曲面微晶干片及其制作方法與流程

本技術(shù)涉及透皮，尤其是涉及一種曲面微晶干片及其制作方法。

背景技術(shù)：

1、可溶微針(又稱之為微晶)主要由水溶性聚合物制備而成，可溶微針除了具備傳統(tǒng)經(jīng)皮給藥技術(shù)的優(yōu)勢(shì)外，還具有顯著優(yōu)于其他微針給藥方式的獨(dú)特性質(zhì)：

2、1)實(shí)現(xiàn)高效的藥物遞送：將藥物包載至整根針體，克服了空心微針和涂層微針劑量低的缺陷，通過(guò)控制載藥量和藥物在針體中的分布可實(shí)現(xiàn)定量和程序性釋藥；

3、2)確保藥物穩(wěn)定：微塑模法制備條件溫和，確保了載藥過(guò)程中藥物穩(wěn)定。固態(tài)存儲(chǔ)有利于保持藥物活性，降低運(yùn)輸途中苛刻的冷鏈儲(chǔ)存需求；

4、3)安全性高：在滿足微針機(jī)械性能前提下，選用安全性高、生物相容性好的針體材料，能有效避免針頭回收的醫(yī)療廢品二次危害等問(wèn)題。

5、例如申請(qǐng)?zhí)枮?02010367191.0的中國(guó)專利公開了一種可溶性微針貼，包括貼片和設(shè)置在貼片正面的可溶性針體，可溶性針體為分段結(jié)構(gòu)，其中，靠近貼片的尾段針體由以下重量份的原料a制備而成，遠(yuǎn)離貼片的首段針體由以下重量份的原料b制備而成；所述原料a包括：5-20萬(wàn)分子量的透明質(zhì)酸鈉a20-40份、粘性混合物10-15份、棕櫚酰甘氨酸22-35份、角蛋白10-50份、視黃醇15-18份、麥素寧環(huán)11-13份；所述原料b包括：120-130萬(wàn)分子量的透明質(zhì)酸鈉b?50-80份、美白成分13-16份、抗過(guò)敏成分7-15份、抗氧化成分18-22份、抗衰老成分8-12份、祛痘成分4-7份。

6、在透皮過(guò)程中需要先貼合于皮膚上，然后采用手指等按壓手段去實(shí)現(xiàn)按壓透皮效果，但是基于可溶性微針接觸皮膚后容易溶化的特點(diǎn)，所以將可溶性微針貼片黏貼于可轉(zhuǎn)動(dòng)的滾輪上面，不失為一種更加便捷且安全衛(wèi)生的可行方案，例如申請(qǐng)?zhí)?02120956489.5中所提到的一種可溶性微針按摩棒。

7、針對(duì)上述中的相關(guān)技術(shù)，發(fā)明人認(rèn)為存在以下缺陷：

8、常見(jiàn)的可溶性微針貼片基本為平面結(jié)構(gòu)且具有一定的脆性，在粘貼于滾筒的圓弧形外周壁上時(shí)，很容易發(fā)生破裂，導(dǎo)致可溶性微針貼片粘貼附著失敗，成品率不高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本技術(shù)提供一種曲面微晶干片及其制作方法，以改善以下技術(shù)問(wèn)題：

2、常見(jiàn)的可溶性微針貼片基本為平面結(jié)構(gòu)且具有一定的脆性，在粘貼于滾筒的圓弧形外周壁上時(shí)，很容易發(fā)生破裂，導(dǎo)致可溶性微針貼片粘貼附著失敗，成品率不高。

3、第一方面，本技術(shù)提供一種曲面微晶干片，采用如下的技術(shù)方案：

4、一種曲面微晶干片，包括基板部分和微針部分，所述基板部分可彎曲呈空心圓筒結(jié)構(gòu)，所述微針部分陣列排布于所述基板部分的外周側(cè)壁上，所述基板部分和所述微針部分的材料成分一致且一體固化成型，所述曲面微晶干片包括以下重量份的組分：

5、

6、其中所述可溶性功能骨架材料為以下材料中的單一組分或其中多種組分的復(fù)配物：透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、甘露糖醇、蠶絲膠蛋白、泛醇、脫乙酰殼多糖；

7、其中所述輔助功效成分為以下材料中的單一組分或其中多種組分的復(fù)配物：抗氧化劑、抗敏劑、防腐劑，且所述抗氧化劑為2-鄰-乙基抗壞血酸、維生素c、維生素c的衍生物或者谷胱甘肽，所述抗敏劑為積雪草提取物、甘草酸二鉀、羥基積雪草甙或者卡瓦，所述防腐劑為覆盆子酮、苯氧乙醇、對(duì)羥基苯乙酮或者1,2-戊二醇；

8、其中所述液體制劑為蒸餾水和以下一種材料或者多種材料的混合物：藥用乙醇、甘油、丁二醇；

9、其中所述加強(qiáng)護(hù)膚功效成分用于皮膚的祛斑美白、防曬、祛痘、滋養(yǎng)、修護(hù)、抗皺、緊致、舒緩、控油、去角質(zhì)或保濕，所述護(hù)膚功效成分為以下一種材料或者多種材料的混合物：熊果苷、傳明酸、維生素c、煙酰胺、苯乙基間苯二酚、乙酰基六肽-8、維生素e、膠原蛋白、貽貝提取物、肌肽、氨基丁酸、精氨酸/賴氨酸多肽。

