一種口服液及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥配制品技術領域，尤其涉及一種口服液及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 鐵是人體必須的微量元素之一，參與機體多項生理及生化反應，機體缺鐵，可引發 多種生理功能異常和代謝障礙。缺鐵性貧血主要是由血液損失或鐵吸收不足所致，包括女 性月經過多、消化系統潰瘍、痔瘡等慢性失血性貧血，營養不良、妊娠、兒童生長期等缺鐵 等。缺鐵性貧血是婦女及兒童常見疾病之一，機體缺鐵，對孕婦和胎兒生命安全、兒童身體 和智力發育等都有很大的影響。
[0003] 口服鐵鹽是缺鐵性貧血最常見的治療手段，鐵鹽被人體攝入后，在胃液介質中電 離成為金屬陽離子，然后進入小腸被吸收。然而小腸對正電荷的金屬離子有一定的排斥作 用，導致部分金屬離子不易被吸收，同時刺激胃腸，引起腹瀉等胃腸道反應。理想的口服補 鐵藥物，應該能克服胃腸道反應，增加患者的適應性及順從性，同時還需被患者較好地吸 收。
[0004] 蛋白琥珀酸鐵是一種有機鐵化合物，在pH小于4時呈沉淀物，而在pH較高時 (pH7. 5?8)又重新變為可溶性物質。蛋白琥珀酸鐵在進入胃部后因pH較低析出，同時 蛋白琥珀酸鐵受蛋白膜的保護而不被胃酸破壞和胃蛋白酶酶解，對胃黏膜不造成損傷；在 進入腸道后，重新溶解并被胰蛋白酶所消化，蛋白保護膜被消化后，鐵在十二指腸內開始釋 放。藥代學研宄顯示，它呈現的是一種恒定的吸收趨勢，在機體的各個部位逐漸達到吸收和 貯存的最佳穩態，所以蛋白琥珀酸鐵不會產生胃腸的耐受性問題。蛋白琥珀酸鐵口服液是 由意大利泛馬克大藥廠（Italfarmaco)研制的產品，于1987年在意大利獲批上市，劑型為 口服液，規格15ml:40mg，商品名菲普利（Ferplex)，用于治療缺鐵性貧血，包括由于鐵攝入 量不足或吸收障礙、慢性失血以及妊娠與哺乳期引起的缺鐵性貧血。意大利泛馬克大藥廠 (Italfarmaco)在其國外專利IT115021中公開了一種蛋白琥泊酸鐵化合物的制備方法，鐵 含量為0. 1?20%，同時也提及了用于治療缺鐵性貧血的組合物。但是對于作為組合物的 口服液制劑的組成、制備方法等，并無相應論述。
[0005] 中國授權專利CN201210143054. 4中公開了一種蛋白琥珀酸鐵口服液增溶方法及 制備方法，通過添加使用助溶劑、潛溶劑等手段而達到增加蛋白琥珀酸鐵溶解度的目的；另 夕卜，中國授權專利CN201210358522.X公開了一種蛋白琥珀酸鐵口服液的制備方法，通過在 PH6.0左右使蛋白琥珀酸鐵溶解。研宄發現，上述公開的兩種方法，雖然提供了蛋白琥珀酸 鐵口服溶液的制備方法，但依然存在著不少的缺陷，如起泡、析出、游離鐵含量偏高、粘度過 高、配液時間長、澄清度低等，這些缺陷都不利于制備出成本低廉、安全有效、質量可控的蛋 白琥珀酸鐵口服溶液。
【發明內容】
[0006] 鑒于上述現有技術存在的缺陷，本發明的目的是提出一種口服液及其制備方法。
[0007] 本發明的目的將通過以下技術方案得以實現：
[0008] -種口服液的制備方法，將堿溶液加入原料藥蛋白琥珀酸鐵中調節藥液pH至 10. 5?12. 0,使蛋白琥珀酸鐵完全溶解，加入防腐劑、矯味劑和甜味劑，然后加酸返調藥液 pH至6. 5?8. 0,制備得到口服液。
[0009] 優選的，上述的一種口服液的制備方法，包括以下步驟：
[0010] 步驟一，取蛋白琥珀酸鐵，以總加水量的40%?60%的水使蛋白琥珀酸鐵均勻分 散，加入堿溶液調節藥液pH至10. 5?12. 0,充分攪拌、溶解；
[0011] 步驟二，加入防腐劑，攪拌溶解；
[0012] 步驟三，以酸調節藥液pH至7. 0?7. 5,加入矯味劑和甜味劑，攪拌溶解；
[0013] 步驟四，加余量的水定容，并以酸或堿溶液微調藥液pH至6. 5?8. 0 ;
[0014] 步驟五，過濾，分裝，110°C?115°C滅菌20min?30min，制備得到口服液。
