本發明涉及醫藥技術領域，具體是一種治療腦膜炎的藥物及其制備方法和應用。
背景技術：
腦膜炎(meningitis)系指軟腦膜的彌漫性炎癥性改變。由細菌、病毒、真菌、螺旋體、原蟲、立克次體、腫瘤與白血病等各種生物性致病因子侵犯軟腦膜和脊髓膜引起。細菌性腦膜炎是一種特別嚴重的疾病需及時治療，如果治療不及時，可能會在數小時內死亡或造成永久性的腦損傷。病毒性腦膜炎雖比較嚴重但大多數人能完全恢復，少數遺留后遺癥。
其中，結核性腦膜炎是由結核桿菌引起的腦膜非化膿性炎癥。約占全身性結核病的6％，是最常見的中樞神經系統結核病，不僅是結核病中最嚴重的病型，也是小兒結核病死亡的最主要原因。結核分枝桿菌感染經血播散后在軟腦膜下種植形成結核結節，結節破潰后大量結核菌進入蛛網膜下腔。
由于結腦病程長，給患者及其家屬經濟上、精神上帶來很大負擔，同時給醫務人員帶來很多困難。現有治療方法是采用西藥，療程長，副作用大，也有采用西藥為主、中藥作為輔助，但是依然改變不了西藥的副作用。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供一種治療腦膜炎的藥物及其制備方法和應用，以解決上述背景技術中提出的問題。
為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：
一種治療腦膜炎的藥物，由以下按照重量份的原料組成：葶藶子18-26份、鹿角片1-5份、玉米須21-29份、瓜蔞9-17份。
作為本發明進一步的方案：所述治療腦膜炎的藥物，由以下按照重量份的原料組成：葶藶子20-24份、鹿角片2-4份、玉米須23-27份、瓜蔞11-15份。
作為本發明進一步的方案：所述治療腦膜炎的藥物，由以下按照重量份的原料組成：葶藶子22份、鹿角片3份、玉米須25份、瓜蔞13份。
本發明另一目的是提供一種治療腦膜炎的藥物的制備方法，包括以下步驟：
1)將葶藶子與瓜蔞粉碎、過60-80目篩，然后在體積濃度60％的乙醇水溶液中在室溫下浸泡1.2-1.5h，再在溫度55-58℃與微波功率800w的條件下微波提取2次，每次6-10min，制得混合液a；
2)將玉米須粉碎、過100-120目篩，加入其質量15-17倍的去離子水進行超聲提取，超聲溫度為75-78℃，超聲頻率為900w，超聲處理時間為1.2-1.5h，超聲后離心取上清液；
3)將鹿角片粉碎、過200-300目篩，加入其質量6.2-6.5倍的去離子水，加熱至96-98℃并在該溫度下攪拌1.3-1.5h后再加入鹿角片質量6倍的去離子水，加熱至105-108℃并在該溫度下攪拌處理1-1.2h，離心、棄去沉淀即得鹿角片溶液；
4)將混合液a在45-50℃的溫度下干燥制得混合粉，將混合粉與上清液、鹿角片溶液混合，升溫至68-70℃，并在該溫度下超聲處理1.5-2h，然后降溫至50-55℃并攪拌至干即得藥物。
作為本發明進一步的方案：步驟2)中，離心轉速為10000-14000r/min，離心時間為5-10min。
作為本發明進一步的方案：步驟3)中，離心轉速為2000-3000r/min，離心時間為1-2min。
作為本發明進一步的方案：步驟4)中，超聲處理功率為500-600w。
本發明另一目的是提供所述藥物在制備治療腦膜炎藥物中的應用。
作為本發明進一步的方案：腦膜炎為結核性腦膜炎。
葶藶子具有瀉肺降氣，祛痰平喘，利水消腫，泄熱逐邪之功效。主治痰涎壅肺之喘咳痰多，肺癰，水腫，胸腹積水，小便不利，慢性肺源性心臟病，心力衰竭之喘腫。亦治癰疽惡瘡，瘰疬結核。
鹿角片具有補腎陽、益精血、強筋骨、行血消腫等功效，主治腎虛腰脊冷痛、陽痿遺精、崩漏、白帶、尿頻尿多、陰疽瘡瘍、乳癰腫痛、跌打瘀腫、筋骨疼痛等癥狀。
