一種藥物組合物及其用途的制作方法

本發明涉及一種藥物組合物及其用途，具體來說涉及含有葉綠素提取物和去鐵胺的藥物組合物及其用于預防和/或治療鐵過載的用途，屬于醫藥領域。

背景技術：

鐵過載，又稱鐵負荷過多，是指機體鐵供給超過鐵需求。鐵過載形成的原因有很多，例如，機體因為口服鐵劑、注射鐵劑、輸血等導致鐵攝入過多；又如，基因突變、飲酒、病毒感染等導致肝臟調節鐵平衡紊亂；再如，遺傳性或獲得性鐵代謝異常等；另外，某些疾病亦能影響鐵在微環境中的代謝從而導致鐵選擇性地沉積在特定細胞，如病毒性肝炎導致鐵沉積在肝細胞中從而導致鐵過載等等。

鐵過載會導致鐵在某些組織器官貯存增加，例如心臟、肝臟、胰腺、腦等，從而影響心、肝、胰腺、腦等臟器的功能和結構，而且鐵過載與血液系統造血紊亂密切相關，對機體造成十分嚴重的危害。

目前一般通過祛鐵治療，延緩鐵過載的發生，減輕鐵過載的危害，并改善預后。一種有效的祛鐵治療方法是放血治療，但其明顯不適合于貧血患者，尤其是輸血依賴性鐵過載患者。另一種祛鐵治療方法是鐵螯合劑，鐵螯合劑是目前治療鐵過載的唯一有效藥物，通過與體內鐵離子定向結合有效地提高鐵的排泄，降低體內鐵的含量及其在各器官的病理性沉積。

目前臨床上應用的鐵螯合劑主要有三種：去鐵胺(DFO)、去鐵酮(DFP)和地拉羅司(DFX)。其中，去鐵胺是一種三價鐵離子螯合劑，能與三價鐵離子結合成鐵胺復合物，其藥物代謝半衰期為20-30min，代謝后主要通過尿液排出，主要不良反應為局部皮膚反應、感染或過敏等，大劑量可引起聽力、視力障礙，生長發育障礙，骨骼變形等。

技術實現要素：

本發明人發現葉綠素提取物，特別是蠶砂提取物，能夠預防和/或治療鐵過載，在降低體內鐵含量的同時，還能夠改善和修復鐵過載所致肝、腎損傷，并且沒有明顯的副作用。將其與去鐵胺聯合用藥能夠提高去鐵胺的療效，從而可以縮短單獨使用去鐵胺的治療周期，避免祛鐵治療過度，提高患者的順應性，減少其因長期用藥產生不良反應的風險，并大幅減輕了患者的經濟負擔。

本發明人發現，葉綠素提取物，特別是蠶砂提取物，對人體內的鐵有雙向調節作用，既可改善缺鐵性貧血，也能降低體內鐵含量，從而完成了本發明。

根據本發明的一個方面，本發明提供了一種用于預防和/或治療鐵過載的藥物組合物，其含有葉綠素提取物、去鐵胺或其可藥用鹽和可藥用載體。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。

根據本發明的另一個方面，本發明提供了一種用于預防和/或治療鐵過載的藥物組合，其含有彼此分開的第一藥物組合物和第二藥物組合物，其中，第一藥物組合物含有葉綠素提取物和可藥用載體；第二藥物組合物中含有去鐵胺或其可藥用鹽和可藥用載體。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。

根據本發明，在藥物組合物和藥物組合中，葉綠素提取物和去鐵胺或其可藥用鹽的重量比為3:1-20，更優選為3:5-15，最優選為3:10。

本領域技術人員可以理解，本發明的藥物組合物、第一藥物組合物和第二藥物組合物，均可以制成本領域各種常規劑型。在優選的技術方案中，本發明的藥物組合物、第一藥物組合物和第二藥物組合物為口服劑型或注射劑型。在進一步優選的技術方案中，本發明的藥物組合物、第一藥物組合物為口服劑型；本發明的第二藥物組合物為注射劑型。在本發明中，口服劑型包括但不限于片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、錠劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑、混懸劑等等；注射劑型包括但不限于注射液、注射用粉針劑等等。第一藥物組合物和第二藥物組合物的劑型可以相同或不同。

