一種拔膿消腫中藥外用軟膏及其制備方法與流程

本發明涉及藥物制備技術領域，具體涉及一種拔膿消腫中藥外用軟膏及其制備方法。

背景技術：

多枝霧水葛pouzolziazeylanica(l.)benn.var.microphylla(wedd.)w.t.wang.為蕁麻科霧水葛屬植物，又名“膿見消”、“拔膿草”，是我國南方地區一種常用的民族傳統藥物，主要用于急性乳腺炎以及各種化膿性皮膚感染的治療。

現有研究表明，多枝霧水葛提取物具有拔膿消腫、去腐生肌、加速皮膚傷口愈合、抗炎、鎮痛等作用，通過大孔吸附樹脂純化的多枝霧水葛總黃酮具有顯著的體外抗炎作用，能抑制皮下膿腫的增長，促進傷口愈合，是該植物的活性部位。但到目前為止未見以多枝霧水葛總黃酮作為活性成分開發的制劑，尤其是外用軟膏制劑。

技術實現要素：

本發明所要解決的技術問題是，提供一種拔膿消腫中藥外用軟膏，其以多枝霧水葛總黃酮提取物作為活性成分制備得到，且制備的軟膏外觀細膩易涂布，稠度適中，耐熱，耐寒，離心穩定。

本發明所要解決的上述技術問題，通過以下技術方案予以實現：

一種拔膿消腫中藥外用軟膏，由包含如下重量份的原料組分制成：

多枝霧水葛總黃酮提取物5～15份；硬脂酸20～30份；單硬脂酸甘油酯10～20份；白凡士林8～15份；液體石蠟8～15份；三乙醇胺5～10份；甘油10～15份；月桂氮酮5～10份；尼泊金乙酯0.1～0.5份；十二烷基硫酸鈉1～3份；水100～150份。

優選地，所述的拔膿消腫中藥外用軟膏，由包含如下重量份的原料組分制成：

多枝霧水葛總黃酮提取物8～12份；硬脂酸25～30份；單硬脂酸甘油酯10～15份；白凡士林8～12份；液體石蠟8～12份；三乙醇胺5～8份；甘油11～13份；月桂氮酮6～8份；尼泊金乙酯0.1～0.2份；十二烷基硫酸鈉1～2份；水100～130份。

優選地，所述的水為純化水。

優選地，所述的多枝霧水葛總黃酮提取物通過如下方法制備得到：

(1)取多枝霧水葛藥材，用石油醚回流提取，分離提取液，得濾渣；

(2)將濾渣用乙醇回流提取，得多枝霧水葛乙醇提取物；

(3)將多枝霧水葛乙醇提取物再經大孔樹脂柱富集有效成分，即得所述的多枝霧水葛總黃酮提取物；所述的大孔樹脂柱富集有效成分具體方法為：將多枝霧水葛乙醇提取物吸附于大孔樹脂柱上，先用水洗脫除雜，再用體積分數為50～70％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至流浸膏狀，冷凍干燥，粉碎，即得多枝霧水葛總黃酮提取物。

進一步優選地，步驟(3)中所述大孔樹脂柱為弱極性或非極性大孔樹脂柱；水的用量為2～3bv，乙醇的用量為2～5bv。

進一步優選地，步驟(3)中所述大孔樹脂柱為ab-8大孔樹脂柱。

上述拔膿消腫中藥外用軟膏的制備方法，包含如下步驟：

(1)按重量份稱取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林和液體石蠟，混合后水浴加熱溶化作為油相；按重量份稱取多枝霧水葛總黃酮提取物、三乙醇胺、甘油、月桂氮酮、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸鈉和水，混合后水浴加熱至完全溶解作為水相；

