本發明涉及制藥領域,更具體地,涉及一種具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物及其制備方法。
背景技術:
呼吸系統疾病是危害我國人民健康的常見病和多發病,如上呼吸道感染、氣管炎、支氣管哮喘、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺炎、甲型h1n1流感等。近年來,由于社會的老齡化以及環境污染的加劇,呼吸系統疾病的發病率也在不斷上升。咳、喘、痰是呼吸系統疾病的主要的臨床癥狀,既可以單獨出現,也可以同時存在,而且可以相互影響。
因此提供一種同時具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物是十分必要的。
技術實現要素:
本發明的目的是提供一種同時具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物。
本發明的另一目的是提供該同時具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物的制備方法。
本發明的目的是通過以下方式實現的:
一種具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物,其特征在于,該藥物組合物由桔梗提取物、遠志提取物和鹽酸麻黃堿組成,其中桔梗提取物為15-100重量份,遠志提取物為10-75重量份,鹽酸麻黃堿為1-18重量份。
上述具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物,優選該組合物桔梗提取物為20-80重量份,遠志提取物為10-70重量份,鹽酸麻黃堿為1-15重量份。
上述具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物,更優的該組合物桔梗提取物為30重量份,遠志提取物為20重量份,鹽酸麻黃堿為3重量份。
所述的桔梗提取物是通過以下方法制備得到的:桔梗經co2超臨界萃取得到桔梗萃取物以及桔梗藥渣,將桔梗萃取物用β-環糊精包合,得到包合物;桔梗藥渣醇提,過濾,得到濾液,濾液濃縮,得到醇提浸膏;將上述包合物及醇提浸膏混合,得桔梗提取物。
所述的遠志提取物是通過以下方法制備得到的:遠志經co2超臨界萃取得到遠志萃取物以及遠志藥渣,將遠志萃取物用β-環糊精包合,得到包合物;遠志藥渣醇提,過濾,得到濾液,濾液濃縮,得到醇提浸膏;將上述包合物及醇提浸膏混合,得遠志提取物。
本發明所用的桔梗為桔梗科植物桔梗platycodongrandiflorum(jacq.)a.dc.的干燥根。功能主治:宣肺,利咽,祛痰,排膿。用于咳嗽痰多,胸悶不暢,咽痛音啞,肺癰吐膿。遠志為遠志科植物遠志polygalatenuifoliawilld.或卵葉遠志polygalasibirical.的干燥根。功能主治:安神益智,交通心腎,祛痰,消腫。用于心腎不交引起的失眠多夢、健忘驚悸、神志恍惚,咳痰不爽,瘡瘍腫毒,乳房腫痛。
上述具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物與藥學上可接受的輔料制成制劑。
上述具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物制成以下劑型:片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑。
上述具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物的制備方法包括以下步驟:
(1)桔梗經co2超臨界萃取得到桔梗萃取物以及桔梗藥渣,將桔梗萃取物用β-環糊精包合,得到包合物;桔梗藥渣醇提,過濾,得到濾液,濾液濃縮,得到醇提浸膏;將上述包合物及醇提浸膏混合,得桔梗提取物;
(2)遠志經co2超臨界萃取得到遠志萃取物以及遠志藥渣,將遠志萃取物用β-環糊精包合,得到包合物;遠志藥渣醇提,過濾,得到濾液,濾液濃縮,得到醇提浸膏;將上述包合物及醇提浸膏混合,得遠志提取物;
(3)加入鹽酸麻黃堿,與桔梗提取物、遠志提取物混合,即得。
