一種多功能可控載藥量的藥物載體及其應用的制作方法

本發明屬于生物制藥中藥物載體技術領域，具體涉及一種多功能可控載藥量的藥物載體及其應用。

背景技術：

設計和合成合適的藥物載體進行靶向給藥以及其對藥物的緩慢釋放與控制釋放是化學、醫藥、材料等領域長期關注的科學難題之一。

靶向給藥是指藥物能夠高選擇性地在作用對象的周圍均勻分布，從而降低藥物的使用劑量和毒副作用，提高藥物的治療效率，因此其對于一些疾病的治療特別是惡性腫瘤等重大疾病的治療方面具有非常誘人的應用前景。而藥物的控制釋放是指按照一定的形式將藥物或其他的活性物質與適當的載體一起制成藥劑，從而控制藥物在人體內的吸收、代謝以及排泄的過程。在要求的時間范圍內以一定的模式使藥物按照設計的劑量在體內釋放或者是使藥物在指定部位釋放，從而達到治療目的，這就是靶向給藥的意義。

藥物控釋與傳統的給藥方式相比較，不僅可以減少給藥次數、維持血液中的藥物濃度，從而解決了藥物濃度在體內不穩定的問題，而且還降低了藥物對人體的毒副作用，提高了藥物的療效。因此對于藥物載體的靶向性、藥物的控釋研究具有十分重要的意義。

技術實現要素：

本發明提供了一種多功能可控載藥量的藥物載體及其應用，該藥物載體不僅能作為抗癌藥物阿霉素的載體，而且載藥量高，同時還能控制阿霉素的載藥量和不同釋放需求，即對阿霉素實現控制釋放。

實現本發明上述目的所采用的技術方案為：

1、一種多功能可控載藥量的藥物載體，其制備方法包括如下步驟：

1)將均苯三甲酸和氧化石墨烯加入無水乙醇中，混勻得混合分散液，再取巰基乙酸改性fe3o4納米球和硝酸鑭溶液，氧化石墨烯、均苯三甲酸、硝酸鑭和巰基乙酸改性fe3o4納米球的質量比為n:n-7n:3n-10n:10；

2)將巰基乙酸改性fe3o4納米球加入到1/n體積的硝酸鑭溶液中，在室溫下超聲12-16min，將所得的混合產物a用磁鐵分離，并用無水乙醇洗滌；

3)將步驟2)得到固體物加入到1/n體積的混合分散液中，在室溫下超聲25-40min，將所得的混合產物b用磁鐵分離，并用無水乙醇洗滌，得包裹一層la-mofs/go的磁性核-殼微球，記為fe3o4@la-mofs/go；

4)將fe3o4@la-mofs/go加入到1/n體積的硝酸鑭溶液中，重復步驟2)和步驟3)n-1次，得包裹n層la-mofs/go的磁性核-殼微球，記為fe3o4@(la-mofs/go)n，即為所述的多功能可控載藥量的藥物載體。

進一步，所述的n為整數，且5≤n≤30。

進一步，混合分散液中均苯三甲酸的濃度為0.001-0.01mol/l，氧化石墨烯的質量分數為0.3％-0.8％。

進一步，硝酸鑭溶液的濃度為0.001-0.01mol/l。

進一步，超聲功率為50-300w。

一種多功能可控載藥量的藥物載體在作為藥物阿霉素載體中的應用。

與現有技術相比，本發明的優點與有益效果在于：

1)該藥物載體不僅能作為抗癌藥物阿霉素的載體，而且載藥量可控，試驗表明，一天內，包裹10層、20層殼的藥物載體(分別為fe3o4@(la-mofs/go)10、fe3o4@(la-mofs/go)20)對阿霉素的載藥量分別為2.26mg/g、3.75mg/g，三天內，包裹10層、20層殼的載體對阿霉素的載藥量高達3.39mg/g、6.09mg/g，由此可見，該藥物實現了阿霉素的可控負載。

2)該藥物載體滿足阿霉素的不同釋放需求，即對阿霉素實現控制釋放。

3)該藥物載體的制備方法工藝流程簡單，工藝條件易控制，不需要苛刻的設備條件，而且原料易得，因而制備成本低，且制備過程的中間產物可被磁鐵完全吸附，基本無損耗，產量產率高，適合工業化大生產。

附圖說明

圖1為實施例1和實施例2制備的多功能可控載藥量的藥物載體對藥物阿霉素載藥量的響應圖。

圖2為實施例1制備多功能可控載藥量的藥物載體在不同ph值條件下對阿霉素的控制釋放效果圖。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明進行詳細說明。

實施例1

一種多功能可控載藥量的藥物載體，其制備方法的步驟是：

1)將0.56g均苯三甲酸和0.15g氧化石墨烯溶于250ml無水乙醇中，混合均勻，得混合分散液，將0.81g六水硝酸鑭溶于250ml水中，得硝酸鑭溶液；

2)稱取1gfe3o4加入到20ml0.29mm巰基乙酸的乙醇溶液中，室溫(25℃)下震蕩24h，震蕩結束后，將所得的混合產物a通過外加磁鐵分離，并用蒸餾水(20ml)和無水乙醇(20ml)依次洗滌，洗滌三次，得巰基乙酸改性的fe3o4納米球；

3)將0.05g巰基乙酸改性fe3o4納米球加入到4ml硝酸鑭溶液中，室溫(25℃)下超聲15min，超聲功率為80w，將所得的混合產物b用磁鐵分離，并用4ml無水乙醇洗滌一次；

4)將步驟3)所得固體物加入到4ml混合分散液中，室溫(25℃)下超聲30min，超聲功率為80w，將所得的混合產物c用磁鐵分離，并用4ml無水乙醇洗滌一次，得包裹一層la-mofs/go的磁性核-殼微球，記為fe3o4@la-mofs/go；

