本發明涉及左氧氟沙星技術領域，尤其涉及一種乳酸左氧氟沙星分散片及其制備方法。
背景技術：
左氧氟沙星是喹諾酮類藥物中的一種，具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強，對多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。而現有的乳酸左氧氟沙星分散片往往存在有關物質偏高、分散均勻性偏差的問題，導致其藥效差、藥物有效率低的問題。
技術實現要素：
有鑒于此，本發明提供了一種乳酸左氧氟沙星分散片及其制備方法，解決上述技術問題。
本發明采用的技術手段如下：一種乳酸左氧氟沙星分散片，包括以下重量份的原料：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纖維素48～52份、羧甲淀粉鈉34～36份、淀粉38～42份、微粉硅膠4～6份和硬脂酸鎂4～6份；
其中，乳酸左氧氟沙星為主藥，微晶纖維素為填充劑兼崩解劑，羧甲淀粉鈉為崩解劑，淀粉為填充劑，微粉硅膠、硬脂酸鎂為潤滑劑。
進一步的，所述乳酸左氧氟沙星分散片包括以下重量份的原料：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纖維素50份、羧甲淀粉鈉35份、淀粉40份、微粉硅膠5份和硬脂酸鎂5份。
本發明還提供一種乳酸左氧氟沙星分散片的制備方法，包括以下步驟：
(1)粉碎、過篩：取乳酸左氧氟沙星粉碎，取粉粹后的乳酸左氧氟沙星和淀粉、微晶纖微素、羧甲淀粉鈉分別過105～110目篩；
(2)預混：將步驟(1)已過篩的微晶纖維素先與乳酸左氧氟沙星于混合機中進行第一次混勻，第一次混合頻率為15～25hz；再加入羧甲淀粉鈉、淀粉進行第二次混勻，第二次混合頻率為30～40hz；
(3)制粒：往步驟(2)中已混勻的物料中加入體積濃度為65～75％乙醇制軟材，過28～32目篩制得濕顆粒，將濕顆粒置于沸騰干燥機中分段干燥，先進風70～75℃干燥0.5～1小時，再進風75～85℃干燥1～2小時，最后進風70～75℃干燥0.5～1小時；
(4)整粒：將步驟(3)干燥好的干顆粒經23～25目篩整粒；
(5)總混、壓片：取步驟(4)顆粒與微粉硅膠、硬脂酸鎂混勻，壓片制得產品。
進一步的，所述步驟(2)中，所述混合機的第一次混合頻率為20hz，所述混合機的第二次混合頻率為35hz，每次混合時間為10～20分鐘。
進一步的，所述步驟(3)中，所述乙醇的體積濃度為70％。
進一步的，所述步驟(3)中，將濕顆粒置于沸騰干燥機中分段干燥，先進風75℃干燥0.5小時，再進風80℃干燥1.5小時，最后進風70℃干燥1小時。
進一步的，所述步驟(5)中，所述總混步驟的混合頻率為20hz，總混時間為20分鐘。
進一步的，所述步驟(3)中，制粒過篩孔徑為30目。
進一步的，所述步驟(4)中，整粒過篩孔徑為24目。
與現有技術相比，本發明的有益效果是：
本發明的乳酸左氧氟沙星分散片，以乳酸左氧氟沙星為主藥，微晶纖維素為填充劑兼崩解劑，羧甲淀粉鈉為崩解劑，淀粉為填充劑，微粉硅膠、硬脂酸鎂為潤滑劑，設置優質的配比，制得的乳酸左氧氟沙星分散片的有關物質、含量、溶出度、分散均勻性的檢測結果優異，尤其有關物質較低、分散均勻性優異，分散速度快，能更好發揮乳酸左氧氟沙星的藥效，提高其藥物有效率，提高藥物的穩定性，降低藥物的毒副作用。本發明的制備方法采用多步混合方式，提高了原料的混合均勻性，進而提高乳酸左氧氟沙星分散片的分散均勻性、提高產品質量；本發明還利用沸騰干燥機采用分段式干燥方式，使得顆粒在第一步干燥中去除大部分水分、在第二步升溫干燥中定型、在第三步低溫加熱中進一步穩固定型，制粒成型效果更佳，制得的乳酸左氧氟沙星分散片有關物質較低、分散性能優異、分散速度快；本發明利用體積濃度為65～75％乙醇作為潤濕劑，制得濕顆粒品質佳，更利于提高后面的干燥成型效果，進一步優化產品的有關物質、含量、溶出度和分散均勻性等指標。另外，設置頻率為20hz總混20分鐘，提高總混的效果，進一步提高產品的分散均勻性。
具體實施方式
以下對本發明的原理和特征進行描述，所舉實施例只用于解釋本發明，并非用于限定本發明的范圍。