(2)將水相加入油相中，攪拌、乳化即得所述的拔膿消腫中藥外用軟膏。

優選地，所述制備方法中，步驟(2)中乳化溫度為85～95℃，乳化時間為5～8min。

最優選地，所述制備方法中，步驟(2)中乳化溫度為85℃，乳化時間為5min。

對于軟膏制劑的開發，需要重點考慮軟膏是否外觀細膩易涂布，稠度是否適中以及耐熱、耐寒、離心穩定性等因素，而這些因素與軟膏的原料組成和配方密切相關，原料的組成或配方不同都會導致上述因素的變化，甚至是巨大的變化；此外，軟膏的制備工藝對上述因素也具有一定的影響。由于本發明所述的拔膿消腫中藥外用軟膏是以多枝霧水葛總黃酮提取物為活性成分，而現有技術未見有多枝霧水葛總黃酮提取物軟膏劑型的報道，因此需要發明人通過大量的實驗研究摸索以及不斷改善軟膏制劑的原料組成和配方以及制備工藝，從而得到性質最佳的軟膏制劑。

有益效果：本發明提供了一種全新的拔膿消腫中藥外用軟膏，其是以多枝霧水葛總黃酮提取物為活性成分，實驗證明其具有促進潰瘍創面愈合以及消除膿腫的作用，且本發明所述的軟膏外觀細膩易涂布，稠度適中，耐熱，耐寒，離心穩定。

附圖說明

圖1為實施例4中藥物組與基質組隨時間潰瘍愈合率的變化圖。

圖2為實施例5中藥物組與基質組隨時間膿腫消腫率的變化圖。

具體實施方式

以下結合具體實施例來進一步解釋本發明，但實施例對本發明不做任何形式的限定。

以下實施例中的拔膿消腫中藥外用軟膏評分標準如下：

(1)外觀性狀：軟膏劑應均勻、細膩、具有適當的點稠性、易涂布于皮膚或黏膜上，每項2分，滿分10分。

(2)離心穩定性：分別稱取各組軟膏適量于離心管中，3000r/min離心30min，觀察有無油水分層破乳現象。滿分10分。

(3)耐寒耐熱穩定性試驗：分別將各組軟膏適量于密閉塑料盒中，39℃烘箱恒溫30天，于-20℃冰箱24小時，代表不同氣溫，觀察有無油水分離或變粗結塊現象。耐寒實驗5分，耐熱實驗5分，滿分10分。

(4)ph值測定：取各組軟膏分別加適量純水挽拌均勾，用計測定各組。根據2015年版藥典附錄規定的乳劑型基質ph要求，o/w型基質不大于8.3，ph在6到8.3為滿分10分，其余為0分。

(5)瓊脂擴散實驗：稱取氯化鈉2.64g，氯化鉀0.12g，氯化鈣0.18g，加水300ml溶解，即得林格氏液。取瓊脂6g加入林格氏液內，水浴加熱溶解，冷卻至60℃。加三氯化鐵試液6滴，混勻。立即倒入事先預熱的6個相同規格的試管中，裝量為距試管口約2cm，直立靜置至凝固，備用。稱量各組軟膏1g裝量于裝有瓊脂基質試管上方，然后置恒溫箱內(37℃)經一定時間后，測藥物向瓊脂中滲透的距離(變色區長度)。根據其擴散能力評分，滿分10分。正交評分表見表1。

表1拔膿消腫中藥外用軟膏評分表

實施例1拔膿消腫中藥外用軟膏的制備

拔膿消腫中藥外用軟膏原料配方：多枝霧水葛總黃酮提取物10份；硬脂酸24份；單硬脂酸甘油酯11份；白凡士林10份；液體石蠟10份；三乙醇胺6份；甘油12份；月桂氮酮7份、尼泊金乙酯0.1份；十二烷基硫酸鈉1.4份；純化水120份；

所述多枝霧水葛總黃酮提取物通過如下方法制備得到：取多枝霧水葛藥材進行粉碎，稱量藥材粗粉500g，置于圓底燒瓶中，分別加入8倍量石油醚80℃回流提取2次，每次1h；濾渣揮去石油醚后，加入8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1h，濾過，合并濾液，減壓濃縮至無醇味，加水使充分溶解，離心(3000r/min)10min，取上清液加水調節濃度至0.3g生藥/ml并調節ph至5；將上述樣品溶液加在ab-8大孔樹脂柱(φ5.0×30cm)，上樣流速2bv/h，加2bv水洗脫除雜，加60％乙醇2bv以2bv/h的流速洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至流浸膏狀，冷凍干燥，粉碎，即得多枝霧水葛總黃酮提取物；

