本發明涉及中藥領域，特別地，涉及一種用于痢疾的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
痢疾，古稱腸辟、滯下，為急性腸道傳染病之一。臨床以發熱、腹痛、里急后重、大便膿血為主要癥狀。若感染疫毒，發病急劇，伴突然高熱，神昏、驚厥者，為疫毒痢。痢疾初起，先見腹痛，繼而下痢，日夜數次至數十次不等。多發于夏秋季節，由濕熱之邪，內傷脾胃，致脾失健運，胃失消導，更挾積滯，醞釀腸道而成。夏秋之季，天之暑熱之氣下迫，地之濕氣上蒸，暑濕熱交互蒸迫，滋養釀生出疫毒穢濁之邪，經口侵入機體，疫毒與穢濁之物內蘊于腸中，與氣血相搏，傷及腸腑脂膜及血絡，而成痢疾。誘發因素常因誤進已為之污染的腐敗變質的不潔食物，或飲用為疫毒之邪所污染的飲水，或感觸疫毒之邪而發病。
痢疾的癥狀包括以下幾種：（1）輕重急性痢疾，發病急驟，癥狀典型，多見于夏秋之季，病程在2個月以內；慢性痢疾，病緩而久，反復發作，病程在2個月以上。輕者下痢膿血兼見糞質；重者但見下痢膿血，不見糞質；或下痢次數減少，卻見腹脹皮急如鼓，嘔吐頻繁，煩躁，口渴食少，氣急息粗，甚或神昏，脈實滑有力；或下痢黏稠膿血，煩渴轉筋，或見面紅潤，后如涂朱，脈數疾大；或下痢膿血不止，神萎惡寒，手足厥逆，身冷白汗，氣促息微，脈或沉細遲，或微細欲絕，或反浮。（2）實證者多為急痢、暴痢，腹痛脹滿堅硬而拒按，痛時窘迫欲便，便后痛勢暫時減輕，里急的特點為急迫欲便，不及登嘲即便，后重的表現為肛門墜重，便后減輕，未幾復作。虛證者多為慢痢、久痢，腹痛喜按，痛勢綿綿，便后痛勢反見明顯。寒證者下痢赤白而清稀或下痢純白滑脫，無熱臭，面白形寒，或下痢紫黯而稀淡，或下痢色黃而淺淡不甚臭，腹痛拘急或腹痛隱隱喜溫。熱證者下痢膿血，或純鮮紅血，粘稠腥臭或下痢門膿，或痢下色黑焦、濃厚，或痢下色黃而深、穢臭，或痢下赤白相兼如魚腦，黏稠難下，腹痛窘迫。口渴喜冷飲，肛門灼熱，里急后重明顯，或見發熱，甚則高熱不退。
目前，臨床上治療痢疾通常以抗菌素藥物為主，如：黃連素片，諾氟沙星軟膠囊等常規西藥，雖見效快，但是長期服用會產生藥物依賴性，破壞腸道菌群的平衡，對肝臟等器官也會有一定的損害，常服用此類藥物不利于人體的健康，因此，人們越來越偏向于采用中藥來治療痢疾，中藥治療痢疾常用芍藥湯，骨岑湯或白頭翁湯等，還有各種中成藥以及混合中藥，這些中藥雖然副作用小，但是療效不是十分理想，并且見效慢，作用也不夠全面，對于痢疾帶來的一些并發癥并沒有起到很好的緩解作用。
中國專利申請申請號：201610943106.4，申請日：2016-11-02，公開了一種治療痢疾的中藥組合物及其制備方法，它是由如下重量份的中藥原料制備而成的：十大功勞20-40份、土牛膝5-20份、大烏泡10-30份、馬蹄金5-20份、六月雪10-30份、苦地膽5-20份、鳳尾草5-20份、鐵莧菜10-30份、臭牡丹10-30份、丁癸草20-40份、朱砂蓮20-40份；具有消炎止痢，清熱利濕的功效，但是作用單一。
技術實現要素：
本發明提供了一種用于痢疾的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物在治療痢疾方面具有顯著的療效，能有效的舒肝解郁、行氣止痛、活血通經、和脾利水、清熱解毒、益脾健胃和殺菌消炎，能有效治療腹痛腹瀉，各種痢疾癥狀，標本兼治，并且通過本發明藥方諸藥配合，協同促進，相輔相成，使得藥效更好，藥物的療效更加全面，且不易反復，無副作用，沒有任何西藥或者激素藥成分；此外，本發明還提供一種制備該藥物組合物的方法。
