一種葛蘭心寧軟膠囊的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥制劑領域，具體涉及一種利用超聲波耦合加強膜分離技術制備葛 蘭心寧軟膠囊的方法。
【背景技術】
[0002] 中藥材由于體積大，有效成分溶出困難；因此，一般需要大量溶劑反復多次提取， 造成提取液量大。提取液的濃縮是關系到制劑質量、能耗的關鍵步驟。
[0003] 葛蘭心寧軟膠囊是一種治療冠心病和心絞痛的中藥膠囊，主要成分是葛根總黃 酮、山楂提取物和絞股藍總苷。目前，葛根總黃酮和山楂提取物的制備都采用醇水溶液提 取、然后加熱減壓濃縮的方法。如專利號為ZL03134404. 6,名稱為"一種治療冠心病和心絞 痛的藥物及其制備方法"的發明專利，以及申請號為201210235636. 5的名稱為"一種治療 冠心病心絞痛的葛蘭心寧軟膠囊及其制備方法"的發明專利申請，都記載了采用上述方法 制備葛根總黃酮和山楂提取物。
[0004] 減壓濃縮又稱真空濃縮。液體物質的沸點因壓力而變化，壓力增大，沸點升高，壓 力小，沸點降低。因此，減壓濃縮可以加快溶劑的蒸發，相應縮短濃縮時間。但是減壓濃縮 存在液膜形成不均勻、物料易焦化或結垢的缺點。而且減壓濃縮的設備結構復雜、體積較 大、清洗比較困難，給操作和管理帶來較高要求；另外，物料受熱時間也較長，在一定程度上 對產品質量有一定影響。
[0005] 近年來，新型的膜分離技術被應用于中藥制藥。但是由于中藥成分復雜，在膜表面 容易形成凝膠層，導致膜材料污染、膜通量下降、過濾效果惡化、濾膜壽命縮短、濾膜清洗難 度大等問題，嚴重影響了分離濃縮的工作效率和經濟效益。
[0006] 因此，有必要開發出一種效率更高、能耗更小、對有效成分影響更少的葛蘭心寧軟 膠囊的新制備方法。
【發明內容】
[0007] 針對現有技術中存在的問題，本發明提供一種新的葛蘭心寧軟膠囊的制備方法。 該方法采用超聲波技術強化膜分離過程，顯著提高膜濃縮效果，有效降低能耗、提高生產效 率、延長膜壽命。而且本發明所述葛蘭心寧軟膠囊的制備方法，操作簡單、藥物品質穩定、不 會產生二次污染及大量廢水。
[0008] 為了實現上述發明目的，本發明采用以下技術方案：
[0009] -種葛蘭心寧軟膠囊的制備方法，所述葛蘭心寧軟膠囊包括如下重量份的原料或 由以下重量份的原料組成：
[0010] 葛根總黃酮10?40、山楂提取物4?20、絞股藍總苷1?10、大豆油或色拉油 10?50、蜂蠟0. 2?2、氫化棕櫚油1?5、大豆磷脂0. 5?2. 5、甲基硅油0. 03?0. 2、明 膠20?120、甘油10?50、蒸餾水20?100、對羥基甲酸乙酯0. 05?0. 5 ;
[0011] 所述制備方法包括如下步驟：
[0012] (I)葛根總黃酮的制備：將葛根，優選為柴葛，破碎成粗粉，用乙醇水溶液回流提取 2次，合并提取液，過濾，濾液經超聲波耦合反滲透膜濃縮至相對密度為1. 10?1. 15 ;濃縮 液干燥，即得；
[0013] (2)山楂提取物制備：山楂切片，用乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，過濾， 濾液經超聲波耦合反滲透膜濃縮至相對密度為1. 10?1. 15 ;濃縮液干燥，即得；
[0014] (3)膠液的配制：首先用適量蒸餾水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的蒸 餾水、對羥基甲酸乙酯置化膠罐內，加熱混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均 勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水 分，直到粘度為28000?32000毫泊，放入穩膠桶中保溫，備用；
[0015] (4)將大豆油或色拉油中加入蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至70?80°C使上述兩種物 質在大豆油或色拉油中完全溶解，冷卻至30?35°C加入大豆磷脂，充分攪拌，使其均勻；
[0016] (5)再逐次加入過60目篩的絞股藍總苷、步驟1得到的山楂提取物和步驟2得到 的葛根總黃酮，充分攪拌，使其混合均勻，過膠體磨2遍，加入甲基硅油，靜置，抽真空，待藥 液中氣泡基本去除，備用；
[0017] (6)用步驟3得到的所述膠液和步驟5得到的所述藥液采用壓制法制丸，即得。
[0018] 本發明所述制備方法，所述步驟1和2中，優選的：
[0019] 超聲波耦合反滲透膜濃縮處理時，壓力為I. 0?2. 6Mpa，更優選為L 2?2. 5Mpa。
[0020] 超聲波耦合反滲透膜濃縮處理時，藥液的溫度為20?45°C，更優選為25?40°C。