上述具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物的制備方法,步驟(1)所述的co2超臨界萃取條件為:萃取壓力為25-35mpa,萃取溫度30-45℃,co2流量20-35l/h,萃取時間1-2h;桔梗萃取物用β-環糊精進行包合條件為:桔梗萃取物和β-環糊精之間的比例為1ml:4-6g,加水倍量為4-8倍,包合時間為15-45分鐘;桔梗藥渣醇提條件為:加桔梗藥渣6-10倍重量60%-90%乙醇加熱回流提取1-3次,每次1-2小時,回流液靜置12小時以上,吸取上清液,濾過,得到濾液;濾液在60℃條件下減壓濃縮至相對密度1.1-1.3的醇提浸膏。
優選的步驟(1)所述的co2超臨界萃取條件為:萃取壓力為30-35mpa,萃取溫度35-45℃,co2流量25-35l/h,萃取時間1-1.5h;桔梗萃取物用β-環糊精進行包合條件為:桔梗萃取物和β-環糊精之間的比例為1ml:4-5g,加水倍量為6-8倍,包合時間為15-30分鐘;桔梗藥渣醇提條件為:加桔梗藥渣8-10倍重量70-90%乙醇加熱回流提取2-3次,每次1.5-2小時,回流液靜置12小時以上,吸取上清液,濾過,得到藥渣和濾液;濾液在60℃條件下減壓濃縮至相對密度1.15-1.25的醇提浸膏。
上述具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物的制備方法,步驟(2)所述的遠志co2超臨界萃取條件為:萃取壓力為25-35mpa,萃取溫度30-45℃,co2流量20-35l/h,萃取時間1-2h;遠志萃取物用β-環糊精進行包合條件為:遠志萃取物和β-環糊精之間的比例為1ml:4-6g,加水倍量為4-8倍,包合時間為15-45分鐘;遠志藥渣醇提條件為:加遠志藥渣6-10倍重量60%-90%乙醇加熱回流提取1-3次,每次1-2小時,回流液靜置12小時以上,吸取上清液,濾過,得到藥渣和濾液;濾液在60℃條件下減壓濃縮至相對密度1.1-1.3的醇提浸膏。
優選的步驟(2)所述的遠志co2超臨界萃取條件為:萃取壓力為30-35mpa,萃取溫度35-45℃,co2流量25-35l/h,萃取時間1-1.5h;遠志萃取物用β-環糊精進行包合條件為:遠志萃取物和β-環糊精之間的比例為1ml:4-5g,加水倍量為6-8倍,包合時間為15-30分鐘;遠志藥渣醇提條件為:加遠志藥渣8-10倍重量70%-90%乙醇加熱回流提取2-3次,每次1.5-2小時,回流液靜置12小時以上,吸取上清液,濾過,得到藥渣和濾液;濾液在60℃條件下減壓濃縮至相對密度1.15~1.25的醇提浸膏。
上述具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物在制備治療咳嗽、咳痰、痰喘藥物中應用具有顯著療效。
與現有技術比較本發明的有益效果:本發明藥物組合物具有止咳祛痰平喘的功效,治療效果好,作用持久;無毒副作用;生產工藝簡單,桔梗、遠志為常用中藥,服用量低,生產成本低。
具體實施方式
以下通過具體試驗例對本發明進行進一步的說明。
實施例1
本實施例生產的具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物,由桔梗提取物、遠志提取物和鹽酸麻黃堿組成。
該藥物組合物的制備按照以下步驟進行:
(1)桔梗利用co2超臨界萃取法進行提取,萃取壓力為35mpa,萃取溫度35℃,co2流量25l/h,萃取時間1h,得到桔梗萃取物以及桔梗藥渣,萃取物用β-環糊精進行包合,萃取物和β-環糊精之間的比例為1ml:4g,加水倍量為6倍,包和時間20分鐘,得到包合物;桔梗藥渣加8倍重量75%乙醇加熱回流提取3次,每次2小時,回流液靜置12小時以上,吸取上清液,濾過,得到藥渣和濾液;濾液在60℃條件下減壓濃縮至相對密度1.15-1.25的醇提浸膏;將上述包合物及醇提浸膏混合,得桔梗提取物;
(2)遠志利用co2超臨界萃取法進行提取,萃取壓力為35mpa,萃取溫度35℃,co2流量25l/h,萃取時間1.5h,得到遠志萃取物以及遠志藥渣,萃取物用β-環糊精進行包合,萃取物和β-環糊精之間的比例為1ml:5g,加水倍量為8倍,包和時間20分鐘,得到包合物。遠志藥渣加8倍重量85%乙醇加熱回流提取3次,每次2小時,回流液靜置12小時以上,吸取上清液,濾過,得到藥渣和濾液;濾液在60℃條件下減壓濃縮至相對密度1.15-1.25的醇提浸膏;將上述包合物及醇提浸膏混合,得遠志提取物;