本發明所述的一種用于痢疾的藥物組合物包括以下重量份數的制備原料：
黃樟提取物15-20份、露兜樹提取物12-18份、水皂角10-18份、番木瓜10-18份、木棉15-20份、黃牛木15-20份、檸檬桉15-20份、蒲桃15-20份、小檗9-12份、油栗6-10份、素馨花6-9份、胡頹子果6-12份、火炭母草6-12份、白豆蔻6-9份、夏枯草5-8份、金錢薄荷6-10份、白花蛇舌草3-6份和甘草8-20份。
優選的，所述的藥物組合物包括以下重量份數的制備原料：
黃樟提取物15份、露兜樹提取物12份、水皂角10份、番木瓜10份、木棉15份、黃牛木15份、檸檬桉15份、蒲桃15份、小檗9份、油栗6份、素馨花6份、胡頹子果6份、火炭母草6份、白豆蔻6份、夏枯草5份、金錢薄荷6份、白花蛇舌草3份和甘草8份。
優選的，所述的藥物組合物包括以下重量份數的制備原料：
黃樟提取物20份、露兜樹提取物18份、水皂角18份、番木瓜18份、木棉20份、黃牛木20份、檸檬桉20份、蒲桃20份、小檗12份、油栗10份、素馨花9份、胡頹子果12份、火炭母草12份、白豆蔻9份、夏枯草8份、金錢薄荷10份、白花蛇舌草6份和甘草20份。
優選的，所述的藥物組合物包括以下重量份數的制備原料：
黃樟提取物18份、露兜樹提取物15份、水皂角14份、番木瓜14份、木棉18份、黃牛木18份、檸檬桉18份、蒲桃18份、小檗11份、油栗8份、素馨花8份、胡頹子果9份、火炭母草9份、白豆蔻8份、夏枯草6份、金錢薄荷8份、白花蛇舌草5份和甘草15份。
進一步的，所述黃樟提取物的制備方法步驟如下：
取新鮮的黃樟的葉子和樹根，加入體積分數為75％的乙醇溶液進行第一次冷浸，冷浸時間為3-5天，然后攪拌3-4h，再加入體積分數為65％的乙醇溶液進行第二次冷浸，冷浸時間為1-2天，然后攪拌1-2h，最后加入體積分數為60％的乙醇溶液進行第三次冷浸，冷浸時間為0.5-1天，冷浸完畢后，過濾，將乙醇減壓回收，得到粗提取液；然后將得到的粗提取液進行石油醚萃取和乙酸乙酯萃取，再將石油醚和乙酸乙酯減壓回收，冷凍干燥并粉碎，得到黃樟提取物。
再進一步的，取新鮮的黃樟的葉子和樹根進行冷浸之前，使用質量分數為0.5％-1.5％的醋酸溶液浸泡3-4min進行酸化處理，然后使用質量分數2％-3％的小蘇打溶液浸泡2-3min進行堿化處理，繼續重復酸化、堿化步驟3-5次后，再用質量分數8％-10％的食鹽水浸泡5-10min，回收使用過的醋酸溶液、小蘇打溶液和食鹽水，然后再進行冷浸處理。
進一步的，所述露兜樹提取物的制備方法包括以下步驟：
取新鮮的露兜樹的果實、葉和根，加入乙醇或者質量百分比濃度為65-80%乙醇水溶液作為提取劑，超聲，過濾，濾液濃縮，將濃縮液經過ab-8大孔吸附樹脂進行柱層進一步分離提純，并采用梯度洗脫，先用去離子水進行洗脫，然后依次分別用質量百分比濃度為15-30%的乙醇水溶液、質量百分比濃度為45-60%的乙醇水溶液、質量百分比濃度為65-80%的乙醇水溶液進行梯度洗脫，收集洗脫液，旋轉蒸發，除盡乙醇，真空冷凍干燥，得到露兜樹提取物。
再進一步的，在制備露兜樹提取物之前需要將所述新鮮的露兜樹的果實、葉和根進行預處理，所述預處理步驟包括：稱取新鮮的露兜樹的果實、葉和根，洗凈，晾干，然后攪碎，加水浸泡60-90min，壓榨過濾，得到第一次濾液，將濾渣再加水浸泡30-40min，壓榨過濾，得到第二次濾液，將第一次濾液與第二次濾液合并，然后對合并后的濾液進行提取。
進一步的，所述藥物組合物被制成膠囊劑，湯劑，丸劑，散劑，口服液，片劑和顆粒劑。
相應的，本發明藥物組合物的制備方法包含下述步驟：
