治療焦慮癥、抑郁癥的中藥組合物及制備方法、中藥制劑與流程

本發明屬于醫藥，具體涉及一種焦慮癥、抑郁癥的中藥組合物及制備方法、中藥制劑。

背景技術：

1、抑郁癥是以持久而顯著的心境低落、思維遲鈍、認知功能障礙和意志活動減退為主要臨床表現的精神障礙，具有很高的復發率和自殺率，嚴重危害人類健康。世界衛生組織(who)認為到2030年，抑郁癥的疾病負擔將居于首位，抑郁癥給患者及社會帶來精神和經濟的雙重負擔。抑郁癥發展到一定階段形成焦慮癥，故考慮合并治療。

2、抑郁和焦慮癥目前主要采用西藥如帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭等進行抗抑郁焦慮治療，雖然療效比較顯著，但不良反應日漸凸顯，給患者的生活質量帶來了嚴重的影響，使的中藥成為抗抑郁焦慮治療的熱點。中醫將抑郁焦慮癥歸屬于“郁病、臟躁、百合病”等范疇，對抑郁焦慮癥的治療具有千年的經驗，抑郁常見的類型包括肝郁氣滯型、心脾兩虛型、心腎不交型、腎陽不足型、脾腎陽虛型。目前已經上市的治療焦慮抑郁的中成藥有加味逍遙丸、柴胡疏肝丸、人參健脾丸、歸脾丸、六味地黃丸、知柏地黃丸等，如中國專利申請cn107158099a公開了一種加味逍遙丸及其制備方法，所述加味逍遙丸的原料組份及重量份配比為：柴胡250-350份、當歸250-350份、白芍250-350份、白術(麩炒)250-350份、茯苓250-350份、甘草200-300份、牡丹皮400-500份、梔子(姜炙)400-500份、薄荷50-100份。中國專利申請cn106266911a公開了一種人參健脾丸及其制備方法，所述人參健脾丸，包括下述重量份的原料制備而成：人參20-30份、白術140-160份、茯苓40-60份、山藥90-110份、陳皮40-60份、木香10-15份、砂仁20-30份、黃芪90-110份、當歸40-60份、酸棗仁40-60份、遠志20-30份。上述組方復雜，制造成本高昂，且尚不確定和西藥相比療效是否顯著。

3、綜上，有必要研發一種具備顯著的療效、安全性好且組方簡單易于制造的中藥組合物。

技術實現思路

1、針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種治療焦慮、抑郁癥有顯著療效、組方簡單、易于制造且幾乎無任何副作用的中藥組合物。

2、本發明的技術方案是：

3、一種治療焦慮癥、抑郁癥的中藥組合物，包括以下原料及其質量份數：刺五加925-1000份，五味子25-100份。

4、本發明的另一目的在于提供所述的治療焦慮癥、抑郁癥的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

5、(1)將刺五加和五味子混合，粉碎，過10～30目篩，制成粗粉；

6、(2)向粗粉中加入提取劑1攪拌均勻，潤濕密閉放置1～3h，使之充分膨脹，將膨脹后的粗粉裝入滲濾桶，壓平，加入提取劑2，待排出藥粉粉粒之間的空氣，并有乙醇液流出，關閉放料閥，蓋上漉筒，浸漬18～30小時；

7、(3)浸漬完成后打開放料閥進行滲漉，邊滲漉邊加提取劑3，控制滲漉速度為每1000g藥材流速2～3ml/min，收集濾液，并與步驟(2)排空時的乙醇液混合，將混合液濃縮，得到濃縮液，將所得濃縮液稀釋，靜置，離心過濾，得上清液a；

8、(4)將步驟(3)所得上清液a經徑高比1:2～1:4的d101大孔樹脂吸附柱，加入洗脫液1進行洗脫，棄去洗脫液，加入洗脫液2進行洗脫，收集洗脫液a；將吸附柱水洗至中性，加洗脫液3進行洗脫，收集洗脫液b；

9、(5)將步驟(4)所得洗脫液a的ph調節至中性，離心過濾，所得上清液b經徑高比1:2～1:4的聚酰胺樹脂吸附柱，水洗至無鹽，隨后用洗脫液4洗脫，收集洗脫液c，洗脫液c進行濃縮、干燥處理，得干膏a；將步驟(4)所得洗脫液b進行濃縮、干燥處理，得干膏b；

10、(6)將干膏a和干膏b混合，粉碎過篩，即得治療焦慮癥、抑郁癥的中藥組合物。

11、進一步地，所述步驟(2)所述提取劑1為體積分數為70％～90％的乙醇水溶液，提取劑1的加入量為粗粉質量的0.5～1倍，以2～3ml/min的流速加入提取劑2，所述提取劑2為體積分數為70％～90％的乙醇水溶液。

12、進一步地，所述步驟(3)所述提取劑3為體積分數為70％～90％的乙醇水溶液；將混合液在40～80℃下真空濃縮，濃縮至在60℃的相對密度為1.10～1.20，得到濃縮液；將所得濃縮液加入2～4倍量的水稀釋。