(3)將鹽酸麻黃堿3重量份,與桔梗提取物30重量份、遠志提取物20重量份混合,即得。
實施例2
本實施例生產的具有止咳祛痰平喘功效的藥物組合物,由桔梗提取物、遠志提取物和鹽酸麻黃堿組成。
該藥物組合物的制備按照以下步驟進行:
(1)桔梗利用co2超臨界萃取法進行提取,萃取壓力為30mpa,萃取溫度45℃,co2流量32l/h,萃取時間1.5h,得到桔梗萃取物,以及桔梗藥渣,萃取物用β-環糊精進行包合,萃取物和β-環糊精之間的比例為1ml:5g,加水倍量為8倍,包和時間35分鐘,得到包合物;桔梗藥渣加10倍重量85%乙醇加熱回流提取3次,每次1.5小時,回流液靜置12小時以上,吸取上清液,濾過,得到藥渣和濾液;濾液在60℃條件下減壓濃縮至相對密度1.15-1.25的醇提浸膏;將上述包合物及醇提浸膏混合,得桔梗提取物;
(2)遠志利用co2超臨界萃取法進行提取,萃取壓力為30mpa,萃取溫度45℃,co2流量32l/h,萃取時間1.5h,得到遠志萃取物,以及遠志藥渣,萃取物用β-環糊精進行包合,萃取物和β-環糊精之間的比例為1ml:5g,加水倍量為8倍,包和時間35分鐘,得到包合物;遠志藥渣加10倍重量85%乙醇加熱回流提取3次,每次1.5小時,回流液靜置12小時以上,吸取上清液,濾過,得到藥渣和濾液;濾液在60℃條件下減壓濃縮至相對密度1.15-1.25的醇提浸膏;將上述包合物及醇提浸膏混合,得遠志提取物;
(3)將鹽酸麻黃堿15重量份,與桔梗提取物95重量份、遠志提取物70重量份混合,即得。
對比例:取桔梗150g粉碎成細粉,備用;粗粉與遠志100g加水煎煮三次,第一、二次各1.5小時,第三次1小時,合并煎液,濾過,濾液減壓濃縮至相對密度為1.32-1.35(65℃)的稠膏,加入桔梗細粉和15g鹽酸麻黃堿,混合,即得。
實驗一止咳作用試驗
1.動物:小鼠,雌雄各半,體重18~22g。
2.藥物:本發明藥物組合物(按照實施例1方法制備得到)
3.對比例:按現有技術制備得到。
方法與結果
1.氨水致小鼠咳嗽試驗
1.1分組:小鼠隨機分為4組:空白對照組(等容生理鹽水組),阿司匹林組(0.1g/kg)、藥物組合物組(0.035g生藥/kg)、對比例組(0.035g生藥/kg)四個劑量組。
1.2實驗方法:取小鼠隨機分組,每日灌胃給藥早晚各1次,連續給藥5天,第5天給藥后1h,將小鼠置于實驗箱內,向實驗箱內噴入25~28%氨水20s,記錄自噴霧起5min內小鼠潛伏期和咳嗽次數。
1.3結果:藥物組合物組、對比例組及陽性藥阿司匹林組均能明顯減少氨水致小鼠5min內的咳嗽次數,延長咳嗽潛伏期,與空白對照組比較差異均有顯著性(p<0.05或p<0.01,見表1)。
表1.藥物組合物對氨水噴霧所致小鼠咳嗽的影響
注:與空白對照組比較,*p<0.05;**p<0.01
藥物組合物組能減少氨水致小鼠咳嗽模型的咳嗽次數,對咳嗽潛伏期各給藥組均有延長作用,與空白對照組比較差異有顯著性。提示該藥物組合物具有良好的止咳作用,與對比例組比較,有顯著性進步。
實驗二化痰作用試驗
1.動物:小鼠,雌雄各半,體重18~22g。
2.藥物:本發明藥物組合物(按照實施例1方法制備得到)。
3.對比例:按現有技術制備得到。
方法與結果
1.對小鼠氣管酚紅排痰量的影響:
1.1分組:小鼠隨機分為4組:空白對照組(等容積生理鹽水),氯化銨組(1.0g/kg)、藥物組合物組(0.035g生藥/kg)、對比例組(0.035g生藥/kg)四個劑量組。
1.2實驗方法:取小鼠隨機分組,每日灌胃給藥早晚各1次,連續5天,第5天給藥后1h,腹腔注射5%酚紅(0.1ml/10g體重),30min后處死小鼠。剪下小鼠自甲狀軟骨至氣管分支處的一段氣管,放入盛有2ml生理鹽水的試管中,振搖,再加入0.1ml1mol/lnaoh,用754分光光度儀(上海)在波長550nm條件下測od值。根據酚紅標準曲線查出每鼠的氣管酚紅排出量。
1.3實驗結果:藥物組合物組、對比例組、陽性藥氯化銨組均能明顯增加小鼠氣管酚紅排出量,與空白對照組比較差異均有顯著性(p<0.05或p<0.01)(見表2)。
