治療系統性紅斑狼瘡合并血管炎的中藥組合物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥領域，涉及一種治療系統性紅斑狼瘡合并血管炎的中藥組合物及 其用途。
【背景技術】
[0002] 系統性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus; SLE)是一種彌漫性、全身性自 身免疫病，主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經系統，同時還可能累及肺、心臟、 血液等多個器官和系統，表現出多種臨床表現，隨著時間流逝，系統性紅斑狼瘡不根治會嚴 重引發很多的并發癥，這一問題引起人們的關注。對于系統性紅斑狼瘡的治療需謹慎，只有 根治系統性紅斑狼瘡才可以避免并發癥。其中以心血管系統的并發癥最為多見。紅斑狼瘡 的血液系統損害以血管炎最為常見，患者常以四肢出現不明原因的大片瘢痕瘀點為主要臨 床表現，如果沒有及時的發現并治療而任其發展，就會導致指端、趾尖的四肢末端出現凹陷 及潰瘍壞死等嚴重后果。
[0003] 系統性紅斑狼瘡病因及發病機理尚不明確，系統性紅斑狼瘡患者血清中可檢測到 多種自身抗體和免疫學異常，淋巴細胞功能異常及多種細胞因子分泌失衡在該病的發生發 展中起重要作用，有研究證實系統性紅斑狼瘡病人外周血中⑶ 3+⑶4+τ細胞下降，⑶3+CD8+T上 升，IL-10水平上調，其中IL-10作為Th類細胞因子的代表在SLE發病機制中倍受關注。白 介素是一大類非均一的調節細胞生長、分化、介導信號傳遞的多肽類，IL-10在系統性紅斑 狼瘡研究中較受關注。IL-10是一個多效性細胞因子，具有免疫刺激和免疫抑制雙重作用， 其免疫刺激作用主要是提高B細胞的存活率，促進B細胞的增殖、MHC- II類抗原表達以及 抗體的分泌。有研究表明IL-10可以刺激系統性紅斑狼瘡患者PBMCs產生抗dsDNA抗體。 研究表明系統性紅斑狼瘡患者無論在活動期還是緩解期，其體內IL-10水平始終高于正常 人。
[0004] 系統性紅斑狼瘡目前尚無根治辦法，很多患者需要長期甚至終身治療。西醫治系 統性紅斑狼瘡多采用激素的療法，激素治系統性紅斑狼瘡具有卓著的療效，但激素具有相 當大的副作用，長期大量的使用激素不利于患者的身心健康，不僅如此，激素的減停極有可 能導致病情加重。中醫治系統性紅斑狼瘡多采用中藥調劑的辦法，中藥調劑治系統性紅斑 狼瘡雖具有卓著療效，但療效僅停留在緩解癥狀側面上，很難從根本上對系統性紅斑狼瘡 進行治療，中醫治系統性紅斑狼瘡是一個長期的過程，一般堅持治療半年后才看到療效。因 此，目前系統性紅斑狼瘡的治療方法都存在一定局限性。因此，尋找一種新的有效藥物來治 療系統性紅斑狼瘡合并血管炎患者有非常重要的意義。
【發明內容】
[0005] 為了彌補現有技術的不足，減輕系統性紅斑狼瘡及其并發癥血管炎給患者造成的 痛苦，本發明提供了一種治療系統性紅斑狼瘡合并血管炎的中藥組合物，其療效顯著、安 全可靠，具有廣闊的臨床應用前景。
[0006] 本發明的技術方案為： 一種治療系統性紅斑狼瘡合并血管炎的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原 料制成：牛蒡子10-12份、荊芥5-8份、黃芪6-9份、菟絲子3-5份、生地10-12份、穿心蓮 10-12份、川芎3-5份、雷公藤3-5份、銀杏葉10-12份、桂枝8-10份、旱蓮草6-9份、銀柴胡 10-12份、半枝蓮10-12份、丹參10-12份、蒲黃12-15份、麥冬9-12份。
[0007] 上述所述的中藥組合物中，還可以含有當歸5-8份和三七12-15份。該兩味中藥 可以進一步增強本發明上述中藥組合物對系統性紅斑狼瘡合并血管炎的治療效果。上述所 述的中藥均取其常用入藥部位入藥。
[0008] 本發明還請求保護上述中藥組合物在制備治療系統性紅斑狼瘡合并血管炎藥物 中的用途。本發明藥效實施例7顯示，在T淋巴細胞亞群分析試驗中，與SLE模型組相比， 本發明中藥組合物能使SLE樣小鼠下降的⑶ 3+⑶4+T細胞上升，使上升的⑶3+CD8+T細胞下降， 糾正T細胞亞群的失衡狀態；在血清IL-10、抗ds-DNA抗體含量測定試驗中，與SLE模型組 相比，本發明中藥組合物能顯著降低SLE小鼠血清IL-10和抗ds-DNA抗體水平的升高，其 中中藥組合物中劑量組與正常對照組無顯著性差異，說明本發明的藥物對于SLE小鼠治療 效果顯著；在尿微量白蛋白的測定試驗中，SLE模型組白蛋白含量明顯升高，反映 SLE小鼠 腎臟有損傷，本發明能顯著降低SLE小鼠尿液中白蛋白的含量，中藥組合物低、中劑量組效 果尤為顯著，優于陽性藥，并且中藥組合物低、中劑量組與正常對照組無顯著性差異，表明 本發明的藥物對于SLE小鼠腎臟損傷具有突出的治療效果。本發明實施例8顯示，與模型 組比較，本發明中藥組合物低、中、高各個劑量組均顯著或極顯著地降低了全血低切指數、 紅細胞聚集指數、卡松粘度和血漿粘度，降低幅度存在量效關系，其中高劑量有顯著差異 (K0. 05)。本發明中藥組合物在活血化淤方面優于陽性對照藥昆明山海棠片。
