本發明涉及藥物制劑
技術領域：
，具體涉及一種中藥與益生菌聯用組方的功能性食品。
背景技術：
：霧霾是中國北方秋冬季節的常見天氣，霧霾天氣對機體產生損害主要是由于空氣中小于10微米的顆粒物通過呼吸進入肺部，在肺部沉積。由于顆粒物攜帶有污染物、病毒和細菌等有害物質，從而會引起肺部損害進而導致肺功能降低，可以導致慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管哮喘等疾病。對于霧霾人們除了做好防護措施外，也可以通過飲食調整來降低霧霾對身體的損害，因此藥食同源的中藥材格外受到青睞。藥食同源的中藥材取材于自然，比西藥更安全；而且中藥材的來源廣泛，價格較低。傳統中醫組方理論是在辨證的基礎上，根據病情的需要，利用藥物的七情，規定必要的藥量，配伍組織成方，其原則分為“君、臣、佐、使”四個部分。近年來，中藥復方中各味藥之間的藥理研究表明，中藥之間的配伍組方應用，對于提高療效、減少毒性，起著重要作用。現代中藥更是在傳統中醫理論的指導下，以中藥材為原料按照科學的工藝經炮制加工后，制成一定劑型，標有功能主治，處方組成，用法用量，配伍禁忌等，便于患者直接服用的中藥制劑或日常保健食品產品，本領域技術人員一直致力于開發一種純中藥無毒副作用的抗霧霾預防呼吸道感染的日常保健食品產品。為此，中國專利文獻cn105105235b公開一種抗霧霾飲品及其制備方法，該抗霧霾飲品包含黑木耳、蘆根、桔梗、玉竹、桑葚、桑葉、杏仁、陳皮、甘草和蔗糖，然由于該現有技術抗霧霾飲品僅僅考慮到中醫藥的“君、臣、佐、使”的原則辨證配伍方面的問題，并未注意到西方現代醫學的研究成果，未考慮機體內的腸道菌群與口服中藥的相互作用，導致該現有技術公開的抗霧霾飲品的抗霧霾效果不甚明顯。而現有技術中并未發現效果明顯的采用中藥組方與益生菌相互結合的用于抗霧霾的食品或制劑。技術實現要素：因此，本發明要解決的技術問題在于克服現有技術中并未有效果明顯的采用中藥組方與益生菌相互結合的用于抗霧霾的食品或制劑的缺陷，從而提供一種具有預防呼吸道感染的抗霧霾組合物、制備方法及應用。為此，本發明提供如下技術方案：一種具有預防呼吸道感染的抗霧霾組合物，該組合物的活性成分由如下原料制成：桔梗、桑葉、玉竹、甘草、復合益生菌。所述組合物的活性成分的重量份配比為：桔梗80-240份；桑葉80-240份；玉竹80-240份；甘草：30-90份；復合益生菌0.5-1.5份。所述組合物的活性成分的重量份配比為：桔梗160份；桑葉160份；玉竹160份；甘草60份；復合益生菌1份；或桔梗80份；桑葉240份；玉竹100份；甘草30份；復合益生菌0.5份；或桔梗240份；桑葉80份；玉竹80份；甘草90份；復合益生菌1.5份；或桔梗200份；桑葉113份；玉竹240份；甘草60份；復合益生菌1.2份；或桔梗109份；桑葉210份；玉竹90份；甘草45份；復合益生菌0.8份。所述活性成分指桔梗提取物、桑葉提取物、玉竹提取物、甘草提取物以及復合益生菌；所述復合益生菌包括：乳雙歧桿菌、乳雙歧桿菌、干酪乳桿菌、鼠李糖乳桿菌；所述組合物還包括藥學上可接受的輔料或輔助性成分。所述桔梗提取物為桔梗的水提取物、所述桑葉提取物為桑葉的水提取物、所述玉竹提取物為玉竹的水提取物、所述甘草提取物為甘草的水提取物。所述復合益生菌包括：配比為：1-3:0.5-1.5-0.5-1.5:0.5-1.5的乳雙歧桿菌bi04、乳雙歧桿菌hn019、干酪乳桿菌lc11、鼠李糖乳桿菌hn001。所述乳雙歧桿菌bi04、所述乳雙歧桿菌hn019、所述干酪乳桿菌lc11、所述鼠李糖乳桿菌hn001的重量份配比為：2:1:1:1。包括所述的組合物的食品，所述食品指固體飲料或壓片糖果。所述的組合物在制備具有預防呼吸道感染的抗霧霾藥物中的應用。