改善化療所致心肌缺血損傷的藥劑及制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及中醫中藥領域，特別是涉及改善化療所致心肌缺血損傷的藥劑及制備方法。
【背景技術】
[0002]化療是化學藥物治療的簡稱，是利用化學藥物阻止癌細胞的增殖、浸潤、轉移，直至最終殺滅癌細胞的一種治療方式。由于化療藥物的選擇性不強，在殺滅癌細胞的同時也會不可避免地損傷人體正常的細胞，從而出現藥物的不良反應。因此，在接受化療藥物的時候，一方面希望能夠達到最佳的抗腫瘤作用，另一方面也要注意預防和識別化療藥物的不良反應。化療藥物對心臟的毒副作用日益引起臨床的重視。造成心臟毒性的化療藥物主要是蒽環類藥物，主要是以ADM為代表的。另外，高劑量的CTX、MMC、DDP、5FU、阿糖胞苷等化療藥物也可能引起心臟毒性。其引起的心臟毒副作用包括可致充血性心衰的心肌病、心律失常、心肌缺血性改變、誘發心肌梗死等。心肌缺血的主要臨床表現有:1.勞累或精神緊張時出現胸骨后或心前區悶痛，或緊縮樣疼痛，并向左肩、左上臂放射，持續3?5分鐘，休息后自行緩解者，時伴有大汗。2.體力活動時出現胸悶、心t季、氣短，休息時自行緩解者。3.出現與運動有關的咽喉痛及燒灼感、緊縮感，牙痛等。4.飽餐、寒冷、飲酒后出現胸痛、胸悶者。
5.夜晚睡眠枕頭低時，感到胸悶憋氣，需要高枕臥位方感舒適者；熟睡、或白天平臥時突然胸痛、心悸、呼吸困難，需立即坐起或站立方能緩解者。6.性生活或用力排便時出現心慌、胸悶、氣急或胸痛不適。7.突發的心動過緩、血壓降低或暈厥者。
[0003]公布號CN 103893285 A (申請號201210580478.7)的中國專利文獻公開了一種中藥組合物在制備治療放化療后腎毒性和心腦血管疾病藥物中的應用，該中藥組合物組方為大黃、黃芪和丹參。實驗證實，該中藥組合物有效治療和緩解腫瘤放化療后引起的腎臟毒性，同時對缺血性心腦血管疾病有明顯的治療效果，表現在減小腦梗死范圍，改善腦缺血損傷，減少心肌缺血再灌注大鼠心肌的梗死面積，降低MDA和NOS的含量等。公布號CN103816231 A (申請號201410095514.X)的中國專利文獻公開了一種減輕放、化療引起心臟毒性癥狀的中藥配方及其制備方法，由以下原料組成:甘草、白藥子、和血丹、野辣寥、毛花點草、三匹葉、鳳仙花、木芙蓉花、牛奶柴、紅天葵、石膽草、山桂花；所述原料由以下重量份數配比組成:甘草5g、白藥子Sg、和血丹Sg、野辣寥6g、毛花點草12g、三匹葉4g、鳳仙花6g、木芙蓉花8g、牛奶柴5g、紅天葵10g、石膽草3g、山桂花6g。公布號CN 102274236 A (申請號201010201577.0)的中國專利文獻公開了一種防治蒽環類抗生素心臟毒性的藥物及其應用，黃酮化學結構式中的3、5、6、7、3’和4’等位置進行修飾后，可以用于制備防治蒽環類藥物心臟毒性的藥物。試驗證明，黃酮類化合物可以降低阿霉素所致的心臟毒性，改善心肌收縮功能，清除氧自由基，降低阿霉素所致的心臟組織過氧化損傷，改善心臟功能；可以有效減輕蒽環類藥物化療期間對人體產生的心臟毒性，減輕化療患者的痛苦和降低蒽環類藥物所導致的死亡率。
[0004]化療所造成的副作用中，可能會出現心肌缺血癥狀，影響患者身體健康，現有的治療方法中，針對此方面的治療藥物比較少，西藥大多比較昂貴，加強對該方面的中藥配方研宄是非常有必要的。
【發明內容】
[0005]針對現有技術的問題，本發明的目的是提供一種效果顯著、服用安全適用性廣的改善化療所致心肌缺血損傷的藥劑。
[0006]本發明的技術方案是:
改善化療所致心肌缺血損傷的藥劑，主要由下列原料藥制備而成，均為重量份:黃芪12-24 ;草柏枝9-15 ;蘆根10-20 ;鹿茸5-10 ;川貝母9-12 ;羅布麻8-12 ;白花蛇舌草5-9 ；甘草10-15 ;狗腎10-15 ;葛根10-16 ;菟絲子6_10 ;葒草6_10 ;栝樓子6_10 ;葶藶子15-20 ；勝紅薊9-15。
[0007]優選的是:黃芪16-20 ;草柏枝11-13 ;蘆根12-18 ;鹿茸6-9 ;川貝母10-11 ;羅布麻9-11 ;白花蛇舌草6-8 ;甘草11-14 ;狗腎11-14 ;葛根12-14 ;菟絲子7-9 ;葒草7-9 ;栝樓子7-9 ;葶藶子17-19 ;勝紅薊11-13。
[0008]更加優選的是:黃芪18 ;草柏枝12 ;蘆根15 ;鹿茸7.5 ;川貝母10.5 ;羅布麻10 ；白花蛇舌草7 ;甘草12.5 ;狗腎12.5 ;葛根13 ;菟絲子8 ;葒草8 ;栝樓子8 ;葶藶子17.5 ;勝紅薊12。
[0009]所述的改善化療所致心肌缺血損傷的藥劑，將其制成藥學上可接受的湯劑，其制備方法是:
(1)取鹿茸，大火燎去絨毛，刮凈，劈成碎塊，用毛刷蘸取食用油，均勻涂抹于表面，置于小火上烘烤15-25分鐘(優選的:烘烤20分鐘)，晾干備用；
(2)將菟絲子、栝樓子和葶藶子，加水煮至開裂，不斷攪拌，待水液被吸盡，再加入藥材量0.2-0.4倍的黃酒(優選的:加入藥材量0.3倍的黃酒)拌勻，取出干燥；
(3)取狗腎，加堿水洗凈，再用清水洗滌，潤軟后切片，置于炒制容器內，加入滑石粉，炒至黃褐色時取出，篩去滑石粉，放涼碾碎；
(4)將黃芪、蘆根、川貝母、甘草和葛根，洗凈后加水沒過藥材5cm浸泡50-70分鐘(優選的:浸泡55-65分鐘；更加優選的:浸泡60分鐘)，大火煎煮25分鐘，放入剩余藥材，轉小火煎煮，關火、過濾，收集濾液；
(5)將步驟(I)(2) (3)所制藥材粉碎過100-140目篩(優選的:粉碎過110-130目篩；更加優選的:粉碎過120目篩)，與步驟(4)所得濾液混合均勻，滅菌封裝得湯劑。
[0010]所述的改善化療所致心肌缺血損傷的藥劑湯劑的制備方法，步驟(4)小火煎煮30-50分鐘(優選的:小火煎煮35-45分鐘；更加優選的:小火煎煮40分鐘)。
[0011]所述的改善化療所致心肌缺血損傷的藥劑，將其制成藥學上可接受的粉劑，其制備方法是:
(1)取鹿茸，大火燎去絨毛，刮凈，劈成碎塊，用毛刷蘸取食用油，均勻涂抹于表面，置于小火上烘烤15-25分鐘(優選的:烘烤20分鐘)，晾干備用；
(2)將菟絲子、栝樓子和葶藶子，加水煮至開裂，不斷攪拌，待水液被吸盡，再加入藥材量0.2-0.4倍的黃酒(優選的:加入藥材量0.3倍的黃酒)拌勻，取出干燥；
(3)取狗腎，加堿水洗凈，再用清水洗滌，潤軟后切片，置于炒制容器內，加入滑石粉，炒至黃褐色時取出，篩去滑石粉，放涼碾碎；
(4)將黃芪、蘆根、川貝母、甘草和葛根，洗凈后加水沒過藥材5cm浸泡60分鐘，大火煎煮25分鐘，放入剩余藥材，轉小火煎煮30-40分鐘(優選的:小火煎煮32-38分鐘；更加優選的:小火煎煮35分鐘)，過濾后噴霧干燥；
(5 )將上述步驟所得藥物，共同粉碎過篩，封裝得粉劑。
[0012]所述的改善化療所致心肌缺血損傷的藥劑粉劑的制備方法，步驟(5)粉碎過110-150目篩(優選的:粉碎過120-140目篩；更加優選的:粉碎過130目篩)。
[0013]所述的改善化療所致心肌缺血損傷的藥劑，將其制成藥學上可接受的片劑，其制備方法是:
(1)取鹿茸，大火燎去絨毛，刮凈，劈成碎塊，用毛刷蘸取食用油，均勻涂抹于表面，置于小火上烘烤15-25分鐘(優選的:烘烤20分鐘)，晾干備用；
(2)將菟絲子、栝樓子和葶藶子，加水煮至開裂，不斷攪拌，待水液被吸盡，再加入藥材量0.2-0.4倍的黃酒(優選的:加入藥材量0.3倍的黃酒)拌勻，取出干燥；