拔膿消腫中藥外用軟膏制備方法：

(1)按重量份稱取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林和液體石蠟，混合后水浴加熱溶化作為油相；按重量份稱取多枝霧水葛總黃酮提取物、三乙醇胺、甘油、月桂氮酮、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸鈉和水，混合后水浴加熱至完全溶解作為水相；

(2)將水相加入油相中，攪拌、乳化即得所述的拔膿消腫中藥外用軟膏；所述乳化溫度為85℃，乳化時間為5min。

經評分，本實施例制備得到的拔膿消腫中藥外用軟膏總分為50分，其中外觀性狀10分，離心穩定性10分，耐寒耐熱實驗10分，ph值測定10分，瓊脂擴散10分。說明本發明得到的軟膏外觀細膩易涂布，稠度適中，耐熱，耐寒，離心穩定。

實施例2拔膿消腫中藥外用軟膏的制備

拔膿消腫中藥外用軟膏原料配方：多枝霧水葛總黃酮提取物12份；硬脂酸30份；單硬脂酸甘油酯15份；白凡士林12份；液體石蠟12份；三乙醇胺5份；甘油11份；月桂氮酮6份、尼泊金乙酯0.1份；十二烷基硫酸鈉1份；純化水100份；

所述多枝霧水葛總黃酮提取物通過如下方法制備得到：取多枝霧水葛藥材進行粉碎，稱量藥材粗粉500g，置于圓底燒瓶中，分別加入8倍量石油醚80℃回流提取2次，每次1h；濾渣揮去石油醚后，加入8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1h，濾過，合并濾液，減壓濃縮至無醇味，加水使充分溶解，離心(3000r/min)10min，取上清液加水調節濃度至0.3g生藥/ml并調節ph至5；將上述樣品溶液加在ab-8大孔樹脂柱(φ5.0×30cm)，上樣流速2bv/h，加2bv水洗脫除雜，加60％乙醇2bv以2bv/h的流速洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至流浸膏狀，冷凍干燥，粉碎，即得多枝霧水葛總黃酮提取物；

拔膿消腫中藥外用軟膏制備方法：

(1)按重量份稱取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林和液體石蠟，混合后水浴加熱溶化作為油相；按重量份稱取多枝霧水葛總黃酮提取物、三乙醇胺、甘油、月桂氮酮、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸鈉和水，混合后水浴加熱至完全溶解作為水相；

(2)將水相加入油相中，攪拌、乳化即得所述的拔膿消腫中藥外用軟膏；所述乳化溫度為85℃，乳化時間為5min。

經評分，本實施例制備得到的拔膿消腫中藥外用軟膏總分為43分，其中外觀性狀9分，離心穩定性8分，耐寒耐熱實驗8分，ph值測定10分，瓊脂擴散8分。說明本發明得到的軟膏外觀細膩易涂布，稠度適中，耐熱，耐寒，離心穩定。

實施例3拔膿消腫中藥外用軟膏的制備

拔膿消腫中藥外用軟膏原料配方：多枝霧水葛總黃酮提取物8份；硬脂酸25份；單硬脂酸甘油酯10份；白凡士林8份；液體石蠟8份；三乙醇胺8份；甘油13份；月桂氮酮8份、尼泊金乙酯0.2份；十二烷基硫酸鈉2份；純化水130份；