玉米須有利尿消腫、清肝利膽的功效。主治水腫，小便淋瀝，黃疸，膽囊炎，膽結石，高血壓，糖尿病，乳汁不通。
瓜蔞清熱滌痰，寬胸散結，潤燥滑腸。用于肺熱咳嗽，痰濁黃稠，胸痹心痛，結胸痞滿，乳癰，肺癰，腸癰腫痛，大便秘結。
與現有技術相比，本發明的有益效果是：
本發明提供的用于治療腦膜炎的藥物，特別是針對結核性腦膜炎癥狀極為有效，在各原料的相互作用下見效快，療效顯著，治愈率高，無毒副作用，安全有效，療程短，采用原料簡單、制備工藝簡單、易控制，成本低，適于工業化生產與大規模推廣。
具體實施方式
下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。
實施例1
本發明實施例中，一種治療腦膜炎的藥物，由以下原料組成：葶藶子18kg、鹿角片1kg、玉米須21kg、瓜蔞9kg。
將葶藶子與瓜蔞粉碎、過60目篩，然后在體積濃度60％的乙醇水溶液中在室溫下浸泡1.2h，再在溫度55℃與微波功率800w的條件下微波提取2次，每次6min，制得混合液a。將玉米須粉碎、過100目篩，加入其質量15倍的去離子水進行超聲提取，超聲溫度為75℃，超聲頻率為900w，超聲處理時間為1.2h，超聲后離心取上清液；離心轉速為10000r/min，離心時間為5min。將鹿角片粉碎、過200目篩，加入其質量6.2倍的去離子水，加熱至96℃并在該溫度下攪拌1.3h后再加入鹿角片質量6倍的去離子水，加熱至105℃并在該溫度下攪拌處理1h，離心、棄去沉淀即得鹿角片溶液；離心轉速為2000r/min，離心時間為1min。將混合液a在45℃的溫度下干燥制得混合粉，將混合粉與上清液、鹿角片溶液混合，升溫至68℃，并在該溫度下超聲處理1.5h，超聲處理功率為500w。然后降溫至50℃并攪拌至干即得藥物。
實施例2
本發明實施例中，一種治療腦膜炎的藥物，由以下原料組成：葶藶子26kg、鹿角片5kg、玉米須29kg、瓜蔞17kg。
將葶藶子與瓜蔞粉碎、過80目篩，然后在體積濃度60％的乙醇水溶液中在室溫下浸泡1.5h，再在溫度58℃與微波功率800w的條件下微波提取2次，每次10min，制得混合液a。將玉米須粉碎、過120目篩，加入其質量17倍的去離子水進行超聲提取，超聲溫度為78℃，超聲頻率為900w，超聲處理時間為1.5h，超聲后離心取上清液；離心轉速為14000r/min，離心時間為10min。將鹿角片粉碎、過300目篩，加入其質量6.5倍的去離子水，加熱至98℃并在該溫度下攪拌1.5h后再加入鹿角片質量6倍的去離子水，加熱至108℃并在該溫度下攪拌處理1.2h，離心、棄去沉淀即得鹿角片溶液；離心轉速為3000r/min，離心時間為2min。將混合液a在50℃的溫度下干燥制得混合粉，將混合粉與上清液、鹿角片溶液混合，升溫至70℃，并在該溫度下超聲處理2h，超聲處理功率為600w。然后降溫至55℃并攪拌至干即得藥物。
實施例3
本發明實施例中，一種治療腦膜炎的藥物，由以下原料組成：葶藶子20kg、鹿角片2kg、玉米須23kg、瓜蔞11kg。
將葶藶子與瓜蔞粉碎、過70目篩，然后在體積濃度60％的乙醇水溶液中在室溫下浸泡1.4h，再在溫度56℃與微波功率800w的條件下微波提取2次，每次8min，制得混合液a。將玉米須粉碎、過110目篩，加入其質量16倍的去離子水進行超聲提取，超聲溫度為76℃，超聲頻率為900w，超聲處理時間為1.3h，超聲后離心取上清液；離心轉速為12000r/min，離心時間為8min。將鹿角片粉碎、過250目篩，加入其質量6.4倍的去離子水，加熱至97℃并在該溫度下攪拌1.4h后再加入鹿角片質量6倍的去離子水，加熱至105℃并在該溫度下攪拌處理1.1h，離心、棄去沉淀即得鹿角片溶液；離心轉速為3000r/min，離心時間為2min。將混合液a在48℃的溫度下干燥制得混合粉，將混合粉與上清液、鹿角片溶液混合，升溫至69℃，并在該溫度下超聲處理1.8h，超聲處理功率為600w。然后降溫至52℃并攪拌至干即得藥物。