13、進一步地，所述步驟(4)所述洗脫液1為水，洗脫液1的加入量為上清液a體積的1～3倍；所述洗脫液2為質量百分數為0.1％的氫氧化鈉水溶液，洗脫液2的加入量為上清液a體積的1～3倍；所述洗脫液3為體積分數為70％～90％的乙醇水溶液，洗脫液3的加入量為d101大孔樹脂吸附柱體積的4～6倍。

14、進一步地，所述步驟(5)所述洗脫液4為體積分數為70％～90％的乙醇水溶液，洗脫液4的加入量為上清液b質量的2～3倍。

15、進一步地，所述步驟(5)洗脫液c進行濃縮、干燥處理，得干膏a的具體操作為：將洗脫液c在40～80℃下真空濃縮，濃縮至在60℃的相對密度為1.20～1.30的濃縮液，濃縮液在溫度50～70℃下進行真空干燥至干水分為3％，得干膏a；洗脫液b進行濃縮、干燥處理，得干膏b的具體操作為：將洗脫液b在40～80℃下真空濃縮，濃縮至在60℃的相對密度為1.20～1.30，得到濃縮液，濃縮液在溫度50～70℃下進行真空干燥至干水分為3％，得干膏b。

16、進一步地，還包括將所得治療焦慮癥、抑郁癥的中藥組合物與輔料混合制成中藥制劑。

17、本發明的再一目的在于提供一種治療焦慮癥、抑郁癥的中藥制劑，所述治療焦慮癥、抑郁癥的中藥制劑包括上述的制備方法制得的治療焦慮癥、抑郁癥的中藥組合物，以及藥學上可接受的輔料。

18、進一步地，所述治療焦慮癥、抑郁癥的中藥制劑的劑型選自顆粒劑、膠囊劑、片劑。

19、本發明提供的治療焦慮癥、抑郁癥的中藥組合物中，刺五加為五加科五加屬植物刺五加的根、根莖及莖，具有益氣健脾，補腎安神的功效。刺五加具有繁多且復雜的化學成分和藥理作用，其化學成分主要包含苷類、黃酮類等活性成分，以及氨基酸和微量元素，其藥理作用包括鎮靜安神、抗應激反應、抗疲勞反應以及抗氧化反應等。刺五加治療抑郁焦慮癥的作用途徑可能為提高單胺類遞質含量，調節腦內神經營養因子，使受損傷的神經元得以修復，以及抗氧化、清除自由基等。

20、五味子為五味子科植物五味子的干燥果實，味酸、甘、性溫，具有降酶保肝、收斂固澀、補腎寧心的功效，常被用于神經衰弱、心悸失眠等癥狀。五味子治療抑郁、焦慮癥的作用途徑可能為通過腦腸軸影響神經遞質分泌、提高單胺類遞質含量，調節腦內神經營養因子，改善神經炎癥，使受損傷的神經元得以修復，以及抗氧化、清除自由基等。此外，刺五加和五味子作為我國傳統中藥，屬于廣泛認可的適應原樣藥材，可對抗寒冷、缺氧、肌體乏力等外界環境壓力，且能夠發揮獨特的神經調節作用，促進神經興奮與抑郁的平衡。

21、綜上，刺五加、五味子多靶點、多途徑治療焦慮、抑郁作用機制較深入、清晰，副作用小，因此刺五加和五味子配伍而成的組合中藥制劑具有治療抑郁焦慮癥的臨床價值，組方簡單、易于制造，作用機制明確，且相對西藥來說，非常安全幾乎沒有副作用。

22、為確定刺五加五味子組方相對化藥的優勢，本發明前期開展了刺五加五味子組合物提取物針對西藥鹽酸氟西汀分散片的藥理作用對比及機制研究，發現組合提取物藥效優于鹽酸氟西汀分散片，安全性良好。

23、與現有技術相比，本發明具有以下優勢：

24、(1)現有技術適用于產業化生產的刺五加五味子組方制備方法多為刺五加藥材和五味子藥材經加熱提取后，濃縮，干燥，再制成制劑，該法雖操作比較簡便、設備較為便宜，但是刺五加苷e和五味子醇甲轉移率低、煎液和制劑雜質較多。日服用量大，所得制劑服用適應性差。本發明將刺五加藥材和五味子藥材經滲漉法提取，刺五加苷e和五味子醇甲轉移率高，后又經過大孔樹脂和聚酰胺樹脂進行純化，最大化的除去雜質，所得原料藥效成分含量高，制成制劑后日服用量小，服用適應性好。

25、(2)本發明提供了一種治療焦慮癥、抑郁癥療效顯著、組方簡單、易于制造、幾乎沒有副作用的中藥組合藥物及完整的規模化的生產工藝，從提取到純化，再到制劑，詳細公開了每一步驟的具體操作和參數，并通過藥效毒理實驗證明了本發明中藥組合物的有效性及安全性。在與西藥鹽酸氟西汀分散片的藥效對比實驗中可知，該中藥組合物治療焦慮癥、抑郁癥的療效優于西藥鹽酸氟西汀分散片，又因本發明中藥組合物為純中藥組合幾乎沒有副作用，可替代化藥、其他中成藥或中藥湯劑，將大大提高焦慮癥、抑郁癥患者的生活質量。