1）稱取水皂角、木棉、黃牛木、檸檬桉、蒲桃和小檗，粉碎，混合均勻，備用；
2）往步驟1）中藥粉加入藥粉重量6-8倍濃度為60%-70%的乙醇溶液，回流提取1-3次，回流時間為1-2h，合并濾液，保留濾渣，濾液回收乙醇，減壓濃縮至55-60℃環境下相對密度為1.20-1.25的浸膏，減壓干燥，粉碎后過80-100目篩，得到浸膏細粉；
3）稱取素馨花、胡頹子果、火炭母草、白豆蔻、夏枯草、金錢薄荷、白花蛇舌草和甘草，粉碎，混合均勻，備用；
4）稱取番木瓜果實，碾碎，過濾，得到濾液；
5）取步驟3）中藥粉，加入步驟2）中的濾渣，混合，得到混合物，加入混合物重量4-6倍的蒸餾水，浸泡1-2小時，回流煎煮1-2小時，過濾，再加入混合物重量3-4倍的蒸餾水，回流煎煮0.5-1小時，過濾，合并濾液，減壓濃縮至55-60℃環境下相對密度為1.20-1.25的浸膏，加入步驟4）濾液，減壓干燥，粉碎后過80-100目篩，得到浸膏細粉；
6）稱取油栗果仁，碾碎，過80-100目篩，得到細粉；
7）將黃樟提取物、露兜樹提取物與步驟2）中浸膏細粉、步驟5）中浸膏細粉和步驟6）中細粉混合，攪拌均勻，即得本發明藥物組合物。
本發明中藥配方概述：
黃樟：味辛，微苦，性溫；歸肺、脾、肝經；具有祛風散寒，溫中止痛，行氣活血，消食化滯的功效；主治風寒感冒，胃寒腹痛，泄瀉，痢疾等。
露兜樹：性甘、淡，性涼；具有發汗解表，清熱解毒，利尿去濕，補脾胃，固元氣的功效；可治療感冒發熱，肝熱虛火，痢疾等癥，孕婦忌服。
水皂角：根、莖及果藥用，性溫、味苦、澀，無毒，入肝、腎、脾三經，有發表散寒、活血通經、解毒殺蟲之效，能和脾利水，利尿瀉熱，健胃通便。
番木瓜：番木瓜科番木瓜屬植物番木瓜，以果實入藥，全年可采，治胃痛，痢疾，二便不暢，風痹，爛腳；姚可成《食物本草》：主利氣，散滯血，療心痛，解熱郁。
木棉：為木棉科木棉屬植物木棉，以花、樹皮和根入藥，春季采花，曬干或陰干，夏、秋剝取樹皮，春、秋采根，洗凈切片曬干；花：甘、淡，涼；樹皮、根：微苦，涼；花：清熱利濕，解暑，用于腸炎，痢疾；樹皮：祛風除濕，活血消腫；根：散結止痛。
黃牛木：清熱解毒，化濕消滯，祛瘀消腫；主治感冒，中暑發熱，泄瀉；嫩葉作清涼飲料，能解暑熱煩渴，可預防感冒，痢疾。
檸檬桉：味苦，性溫；《廣西中藥志》：治痢疾。
蒲桃：桃金娘科蒲桃，以根皮、果入藥；味甘、澀，性平；涼血，收斂；主治腹瀉，痢疾。
小檗：春、秋季采挖，洗凈曬干；小檗科植物大葉小檗、細葉小檗或日本小檗的根及莖枝；味苦，大寒，無毒；清熱燥濕，瀉火解毒；治急性腸炎，痢疾，黃疸，熱痹等癥。
油栗：為殼斗科栗屬的種仁，性溫，味甘平，入脾、胃、腎經；養胃健脾，補腎強筋，活血止血；主治反胃不食，泄瀉痢疾。
素馨花：味苦，性平，無毒；舒肝解郁，行氣止痛；主肝郁氣滯所致的脅肋脘腹作痛，下痢腹痛。
胡頹子：味酸，性平，無毒；果實能夠消食止痢，用于腸炎，痢疾，食欲不振等癥狀。
火炭母草：味酸、甘，性涼；清熱利濕，涼血解毒；治泄瀉，痢疾，黃疸，風熱咽疼等癥。
白豆蔻：白豆蔻為姜科植物，味辛，性溫，歸肺、脾、胃經；功效化濕，行氣，溫中；補肺氣，益脾胃，理元氣，收脫氣。
金錢薄荷：全草入藥，味辛、微，性涼；活血止血，清肺熱，散血熱；治跌打損傷，感冒，咳嗽痰血，痢疾，泄瀉。
夏枯草：性寒，味甘、辛、微苦，具有清泄肝火、散結消腫、清熱解毒、祛痰止咳、涼血止血的功效，適用于細菌性痢疾。
白花蛇舌草：味微苦、微甘，性微寒；歸心、肝、脾經；清熱解毒，消癰散結，利水消腫，具有抗菌消炎功效，可治痢疾。
本發明具有以下有益效果：
