一種別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化工制藥領域，特別涉及一種別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 別嘌醇作為次黃嘌呤的人工合成類似物，為白色或類白色結晶性粉末；幾乎無臭， 無味。在水或乙醇中極微溶，在乙醚或氯仿中不溶；在堿性溶液中溶解。別嘌醇是目前唯一 能抑制尿酸合成的藥物，其及代謝產物氧嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，阻止次黃 嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，從而防止尿酸 形成結晶沉積在關節及其他組織內，也有助于痛風病人組織內的尿酸結晶重新溶解。別嘌 醇亦可以通過對次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核酸轉換酶的作用抑制體內新的嘌呤的合成。
[0003] 別嘌醇經口服后，在胃腸道被吸收完全，2-6小時可達血藥峰濃度，半衰期為1-3 小時，本品在肝臟內代謝為有活性的氧嘌呤醇，半衰期為15-18小時，目前上市的產品有普 通片、緩釋片及緩釋膠囊等。而普通片劑，一般每天需服用2?3次，服用次數較多，給病人 帶來很多不便。同時，現有的滲透泵片多采用激光打孔技術，需要專門設備，工藝復雜。
【發明內容】
[0004] 本發明目的在于提供一種別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑及其制備方法，用以解決現 有技術中存在病人服用次數多，制備工藝復雜的問題。
[0005] 為了解決【背景技術】中存在的問題，實現本發明目的，本發明采用如下技術方案：提 供一種別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑及其制備方法，其特征在于，由別嘌醇片芯經包衣輔料 包衣制得，所述片芯包含主藥別嘌醇、膨脹劑、滲透壓活性物質、粘合劑和潤滑劑，所述包衣 輔料包括成膜材料、致孔劑、增塑劑，所述片芯中主藥別嘌醇占片芯重量的35-60%，膨脹劑 占片芯重量的18?35%，滲透壓活性物質占片芯重量的20?33%、粘合劑占片芯重量的 0. 3?0. 8%，潤滑劑占片芯重量的0. 3?0. 8% ;所述包衣輔料中成膜材料占包衣輔料重 量的15?25%，致孔劑占包衣輔料重量的60?75%，增塑劑占包衣輔料重量的5?15%， 所述別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑為微孔控釋泵控釋。
[0006] 所述別嘌醇占片芯重量的40?50%，膨脹劑占片芯重量的23?27%，滲透壓活 性物質占片芯重量的24?28%，粘合劑占片芯重量的0. 4?0. 6%，潤滑劑占片芯重量的 0. 4?0. 6% ;所述包衣輔料中成膜材料占包衣輔料重量的18?22%，致孔劑占包衣輔料 重量的66?72%，增塑劑占包衣輔料重量的10?12%。
[0007] 在所述片芯中，膨脹劑選自分子量在100000?700000之間的聚氧乙烯、聚乙烯吡 咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種或多種，所述滲透活 性物質為氯化鈉、氯化鉀、硫酸鎂、硫酸鈉、蔗糖、乳糖、碳酸氫鈉和甘露醇中的一種或多種， 所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或多種，所述粘合劑為聚維酮、聚乙烯 吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、微晶纖維素、無水乙醇、水中的一種或多種。
[0008] 所述包衣輔料中，所述成膜材料選自醋酸纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚氧 乙烯、聚乙烯醇中的一種或多種，所述水溶性致孔劑選自聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚 乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或多種，所述增塑劑選自所述增塑劑選自檸檬酸三乙 酯、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸二異丁酯、鄰苯二甲酸二 甲酯、鄰苯二甲酸二乙酯中一種或多種。
[0009] 本發明另一方面還提供了一種別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑及其制備方法，按重量 百分數計，由以下組分組成：
[0010] 別嘌醇片芯：
[0011] 別嘌醇 40?50% 聚氧乙烯(Mr=300000) 18-22% 氯化鈉 18?22% 微晶纖維素 5?10% 乳糖 6?10% 聚維酮K-30 0J?0.8% 硬脂酸鎂 0.3?0.8%
[0012] 別嘌醇包衣液：
[0013] 醋酸纖維素 18?22%
[0014] 聚乙二醇400 66 ?72%
[0015] 鄰苯二甲酸二丁酯 10?12%
[0016]。
[0017] 具體包括以下制備步驟：
[0018](1)片芯制備
