物研究方向趨于多樣 性。結合現代中醫藥發展理論，從提高藥物療效、降低副作用的角度出發，經過對中藥成分 進行篩選提取合并配伍制得的制劑，其副作用小，安全性高，具有化學合成藥不能比擬的優 勢。
【發明內容】
[0006] 針對目前高尿酸血癥合并肝膽結石治療藥物費用昂貴、副作用高的現有治療的不 足，本發明的目的在于提供一種中藥組合物在制備治療高尿酸血癥藥物中的用途，該中藥 組合物在治療高尿酸血癥合并肝膽結石方面具有療效確切、副作用低的技術優勢，且價格 低廉，適合臨床使用。本發明所述的中藥組合物，按照重量組分計，包括如下組分：金銀花 9-21份、蘆根11-19份、干姜5-11份、知母9-16份、半夏9-21份、制何首烏11-17份、延胡 索5-10份、蒼術19-31份、生薏苡仁19-31份、澤瀉9-17份、茯苓11-19份、仙鶴草14-26 份、香附9-21份、木香5-13份、荷葉14-21份、甘草9-16份。
[0007] 申請人按照上述中藥組合物對高尿酸血癥合并肝膽結石患者的治療效果，對上述 中藥組合物中組分進行了進一步優選，申請人發現當所述中藥組合物中組分重量份為金銀 花15份、蘆根15份、干姜8份、知母12份、半夏15份、制何首烏14份、延胡索8份、蒼術25 份、生薏苡仁25份、澤瀉12份、茯苓14份、仙鶴草20份、香附15份、木香9份、荷葉18份、 甘草12份，中藥組合物的治療效果最好。
[0008] 作為本發明所優選的一種實施方式，上述中藥組合物中還可以進一步包含黃連12 份和黨參18份。兩種藥物與上述中藥組合物聯用可進一步增強中藥組合物對高尿酸血癥 合并肝膽結石的治療效果，并可以降低藥物對機體的藥物毒性。
[0009] 制備本發明中藥組合物的方法如下：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的 5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至 相對密度1. 05-1. 25的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢測結果，加入乙醇至含醇量 為60-90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。本發明上述中藥組合物 可以進一步制備成臨床上常用的藥物制劑，優選為合劑、片劑、膠囊劑。
[0010] 本發明實施例7證實，本發明中藥組合物和陽性對照組與模型組相比具有顯著的 鎮痛作用，其鎮痛效果優于陽性對照藥別嘌醇片和氫化可的松。本發明實施例8證實，本 發明中藥組合物和陽性藥物別嘌醇均可以對氧嗪酸鉀誘致大鼠高尿酸血癥模型體現持續 地降低尿酸含量的作用。其中本發明中藥組合物降低尿酸方面效果更好，特別是本發明中 藥組合物在使用20d以后，中藥中組和中藥高組在降低高尿酸癥大鼠的尿酸含量方面具有 顯著性或極顯著性的差異。由表3可以看出，本發明中藥組合物和陽性藥物別嘌醇均可以 對氧嗪酸鉀誘致大鼠高尿酸血癥模型體現持續地降低肌酐和尿素氮含量的作用。本發明實 施例9顯示，本發明中藥組合物各治療組和陽性對照組具有顯著降低膽汁中Ca、TBIL、DBIL 水平的作用和升高BA水平的作用。其中陽性對照組的調節作用與本發明中藥低組接近。本 發明中藥中組和高組與陽性對照組相比在降低膽汁中Ca、TBIL、DBIL水平和升高BA水平方 面具有顯著性的差異。
[0011] 總之，本發明與現有技術相比，具有很好治療高尿酸血癥合并肝膽結石的活性，并 且可以本發明為純中藥制劑，對人體特別是對肝臟無毒性。本發明作為高尿酸血癥合并肝 膽結石治療藥物使用時，藥物作用全面，能夠迅速使患者病情好轉，并能從根本上緩解疾病 的發病原因；并且本發明中藥組合物制備簡單，基本無毒，原料易得，適于大眾化使用，具有 很好的應用前景。
【具體實施方式】
[0012] 以下通過【具體實施方式】進一步描述本發明，但本發明不僅僅限于以下實施例。在 本發明的范圍內或者在不脫離本發明的內容、精神和范圍內，對本發明所述的中藥組合物 進行適當改進、替換功效相同的組分，對于本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視 為包括在本發明的范圍之內。
[0013] 第一部分本發明中藥組合物的制備 實施例1本發明的中藥組合物合劑 處方：金銀花10份、蘆根12份、干姜6份、知母10份、半夏10份、制何首烏12份、延胡 索6份、蒼術20份、生薏苡仁20份、澤瀉10份、茯苓12份、仙鶴草15份、香附10份、木香 6份、荷葉15份、甘草10份。
[0014] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡30分鐘，煎 煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度I. 1的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