[0021] 超聲波耦合反滲透膜濃縮處理時，反滲透膜的孔徑為〇· 3nm?lnm，更優選為 0· 4 ?Inm0
[0022] 超聲波耦合反滲透膜濃縮處理時，流量為10?20L/min，更優選為12?17L/min。
[0023] 超聲波耦合反滲透膜濃縮處理時，超聲頻率為15?30KHz，功率為300?1000W ; 更優選超聲頻率為20?30KHz，功率為500?900W。
[0024] 本發明所述制備方法，所述步驟1和2中，還優選濃縮液分別噴霧干燥；噴霧干燥 的進風溫度為160?180°C、出風溫度為60?80°C、莫諾泵變頻器頻率為10?15Hz。
[0025] 本發明所述制備方法，優選的，所述步驟1中，葛根用60?80%的乙醇水溶液回流 提取2次，第一次用葛根重量6?10倍的所述乙醇水溶液，第二次用葛根重量4?8倍的 所述乙醇水溶液,每次回流1?3h。
[0026] 本發明所述制備方法，優選的，所述步驟2中，山楂用60?80%的乙醇水溶液回流 提取2次，第一次用山楂重量6?10倍的所述乙醇水溶液，第二次用山楂重量4?8倍的 所述乙醇水溶液,每次回流1?3h。
[0027] 本發明所述葛蘭心寧軟膠囊，優選包括如下重量份的原料或由以下重量份的原料 組成：
[0028] 葛根總黃酮20、山楂提取物6、絞股藍總苷2、大豆油或色拉油25. 4、蜂蠟0.6、氫化 棕櫚油2、大豆磷脂1、甲基硅油0. 05、明膠40、甘油16、蒸餾水40、對羥基甲酸乙酯0. 08。
[0029] 本發明的另一個目的在于提供上述制備方法制備的葛蘭心寧軟膠囊。
[0030] 本發明利用超聲波加強膜分離，從而實現常溫下快速濃縮葛根和山楂的提取液。 影響反滲透膜濃縮的主要因素有壓力、溫度、膜孔徑以及超聲條件。通過下述研究，對上述 條件和參數進行了優選。
[0031] 超聲波耦合反滲透膜處理優選實驗：
[0032] (一）藥液制備
[0033] 葛根和山楂的提取方法相同，為了便于研究，將兩種藥材的提取液過濾后合并，作 為研究超聲波耦合反滲透膜相關工藝參數的藥液。具體制備方法為：
[0034] (1)將20kg葛根破碎成粗粉后用80%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次加120kg (6倍量溶劑)，第二次加120kg (6倍量溶劑)，每次回流2h，合并提取液；過100目篩，得到 濾液I，備用；
[0035] (2)將6kg山楂進行切片處理后用80%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次加60kg (10倍量溶劑)，第二次加48kg (8倍量溶劑)，每次回流2h，合并提取液；過100目篩，得到 濾液II，備用；
[0036] (3)將步驟（1)、（2)得到的所述的濾液I和II合并，即得。
[0037] (二）超聲波耦合反滲透膜處理參數優選實驗
[0038] 1、反滲透膜壓力的優選
[0039] 溫度為30°C，流量15L/min，反滲透膜組件的孔徑為0. 8nm，超聲波頻率25KHz，功 率800W的條件下，考察反滲透膜壓力為I. 0?2. 6Mpa時，將IOOkg所述藥液濃縮至相對密 度為1. 10-1. 15時所需時間，結果見圖1。
[0040] 圖1結果顯示，在上述壓力范圍內，都可以順利完成所述藥液的濃縮。但是濃縮所 需時間（即圖1中的處理時間）與反滲透膜壓力成反比關系：當反滲透壓力為I. OMPa時，濃 縮需要8小時；隨著壓力增大到I. 2MPa以上，濃縮所需時間迅速縮短至6小時以下；此后體 系達到平衡，濃縮所需時間基本在5小時左右。因此，壓力須達到I. 2MPa及以上，才能取得 較好的濃縮效率。
[0041] 根據實驗結果及能耗考慮，壓力優選為1. 2?2. 5Mpa。
[0042] 2、溫度的優選
[0043] 流量15L/min，反滲透膜組件的孔徑為0· 8nm，壓力為2. OMPa，超聲波頻率25KHz， 功率800W的條件下，考察溫度為20?45 °C，將IOOkg所述藥液濃縮至相對密度為 1. 10-1. 15時所需時間，結果見圖2。
[0044] 圖2結果顯示，在上述溫度范圍內，都可以順利完成所述藥液的濃縮。但是濃縮所 需時間（即圖2中的處理時間)與溫度成反比關系：當溫度為20°C時，濃縮需要8小時；隨著 溫度升高到25°C以上，濃縮所需時間迅速縮短至6小時以下，且體系達到平衡狀態，濃縮所 需時間基本在5小時左右。因此，藥液溫度須達到25°C及以上，才能獲得較高的濃縮效率。
[0045] 根據實驗結果及能耗考慮，溫度優選為25?40°C。
[0046] 3、反滲透膜組件的膜孔徑的優選
[0047] 溫度為301：，流量15171^11，壓力為2.01〇^，超聲波頻率251(取，功率8001的條 件下，考察反滲透膜組件的膜孔徑為〇. 3nm?lnm，將IOOkg