本發明藥物組合物在治療痢疾方面具有顯著的療效，能有效的舒肝解郁、行氣止痛、活血通經、和脾利水、清熱解毒、益脾健胃和殺菌消炎，能有效治療腹痛腹瀉，各種痢疾癥狀，標本兼治，并且通過本發明藥方諸藥配合，協同促進，相輔相成，使得藥效更好，藥物的療效更加全面，且不易反復，無副作用，沒有任何西藥或者激素藥成分，經臨床試驗表明，本發明藥物組合物可以作為臨床的藥物長期使用。
除了上面所描述的目的、特征和優點之外，本發明還有其它的目的、特征和優點。下面將對本發明作進一步詳細的說明。
具體實施方式
以下對本發明的實施例進行詳細說明，但是本發明可以根據權利要求限定和覆蓋的多種不同方式實施。
實施例1：
本發明實施例1藥物組合物的制備原料包括：黃樟提取物15份、露兜樹提取物12份、水皂角10份、番木瓜10份、木棉15份、黃牛木15份、檸檬桉15份、蒲桃15份、小檗9份、油栗6份、素馨花6份、胡頹子果6份、火炭母草6份、白豆蔻6份、夏枯草5份、金錢薄荷6份、白花蛇舌草3份和甘草8份。
制備方法如下：
（1）取新鮮的黃樟的葉子和樹根，加入體積分數為75％的乙醇溶液進行第一次冷浸，冷浸時間為3-5天，然后攪拌3-4h，再加入體積分數為65％的乙醇溶液進行第二次冷浸，冷浸時間為1-2天，然后攪拌1-2h，最后加入體積分數為60％的乙醇溶液進行第三次冷浸，冷浸時間為0.5-1天，冷浸完畢后，過濾，將乙醇減壓回收，得到粗提取液；然后將得到的粗提取液進行石油醚萃取和乙酸乙酯萃取，再將石油醚和乙酸乙酯減壓回收，冷凍干燥并粉碎，得到黃樟提取物；
（2）取新鮮的露兜樹的果實、葉和根，加入乙醇或者質量百分比濃度為65-80%乙醇水溶液作為提取劑，超聲，過濾，濾液濃縮，將濃縮液經過ab-8大孔吸附樹脂進行柱層進一步分離提純，并采用梯度洗脫，先用去離子水進行洗脫，然后依次分別用質量百分比濃度為15-30%的乙醇水溶液、質量百分比濃度為45-60%的乙醇水溶液、質量百分比濃度為65-80%的乙醇水溶液進行梯度洗脫，收集洗脫液，旋轉蒸發，除盡乙醇，真空冷凍干燥，得到露兜樹提取物；
（3）稱取水皂角、木棉、黃牛木、檸檬桉、蒲桃和小檗，粉碎，混合均勻，備用；
（4）往步驟3）中藥粉加入藥粉重量6-8倍濃度為60%-70%的乙醇溶液，回流提取1-3次，回流時間為1-2h，合并濾液，保留濾渣，濾液回收乙醇，減壓濃縮至55-60℃環境下相對密度為1.20-1.25的浸膏，減壓干燥，粉碎后過80-100目篩，得到浸膏細粉；
（5）稱取素馨花、胡頹子果、火炭母草、白豆蔻、夏枯草、金錢薄荷、白花蛇舌草和甘草，粉碎，混合均勻，備用；
（6）稱取番木瓜果實，碾碎，過濾，得到濾液；
（7）取步驟5）中藥粉，加入步驟4）中的濾渣，混合，得到混合物，加入混合物重量4-6倍的蒸餾水，浸泡1-2小時，回流煎煮1-2小時，過濾，再加入混合物重量3-4倍的蒸餾水，回流煎煮0.5-1小時，過濾，合并濾液，減壓濃縮至55-60℃環境下相對密度為1.20-1.25的浸膏，加入步驟6）濾液，減壓干燥，粉碎后過80-100目篩，得到浸膏細粉；
（8）稱取油栗果仁，碾碎，過80-100目篩，得到細粉；
（9）將黃樟提取物、露兜樹提取物與步驟4）中浸膏細粉、步驟7）中浸膏細粉和步驟8）中細粉混合，攪拌均勻，即得本發明藥物組合物。
實施例2：
本發明實施例2藥物組合物的制備原料包括：黃樟提取物20份、露兜樹提取物18份、水皂角18份、番木瓜18份、木棉20份、黃牛木20份、檸檬桉20份、蒲桃20份、小檗12份、油栗10份、素馨花9份、胡頹子果12份、火炭母草12份、白豆蔻9份、夏枯草8份、金錢薄荷10份、白花蛇舌草6份和甘草20份。