實施例1
一種乳酸左氧氟沙星分散片，包括以下重量的原料：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纖維素48份、羧甲淀粉鈉34份、淀粉38份、微粉硅膠4份和硬脂酸鎂4份；
其中，乳酸左氧氟沙星為主藥，微晶纖維素為填充劑兼崩解劑，羧甲淀粉鈉為崩解劑，淀粉為填充劑，微粉硅膠、硬脂酸鎂為潤滑劑。
實施例2
一種乳酸左氧氟沙星分散片，包括以下重量的原料：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纖維素52份、羧甲淀粉鈉36份、淀粉42份、微粉硅膠6份和硬脂酸鎂6份；
其中，乳酸左氧氟沙星為主藥，微晶纖維素為填充劑兼崩解劑，羧甲淀粉鈉為崩解劑，淀粉為填充劑，微粉硅膠、硬脂酸鎂為潤滑劑。
實施例3
一種乳酸左氧氟沙星分散片，包括以下重量的原料：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纖維素50份、羧甲淀粉鈉35份、淀粉40份、微粉硅膠5份和硬脂酸鎂5份；
其中，乳酸左氧氟沙星為主藥，微晶纖維素為填充劑兼崩解劑，羧甲淀粉鈉為崩解劑，淀粉為填充劑，微粉硅膠、硬脂酸鎂為潤滑劑。
上述實施例1～3的乳酸左氧氟沙星分散片的制備方法，包括以下步驟：
(1)粉碎、過篩：取乳酸左氧氟沙星粉碎，取粉粹后的乳酸左氧氟沙星和淀粉、微晶纖微素、羧甲淀粉鈉直接過110目篩；
(2)預混：將步驟(1)已過篩的微晶纖維素先與乳酸左氧氟沙星于混合機中進行第一次混勻，第一次混合頻率為20hz；再加入羧甲淀粉鈉、淀粉進行第二次混勻，第二次混合頻率為35hz；每次混合時間為15分鐘；
(3)制粒：往步驟(2)中已混勻的物料中加入適量體積濃度為70％乙醇潤濕劑進行制軟材，過30目篩制得濕顆粒，將濕顆粒置于沸騰干燥機中分段干燥，先進風75℃干燥0.5小時，再進風80℃干燥1.5小時，最后進風70℃干燥1小時；
(4)整粒：將步驟(3)干燥好的干顆粒經24目篩整粒；
(5)總混、壓片：取步驟(4)顆粒與微粉硅膠、硬脂酸鎂混勻，混合頻率為20hz，混合時間為20分鐘，總混后壓片制得產品。
實施例4
一種乳酸左氧氟沙星分散片，包括以下重量的原料：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纖維素50份、羧甲淀粉鈉35份、淀粉40份、微粉硅膠5份和硬脂酸鎂5份；
其中，乳酸左氧氟沙星為主藥，微晶纖維素為填充劑兼崩解劑，羧甲淀粉鈉為崩解劑，淀粉為填充劑，微粉硅膠、硬脂酸鎂為潤滑劑。
上述乳酸左氧氟沙星分散片的制備方法，包括以下步驟：
(1)粉碎、過篩：取乳酸左氧氟沙星粉碎，取粉粹后的乳酸左氧氟沙星和淀粉、微晶纖微素、羧甲淀粉鈉直接過105目篩；
(2)預混：將步驟(1)已過篩的微晶纖維素先與乳酸左氧氟沙星于混合機中進行第一次混勻，第一次混合頻率為15hz；再加入羧甲淀粉鈉、淀粉進行第二次混勻，第二次混合頻率為30hz；每次混合時間為20分鐘；
(3)制粒：往步驟(2)中已混勻的物料中加入適量體積濃度為65％乙醇潤濕劑進行制軟材，過28目篩制得濕顆粒，將濕顆粒置于沸騰干燥機中分段干燥，先進風70℃干燥1小時，再進風75℃干燥1小時，最后進風70℃干燥1小時；
(4)整粒：將步驟(3)干燥好的干顆粒經25目篩整粒；
(5)總混、壓片：取步驟(4)顆粒與微粉硅膠、硬脂酸鎂混勻，混合頻率為20hz，混合時間為20分鐘，總混后壓片制得產品。
實施例5
一種乳酸左氧氟沙星分散片，包括以下重量的原料：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纖維素50份、羧甲淀粉鈉35份、淀粉40份、微粉硅膠5份和硬脂酸鎂5份；
其中，乳酸左氧氟沙星為主藥，微晶纖維素為填充劑兼崩解劑，羧甲淀粉鈉為崩解劑，淀粉為填充劑，微粉硅膠、硬脂酸鎂為潤滑劑。
上述乳酸左氧氟沙星分散片的制備方法，包括以下步驟：
(1)粉碎、過篩：取乳酸左氧氟沙星粉碎，取粉粹后的乳酸左氧氟沙星和淀粉、微晶纖微素、羧甲淀粉鈉直接過110目篩；