所述的組合物的制備方法，(1)按比例稱取桔梗、桑葉、玉竹和甘草混合，加8倍量水微沸回流提取1小時，提取液過濾；(2)重復步驟(1)2-3次，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎，得提取物干粉；(3)將步驟(2)的提取物干粉過60目篩，加入益生菌，混勻即得。本發明技術方案，具有如下優點：1.本發明提供的具有預防呼吸道感染的抗霧霾組合物是基于臨床驗方基礎上，選擇既可用于藥品又可用于食品的植物性原料名單原料，按照“君、臣、佐、使”的原則辨證配伍，同時配伍獨特的益生菌組合，采納中西方醫學之優勢，利用現代醫學研究成果與傳統中醫養生理念的結合，相輔相成，達到協同作用的功效，較之單獨作用更勝一籌。2.本發明提供的具有預防呼吸道感染的抗霧霾組合物不限于產品的形式，各原料組分配比科學合理，各中藥材中的植物大分子多糖、蛋白質、氨基酸維生素、以及多種菌類相互綴合形成大分子綴合物，各組成成分之間協同增效，從而使得本發明提供的具有預防呼吸道感染的抗霧霾組合物在預防呼吸道感染的抗霧霾方面效果明顯。3.本發明提供的具有預防呼吸道感染的抗霧霾組合物可預防或降低霧霾對人體呼吸系統造成的傷害，防止霧霾中顆粒物攜帶的病毒、污染物、細菌等有害物質，并防止霧霾引起肺部損害與功能降低。4.本發明提供的具有預防呼吸道感染的抗霧霾組合物達到保護呼吸系統，無副作用，安全可靠的保健效果。5.本發明提供的具有預防呼吸道感染的抗霧霾組合物所選藥材均是臨床有效、安全性較高的藥食同源的中藥配伍方，結合對呼吸系統具有確切功效的益生菌組合，兩者協同作用，整體效果遠高于純中藥或純益生菌的配方。6.本發明提供的具有預防呼吸道感染的抗霧霾組合物以桔梗、桑葉為君，疏風散熱，清上焦熱，質輕宣肺，使邪有出路；以玉竹為臣，滋陰潤肺、養胃生津；以甘草為佐使，瀉火解毒、潤肺止咳，并調和諸藥，同時結合復合益生菌，諸藥合用，可用于肺熱壅盛，肺氣不宣，氣機郁滯導致的咳嗽、胸悶、咳痰不利、咽喉腫痛等。益生菌對人體的健康作用成為了近幾年的研究熱點。綜合多方面的文獻報道，益生菌在人體腸道內發揮作用機制主要有以下幾種：通過增強消化、能量獲取、維生素的產生提高宿主的營養吸收；通過在腸道黏膜與致病菌競爭營養和黏附受體加強腸道屏障功能，抵抗腸毒性刺激宿主免疫功能；刺激腸上皮細胞增殖，提高機體恢復功能。而中藥除含有具有直接醫療價值的有效成分外，還含有蛋白質、多糖、微量元素、維生素等多種營養成分，這使得中藥具有多種藥理作用。并且中藥一般以口服的形式進入體內，因而復雜的中藥成分必須經過腸道菌的作用才能被吸收，從而在小腸內會與腸道菌群相互作用。而機體內的腸道菌群對口服中藥的藥理作用的發揮起著重要作用，同時中藥有助于維持機體腸道菌群的平衡，因而充分考慮機體內的腸道菌群與口服中藥的多種復雜成分相互作用的機理至關重要。中藥材保健功能篩選：桔梗：歸經：肺經。功效:宣肺、祛痰、利咽、排膿、利五臟、補氣血、補五勞、養氣。主治:咳嗽痰多、咽喉腫痛、肺癰吐膿、胸滿脅痛、痢疾腹痛、口舌生瘡、目赤腫痛、小便癃閉。成分：含有多種三萜皂甙，分別為桔梗皂甙a、c、d、d2、d3，去芹菜糖基桔梗皂甙(deapioplatycodin)d、d3、，2-o-＝乙酰基桔梗皂甙(2-o-acetylplatycodin)d2，3-o-乙酰基桔梗皂甙(3-o-acetylplaty-codin)d2，遠志皂甙(polyglalacin)d、d2，2-o-乙酰基遠志皂甙(2-o-acetylpolygalacin)d、d2，3-o-乙酰基遠志皂甙(3-o-acetylpolygalacin)d、d2，桔梗甙酸-a甲酯(methylplatyconate-a)，2-o-甲基桔梗甙酸-a甲酯(methyl-2-o-methyplatyconate-a)，桔梗甙酸-a內酯(platyconicacid-alactone)，其中主成分是桔梗皂甙d，桔梗皂甙a又叫做2-o-乙酰基桔梗皂甙d，桔梗皂甙c又叫做3-o-乙酰基桔梗皂甙d。