實施例4
本發明實施例中，一種治療腦膜炎的藥物，由以下原料組成：葶藶子24kg、鹿角片4kg、玉米須27kg、瓜蔞15kg。
將葶藶子與瓜蔞粉碎、過70目篩，然后在體積濃度60％的乙醇水溶液中在室溫下浸泡1.4h，再在溫度56℃與微波功率800w的條件下微波提取2次，每次8min，制得混合液a。將玉米須粉碎、過110目篩，加入其質量16倍的去離子水進行超聲提取，超聲溫度為76℃，超聲頻率為900w，超聲處理時間為1.3h，超聲后離心取上清液；離心轉速為12000r/min，離心時間為8min。將鹿角片粉碎、過250目篩，加入其質量6.4倍的去離子水，加熱至97℃并在該溫度下攪拌1.4h后再加入鹿角片質量6倍的去離子水，加熱至105℃并在該溫度下攪拌處理1.1h，離心、棄去沉淀即得鹿角片溶液；離心轉速為3000r/min，離心時間為2min。將混合液a在48℃的溫度下干燥制得混合粉，將混合粉與上清液、鹿角片溶液混合，升溫至69℃，并在該溫度下超聲處理1.8h，超聲處理功率為600w。然后降溫至52℃并攪拌至干即得藥物。
實施例5
本發明實施例中，一種治療腦膜炎的藥物，由以下原料組成：葶藶子22kg、鹿角片3kg、玉米須25kg、瓜蔞13kg。
將葶藶子與瓜蔞粉碎、過70目篩，然后在體積濃度60％的乙醇水溶液中在室溫下浸泡1.4h，再在溫度56℃與微波功率800w的條件下微波提取2次，每次8min，制得混合液a。將玉米須粉碎、過110目篩，加入其質量16倍的去離子水進行超聲提取，超聲溫度為76℃，超聲頻率為900w，超聲處理時間為1.3h，超聲后離心取上清液；離心轉速為12000r/min，離心時間為8min。將鹿角片粉碎、過250目篩，加入其質量6.4倍的去離子水，加熱至97℃并在該溫度下攪拌1.4h后再加入鹿角片質量6倍的去離子水，加熱至105℃并在該溫度下攪拌處理1.1h，離心、棄去沉淀即得鹿角片溶液；離心轉速為3000r/min，離心時間為2min。將混合液a在48℃的溫度下干燥制得混合粉，將混合粉與上清液、鹿角片溶液混合，升溫至69℃，并在該溫度下超聲處理1.8h，超聲處理功率為600w。然后降溫至52℃并攪拌至干即得藥物。
實施例6毒理性檢測
藥理藥效學試驗
1、急性毒性試驗報告
試驗方法：以本發明實施例5的藥物為對象，選擇20只成年白鼠進行試驗，臨床日用量的150倍給試驗組的20只白鼠大腸內投藥，觀察7日。結果20只白鼠均健存，其活動、飲食、毛發、排泄物未發現異常，未見毒性反應。
2、慢性毒性試驗報告：
試驗方法：以本發明實施例5的藥物為對象，取30只成熟的生命體征相同的家兔作為對象，雌雄參半，將其隨機劃分為5個組，1個空白組和3個試驗組，將藥物混入家兔的飼料中對4組試驗組進行喂食。實驗一組喂食臨床日常劑量的1倍，試驗二組喂食臨床劑量的4倍，試驗三組喂食臨床劑量的8倍。用藥進行30天，通過比較用藥前、用藥30天、以及停藥30天后的家兔的行為、精神狀態、糞便等變化，來進行藥物的毒性檢測。通過對試驗組的家兔觀察，喂藥后的家兔，在行為、精神狀態以及糞便等方面，與未投藥的家兔，無任何區別。因此，該藥物長期服用，不具有蓄積毒性，不會在體內淤積毒素。
實施例7臨床資料
一、患者信息
