一種治療結腸炎的藥物的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種治療結腸炎的藥物，該藥物是鹽酸消旋山莨菪堿。
【背景技術】
[0002]鹽酸消旋山莨菪堿，化學名稱:(±)-6 β-羥基-1αΗ，5αΗ_托烷_3α -醇托品酸醋，藥物別名:654，654-1，654-2，英文名稱:Anisodamine，分子式C17H23NO4,分子量305.38，抗膽堿藥，可使平滑肌松弛，解除血管痙攣因此具有鎮痛的作用，成藥有片劑和注射劑。臨床上多用注射劑，因口服吸收較差。文獻報道鹽酸消旋山莨菪堿還可用于治療下列疾病:
[0003]①感染中毒性休克:如暴發型流行性腦脊髓膜炎、中毒性痢疾等(需與抗菌藥物合用)；
[0004]②血管性疾患:腦血栓、腦栓塞、癱瘓、腦血管痙攣、血管神經性頭痛、血栓閉塞性脈管炎等；
[0005]③各種神經痛:如三叉神經痛、坐骨神經痛等；
[0006]④平滑肌痙攣:胃、十二指腸潰瘍，膽道痙攣等；
[0007]⑤眩暈病；
[0008]⑥眼底疾患:中心性視網膜炎、視網膜色素變性、視網膜動脈血栓等；
[0009]⑦突發性耳聾:配合新針療法可治療其他耳聾(小劑量穴位注射)。
[0010]潰瘍性結腸炎的病因至今仍不明，目前認為是外源物質引起宿主反應、基因和免疫影響三者相互作用的結果。
[0011]血性腹瀉是潰瘍性結腸炎最常見的早期癥狀，其他癥狀依次有腹痛、便血、體重減輕、里急后重、嘔吐等。偶爾主要表現為關節炎，虹膜睫狀體炎，肝功能障礙和皮膚病變。在大多數病人中本病表現為慢性、低惡性，在少數病人(約占15% )中呈急性、災難性暴發的過程。
[0012]潰瘍性結腸炎治療手段包括內科治療和外科手術，內科治療主要為
[0013](I)臥床休息和全身支持治療包括液體和電解質平衡，同時要注意蛋白質的補充，改善全身營養狀況，有貧血者可予輸血。
[0014](2)藥物治療①柳氮磺胺吡啶水楊酸制劑是主要治療藥物，如艾迪莎、美沙拉嗪等。②皮質類固醇常用藥為強的松或地塞米松，但目前并不認為長期激素維持可防止復發。③免疫抑制劑在潰瘍性結腸炎中的價值尚屬可疑。④中藥治療腹瀉型潰瘍性結腸炎可用中醫中藥治療，效果比較理想。同時應注意飲食以及生活習慣。
[0015]對于暴發型及病情嚴重的患者，如內科治療效果不佳的病例，會考慮手術治療。
[0016]DSS誘導的小鼠結腸炎，是本領域認可的潰瘍性結腸炎動物模型，參考文獻:Stefan Wirtz.et al.Chemically induced mouse models of intestinal inflammat1n.Nature Protolols 2，541-546.N0.3(2007).
[0017]鹽酸消旋山莨菪堿用于治療胃、十二指腸潰瘍，藥理作用是松弛平滑肌。因為胃、十二指腸潰瘍主要是鹽酸分泌過多和幽門螺桿菌感染，導致胃和十二指腸粘膜甚至肌層也受到侵犯，患者主要表現為劍突下持續性疼痛，饑餓時胃腸蠕動增加，患者疼痛明顯。中和胃酸或進食可緩解疼痛。而潰瘍性結腸炎主要是由于免疫引起的炎癥反應，患者主要表現為腹痛、便血、體重減輕、里急后重、嘔吐等。治療主要以水楊酸類藥物、激素類和免疫抑制劑為主。胃、十二指腸潰瘍與潰瘍性結腸炎無論臨床表現、發病機制、治療方案等均不同。
[0018]中國專利CN99123843.5，申請公布號:CN1295858A，公開了一種治療潰瘍性結腸炎藥物的制備方法，其中涉及的潰瘍性結腸炎藥物是一個由中藥材、中成藥和西藥組合而成的大復方，中藥:天吉15克，白海翁15克，文蛤15克，黃芩15克，黃連15克，黃柏15克，青黛15克；中成藥:錫類散1.5克，云南白藥2.0克，富新納10克，思密達6克；西藥:2%利多卡因0.4克，復方黃連素針10ml，地塞米松針10毫克，撲爾敏針20毫克，西咪替丁 0.6克，慶大霉素針24萬單位，山莨菪堿15毫克。該專利文獻所用的山莨菪堿量非常少，而且在這么大的復方中山莨菪堿宄竟發揮什么作用均未涉及。
[0019]目前尚無有關鹽酸消旋山莨菪堿與結腸炎、特別是潰瘍性結腸炎相關的文獻報道。
【發明內容】
[0020]本發明的目的在于研宄鹽酸消旋山莨菪堿的新的醫藥用途。
[0021]本發明提供了鹽酸消旋山莨菪堿在制備治療結腸炎藥物中的應用，所述的藥物為鹽酸消旋山莨菪堿作為唯一活性成份。
[0022]本發明所述的鹽酸消旋山莨菪堿在制備治療結腸炎藥物中的應用，所述的結腸炎為潰瘍性結腸炎。
[0023]本發明所述的鹽酸消旋山莨菪堿在制備治療結腸炎藥物中的應用，所述的藥物中鹽酸消旋山莨菪堿的含量為0.1-99.9wt%。較佳地為0.5-90wt%。
[0024]本發明所述的鹽酸消旋山莨菪堿在制備治療結腸炎藥物中的應用，所述的藥物為湯劑、散劑、丸劑、酒劑、錠劑、膠劑、膏藥、茶劑、曲劑、糕劑、露劑、棒劑、線劑、條劑、釘劑，灸熨劑，膏劑、丹劑、微型膠囊、靜脈乳劑、脂質體制劑、氣霧劑、前體藥制劑、注射劑、合劑、口服安瓿劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、乳劑、軟膏劑、橡膠硬膏、膜劑、海綿劑、離子透入劑，或透皮吸收劑。較佳地為注射劑。
[0025]本發明通過實驗證實，鹽酸消旋山莨菪堿能夠明顯減輕DSS誘導的小鼠結腸炎的疾病活動指數，降低體重減輕和結腸縮短的程度。其中50mg/kg鹽酸消旋山莨菪堿預防或治療給藥都能顯著減輕小鼠結腸炎的疾病活動指數，改善小鼠體重減輕和結腸縮短的效果也很明顯，而25mg/kg鹽酸消旋山莨菪堿在體重變化和結腸長度方面有一定的改善作用，12.5mg/kg鹽酸消旋山莨菪堿也能減輕結腸縮短的程度。
[0026]本發明的有益效果如下:鹽酸消旋山莨菪堿作為傳統藥物，毒副作用小；合成方法簡便易得。本發明為結腸炎的臨床治療提供了新的手段。
【附圖說明】
[0027]圖1為鹽酸消旋山莨菪堿對潰瘍性結腸炎小鼠疾病活動指數的影響，其中A為小鼠每天的疾病活動指數，B為疾病活動指數的曲線下面積，*P〈0.05 vs DSS組，**P〈0.01 vsDSS 組。
[0028]圖2為鹽酸消旋山莨菪堿對潰瘍性結腸炎小鼠體重的影響，*P〈0.05