所述多枝霧水葛總黃酮提取物通過如下方法制備得到：取多枝霧水葛藥材進行粉碎，稱量藥材粗粉500g，置于圓底燒瓶中，分別加入8倍量石油醚80℃回流提取2次，每次1h；濾渣揮去石油醚后，加入8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1h，濾過，合并濾液，減壓濃縮至無醇味，加水使充分溶解，離心(3000r/min)10min，取上清液加水調節濃度至0.3g生藥/ml并調節ph至5；將上述樣品溶液加在ab-8大孔樹脂柱(φ5.0×30cm)，上樣流速2bv/h，加2bv水洗脫除雜，加60％乙醇2bv以2bv/h的流速洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至流浸膏狀，冷凍干燥，粉碎，即得多枝霧水葛總黃酮提取物；

拔膿消腫中藥外用軟膏制備方法：

(1)按重量份稱取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林和液體石蠟，混合后水浴加熱溶化作為油相；按重量份稱取多枝霧水葛總黃酮提取物、三乙醇胺、甘油、月桂氮酮、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸鈉和水，混合后水浴加熱至完全溶解作為水相；

(2)將水相加入油相中，攪拌、乳化即得所述的拔膿消腫中藥外用軟膏；所述乳化溫度為85℃，乳化時間為5min。

經評分，本實施例制備得到的拔膿消腫中藥外用軟膏總分為40分，其中外觀性狀7分，離心穩定性8分，耐寒耐熱實驗7分，ph值測定10分，瓊脂擴散8分。說明本發明得到的軟膏外觀細膩易涂布，稠度適中，耐熱，耐寒，離心穩定。

實施例4金黃色葡萄球菌致小鼠皮膚潰瘍試驗

實驗方法：選取昆明雄性小鼠，背部用剃毛刀剃毛，剃毛區用脫毛膏脫毛。背部脫毛24h后，用0.5％戊巴比妥鈉(1ml/100g)麻醉后，在小鼠背部脫毛區做一個直徑為1.5cm的圓形印記，沿印記邊緣剪下皮膚，深達肌肌膜。隨即在傷口周緣注入已制備好的金葡菌液0.1ml(濃度為4.3x10⁹cfu/ml)，造模成功后隨機分為基質組(參照實施例1方法制備得到的不含多枝霧水葛總黃酮提取物的拔膿消腫中藥外用軟膏)和藥物組(實施例1制備得到拔膿消腫中藥外用軟膏)，隨即外敷給藥，每天給藥兩次，每次給藥0.1g，連續給藥12d。

實驗結果：造模次日可見小鼠傷口化膿、紅腫，隨著實驗進程的繼續，藥物組和基質組小鼠潰瘍創面逐漸愈合，其中藥物組的愈合速度高于基質組，尤其是藥物組在給藥后的3、7d其愈合率明顯高于基質組，差異具有顯著性。這說明本發明制備得到的拔膿消腫中藥外用軟膏能加速潰瘍創面的愈合。藥物組與基質組隨時間潰瘍愈合率的變化見圖1。

實施例5金黃色葡萄球菌致小鼠皮下膿腫試驗

實驗方法：選取昆明雄性小鼠，背部用剃毛刀剃毛，剃毛區用脫毛膏脫毛。背部脫毛24h后，用0.5％戊巴比妥鈉(1ml/100g)麻醉后，在小鼠的無毛區皮下注射金葡菌液(濃度為4.02x10⁸cfu/ml)0.1ml/只，注射金黃色葡萄球菌24h后隨機分為基質組(參照實施例1方法制備得到的不含多枝霧水葛總黃酮提取物的拔膿消腫中藥外用軟膏)和藥物組(實施例1制備得到拔膿消腫中藥外用軟膏)，。分組后隨即外敷給藥，每天給藥兩次，每次給藥0.1g，連續給藥12d。實驗結果：皮下注射金葡菌射后第2d，藥物組、基質組小鼠背部出現膿包，第二天和第六天，藥物組膿腫消腫速率比基質組有顯著性，試驗后期六至十天時，與基質組對比，藥物組膿腫消腫速率快。本發明制備得到的拔膿消腫中藥外用軟膏能加速膿腫消失。藥物組與基質組隨時間膿腫消腫率的變化見圖2。