根據本發明的另一個方面，本發明還涉及上述藥物組合物或藥物組合在制備用于預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。

根據本發明的另一個方面，本發明還涉及葉綠素提取物在制備用于和去鐵胺或其可藥用鹽聯合預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。

根據本發明的另一個方面，本發明還涉及去鐵胺或其可藥用鹽在制備用于和葉綠素提取物聯合預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。

根據本發明，鐵過載可以是各種原因引起的鐵過載。在一個方面，所述鐵過載由鐵攝入過多、鐵平衡紊亂、和/或鐵代謝異常導致。所述鐵攝入過多由口服鐵劑、注射鐵劑、和/或輸血導致。所述鐵平衡紊亂由基因突變、飲酒、和/或病毒感染導致；優選，所述病毒感染選自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽門螺桿菌感染。所述鐵代謝異常為遺傳性鐵代謝異常和/或獲得性鐵代謝異常；優選，所述遺傳性鐵代謝異常選自遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥、和/或地中海貧血；優選，所述獲得性鐵代謝異常由環境因素、膳食因素和/或疾病導致，進一步優選，所述疾病為動脈粥樣硬化。在另一個方面，所述鐵過載為疾病導致鐵在細胞內沉積。優選，所述疾病選自病毒性肝炎、動脈粥樣硬化、遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥和/或地中海貧血；進一步優選，所述病毒性肝炎為乙型肝炎和/或丙型肝炎。

根據本發明，葉綠素提取物可以商購獲得或者提取自含有葉綠素和/或其衍生物的各種生物材料，包括但不限于蠶砂、竹葉、杜仲、雛菊、大麥苗、菠菜、空心菜、芹菜、萵筍、甘藍、油菜、豆芽菜苗、西蘭花葉、三葉草、雪松、綠藻、青草、仙人掌、蘆薈、甘蔗葉、獼猴桃葉、桃葉、大葉黃楊、絞股藍葉、牡丹葉、紫丁香葉、喬木葉片(女貞)、海桐葉片、石楠、冬青葉片、寧箭荷花葉片、桑葉等，優選蠶砂。葉綠素提取物(優選蠶砂提取物)的主要成分為鐵葉綠酸鈉和葉綠素衍生物。

根據本發明，葉綠素提取物(優選蠶砂提取物)中鐵葉綠酸鈉不少于5％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)(C₃₄H₃₀O₆N₄Fe)計不少于15％；優選，鐵葉綠酸鈉不少于10％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于30％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于15％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于50％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于22.5％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于60％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于25％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于63％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于28％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于65％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于30％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于68％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于35％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于63％；最優選，鐵葉綠酸鈉不少于40.5％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于58％。其中，在本發明中葉綠素衍生物不包含鐵葉綠酸鈉，其包括但不限于葉綠酸鈉、鐵葉綠酸b、脫鎂葉綠素酸a、焦脫鎂葉綠酸a、二氫卟吩e6、二氫卟吩e4、二氫卟吩p6、二氫卟吩f、紫紅素-18、葉綠卟啉等。

本領域技術人員可以理解，可以通過本領域已知的各種方法提取得到本發明的葉綠素提取物，優選蠶砂提取物。

例如，葉綠素提取物(優選蠶砂提取物)的提取方法包括如下步驟：

(1)提取葉綠素；優選，進一步對提取得到的提取物進行精制；

(2)皂化；優選，進一步用有機溶劑洗滌皂化液；

(3)鐵化；

(4)堿化。

在上述步驟(1)中，優選取含有葉綠素和/或其衍生物的各種生物材料(優選蠶砂)，用有機溶劑或有機溶劑與水的混合物提取，回收有機溶劑后得葉綠素；其中，有機溶劑優選為丙酮、乙醇、石油醚、正己烷、汽油、甲苯或其中兩種或多種的混合物，汽油優選為120號汽油，進一步優選，有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物。進一步優選，提取方法為回流、萃取、滲濾、微波或使用超微震動磨等。

