一種中藥組合物在制備抑制主動脈管壁微血管滋生藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物應用領域，具體涉及中藥組合物的用途。
【背景技術】
[0002] 中醫學認為"脈"屬于"奇恒之腑"，與"腦、髓、骨、膽、女子胞"等器官一樣，在形態 上多為中空，與六腑相似，在生理功能上主藏精氣，與五臟相同。可見中醫很早就認識到了 "脈"在維持人體生命活動中的重要地位。"脈"作為一個獨立的實體臟器，與其它"奇恒之 腑"一樣，其自身也需要氣血津液的濡養，特別是較大的脈管，單靠來自管腔內部的滲透濡 養已不能滿足其自身需要，必需由外部的細小孫絡為其提供營養。現代醫學研究發現，在彈 性動脈和肌性動脈的管壁上存在著管壁微血管（Vessels of Vessels, VV)，滋養著中膜外 1/2至2/3的區域，為脈管自身的物質代謝與能量交換平衡提供了保障。
[0003] 《素問?氣穴論》曰："孫絡三百五十穴會…以通營衛"。說明孫絡是營衛二氣交會、 協調生化之處，是營衛氣血津液輸布貫通的樞紐。管壁微血管從脈絡的分支級別上應屬于 "孫絡"的范疇，也是營衛交會的重要場所之一。所以營衛交會異常必然引起管壁微血管病 變，繼而導致其所供養的大血管發生病變。在生理狀態下，管壁微血管密度保持著相對衡 定，為營衛之間的交通會合、氣血津液之間的相互轉化提供了物質基礎。過食肥甘厚膩(高 脂飲食）等危險因素可以引發血管內皮功能障礙，特別是營衛交會之處的管壁微血管，更容 易受到損傷而首先發生病變，并釋放大量細胞因子，刺激管壁微血管滋生，破壞了脈管自身 的物質代謝與能量交換平衡。所以，"營衛交會生化異常"是形成病理基本環節。而保護微 血管內皮功能，使營衛之氣得以正常的交會生化是防止病變的關鍵所在。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種中藥組合物在制備抑制主動脈管壁微血管滋生藥物中 的應用，以及在制備提高內皮依賴性血管舒張功能藥物中的應用。
[0005] 本發明所采用的技術方案是： 一種中藥組合物在制備抑制主動脈管壁微血管滋生藥物中的應用，該中藥組合物由如 下重量份的原料藥制成： 人參3-10水蛭3-11 土鱉蟲5-10 制乳香1-5 赤芍3_9 降香1_5檀香1_5 全蝎3-9 蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7炒酸棗仁3-10。
[0006] 作為優選方式，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成： 人參3水蛭11 土鱉蟲7 制乳香2 赤芍9 降香2 檀香5 全蝎7 蟬蛻7 蜈蚣3 冰片1 炒酸棗仁10。
[0007]或 人參11 水蛭3 土鱉蟲5制乳香1 赤芍5 降香5 檀香2 全蝎9 蟬蛻7 蜈蚣1 冰片5 炒酸棗仁5。
[0008]或 人參6 水蛭11 土鱉蟲7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎3 蟬蛻7 蜈蚣1 冰片5 炒酸棗仁5。
[0009]或 人參9 水蛭6 土鱉蟲5 制乳香1 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎9 蟬蛻10 蜈蚣1 冰片5 炒酸棗仁7。
[0010] 所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成： a平均粒徑小于100 Mm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉； b冰片藥粉； c由降香和檀香提取的揮發油； d人參用乙醇提取后的醇提液經濃縮后的醇提浸膏； e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以 及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。
[0011] 為實現上述技術方案，將該中藥組合物制為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或 丸劑。
[0012] 所述膠囊劑是由以下步驟制成的： a) 按照重量份比例稱取各原料藥； b) 藥材粉碎工藝： 將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳 香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經各種超微粉 碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 Mffl;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后，配 料； c) 提取濃縮和干燥工藝： 降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取，赤芍和炒酸棗仁加水煎煮，水提液過濾 后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏， 水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏； d) 制劑工藝： 在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的 顆粒經整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發油，混勻后由膠囊充填機充填， 制成膠囊。