表2.藥物組合物對小鼠氣管酚紅排痰量的影響
注:與空白對照組比較*p<0.05;**p<0.01
藥物組合物能增加毛細管吸取氣管分泌物的液柱長度。提示該藥物組合物具有化痰作用,對改善癥狀有一定的幫助,與對比例組比較有顯著進步。
實驗三平喘作用試驗
1.動物:豚鼠,雌雄各半,體重180~200g。
2.藥物:本發明藥物組合物(按照實施例1方法制備得到)。
3.對比例:按現有技術制備得到。
方法與結果
1.藥物組合物對豚鼠哮喘的影響
1.1分組:豚鼠隨機分為以下4組:空白對照組(等容積生理鹽水),陽性藥氨茶堿組(0.025g/kg),藥物組合物組(0.042g生藥/kg)、對比例組(0.042g生藥/kg)四個劑量組。
1.2方法:取豚鼠隨機分組,每日灌胃給藥早晚各1次,連續5天,第5天于給藥1h后,將豚鼠置于實驗箱內,向實驗箱內噴入霧化2%氯化乙酰膽堿和0.1%磷酸組織胺等容積混合液15s,記錄給藥后引喘潛伏期。
1.3結果:藥物組合物、對比例組和陽性藥氨茶堿組能明顯延長豚鼠的引喘潛伏期,與空白對照組比較差異均有顯著性(p<0.05或p<0.01)(見表3)。
表3.藥物組合物對豚鼠哮喘的影響
注:與空白對照組比較,*p<0.05;**p<0.01;
藥物組合物能明顯延長氯化乙酰膽堿加磷酸組織胺致豚鼠的引喘潛伏期,提示該藥物組合物可能有平喘作用,與對比例組比較有顯著進步。
實驗四抗炎作用的試驗
1.動物:km小鼠,雌雄各半,體重18~22g。
2.藥物:本發明藥物組合物(按照實施例1方法制備得到)。
3.對比例:按現有技術制備得到。
方法與結果
1.藥物組合物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響
1.1分組:在實驗室中將小鼠飼養一天以適應環境,然后分籠飼養,隨機分為以下3組:空白對照組(等容積生理鹽水),陽性藥消炎痛組(0.01625g/kg),藥物組合物組(0.035g生藥/kg)、對比例組(0.035g生藥/kg)四個劑量組。
1.2方法:取小鼠隨機分組,每日灌胃給藥早晚各1次,連續5天,第5天于給藥1h后,將二甲苯涂于小鼠右耳前后兩面,每鼠0.08ml,左耳作對照。1h后處死動物,用9mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片,用電子天平稱重。根據公式計算小鼠耳廓腫脹率。
腫脹率(100%)=(右耳重-左耳重)/左耳重×100%
腫脹抑制率%=(對照組腫脹率-給藥組腫脹率)/對照組腫脹率×100%
1.3結果:藥物組合物組、對比例組和陽性藥消炎痛組有明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的作用,與空白對照組比較差異都有顯著性(見表4)。
表4.藥物組合物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹率的影響
注:與空白對照組比較,*p<0.05;**p<0.01。
藥物組合物組、對比例組和陽性藥消炎痛組對小鼠急性炎癥模型均有不同程度的拮抗作用,可以對抗炎癥早期毛細血管通透性增加、炎性物質滲出及組織水腫,提示該藥物組合物對急性炎癥可能有防治作用,與對比例組比較有顯著進步。
臨床試驗
1.病例選擇標準
主癥:咳嗽痰多,氣短喘息
次癥:咽癢或痛,胸悶,呼吸不利,鼻塞,流涕,惡寒發熱
具備以上主癥一項,次癥2項,年齡在18-60歲者,即可。
2.治療方案
用藥方法:按實施例1制備的藥物組合物加適量輔料制成含生藥量為0.27g/片的片劑,片重0.28g,用于臨床試驗。口服,一次1片,一日2次。療程:用藥5天。
3.療效判定標準
痊愈:所觀察臨床癥狀、體征消失或基本消失,癥候總積分療效在95%以上;
顯效:所觀察臨床癥狀、體征明顯改善,癥候總積分療效在70%-95%之間;
有效:所觀察臨床癥狀、體征均有好轉,癥候總積分療效在30%-70%之間;
無效:所觀察臨床癥狀、體征未見明顯改善,或反而加重,癥候總積分療效在30%以下。
療效計算公式:療效=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分*100%
4.療效結果
表5.療效結果表
注:300病例在用藥周期未出現任何嘔吐現象。