肺組織病理學研究顯示，桔梗水提物可抑制卵清蛋白(ovalbumin，ova)誘導的粘液分泌過多，減少痰液。桔梗皂苷可濃度依賴性地抑制核因子(nuclearfactorkappab，nf-κb)活性，下調丙烯醛誘導的肺癌a549細胞的muc5ac蛋白表達，其機制可能與調控活性氧(reactiveoxygenspecies，ros)-蛋白激酶c(proteinkinasec，pkcδ)-絲裂原激活蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase，mapk)信號通路阻礙nf-κb活化相關。桔梗皂苷d、桔梗皂苷d3在體內外均能增加大鼠和倉鼠呼吸道粘蛋白的釋放。20μg/ml桔梗皂苷d3能有效促進大鼠粘蛋白釋放，其作用強于陽性對照200μg/ml的atp和氨溴索。桔梗皂苷有效抑制角叉菜膠(carrageenan)誘導的炎癥反應，下調pge2、腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactor-α，tnf-α)和cox2的表達。2″-o-乙酰基遠志皂苷、桔梗皂苷a、桔梗皂苷d、遠志皂苷都可能通過抑制inos和cox2的表達來達到抗炎效果。chung等發現桔梗皂苷d的c28甲酯衍生物(prisme)可通過阻止nf-κb抑制蛋白降解介導的抗炎過程，表明nf-κb在桔梗的抗炎過程中發揮重要作用。桑葉：拉丁植物動物礦物名：morusalbal.功效分類：祛風藥；涼血藥。性味：味苦；甘；性寒。歸經：歸肺經；肝經。功能：清肝養肝、疏散風熱；清肺；明目。主治：風熱感冒；風溫初起，發熱頭痛，汗出惡風，咳嗽胸痛；或肺燥干咳無痰；咽干口渴；風熱及肝陽上擾；目赤腫痛。主要成分為黃酮類：蕓香苷(蘆丁)、槲皮素、異槲皮苷、槲皮素-3-三葡糖苷等化合物；生物堿：多種多羥基生物堿如dnj(1-脫氧野尻霉素)、n-甲基-1-dnj(n-me-dnj)、2-氧-α-d半乳吡喃糖苷-1-dnj、fagomine、1,4-二脫氧-1,4-亞胺基-d-阿拉伯糖醇、1,4-二脫氧-1,4-亞胺基-(2-氧-β-d-吡喃葡萄糖苷)-d-阿拉伯糖醇和1α，2β，3α，4β-四羥基-去甲茛菪烷(去甲茛菪堿)等7種生物；植物甾醇：β-谷甾醇(β-sitosterol)、豆甾醇(stigmasterol)、菜油甾醇(camposterol)、β-谷甾醇β-d-葡萄糖苷(β-sitolsterolβ-d-glucoside)、蛇麻脂醇(羽扇豆醇，lupeol)、內消旋肌醇(myoinositol)、昆蟲變態激素、牛膝甾酮(inokosterone)、蛻皮甾酮γ-氨基丁酸以及桑葉多糖。桑葉汁能有效地調節腸道消化吸收的功能，還能抑制有害細菌在胃腸道的增殖，能促進腸蠕動，改善排泄功能，起到導泄通便，調整腸道的效果。楊永玉等分別給小鼠灌喂桑葉的水煎劑，于給藥后將巴豆油致炎液涂于小鼠右耳兩側，考察其對巴豆油致小鼠耳腫脹作用，結果顯示桑葉對巴豆油致小鼠耳腫脹具有抑制作用。jeong等通過實驗表明桑葉水提取物顯著降低了白細胞介素1β(il-1β)和金屬蛋白酶-1(mmp-1)在人軟骨細胞誘導釋放。桑葉水提物減弱了il-1β誘導的一氧化氮(no)和前列腺素e2(pge2)的產生，以及減少一氧化氮合酶(inos)和cox-2的表達，其研究發現表明桑葉對炎癥治療具有明確的療效。c-反應蛋白(crp)是炎性標記物，是由肝臟產生的一種蛋白質急性期反應物，血管炎癥會造成血脂異常。桑葉可以降低輕度異常脂肪血癥患者的氧化和crp水平，并具有抗炎作用。玉竹：玉竹根莖含粘液質(系多聚糖，水解成d-果糖81.7％、葡萄糖及阿拉伯糖)，微量皂甙，白屈菜酸(chelidonicacid)，環氮丁烷-2-羧酸(azetidin-2-carboxylicacid)，山柰素阿拉伯糖甙及天冬酰胺、鞣質、甾體皂甙.