10、在本技術(shù)的一種可實(shí)現(xiàn)的技術(shù)方案中，所述可溶性功能骨架材料包括以下重量份的組分：

11、大分子透明質(zhì)酸鈉????????????????????????????30.00-70.00份

12、小分子透明質(zhì)酸鈉????????????????????????????10.00-50.00份；

13、其中所述大分子透明質(zhì)酸鈉的分子量在90-110kda之間,所述小分子透明質(zhì)酸鈉的分子量在30-40kda之間。

14、在本技術(shù)的一種可實(shí)現(xiàn)的技術(shù)方案中，所述可溶性功能骨架材料包括以下重量份的組分：

15、

16、

17、在本技術(shù)的一種可實(shí)現(xiàn)的技術(shù)方案中，所述可溶性功能骨架材料包括以下重量份的組分：

18、大分子透明質(zhì)酸鈉30.00-70.00份

19、

20、在本技術(shù)的一種可實(shí)現(xiàn)的技術(shù)方案中，所述抗氧化劑為0.05-2.00份的2-鄰-乙基抗壞血酸，所述抗敏劑為0.05-2.00份的積雪草提取物，所述防腐劑為0.05-1.00份的覆盆子酮，所述輔助功效成分中所述抗敏劑的含量不低于所述抗氧化劑的含量和所述防腐劑的含量。

21、在本技術(shù)的一種可實(shí)現(xiàn)的技術(shù)方案中，所述液體制劑包括以下重量份的組分：

22、蒸餾水????????????????????????????6.00-10.00份

23、甘油??????????????????????????????2.00-5.00份。

24、在本技術(shù)的一種可實(shí)現(xiàn)的技術(shù)方案中，呈曲面狀態(tài)的所述基板部分上的所述微針部分的高度在150-300um之間，呈曲面狀態(tài)的所述基板部分上的所述微針部分的目數(shù)在150-350之間。

25、第二方面，本技術(shù)提供一種如上述曲面微晶干片的制作方法，采用如下的技術(shù)方案：

26、一種曲面微晶干片的制作方法，包括以下步驟：

27、步驟1，制作pdms微晶模具；

28、步驟2，液體原料制作：

29、(1)防腐溶液配置：在65-75℃環(huán)境下將防腐劑加入到液體制劑中，充分?jǐn)嚢枞芙猓脸吻逋该?，配置成防腐溶液?/p>

30、(2)原液配置：于常溫環(huán)境下將剩余全部成分添加到所述防腐溶液中，攪拌2-3小時(shí)直至澄清透明，制成原液待用；

31、步驟3，pdms微晶模具預(yù)處理：先對(duì)pdms模具超聲波清洗15-25分鐘，再紫外線消毒35-45分鐘，最后對(duì)pdms模具進(jìn)行等離子處理約6-10秒，即將pdms微晶模具放入真空等離子清洗機(jī)中處理6-10秒鐘，真空等離子清洗機(jī)的開啟功率為300-400w；

32、步驟4，原液入模：根據(jù)pdms模具的大小，在pdms模具中注入原液，其中pdms模具中原液的厚度在2.5-3.5mm之間，于-0.09mpa真空環(huán)境下除氣泡5-10分鐘，即靜置20-30分鐘或者朝向pdms微晶模具內(nèi)的原液吹風(fēng)直至精原液內(nèi)的氣泡破裂，隨后轉(zhuǎn)移至靜置間；

33、步驟5，干燥成型：將裝有原液的pdms模具靜置8-12小時(shí)，靜置環(huán)境條件為：溫度23-30℃且空氣濕度為45-60％，直至原液干燥成微晶片；

34、步驟6，脫模：沿著pdms模具的開口邊沿，將成型的膜片從pdms模具內(nèi)掀起，得到半成品貼片；

35、步驟七：裁切：定制裁切刀具，對(duì)半成品貼片進(jìn)行沖壓處理，得到預(yù)設(shè)形狀的曲面微晶干片。

36、在本技術(shù)的一種可實(shí)現(xiàn)的技術(shù)方案中，在步驟1中，“制作pdms微晶模具”的具體操作為：

37、將pdms和固化劑按質(zhì)量比10:1混合，攪拌均勻后抽真空處理直至其內(nèi)部氣泡，將混合液倒在金屬模具上，固化加熱1.8-2.2小時(shí)，加熱溫度為80-90℃，脫模后得到柸模板，封裝待用，然后按照pdms微晶模具的預(yù)設(shè)厚度和預(yù)設(shè)微針參數(shù)調(diào)節(jié)激光雕刻機(jī)雕刻參數(shù)，進(jìn)行刻蝕打孔處理，得到pdms微晶模具。

38、在本技術(shù)的一種可實(shí)現(xiàn)的技術(shù)方案中，在步驟2中，具體配置方法如下：于-0.09mpa真空攪拌處理，攪拌過(guò)程中確保原液澄清透明，且采用不玻璃透明反應(yīng)釜作為攪拌容器。

39、綜上所述，本技術(shù)包括以下至少一種有益技術(shù)效果：

40、在相對(duì)無(wú)菌、無(wú)毒的安全環(huán)境下，可以實(shí)現(xiàn)大批量化工業(yè)高效生產(chǎn)，而且生產(chǎn)得到的曲面微晶干片效果好，品質(zhì)和品相都比較好，具備市場(chǎng)推廣應(yīng)用的價(jià)值；

41、通過(guò)增加蠶絲膠蛋白和泛醇成分，結(jié)合控制可溶性功能基材中大分子透明質(zhì)酸鈉、小分子透明質(zhì)酸鈉和各個(gè)成分的配置比例，再結(jié)合一體化的制作方法，從而在不影響微針部分穿刺透皮效果的基礎(chǔ)上，有效降低制得曲面微晶干片的脆性，且有效提升曲面微晶干片的韌性，使得曲面微晶干片粘貼于滾筒的圓弧形外周壁上時(shí)，不易發(fā)生破裂和破損，成品率更高。