本發明涉及治療瘧疾的
技術領域：
，具體為雙組份治療瘧疾的復方蒿甲醚干混懸劑及其制備方法。
背景技術：
：瘧疾是經蚊蟲叮咬或輸入帶瘧原蟲者的血液而感染瘧原蟲所引起的蟲媒傳染病。本病主要表現為周期性規律發作，全身發冷、發熱、多汗，長期多次發作后，可引起貧血和脾腫大。目前抗瘧藥可選用青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等制備。但是多數采用的是青蒿素類或者其衍生物類等單方制劑進行制備，雖然青蒿素類衍生物對治療瘧疾有良好的作用，但是治療效果有時候會因為單方制劑、添加量、給藥形態、運輸過程的穩定性等而受到影響，特別是非洲等高溫干旱、衛生條件不理想的地區，更需要一種能適合兒童服用且口感良好的治療瘧疾的藥物。技術實現要素：本發明針對現有技術的不足，提供一種入口清甜芳香，兒童口服易接受，作用效果明顯的雙組份治療瘧疾的復方蒿甲醚干混懸劑。為了解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：一種雙組份治療瘧疾的復方蒿甲醚干混懸劑，制備原料包括：原輔料：蒿甲醚0.05-0.10重量份，苯芴醇(本芴醇)0.2-0.8重量份，蔗糖2.5-4重量份，乳糖2-3重量份，阿斯巴甜0.05-0.3重量份，羧甲基纖維素鈉0.05-0.15重量份，60％乙醇1-2重量份；外加輔料：黃原膠0.03-0.10重量份，椰子香精0.03-0.10重量份，鮮奶精0.03-0.10重量份，二氧化硅0.15-0.35重量份。作為優選，本發明的雙組份治療瘧疾的復方蒿甲醚干混懸劑，制備原料包括：原輔料：蒿甲醚0.06-0.09重量份，苯芴醇0.4-0.6重量份，蔗糖3-4重量份，乳糖2-3重量份，阿斯巴甜0.15-0.25重量份，羧甲基纖維素鈉0.05-0.10重量份，60％乙醇1-2重量份；外加輔料：黃原膠0.04-0.06重量份，椰子香精0.06-0.08重量份，鮮奶精0.06-0.08重量份，二氧化硅0.20-0.30重量份。作為進一步優選，本發明的雙組份治療瘧疾的復方蒿甲醚干混懸劑，制備原料包括：原輔料：蒿甲醚0.08-0.09重量份，苯芴醇0.5-0.6重量份，蔗糖3.5-4重量份，乳糖2-3重量份，阿斯巴甜0.18-0.22重量份，羧甲基纖維素鈉0.08-0.10重量份，60％乙醇1.5-2重量份；外加輔料：黃原膠0.05-0.06重量份，椰子香精0.07-0.08重量份，鮮奶精0.07-0.08重量份，二氧化硅0.25-0.30重量份。本發明采用蒿甲醚和苯芴醇兩種主料實現雙組份協同作用，大大提高了治療瘧疾的療效；二者是通過添加其他輔料、相互協同、相互作用獲得的干混懸劑方式的成品藥物、而并非二者簡單的片劑混合，獲得的成品藥物性能更加穩定、便于運輸、不易變質，而且制備的成品藥物的藥學性能更加高效，治愈率甚至可以達到100％。本發明通過蔗糖作為調味劑、填充劑，采用乳糖作為填充劑，采用阿斯巴甜作為矯味劑，采用羧甲基纖維素鈉作為崩解劑能使干懸劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，從而使功能成分迅速溶解吸收、發揮作用；采用60％乙醇作為制濕顆粒、最終烘干去除，采用黃原膠作為助懸劑，采用椰子香精和鮮奶精作為調味劑，采用二氧化硅作為助流劑；通過各種原料的相互混合、協同，獲得了一種入口清甜芳香，兒童口服易接受，作用效果明顯的雙組份治療瘧疾的復方蒿甲醚干混懸劑。本發明還提供一種上述雙組份治療瘧疾的復方蒿甲醚干混懸劑的制備方法，具體的制備步驟包括：(1)配漿：用純化水配制成60％乙醇溶液(體積百分比)，再將阿斯巴甜和羧甲纖維素鈉加入其中溶解備用；(2)制粒：將蒿甲醚、蔗糖分別粉碎過80-120目篩，再與其它原輔料用等量遞增法混合后置于混合機內混合均勻；加入適量粘合劑攪拌制成適宜軟材，用15-30目尼龍篩制粒；(3)干燥：50-70℃干燥2～3小時；(4)整粒、總混：加入外加輔料過20目篩整粒后混勻，顆粒水分2％以下。本發明的優點和有益效果：1.本發明的雙組份治療瘧疾的復方蒿甲醚干混懸劑，經過合理的配方和各個成分彼此之間特定的用量配比和組分的使用，獲得的產品具有性狀穩定，入口清甜芳香，兒童口服易接受，作用效果明顯。2.本發明的雙組份治療瘧疾的復方蒿甲醚干混懸劑，添加羧甲基纖維素鈉和二氧化硅等組分相互協同，獲得干混懸劑更容易被人體吸收并獲得良好的治療效果，同時還可以保證干混懸劑的穩定性，不容易發生變質現象。3.本發明的制備方法，通過合理的控制各個物料的添加順序以及物料的顆粒度要求的控制等等，制備出最終的雙組份治療瘧疾的復方蒿甲醚干混懸劑，該制備方法獲得的最終產品具有易于保存、方便運輸、且口感好更適合兒童服用的優勢。附圖說明附圖1實施例工藝流程圖。具體實施方式下面通過具體實施例對本發明做進一步詳細描述，但本發明不僅僅局限于以下實施例。該領域的技術熟練人員根據本
