一種治療帕金森異動癥的中藥組合物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種中藥組合物及其用途，具體涉及一種治療帕金森異動癥的中藥組 合物及其用途，屬于醫藥領域。
【背景技術】
[0002] 帕金森氏病又稱震顫麻痹，是中老年人最常見的中樞神經系統變性疾病。震顫是 指頭及四肢顫動、振搖，麻痹是指肢體某一部分或全部肢體不能自主運動，包括運動障礙、 震顫和肌肉僵直。隨著我國逐漸進入人口老齡化社會，其發病率近年來也是逐年升高，發病 率隨年齡增長而逐漸增加。其發病年齡一般在50?65歲開始，，60歲發病率約為1%。，70 歲發病率達3%。?5%。，我國目前大概有170多萬人患有這種疾病。資料顯示，帕金森氏病 發病人群中男性稍高于女性，迄今為止臨床上尚無根治方法可以使變性的神經細胞恢復， 對本病的治療均為對癥治療。
[0003] 目前臨床上對于帕金森病的藥物治療常用復方左旋多巴或左旋多巴與其他輔助 藥物聯合治療。左旋多巴是多巴胺的代謝前體，可以通過血腦屏障，進入基底節后經脫羧而 成多巴胺，起著補充多巴胺神經遞質缺乏的作用。但在應用左旋多巴治療2?5年后，半數 以上的病例開始體驗到藥效的波動性（開-關效應）。每次服藥后癥狀改善持續的時間愈 來愈短，附加出現的動作困難的多動現象，使病人經常在嚴重的動作缺失與無法控制的多 動狀態之間來回擺動。這就是"帕金森異動癥"
[0004] 帕金森異動癥是帕金森病患者長期應用多巴制劑，治療后出現的一種不能控制的 異常動作，稱為帕金森異動癥。患者從不能活動（帕金森病患者原有的癥狀）走向另一個 極端：不可控制的亂動，常非常痛苦。"異動癥"常表現為軀干、肢體的不自主的或舞蹈樣多 動或肌張力失常。有以下三種類型：（1)峰劑量的異動癥或肌張力失常是異動癥最常見的 形式。處理：可換用緩釋劑型或降低左旋多巴的劑量和增加多巴胺受體激動劑、加用COMT 抑制劑，停用MAO-B抑制劑。用少量的抗精神病藥物（如舒必利或氯氮平）可控制劑峰期 的異動癥；（2)關期異動癥或肌張力失常。在每劑左旋多巴療效消退時出現，以腿、足痙攣 較多見。對在白天出現者可用長效多巴胺受體激動劑（協良行、克瑞帕）效果較好；對出現 痛性痙攣者，可試用脊舒（力奧來素），容易出現精神癥狀。對局部的痛性痙攣可以局部注 射肉毒素來緩解；（3)雙相異動癥：上述兩種異動癥在同一患者中出現，比較難處理。可以 加用多巴胺受體激動劑，或不適時機的手術治療。因此，目前已上市的帕金森病治療藥物均 不能對帕金森異動癥起到有效的治療作用，對于服用左旋多巴制劑的帕金森病患者出現異 動癥，首先考慮是減少左旋多巴的劑量，如美多巴的課劑量或息寧的劑。同時，減少左旋多 巴的劑量后患者若出現帕金森病原有癥狀的加重，或開期的縮短，則可適當增加B型單胺 氧化酶抑制劑一司蘭吉蘭，或加用多巴胺受體激動劑一一森福羅等，金剛烷胺、氯氮平是 為數不多的對異癥有效的藥物，但其長期治療效果仍不能滿足臨床需求。
【發明內容】
[0005] 帕金森治療藥物特別是左旋多巴制劑長期使用后會導致異動癥，而目前臨床上缺 少相應的治療藥物。為了解決上述不足，本發明提供一種治療帕金森異動癥的中藥組合 物，，該治療藥物不僅對帕金森異動癥治療效果確切，而且顯著降低了帕金森治療過程中藥 物的副作用，因此適宜在臨床中推廣使用。
[0006] 本發明提供一種用于治療帕金森異動癥的中藥組合物，其由如下重量份的中藥組 分制備得到：淫羊藿45?60份、生地5. 5?7份、三七30?40份、玄參25?30份、姜黃 30?35份、吳茱萸85?90份、文冠果殼15?20份、葛根12?15份、桂枝5?10份、冰 片9?15份、黃連10?15份、大青葉6?9份、茯苳10?15份。
[0007] 上述所述的中藥組合物中，所使用的中藥均使用其常用入藥部位入藥，所使用的 中藥劑量合理，諸藥合用后能夠迅速緩解帕金森病患者的癥狀。為了進一步增強其改善效 果，所述的中藥顆粒劑還包括15?18份百合和10?14份紅花。