[0009] 為了更好地表達本發明的中藥組合物，本發明的中藥組合物可以制備成臨床上常 用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制 齊U，所述藥物制劑均可按照本領域技術人員所熟知的中藥制劑制備方法制備得到。優選地， 本發明中藥組合物按照常規制備工藝制備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0010] 本發明還提供了一種上述所述中藥組合物的制備方法，其主要包含下述步驟：取 處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4?9倍加入體積濃度為40%?95%的乙 醇溶液，回流提取三次，回流時間為2?5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥 后即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用中藥藥物劑 型，如片劑、膠囊劑等。
[0011] 本發明中藥組合物在治療系統性紅斑狼瘡合并血管炎方面，與現有技術相比具有 如下優勢： 1)與當前治療的化學治療藥物相比，本發明中藥組合物為天然純中藥制劑，不良反應 和副作用顯著降低，且本發明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，并提高了患者的生 活質量。
[0012] 2)本發明中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點眾多，藥理實驗顯示其與現 有的系統性紅斑狼瘡治療藥物在治療方面具有顯著的協同作用，并且可以大幅度減少系統 性紅斑狼瘡并發癥，提高病人的用藥依從性。
【具體實施方式】
[0013] 以下通過具體實施例進一步描述本發明，但本領域技術人員應該知曉，所述實施 例并不以任何方式限制本發明。
[0014] 一）制劑實施例部分 實施例1本發明中藥組合物及制備工藝 中藥組分的重量份：牛蒡子10份、荊芥5份、黃芪6份、菟絲子3份、生地10份、穿心蓮 10份、川彎3份、雷公藤3份、銀杏葉10份、桂枝8份、旱蓮草6份、銀柴胡10份、半枝蓮10 份、丹參10份、蒲黃12份、麥冬9份 取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4?9倍加入體積濃度為40%?95% 的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2?5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌， 干燥后即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用中藥藥 物劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0015] 實施例2本發明中藥組合物及制備工藝 中藥組分的重量份：牛蒡子12份、荊芥8份、黃芪9份、菟絲子5份、生地12份、穿心蓮 12份、川彎5份、雷公藤5份、銀杏葉12份、桂枝10份、旱蓮草9份、銀柴胡12份、半枝蓮 12份、丹參12份、蒲黃15份、麥冬12份。
[0016] 制備方法同實施例1。
[0017] 實施例3份本發明中藥組合物及制備工藝 中藥組分的重量份：牛蒡子11份、荊芥7份、黃芪7份、菟絲子4份、生地11份、穿心蓮 11份、川彎4份、雷公藤4份、銀杏葉11份、桂枝9份、旱蓮草8份、銀柴胡11份、半枝蓮11 份、丹參11份、蒲黃13份、麥冬10份。
[0018] 制備方法同實施例1。
[0019] 實施例4本發明中藥組合物及制備工藝 中藥組分的重量份：牛蒡子10份、荊芥5、黃芪6份、菟絲子3份、生地10份、穿心蓮10 份、川彎3份、雷公藤3份、銀杏葉10份、桂枝8份、旱蓮草6份、銀柴胡10份、半枝蓮10份、 丹參10份、蒲黃12份、麥冬9、當歸5