發明內容對本發明作出的一些非本質的改進和調整仍屬于本發明的保護范圍。本實施例中所用的實驗原料如無特別說明，均可容易地從商業公司獲取。實施例制備原料(按每瓶含蒿甲醚180mg、苯芴醇1080mg/60ml/瓶處方所含設計)，具體如下表1所示：表1具體的制備方法為：1.配漿：用純化水配制60％乙醇溶液，再將阿斯巴甜和羧甲纖維素鈉加入其中溶解備用；2.制粒：將蒿甲醚、蔗糖分別粉碎過100目篩，再與其他原輔料用等量遞增法混合后置于混合機內混合均勻；加入適量粘合劑攪拌制成適宜軟材；用20目尼龍篩制粒；要求為細粉；3.干燥：60℃干燥2～3小時；4.整粒、總混：加入外加輔料過20目篩整粒后混勻；顆粒水分2％以下；一定要烘干；表2主要設備粉碎：粉碎前按批生產指令領取物料，核對品名、規格、批號、數量等。確認無誤后，將蒿甲醚、蔗糖分別粉碎過100目篩。粉碎后的原輔料儲存于置有潔凈塑料袋的中轉桶中，加蓋。附上物料標簽，運至稱量配料間。粉碎后的原輔料應在10天內使用。稱量配料：稱量配料前按批生產指令核對原輔料品名、規格、批號、數量等。確認無誤后，分別準確稱取苯芴醇、乳糖；維生素b12按批稱量。復核無誤后，將物料置有潔凈塑料袋的中轉桶中，加蓋。附上物料標簽。生產過程中及時填寫相關記錄；生產結束后清場，并填寫清場記錄。稱量后的原輔料應在10天內使用。粘合劑制備：將阿斯巴甜、羧甲基纖維素鈉先溶解于適量純化水中，再加入處方量的乙醇，攪拌均勻，配制成60％乙醇溶液做粘合劑。60％乙醇重量＝(95％乙醇重量×95％)/60％粘合劑應儲存于潔凈的不銹鋼桶中，加蓋。桶外壁應附上物料標簽。制濕顆粒：首先將處方量的蒿甲醚、蔗糖粉用等量遞增法混合3次，再和剩余的蔗糖置槽型混合機中，攪拌混合20分鐘，加入苯芴醇、乳糖，拌勻。緩緩加入粘合劑，攪拌混合5-15分鐘。將制得軟材用搖擺顆粒機過18目尼龍篩制濕顆粒。濕顆粒用專用不銹鋼容器盛接，當班干燥。干燥整粒：將濕顆粒均勻散布于烘盤上，以1.5-2.0cm厚為宜。每車烘盤全部裝好后，立即推入烘箱。打開風機開始干燥，干燥溫度75℃，干燥時間約3小時。每1-2小時應翻料一次。在干燥好的顆粒中依次加入外加輔料黃原膠、椰子香精、鮮奶精、二氧化硅，混勻，過14目篩整粒，整粒前后均應檢查篩網是否斷裂。總混：將整粒后的顆粒加入v型混合機中進行總混，混合時間15分鐘，混合機轉速：12rpm。當使用混合機混合時，混合后qa現場取樣，將物料置有潔凈塑料袋的中轉桶中，加蓋，附上物料標簽，轉入中間站等待檢驗結果。生產過程中及時填寫相關記錄；生產結束后清場，并填寫清場記錄。中間體檢驗：經qc室檢驗合格、qa監督員同意放行后，轉入下一工序。總混后的顆粒，應在20天內完成顆粒包裝。表3所有中間控制方法及標準中間產品的產量限度，以及物料平衡的計算方法和限度粉碎過篩工序收率應≥97％，計算公式如下：收率＝粉碎后重量/投入總量×100％粉碎過篩工序物料平衡應為97-100％，計算公式如下：物料平衡＝(粉碎后重量+廢料重量)/投入總量×100％制粒混合工序收率應≥97％，計算公式如下：收率＝總混后顆粒重量/投入總量×100％制粒混合工序物料平衡應為97-103％，計算公式如下：物料平衡＝(總混后顆粒重量+尾料重量+廢料重量)/投入總量×100％待包裝產品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件中間產品在貯存時，應密閉貯存；貯存容器潔凈光滑，不產生脫落物易清洗消毒、耐腐蝕的不銹鋼容器或潔凈袋包裝。不吸附物料，并不與物料發生物理或化學反應；在每個容器上標明產品名稱，產品批號、數量、產品質量狀態(合格、不合格、待驗、已取樣)；溫濕度符合d級潔凈區(室)要求。本發明制備的雙組份治療瘧疾的復方蒿甲醚干混懸劑的療效：患者分為三組，每組100人；表4本發明實施例產品和單一配方產品的療效對比組別24小時原蟲下降率平局原蟲轉陰時數復燃例數治愈率本發明雙組份98.6％28.5h0100％苯芴醇65.0％52.2h1090％蒿甲醚66.8％60.5h694％采用本發明的雙組份藥物，在給藥前存在的頭痛、頭暈、惡心、乏力和肢體酸痛等癥狀，在給藥后隨著原蟲轉陰和體溫恢復正常逐漸消失，藥后患者未出現其他不良反應，血液學、血生化、尿分析和心電圖等檢查在給藥后未見明顯改變。當前第1頁12