[0008] 作為本發明所優選的一種實施方式，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥組分 制備得到：淫羊藿52. 5份、生地6. 5份、三七35份、玄參27. 5份、姜黃32. 5份、吳茱萸87. 5 份、文冠果殼17. 5份、葛根13. 5份、桂枝7. 5份、冰片12份、黃連12. 5份、大青葉7. 5份、 茯苓12. 5份。
[0009] 作為本發明所優選另一種實施方式，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥組分 制備得到：淫羊藿52. 5份、生地6. 5份、三七35份、玄參27. 5份、姜黃32. 5份、吳茱萸87. 5 份、文冠果殼17. 5份、葛根13. 5份、桂枝7. 5份、冰片12份、黃連12. 5份、大青葉7. 5份、 茯苓12. 5份、百合16. 5份、紅花12份。
[0010] 本發明還提供所述一種用于治療帕金森異動癥的中藥組合物的制備方法，其包括 如下步驟：
[0011] (1)取三七、姜黃、葛根和黃連加水浸泡1小時，用揮發油提取器提取揮發油，再用 無水硫酸鈉干燥取得揮發油，再用β-環糊精包合，制得包合物，包合物及藥渣備用；
[0012] (2)取吳茱萸、淫羊藿、桂枝、文冠果殼和紅花加70%乙醇提取2次，每次1. 5小 時，合并藥液，靜置24小時，備用；
[0013] (3)取玄參、生地、大青葉、茯苓和百合粉碎成細粉和步驟（1)中藥渣混合后用適 量75%乙醇提取2次，每次1小時，收集提取液，靜置24小時，備用；
[0014] (4)取第⑵和⑶步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至60°C?70°C，密 度為1.03?1.09的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的β-環糊精包合 物，測定其重量，加入其重量10%的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖 和糊精的重量比為2 :1 ;攪拌均勻加熱至80?90°C，過100目篩，用噴霧干燥機制得提取物 粉末，分裝即得顆粒劑。
[0015] 本發明提供上述中藥組合物在制備治療帕金森異動癥藥物中的用途。左旋多巴類 制劑長期應用后會導致帕金森異動癥，而臨床中缺少相應的治療藥物或者藥效不確切。本 發明中藥組合物對帕金森異動癥具有很好的治療作用。通過實施例10可以看出，本發明 的組合物在治療左旋多巴致異動性大鼠有顯著治療作用，并在治療過程中表現出組合物具 有神經保護以及降低單藥不良反應作用，提示組合物在治療其它神經退行性疾病有明顯作 用。
[0016] 本發明中藥組合物能夠顯著改善帕金森病的病情，并對對于左旋多巴不耐性的帕 金森病患者有顯著療效。本發明所述的中藥組合物在神經保護也有重要作用本發明所提供 的組合物在治療帕金森異動癥時，具有以下優勢：
[0017] 1.本發明提供了一種治療神經退行性疾病特別是帕金森病的新的治療藥物和治 療方法，其打破了神經退行性疾病特別是帕金森病臨床治療必須使用左旋多巴的金規則， 可以為臨床上帕金森病的治療提供一種新的用藥選擇。
[0018] 2.本發明所述的中藥組合物可以顯著改善臨床上的帕金森病狀，升高神經元的數 目，本發明藥中藥組合物在治療帕金森異動癥體現出顯著的協同作用，且治療過程中表現 出組合物具有神經保護以及降低單藥不良反應作用。這表明本發明中藥組合物組合后可以 對存在開關效應的患者具有積極的治療效果，并且暗示組合物在治療其它神經退行性疾病 有明顯作用。
[0019] 3.本發明藥中藥組合物組合后顯著降低了藥物的副作用，使得帕金森病的治療成 本大大降低，并同時提高了患者的依從性。
【具體實施方式】
[0020] 現通過如下實施例進一步說明本發明的組合物及其制備方法以及治療效果，但本 發明的保護范圍并不限于實施例。
[0021] 實施例1 一種用于治療帕金森異動癥的中藥組合物及其制備方法
[0022] -種用于治療帕金森異動癥的中藥組合物，其由如下重量Kg的中藥組分制備得 到：淫羊藿45K