根莖還含有玉竹粘多糖(odoratam)，4種玉竹果聚糖(polygonatum-fructano-a，b，c，d)玉竹具有增強環磷酰胺造成免疫抑制模型小鼠免疫作用的功能，通過提高模型小鼠脾臟質量、胸腺、吞噬百分率、吞噬指數，并且促進溶血素、溶血斑形成及提高淋巴細胞轉化率發揮作用。郭秀珍等實驗發現玉竹生物活性成分c能夠促進小鼠脾αβt細胞增殖，降低cd+4αβt細胞與cd+8αβt細胞比值，提高cd+8αβt細胞數量，刺激小鼠脾淋巴細胞釋放細胞因子ifn－γ。趙良中等研究玉竹提取物a，其可能通過抑制t淋巴細胞的轉化增殖，抑制其活性，調節th1和th2的數量級比例，降低血清中ifn－γ、tnf－α水平，提高il－10水平，以此發揮其治療免疫性肝損傷的功能。韓日新等研究發現玉竹提取物a抑制小鼠巨噬細胞產生的il－1和tnf－α，可對抑小鼠的免疫功能有抑制作用。甘草：甘草性平，味甘，歸十二經。有解毒、祛痰、止痛、解痙以至抗癌等藥理作用。在中醫上，甘草補脾益氣，止咳潤肺，緩急解毒，調和百藥。主要成分：甘草甜素(glycyrrhizin)、甘草酸(glycyrrhinicacid)、甘草次酸(glycyrrheticacid，glycyrrhetinicacid)、甘草黃甙(甘草甙，liquiritin)、甘草素(liquiritigenin)、甘草苦甙(glycyamarin)、異甘草黃甙(iso-liquiritin)、二羥基甘草次酸(dihydroxyglycyrrheticacid，即grabricacid)、甘草西定(licoricidin)、甘草醇(glycyrol)、5-0-甲基甘草醇(5-0-methylglycerol)、異甘草醇(iso-glycyrol)中醫一直用甘草鎮咳祛痰，治療咳嗽、支氣管炎等呼吸系統疾病。有研究表明：給小鼠甘草浸膏250、500mg/kg或甘草次酸10、20mg/kg，均能顯著延長氨水、二氧化硫引咳潛伏期，但均需大劑量才有明顯祛痰作用。分別給動物甘草次酸10、20、40mg/kg，均明顯減少氨水引咳次數，但無量效關系，減少率分別為50％、49％、52％。甘草酸二銨明顯延長小鼠的氨水半數致咳時間。nishimoto等最近報道甘草酸能顯著抑制氣道滴注脂多糖或白介素-4引起小鼠杯狀細胞增殖和muc5acmrna表達。體外實驗也發現甘草酸是通過抑制muc5ac基因轉錄，抑制黏液過度產生和氣道上皮細胞炎癥反應。甘草總黃酮50、100和200mg/kg呈劑量相關地延長氨水、二氧化硫的引咳潛伏期，促進呼吸道酚紅的分泌和毛果蕓香堿的流涎作用。甘草水提物的50％甲醇洗脫液可使辣椒辣素引咳次數減少60％以上。益生菌保健功能篩選：本發明選擇的益生菌部分配方為：乳雙歧桿菌bi04、乳雙歧桿菌hn019、干酪乳桿菌lc11、鼠李糖乳桿菌hn001。以上菌株比例為：2:1:1:1，混合制成復合益生菌粉。研究表明：攝入益生菌對病毒性呼吸道感染的發病率有好的影響。益生菌可能激發先天免疫反應，對病原體產生影響；鼻腔灌洗鼻病毒后，感染細胞的反應在益生菌治療組顯著降低。益生菌也與減少鼻腔灌洗病毒滴度和受試者在鼻腔分泌物脫落病毒的比例。攝入益生菌會影響鼻腔先天免疫力的基線狀態，因此會使人類宿主對鼻病毒感染產生免疫反應，降低病毒性呼吸道感染概率。本發明組合物成分配比如下表1：表1本發明組合物成分配比列表原料重量份桔梗x1＝80-240桑葉x2＝80-240玉竹x3＝80-240甘草x4＝30-90復合益生菌x5＝0.5-1.5根據本發明的實驗，本發明組合物中各組分的含量可以取所列數值范圍內的任一數值，具體而言，桔梗的重量組分可以是80、81、82、83、、、、、、240份，桑葉的重量組分可以是80、81、82、83、、、、、、240份，玉竹的重量組分可以是80、81、82、83、、、、、、240份，甘草的重量組分可以是30、31、32、33、、、、、、90份，復合益生菌的重量組分可以是0.5、0.6、0.7、0.8、、、、、、1.5份。