(2)預混：將步驟(1)已過篩的微晶纖維素先與乳酸左氧氟沙星于混合機中進行第一次混勻，第一次混合頻率為25hz；再加入羧甲淀粉鈉、淀粉進行第二次混勻，第二次混合頻率為40hz；每次混合時間為10分鐘；
(3)制粒：往步驟(2)中已混勻的物料中加入適量體積濃度為75％乙醇潤濕劑進行制軟材，過32目篩制得濕顆粒，將濕顆粒置于沸騰干燥機中分段干燥，先進風75℃干燥0.5小時，再進風85℃干燥2小時，最后進風75℃干燥0.5小時；
(4)整粒：將步驟(3)干燥好的干顆粒經25目篩整粒；
(5)總混、壓片：取步驟(4)顆粒與微粉硅膠、硬脂酸鎂混勻，混合頻率為20hz，混合時間為20分鐘，總混后壓片制得產品。
對比例1
本對比例與實施例3的區別：微晶纖維素使用量為40份。
對比例2
本對比例與實施例3的區別：淀粉使用量為30份。
對比例3
本對比例與實施例3的區別：羧甲淀粉鈉使用量為50份。
對比例4
本對比例與實施例3的區別：所述潤濕劑使用的乙醇體積濃度為50％。
對比例5
本對比例與實施例3的區別：所述潤濕劑使用的乙醇體積濃度為70％。
對比例6
本對比例與實施例3的區別：所述步驟(2)預混：將步驟(1)已過篩的乳酸左氧氟沙星、淀粉、微晶纖微素、羧甲淀粉鈉全部投入混合機中進行混合，混合頻率為50hz，混合時間為20分鐘。
對比例7
本對比例與實施例3的區別：所述步驟(3)干燥方式為直接進風50℃干燥4h。
對比例8
本對比例與實施例3的區別：所述步驟(3)干燥方式為直接進風80℃干燥3h。
一、根據中國藥典2015版二部，將實施例1～5以及對比例1～8制得的乳酸左氧氟沙星分散片對其有關物質、含量、溶出度、分散均勻性進行檢測：
上述試驗結果表明實施例1～5制得的乳酸左氧氟沙星分散片的有關物質為0.01％～0.03％，含量為98.1％～99.9％，溶出度為98.9％～99.8％，分散均勻性為87～108秒，各項檢測結果顯優，尤其有關物質較低、分散均勻性優異，分散速度快，能更好發揮乳酸左氧氟沙星的藥效，提高其藥物有效率，提高藥物的穩定性，降低藥物的毒副作用。其中，實施例3的有關物質、含量、溶出度、分散均勻性的檢測結果較優，相對于實施例1～2，可見實施例3制得的乳酸左氧氟沙星分散片整體質量更優，表明實施例3的組分比例為優選比例；相對于實施例4～5，實施例3制得的乳酸左氧氟沙星分散片整體質量也較優，表明實施例3的工藝參數為優選參數。
對比實施例3、對比例1～3的實驗結果可知，表明原料各組分的使用量對產品質量至關重要的影響，使用量過少或過多都會導致制粒效果較差。本發明設置優質的配比，制得的乳酸左氧氟沙星分散片品質優異。
對比實施例3、對比例4～5的實驗結果可知，表明制備過程中，使用潤濕劑乙醇的濃度對產品的影響也非常大，濃度偏少或偏多都會導致其有關物質、含量、溶出度和分散均勻性的檢測結果較差。本發明利用體積濃度為65～75％乙醇作為潤濕劑，制得濕顆粒品質佳，更利于提高后面的干燥成型效果，進一步優化產品的有關物質、含量、溶出度和分散均勻性等指標。
對比實施例3、對比例6的實驗結果可知，表明工藝中預混方式很關鍵，原料混合的順序以及混合頻率會直接影響原料混合的均勻度。本發明采用多步混合方式，提高了原料的混合均勻性，進而提高乳酸左氧氟沙星分散片的分散均勻性、提高產品質量。
對比實施例3、對比例7～8的實驗結果可知，在步驟(3)干燥過程中，直接于全程恒溫進行干燥，會導致制粒成型效果不佳，制得有關物質偏高、含量和溶出度偏低，尤其是分散均勻性較差。本發明采用分段式干燥方式，使得顆粒在第一步干燥中去除大部分水分、在第二步升溫干燥中定型、在第三步低溫加熱中進一步穩固定型，制粒成型效果更佳，制得的乳酸左氧氟沙星分散片有關物質較低、分散性能優異、分散速度快。
二、穩定性實驗
將實施例1～5制得的乳酸左氧氟沙星分散片于25℃±2℃、相對濕度為60％±10％的條件下放置24個月，在第0、3、6、12、18、24個月末取樣，所有檢測指標無明顯變化，說明本品質量穩定。
以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用以限制本發明，凡在本發明的精神和原則之內，所做的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明保護的范圍之內。