130例患者均經腦脊液、頭顱ct、x射線及mri等常規手段診斷后確診為結核性腦膜炎中晚期，符合臨床結核性腦膜炎診斷標準及病情分期標準。另外，多數患者具有不同程度的頭痛、嘔吐、發熱、意識及肢體功能障礙，少數患者具有顱神經麻痹等癥。根據對患者的治療方式及病情的不同，采用隨機分組法將130患者機分為治療組及對照組。治療組患者共65例，其中男性38例，女性27例；其年齡段為18～65歲，平均年齡為37.5±6.0歲。對照組患者共65例，其中男性36例，女性29例；其年齡段為19～62歲，平均年齡為36.2±6.2歲。經spss13.0統計分析，兩組患者在性別、年齡、病情等資料方面比較無明顯差異(p＞0.05)，具有可比性。
二、治療方法
對照組患者采用治療方法包括:1、標準化療方案:異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺或鏈霉素抗癆治療。2、激素療法:早期開始使用激素治療，采用地塞米松15mg/d，每周減用2mg，連續用藥4周后改用潑尼松30mg/d并進行每周5mg劑量減用直至停藥。3、降顱壓治療:采用250ml20％的甘露醇溶液快速靜脈滴注(30～60min內完成)進行降顱壓治療，每5小時間隔重復給藥直至顱壓恢復正常。4、放腦脊液及椎管內注藥:對患者進行腰椎穿刺后測定壓力，緩慢放出10ml腦脊液后注入5ml生理鹽水，放5ml腦脊液，重復注入5ml生理鹽水后放腦脊液5ml，重復上述過程2～3次。另進行椎管內注入50mg異煙肼及2mg地塞米松，隔日注藥一周后，減量至每周兩次。
治療組患者采用本發明實施例5提供的藥物進行治療，將藥物溶解在水中，供患者服用，每日服用藥物10g，早晚各1次，每次5g，對照組及治療組患者均進行2個療程的治療，每個療程為25d。
三、療效評價
治療結束后收集各項指標進行觀察:①臨床癥狀(頭痛、嘔吐消失時間)；②體征(發熱、頸強直消失時間、顱壓變化)；③化驗室檢查(腦脊液細胞數、腦脊液蛋白、氯化物、葡萄糖含量)。療效評價標準參照《現代醫學診斷常規》中規定的結核性腦膜炎療效判斷標準:
治愈:患者的臨床癥狀及體征完全消失，腦脊液各項指標檢查正常，且無合并癥；好轉：患者的臨床癥狀及體征減輕或基本消失，腦脊液各項指標檢查具有一定程度改善，無明顯合并癥；無效:患者的臨床癥狀及體征無明顯改善，腦脊液各項指標檢查無明顯改善，合并癥發生；惡化:患者的臨床癥狀及體征出現惡化加劇，腦脊液各項指標檢查異常加重。
本發明中，臨床總有效率定義為治愈及好轉患者占總患者人數的百分比。
四、統計學分析
本發明結果均采用spss13.0與dps7.0統計軟件聯合分析，對所得數據進行t檢驗，計數資料采用檢驗，p＜0.05表明組間具有統計學差異。
五、結果
臨床癥狀及體征指標，結果見表1。
表1兩組患者臨床癥狀及體征改善情況比較
兩組患者經過治療后，治療組患者頭痛、嘔吐、發熱、項強直、顱壓消失時間明顯減少，與對照組相比較有明顯差異，p<0.05。
腦脊液檢查指標
兩組患者腦脊液檢查各項指標情況比較，結果見表2。
表2兩組患者腦脊液檢查各項指標情況比較
從表2可以看出，采用本發明提供的藥物治療后，患者腦脊液檢查細胞數、蛋白、氯化物及葡萄糖含量相比較具有顯著性差異(p＜0.05)。
兩組患者治療情況比較，結果見表3。
表3兩組患者治療情況比較
同時，本發明還對所采用的原料葶藶子、鹿角片、玉米須、瓜蔞中單一組分、兩種組分或三種原料結合制得的藥物進行試驗，藥效均達不到對照組的藥效。
對于本領域技術人員而言，顯然本發明不限于上述示范性實施例的細節，而且在不背離本發明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發明的范圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有變化囊括在本發明內。
此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經適當組合，形成本領域技術人員可以理解的其他實施方式。