選擇這些數值所得組合物都能實現如具體實施例部分幾個代表性配方所呈現的組方內原料之間的協調增效的作用。具體實施方式提供下述實施例是為了更好地進一步理解本發明，并不局限于所述最佳實施方式，不對本發明的內容和保護范圍構成限制，任何人在本發明的啟示下或是將本發明與其他現有技術的特征進行組合而得出的任何與本發明相同或相近似的產品，均落在本發明的保護范圍之內。實施例中未注明具體實驗步驟或條件者，按照本領域內的文獻所描述的常規實驗步驟的操作或條件即可進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市購獲得的常規試劑產品。本發明隨機挑選了所有請求保護的范圍內的若干組合物進行預防呼吸道感染的抗霧霾的臨床試驗，都表現出良好的預防呼吸道感染的抗霧霾的效果，特別是組合物內原料之間產生了顯著的協同增效的作用，即組合物在預防呼吸道感染的抗霧霾的效果顯著優于單純中藥組方或單純復合益生菌組方的效果。實施例1-2本實施例提供具有預防呼吸道感染的抗霧霾固體飲料，制備方法如下：按比例將桔梗、桑葉、玉竹和甘草藥材混合，加8倍量水微沸回流提取1小時，提取液過濾，以上步驟重復2-3次，合并濾液，減壓濃縮(50℃-70℃)，噴霧干燥(或微波干燥，粉碎)得提取物干粉。提取物過60目篩，按照等量遞增法加入益生菌粉，加入其他輔料調味，制得固體飲料。實施例3-5本實施例提供具有預防呼吸道感染的抗霧霾壓片糖果，制備方法如下：按比例將桔梗、桑葉、玉竹和甘草藥材混合，加8倍量水微沸回流提取1小時，提取液過濾，以上步驟重復2-3次，合并濾液，減壓濃縮(50℃-70℃)，噴霧干燥(或微波干燥，粉碎)得提取物干粉。提取物過60目篩，按照等量遞增法加入益生菌粉，加入其他輔料調味，并經壓片、包裝制成壓片糖果。實施例1-5組合物配方如表2：(每人每日服用27.05g，可一次或分次服用)表2實施例1-5組合物配方實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5桔梗8000g80g240g200g109g桑葉8000g240g80g113g210g玉竹8000g100g80g240g90g甘草3000g30g90g60g45g復合益生菌粉50g0.5g1.5g1.2g0.8g實施例1-5的符合益生菌粉的配方如表3：表3實施例1-5的符合益生菌粉的配方對比例中國專利文獻cn105105235b的實施例1所公開的抗霧霾飲品，記為x1。與本發明實施例1中的中藥組方相同的中藥配方，記為x2。與本發明實施例1中的復合益生菌組方相同配方的益生菌，記為x3。實驗例為驗證本發明組合物預防呼吸道感染的抗霧霾的效果，本發明做出如下臨床試驗：觀察對象：選擇有咽紅、扁桃體腫大、流鼻涕、咳嗽、發熱等一項或幾項癥狀視為患者。將患者分為8組，每組500人，分別服用本發明實施例1-5的制品，以及對比例x1、x2、x3制品，其中實施例1-5，以及x2、x3制品每天服用27.05g，服用一周，而x1每天3次，每次30ml，隔天服用一個月。預防效果如表4：表4本發明實施例以及對比例的預防效果數據由表4數據可以看出，本發明提供的預防呼吸道感染的抗霧霾的效果的制品在預防呼吸道感染的抗霧霾的效果明顯，并且優于同組方的純中藥組合物x2以及同組方的純復合益生菌x3。其中兒童的發病人數較多，除自身免疫力較差外，可能還和兒童不喜歡吃藥有關，并沒定量服藥導致效果偏差。顯然，上述實施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。對于所屬領域的普通技術人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發明創造的保護范圍之中。當前第1頁12