紫菜多糖在制備治療手足口病毒感染的藥物中的應用的制作方法

本發明屬于生物醫藥領域，涉及紫菜多糖在制備治療手足口病毒感染的藥物中的應用。

背景技術：

紫菜多糖是壇紫菜、條斑紫菜等海菜中含有的多糖成分，性質溫和，對機體刺激性小，藥理研究表明其具有抗菌、抗病毒、抗氧化等多種功效，并能調節免疫功能及細胞因子的分泌。在目前國內研究中多側重于紫菜多糖對多種腫瘤及消化道超敏反應的免疫干預，紫菜多糖主要是通過干預nk細胞殺傷作用、干預巨噬細胞抗原提呈和吞噬作用發揮抗腫瘤作用，目前已有研究中，主要發現紫菜多糖可作用于乳腺癌、肝癌等腫瘤細胞的免疫干預治療；紫菜多糖也可通過調控細胞因子分泌、干預細胞表型和蛋白表達等機制發揮抗消化道超敏反應作用；此外尚有紫菜多糖應用于呼吸道病毒感染的研究，但是未見紫菜多糖應用于手足口病中的報道。

目前國內手足口病的治療主要是應用干擾素、病毒唑等藥物，僅僅只能起到一定干預作用而缺乏高效的治療手段；手足口病相關病毒ev71/ao54感染后，患兒機體并不能產生牢固免疫力，可出現重復感染；目前國內有手足口病疫苗相關報道，但由于該病病原病毒種類多、易變異，手足口病疫苗遠期效應還有待觀察。所以開發一種對手足口病治療效果好的藥物，對手足口病治療具有重要意義。

技術實現要素：

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種紫菜多糖在制備治療手足口病毒感染的藥物中的應用。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

紫菜多糖在制備治療手足口病毒感染的藥物中的應用。

本發明中，所述紫菜多糖在制備治療手足口病毒感染引起cd4/cd8失調的藥物中的應用。

本發明中，所述紫菜多糖在制備抑制手足口病毒感染致炎因子表達的藥物中的應用。

本發明中，所述紫菜多糖在制備促進手足口病毒感染抗炎因子表達的藥物中的應用。

本發明的有益效果在于：本發明公開了紫菜多糖在制備治療手足口病毒感染的藥物中的應用，利用紫菜多糖在手足口病中，以t細胞的分化及表型、糾正th細胞應答偏移，建立正常免疫調節、影響相關細胞因子表達的方式，抑制致炎因子的同時促進抗炎因子表達，降低病毒造成的炎癥病理損傷，有利于患兒疾病的后期康復，對手足口病治療具有重要意義。

附圖說明

為了使本發明的目的、技術方案和有益效果更加清楚，本發明提供如下附圖進行說明：

圖1為健康對照t細胞亞群情況；

圖2為模型組第三天t細胞亞群情況；

圖3為觀察組第三天t細胞亞群情況；

圖4為模型組第七天t細胞亞群情況；

圖5為觀察組第七天t細胞亞群情況。

圖6為紫菜多糖治療手足口病毒感染原理。

具體實施方式

下面將結合附圖，對本發明的優選實施例進行詳細的描述。

本發明紫菜多糖(請補充提取方法或購買途徑)，給藥方法為：40mg.kg^-1.d紫菜多糖靜脈給藥；或100mg.kg^-1.d紫菜多糖口服給藥。

小鼠模型治療評估標準如表1所示。

表1、ev71小鼠模型治療評估表

實施例1、小鼠建模及紫菜多糖處理

隨機選取小鼠30只，用于注射ev71病毒作為實驗組，小鼠注射ev71病毒后于第三天左右出現體溫升高，精神萎靡，食欲減退，活動減少，弓背、豎毛及后肢麻痹等現象，根據相關參考文獻結合評估標準，表明建模成功，形成模型組。

將建模成功的小鼠分為2組，一組為模型組(10只)，不進行處理；一組為觀察組(20只)，100mg.kg^-1.d灌胃紫菜多糖，觀察7日，結果如表2所示。

表2、紫菜多糖干預后第七天小鼠臨床表現比較

結果顯示，觀察組小鼠紫菜多糖灌胃后，最快于第四天體溫恢復，少量進食，精神狀態及活動度逐漸好轉，至第七日時尚存活19只，根據治療評估標準判斷，顯效5例，有效13例，無效1例，死亡1例。與模型組比較，證實紫菜多糖對ev71感染有積極影響，具體情況如表2所示。

接種ev71病毒后，小鼠在第三天左右出現疾病初期表現，此時檢測三組小鼠外周血，因尚未開始進行紫菜多糖干預，模型組與觀察組小鼠t細胞亞群及cd4/cd8比例接近，(如圖1，2和3)差距無統計學意義，與健康對照組小鼠相比，模型組和觀察組小鼠t細胞亞群及cd4/cd8比例有所降低，且有cd4/cd8比例上的輕微失調。在經紫菜多糖干預后，第七天復測三組外周血觀察組小鼠t細胞亞群及cd4/cd8比例與健康對照組小鼠更為接近，cd4/cd8略微升高，但比例接近正常，而觀察組小鼠的檢測結果與模型組區別較大(如圖4和圖5)，差異具統計學意義，具體如下表3。

表3、紫菜多糖干預下ev71小鼠模型的t細胞亞群情況(x±s，n≥10)

小鼠外周血相關細胞因子檢測情況：與t細胞檢測一樣，選擇在接種病毒后第三天和第七天檢測外周血中相關細胞因子的表達情況。第三天小鼠表現為感染初期，模型組與觀察組小鼠細胞因子表達異于健康對照組，其中致炎因子il-6，tnf-α升高明顯，il-10、ifn-α則表現為降低。經紫菜多糖干預后，第七天觀察組小鼠出現致炎因子il-6，tnf-α降低，il-10、ifn-α升高，與對照組比較差異具統計學意義。具體情況如下表4。

表4、紫菜多糖干預下ev71小鼠細胞因子表達情況(x±s，n≥10)

由上述實驗可以得出，ev71病毒感染小鼠在紫菜多糖的干預下，t細胞的表型成熟恢正常，t細胞亞群比例cd4/cd8得以調整，建立正常免疫秩序，有利于建立針對病毒的免疫防御，促進手足口病恢復；此外，紫菜多糖在抑制致炎因子表達的同時促進抗炎因子的表達，從而降低病毒造成的炎癥病理損傷，有利于感染患兒疾病的后期康復(圖6)。因此，紫菜多糖可用于手足口病的治療。

最后說明的是，以上優選實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，盡管通過上述優選實施例已經對本發明進行了詳細的描述，但本領域技術人員應當理解，可以在形式上和細節上對其作出各種各樣的改變，而不偏離本發明權利要求書所限定的范圍。