[0013] 所述膠囊劑是由以下步驟制成的： a) 按照重量份比例稱取各原料藥； b) 藥材粉碎工藝： 將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳 香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經各種超微粉 碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 Mffl;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后，配 料； c) 提取濃縮和干燥工藝： 降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取，赤芍和炒酸棗仁加水煎煮，水提液過濾 后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏， 水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉； d)制劑工藝： 將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機中，再噴溶媒制成 顆粒；將制成的顆粒經整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發油，混勻后由膠 囊充填機充填，制成膠囊。
[0014] 所述中藥組合物在制備提高內皮依賴性血管舒張功能藥物中的應用。
[0015] 為驗證所述中藥組合物的效果，作了以下實驗 1材料與方法 1. 1動物 新西蘭兔，雌雄各半，體重2. 0±0. 2Kg，由北京富豪實驗動物養殖中心提供，許可證號： SCa((京）2010-0010。單籠飼養于河北省中西醫結合醫藥研究院新藥評價中心。每天12h 光照黑暗晝夜節律，溫度20°C?25°C，相對濕度40%?70%。換氣次數8?10次/小時，每 日通風，定時消毒。
[0016] 1.2藥物與試劑 本發明中藥組合物（TXL)由石家莊以嶺藥業股份有限公司提供(批號20120924);阿 托伐他汀鈣片由輝瑞制藥有限公司生產（批號1237047);羧甲基纖維素鈉由天津永大化 學試劑開發中心生產(批號20120418);苯腎上腺素（Phenyl印hrine Hydro, PE)和氯化 乙酰膽堿（Acetylcholine Chloride, Ach)均由Sigma公司生產（批號分別為SLBC3670V 和 0001433126) ;PSS 生理鹽溶液（NaCl 7. 598g，KCl 0· 35g，KH2PO4 0· 16g，MgSO4 0· 14g， NaHCO3 I. 25g，Glucose I. 0g，EDTA O.Olg，CaCl2 0.235g，溶于 IL 雙蒸水中。注：CaCl2 需單 獨配制后加入）;K-PSS 刺激液（NaCl 4. 37g，KCl 4. 47g，KH2PO4 0.16g，MgSO4 0.14g，NaHCO3 I. 0g，Glucose L 0g，EDTA (λ 01g，CaCl2 0.235g，溶于 IL 雙蒸水中。注：CaCl2 需單獨配制 后加入） 血脂四項試劑盒：北京九強生物技術有限公司，總膽固醇（TC)試劑盒批號：12-1015P ; 甘油三酯（TG)試劑盒批號：12-1107P ;低密度脂蛋白（LDL)試劑盒批號：12-0813P ;高密度 脂蛋白（HDL)試劑盒批號：12-0822P。CD34兔多克隆抗體(美國biorbyt公司，批號A8349)。
[0017] 1.3主要儀器 日立7080全自動生化分析儀；高速冷凍離心機(美國索富達公司Biofuge primo R型)； AL204精密分析天平(瑞士梅特勒-托利多）；Leica DM6000B型全自動生物顯微鏡(德國萊 卡公司）；620M四通道血管張力測定系統(丹麥DMT公司）；P〇werLab數據采集分析系統(澳 大利亞埃德公司），LabChart_7. 3. 7 (中文版)。
[0018] 1.4分組與給藥 實驗兔適應性喂養2W后，按隨機數字表隨機分為6組。正常組，模型組，阿托伐他汀 組，TXL高、中、低劑量組各40只。各組間動物體重和性別無顯著性差異（P > 0. 05)。正常 組繼續喂飼普通顆粒飼料，其余各組喂飼高脂飼料(配方：膽固醇1%，蛋黃粉7. 5%，豬油5%， 基礎飼料86. 5%，由河北省實驗動物中心加工定制)，每兔每日100g，分2次喂飼，自由飲水。 實驗前用〇. 5%羧甲基纖維素鈉水溶液分別將阿托伐他汀和TXL配成相應濃度的混懸液，阿 托伐他汀（2. 5mg/kg)、TXL高劑量（0· 6g/kg)、中劑量（0· 3g/kg)、低劑量（0· 15g/kg)，灌胃 體積均為3ml/kg，每日1次。分別于給藥后3天、11、21、41、61末每組各處死8只動物，留 取血液