5)將fe3o4@la-mofs/go加入到4ml硝酸鑭溶液中，重復步驟3)和步驟4)9次，得包裹10層la-mofs/go的磁性核-殼微球，記為fe3o4@(la-mofs/go)10，即為所述的多功能可控載藥量的藥物載體。

實施例2

一種多功能可控載藥量的藥物載體，其制備方法的步驟是：

1)將0.19g均苯三甲酸和0.15g氧化石墨烯溶于250ml無水乙醇中，混合均勻，得混合分散液，將0.89g六水硝酸鑭溶于250ml水中，得硝酸鑭溶液；

2)稱取1gfe3o4加入到20ml0.29mm巰基乙酸的乙醇溶液中，室溫(25℃)下震蕩24h，震蕩結束后，將所得的混合產物a通過外加磁鐵分離，并用蒸餾水(20ml)和無水乙醇(20ml)依次洗滌，洗滌三次，得巰基乙酸改性的fe3o4納米球；

3)將0.04g巰基乙酸改性fe3o4納米球加入到4ml硝酸鑭溶液中，室溫(25℃)下超聲14min，超聲功率為100w，將所得的混合產物b用磁鐵分離，并用4ml無水乙醇洗滌一次；

4)將步驟3)所得的固體物加入到4ml混合分散液中，室溫(25℃)下超聲28min，超聲功率為70w，將所得的混合產物c用磁鐵分離，并用4ml無水乙醇洗滌一次，得包裹一層la-mofs/go的磁性核-殼微球，記為fe3o4@la-mofs/go；

5)將fe3o4@la-mofs/go加入到4ml硝酸鑭溶液中，重復步驟3)和步驟4)19次，得包裹20層la-mofs/go的磁性核-殼微球，記為fe3o4@(la-mofs/go)20，即為所述的多功能可控載藥量的藥物載體。

實施例3

一種多功能可控載藥量的藥物載體，其制備方法的步驟是：

1)將0.56g均苯三甲酸和0.09g氧化石墨烯溶于250ml無水乙醇中，混合均勻，得混合分散液，將0.78g六水硝酸鑭溶于250ml水中，得硝酸鑭溶液；

2)稱取1gfe3o4加入到20ml0.29mm巰基乙酸的乙醇溶液中，室溫(25℃)下震蕩24h，震蕩結束后，將所得的混合產物a通過外加磁鐵分離，并用蒸餾水(20ml)和無水乙醇(20ml)依次洗滌，洗滌三次，得巰基乙酸改性的fe3o4納米球；

3)將0.08g巰基乙酸fe3o4納米球加入到4ml硝酸鑭溶液中，室溫(25℃)下超聲15min，超聲功率為200w，將所得的混合產物b用磁鐵分離，并用4ml無水乙醇洗滌一次；

4)將步驟3)所得固體物加入到4ml混合分散液中，室溫(25℃)下超聲40min，超聲功率為200w，將所得的混合產物c用磁鐵分離，并用4ml無水乙醇洗滌一次，得包裹一層la-mofs/go的磁性核-殼微球，記為fe3o4@la-mofs/go；

5)將fe3o4@la-mofs/go加入到4ml硝酸鑭溶液中，重復步驟3)和4)9次，得包裹10層的磁性核-殼微球，記為fe3o4@(la-mofs/go)10，即為所述的多功能可控載藥量的藥物載體。

實施例4

下面以實施例1和實施例2制備的多功能可控載藥量的藥物載體為例對本發明的多功能可控載藥量的藥物載體的用途做詳細說明。

本發明的多功能可控載藥量的藥物載體作為藥物阿霉素載體的效果試驗

試驗方法：

1、配制2組20ml0.1g/l的阿霉素溶液，再分別加入0.2g實施例1和實施例2制備的多功能可控載藥量的藥物載體，靜置3天，每隔1天取上層清液測量其吸光度，從而測得上清液中阿霉素的濃度，進而得出1天、2天、3天內實施例1和實施例2制備的多功能可控載藥量的藥物載體對阿霉素的載藥量。

2、在37℃、ph3.8、ph5.8、ph7.4的條件下，對載體進行了阿霉素的ph控制釋放試驗，具體實驗步驟如下：

首先配制ph3.8的磷酸緩沖溶液(pbs)，取200ml緩沖溶液于250ml燒杯中，然后稱取0.2g已負載阿霉素的載體(實施例制1備的多功能可控載藥量的藥物載體)于透析袋中，并加入10mlph3.8的pbs緩沖溶液于透析袋中，透析袋袋口兩端用夾子夾緊后置于上述燒杯中，向燒杯中加入攪拌子，再將燒杯置于磁力攪拌器上攪拌，每隔半小時取燒杯中的溶液測其吸光度(測燒杯中阿霉素的濃度)，數據變化不大時，每隔1小時測一次吸光度，再變化不大時每隔半天測一次吸光度，直至吸光度值不再變化為止。ph5.8，7.4條件下的釋放實驗操作同上。

實驗結果：

1、1天內，實施例1、實施例2制備的多功能可控載藥量的藥物載體對阿霉素的載藥量分別為2.26mg/g、3.75mg/g，2天內，實施例1、實施例2制備的多功能可控載藥量的藥物載體對阿霉素的載藥量分別為3.11mg/g、5.05mg/g，3天內，實施例1、實施例2制備的多功能可控載藥量的藥物載體對阿霉素的載藥量分別為3.39mg/g和6.09mg/g。

2、實施例1制備的功能可控載藥量的藥物載體對阿霉素的ph控制釋放效果見圖2，從圖2可以看出，實施例1制備的多功能可控載藥量的藥物載體在酸性條件下對阿霉素有較為高的釋放效率。