制備方法同實施例1。
實施例3：
本發明實施例3藥物組合物的制備原料包括：黃樟提取物18份、露兜樹提取物15份、水皂角14份、番木瓜14份、木棉18份、黃牛木18份、檸檬桉18份、蒲桃18份、小檗11份、油栗8份、素馨花8份、胡頹子果9份、火炭母草9份、白豆蔻8份、夏枯草6份、金錢薄荷8份、白花蛇舌草5份和甘草15份。
制備方法同實施例1。
實施例4：
本發明藥物組合物的臨床試驗
1、一般資料：按診斷標準篩選出60例符合痢疾診斷依據的臨床志愿者患者，男30例，女30例，年齡18-60歲，平均年齡39歲。將患者隨機平均分成3組，每組各20例，兩組年齡、病情分布等影響因素，經統計學處理，無顯著性差異，符合分組條件。
2、診斷依據：按照1995年國家中醫藥管理局發布的中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫病證診斷療效標準》。
（1）腹痛、里急后重，便次增多，大便常有膿血黏凍；
（2）急性痢疾發病驟急，可伴有惡寒發熱；慢性痢疾則反復發作，遷延不愈；
（3）常見于夏秋季節，多有飲食不潔史；
（4）急性菌痢，血白細胞總數及中性粒細胞增高；
（5）大便常規檢查，可見白細胞及紅細胞并有巨噬細胞，大便培養有痢疾桿菌生長；
（6）腸阿米巴病的新鮮大便可找到阿米巴滋養體或包囊；
（7）必要時作x線鋇劑造影及直腸、結腸鏡檢查，有助于鑒別診斷。
3、證候分類：
（1）濕熱蘊結證：癥舌脈：腹痛，里急后重，下痢赤白膿血，每日數次到數十次不等，肛門灼熱，伴發熱，舌質紅，苔黃膩，脈滑數；
（2）熱毒熾盛證：癥舌脈：發病急驟，腹痛劇烈，下痢鮮紫膿血，氣味腐臭，或惡心嘔吐，噤口不食，或下痢前即見高熱，腹滿脹痛，煩躁不安，面色蒼白，四肢發冷，甚則昏迷，舌質紅絳，苔黃燥，脈滑數；
（3）寒濕困脾證：癥舌脈：腹痛，下痢赤白黏凍，伴頭身困重，脘痞納少，口黏不渴，苔白膩，脈濡緩；
（4）脾陽虧虛證：癥舌脈：病久遷延不已，下痢白黏凍狀，排便不暢，腹部冷痛時作，畏寒肢冷，舌淡，苔白滑，脈弱；
（5）正虛邪戀證：癥舌脈：下痢時發時止，發作時大便赤白黏凍或果醬樣，腹痛后重，不發時疲勞乏力，食少，腹脹或隱痛，舌質淡，苔薄白，脈細。
4、治療方案：第一組服用本發明實施例1制備的本發明藥物組合物，每次15g，每天2次，服用兩周作為一個療程；第二組服用本發明實施例2制備的本發明藥物組合物，每次15g，每天2次，服用兩周作為一個療程；第三組服用本發明實施例3制備的本發明藥物組合物，每次15g，每天2次，服用兩周作為一個療程。
服藥期間飲食禁忌：
（1）少吃甜食：因糖類易發酵和脹氣；
（2）盡量減少吃蔬菜；
（3）少吃生冷的水果；
（4）少吃經油煎、油炸的食物。
5、療效評定：
（1）治愈：癥狀消失，大便鏡檢正常，培養連續3次陰性；
（2）好轉：癥狀消失或減輕，大便鏡檢正常，培養致病菌轉陰或未轉陰；
（3）未愈：臨床癥狀及大便鏡檢無改善。
6、臨床試驗結果顯示，服用本發明藥物組合物的60名患者中有40名患者在一個療程以后都基本痊愈，有15名患者在兩個療程以后都基本痊愈，治愈率達91.67%，另外5名患者也有不同程度的癥狀好轉。臨床試驗證明本發明藥物組合物在治療痢疾方面起效快，治療效果顯著，可作為治療痢疾的藥物使用，臨床推廣價值高。
以上所述僅為本發明的優選實施例而已，并不用于限制本發明，對于本領域的技術人員來說，本發明可以有各種更改和變化。凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。