[0019] 步驟101，稱取處方量的別嘌醇、膨脹劑、滲透壓活性物質、潤滑劑，混合均勻，經粉 碎機80目磨粉，備用；
[0020] 步驟102,將處方量的粘合劑溶于乙醇中，配成8 %的粘合劑乙醇溶液，備用；
[0021] 步驟103,將步驟101制備的混合粉置入高效濕法制粒機中混合3分鐘，加入步驟 102制備的粘合劑乙醇溶液，開制粒刀，攪拌制成顆粒；
[0022] 步驟104,將所述顆粒進沸騰干燥機干燥，物料溫度達到55?60°C，干燥結束；
[0023] 步驟105,將步驟104制備好的顆粒中加入處方量的潤滑劑，混合均勻后壓片，制 得別嘌醇片芯；
[0024] (2)包衣
[0025] 步驟201，將步驟（1)制得的別嘌醇片芯置沸騰包衣機內，開機加熱；
[0026] 步驟202,按照包衣液處方量的包衣輔料和包衣溶劑配制包衣液；
[0027] 步驟203,當沸騰包衣機內別嘌醇片芯顆粒溫度達到45°C時，接入步驟202制得的 包衣液，開始噴液，進行流化包衣，制得別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑。
[0028] 優選的是制備步驟中所述包衣溶劑為丙酮-乙醇溶液，優選丙酮-乙醇溶液中丙 酮與乙醇重量配比為9:1。
[0029] 同時經包衣液包衣后的別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑重量相比包衣前片芯重量增 重7?8%〇
[0030] 本發明有益效果如下：
[0031] 采用本發明制備別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑的方法，工藝簡單、對設備要求不高， 不需要進行激光打孔，采用微孔技術簡便易行，制成的滲透泵片平穩釋放，可以減少服藥次 數，提尚患者的順應性。
【附圖說明】
[0032] 圖1為本發明實施例1制得的別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑在不同介質溶劑中的溶 出曲線圖；
[0033] 圖2為本發明實施例2制得的別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑在不同介質溶劑中的溶 出曲線圖；
[0034] 圖3為本發明實施例3制得的別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑在不同介質溶劑中的溶 出曲線圖；
[0035] 圖4為本發明實施例4制得的別嘌醇微孔滲透泵控釋制劑在不同介質溶劑中的溶 出曲線圖；
【具體實施方式】
[0036] 下面通過具體實施例對本發明做進一步的說明，但本發明并不局限于實施例。本 發明采用的試劑皆為普通市售品，皆可于市場購得。
[0037] 實施例1:
[0038] 別嘌醇片芯處方：
[0039] 名稱 每10000片用量/g 別嘌醇 2250g 聚乙烯吡略烷酮(Mr=400000) 1350g 硫酸鍰 1000g 乳糖 350g 聚維酮K-30 25g 滑石粉 25g 無水乙醇 適量
[0040] 包衣液處方
[0041] 名稱 每10000片用量/g 乙基纖維素 l〇〇g PEG400 350g 檸檬酸三乙酯 50g 丙酮-乙醇（90:10) 適量
[0042] 按以上處方量，采取以下制備方法：
[0043] (1)制備別嘌醇芯片
[0044] a.按上述處方量將主藥別嘌醇、膨脹劑、滲透壓活性物質、潤滑劑混合均勻，經粉 碎機80目磨粉。
[0045] b.將處方量的粘合劑溶于95%乙醇水中，配成8%粘合劑乙醇溶液，備用；
[0046] c.將步驟a制備的混合粉置入高效濕法制粒機中混合3分鐘，加入步驟b制備的 粘合劑乙醇溶液，開制粒刀，攪拌制成適宜顆粒；
[0047] d.濕顆粒進沸騰干燥機干燥，物料溫度達到55?60°C，干燥結束；
[0048] e.制備好的顆粒中加入處方量的潤滑劑，混合均勻后壓片，制得別嘌醇片芯；
[0049] (2)別嘌醇包衣液處方：
[0050] a.將步驟（1)別嘌醇片芯置沸騰包衣機內，開機加熱；
[0051] b.按照包衣液處方量的包衣輔料和包衣溶劑配制包衣液；
[0052] c.當沸騰包衣機內別嘌醇片芯顆粒溫度達到45°C時開始噴液，包衣增重7?8%， 包衣結束后，裝桶，待驗。
[0053] 實施例2 :
[0054] 別嘌醇片芯處方：
[0055] 名稱 每10000片用量/g 別嘌醇 2250g 聚乙烯吡咯烷酮(Mr=400000) 1350g 硫酸鎂 1000g 乳糖 350g 聚維酮（K-30) 25g 滑石粉 25g 無水乙醇 適量
[0056] 包衣液處方
[0057] 名稱 每10000片用量/g 乙基纖維素 100g 聚乙二醇400 350g 檸檬酸三乙酯 50g 丙酮-乙醇（90:10) 適量
[0058] 制備方法與實施例1相同。
[0059] 實施 3 :
[0060] 別嘌醇片芯處方：
[0061] 名稱 每10000片用量/g 別嘌醇 2250g 聚氧乙烯(Mr=300000) 1000g 氯化鈉 1000g 微晶纟千維素 350g 乳糖 350g 聚維酮（K-30) 25g 硬脂酸鍰 25g 95%乙醇 適量
[0062] 包衣液處方
[0063] 名稱 每10000片用量/g 醋酸纖維素 110g 聚乙二醇400 340g 鄰苯二甲酸二丁酯 50g 丙酮-乙醇（90:10) 適量
[0064] 按以上處方量，采取以下制備方法：