[0015] 優選的，上述的一種口服液的制備方法，其中：所述堿溶液為氫氧化鈉水溶液和/ 或氫氧化鉀水溶液。
[0016] 優選的，上述的一種口服液的制備方法，其中：所述酸為占原料藥總重量百分比為 0. 5%?20%的有機弱酸。
[0017] 優選的，上述的一種口服液的制備方法，其中：所述有機弱酸為枸櫞酸或者蘋果 酸。
[0018] 優選的，上述的一種口服液的制備方法，其中：所述防腐劑為占制劑總重量百分比 為0. 1 %?0.2%的羥苯丙酯鈉和0. 1 %?0.2%的羥苯甲酯鈉。
[0019] 優選的，上述的一種口服液的制備方法，其中：所述矯味劑為占制劑總重量百分比 為0. 1 %?1 %的黑櫻桃香精、0. 1 %?1 %的歐洲酸櫻桃香精、或0. 1 %?1 %的蘋果香精。
[0020] 優選的，上述的一種口服液的制備方法，其中：所述甜味劑為占制劑總重量百分比 為0. 1 %?0.2%的糖精鈉。
[0021] 優選的，上述的一種口服液的制備方法，其中：所述口服液的粘度低于lOOmPa.s， 所述口服液的制劑規格為800mg/15ml。
[0022] 本發明的突出效果為：按照本發明方法制備得到的口服液，提高了蛋白琥珀酸鐵 在水中的溶解度，游離鐵量不超過總含量的〇. 1%，能避免或改善起泡、析出、配液時間長、 澄清度低、游離鐵量偏高等問題；口服液粘度低于lOOmPa.s，利于過濾，增加生產可操作 性，具有工藝簡單、成本低廉、安全有效、質量可控、服用方便、腸胃刺激性小等優點。
[0023] 以下便結合實施例，對本發明的【具體實施方式】作進一步的詳述，以使本發明技術 方案更易于理解、掌握。
【具體實施方式】
[0024] 下面通過具體實施例對本發明的方法進行說明，但本發明并不局限于此。下述實 施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可 從商業途徑獲得。
[0025] 實施例1
[0026] 稱取蛋白琥珀酸鐵10. 6g，加入99ml純化水，于50°C?60°C水浴攪拌，使均勻分 散，以1M的氫氧化鈉水溶液調節藥液pH至11. 2,攪拌至蛋白琥珀酸鐵完全溶解，加入0. 6g 羥苯甲酯鈉及0. 2g羥苯丙酯鈉，50°C?60°C水浴攪拌至完全溶解。加入1.lg蘋果酸，調 節藥液pH至7. 0?7. 5,加入蘋果香料0. 8g、糖精鈉0. 2g，加水定容至200ml，并微調pH至 6. 5?8. 0。過濾、分裝、115°C滅菌20min，制備得到口服液。
[0027] 實施例2
[0028] 稱取蛋白琥珀酸鐵13. 3g，加入150ml純化水，常溫攪拌，使均勻分散，以1M的氫 氧化鉀水溶液調節藥液pH至10. 5,攪拌至蛋白琥珀酸鐵完全溶解，加入0. 8g羥苯甲酯鈉 及0. 2g羥苯丙酯鈉，常溫攪拌至完全溶解。加入1. 3g枸櫞酸，調節藥液pH至7. 0?7. 5， 加入黑櫻桃香料lg、糖精鈉0. 2g，加水定容至250ml，并微調pH至6. 5?8. 0。過濾、分裝、 115°C滅菌20min，制備得到口服液。
[0029] 實施例3
[0030] 稱取蛋白琥珀酸鐵42. 6g，加入360ml純化水，常溫攪拌，使均勻分散，以2M的氫氧 化鈉水溶液調節藥液pH至11. 4,攪拌至蛋白琥珀酸鐵完全溶解，加入2. 4g羥苯甲酯鈉及 〇. 8g羥苯丙酯鈉，常溫攪拌至完全溶解。加入5. 3g枸櫞酸，調節藥液pH至7. 0?7. 5,加 入歐洲酸樓桃香料3. 2g、糖精鈉0. 8g，加水定容至800ml，并微調pH至6. 5?8. 0。過濾、 分裝、115 °C滅菌20min，制備得到口服液。
[0031] 實施例4
[0032] 稱取蛋白琥珀酸鐵133. 4g，加入1250ml純化水，常溫攪拌，使均勻分散，以3M的氫 氧化鈉水溶液調節藥液pH至12. 0,攪拌至蛋白琥珀酸鐵完全溶解，加入7. 5g羥苯甲酯鈉 及2. 5g羥苯丙酯鈉，常溫攪拌至完全溶解。加入9. 8g枸櫞酸，調藥液pH至7. 0?7. 5,加 入黑櫻桃香料l〇g、糖精鈉2. 5g，加水定容至2500ml，并微調pH至6. 5?8. 0。過濾、分裝、 115