在優選的實施方案中，通過用去離子水洗滌或者通過用大孔吸附樹脂吸附進行精制。精制用于去除非葉綠素類物質。

在上述步驟(2)中，優選將葉綠素用有機溶劑溶解，加入堿溶液使其皂化；其中，有機溶劑優選為汽油、丙酮或其混合物，汽油優選為120號汽油；堿溶液優選為NaOH水溶液或KOH水溶液，進一步優選，堿溶液的濃度為25-35％。皂化是為了去除類胡蘿卜素。

在上述步驟(3)中，優選調節皂化液的pH值至2-4，析出沉淀，加入有機溶劑或有機溶劑與水的混合物使其溶解，再加入亞鐵鹽，加熱至溶液呈深綠色為止，回收有機溶劑后得鐵代產物；其中，有機溶劑優選為丙酮、乙醇或其混合物；亞鐵鹽優選為硫酸亞鐵、氯化亞鐵或其混合物；優選加熱使溶液保持微沸。鐵化是為了獲得鐵葉綠酸。

在上述步驟(4)中，優選取鐵代產物用去離子水洗至無游離鐵離子，加入有機溶劑使其溶解，再加入NaOH水溶液或NaOH乙醇溶液至不再有沉淀產生為止，得葉綠素提取物(優選蠶砂提取物)；其中，有機溶劑優選為丙酮、乙醇或其混合物；NaOH水溶液或NaOH乙醇溶液的濃度為25-35％。堿化是為了獲得鐵葉綠酸鈉。

本領域技術人員可以理解，本發明的藥物組合物、第一藥物組合物、第二藥物組合物、以及口服劑型、注射劑型均可以使用本領域已知的方法制備得到。本發明的藥物組合物、第一藥物組合物、第二藥物組合物、口服劑型或注射劑型中含有的可藥用載體，包括但不限于常規的各種有機或無機藥物載體，例如潤滑劑、粘合劑、崩解劑、水溶性聚合物、無機鹽、溶劑、溶解助劑、懸浮劑、等滲劑、緩沖液、防腐劑、抗氧劑、著色劑、甜味劑、酸味劑、起泡劑、芳香劑、穩定劑、包衣材料和調味劑等等。

本發明具有以下優點：①對祛鐵治療有顯著的療效；②可避免祛鐵治療過度，葉綠素提取物對人體內的鐵有雙向調節作用，既可改善缺鐵性貧血，也能降低體內鐵含量，是一種鐵穩態劑；③能同時改善和修復鐵過載所致肝、腎組織損傷，改善預后；④可制作成口服制劑，患者的順應性強；⑤為天然中藥提取物，無明顯毒副作用，可較長時間服用；⑥能夠提高去鐵胺的療效，從而可以縮短單獨使用去鐵胺的治療周期，減少其因長期用藥產生不良反應的風險；⑦大幅減輕了患者的經濟負擔。

附圖說明

圖1為鐵過載小鼠肝臟病理切片，其中：

A為正常對照組，B為陽性對照組，C為蠶砂提取物高劑量組，D為蠶砂提取物低劑量組；

圖2為鐵過載小鼠腎臟病理切片，其中：

A為正常對照組，B為陽性對照組，C為蠶砂提取物高劑量組，D為蠶砂提取物低劑量組；

圖3為鐵過載小鼠腎臟HO-1蛋白表達。

具體實施方式

下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。此外，應理解，在閱讀了本發明所記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本發明所限定的范圍。

在下述實施例中，如無特別說明，蠶砂提取物商購自武漢聯合藥業有限責任公司，其中含鐵葉綠酸鈉不少于22.5％，含葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于60.0％。蠶砂提取物片劑即瑞克牌生血寧片劑，0.25g/片，其中含50mg蠶砂提取物，其他為醫用常規輔料，每片含鐵葉綠酸鈉不少于11.00mg，含葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于30.0mg，商購自武漢聯合藥業有限責任公司。去鐵胺為得斯芬牌注射用甲磺酸去鐵胺，0.5g*10瓶。

實施例1.蠶砂提取物的祛鐵作用

取昆明種小鼠80只，雌雄各半，隨機分為正常對照組、陽性對照組、蠶砂提取物高劑量組和蠶砂提取物低劑量組，每組20只，雌雄各半。除正常組外，其他各組小鼠均按100mg/kg每周腹腔注射1次右旋糖酐鐵造模，連續注射10周，建立鐵過載小鼠模型。自造模之日起，各組均每天給予1次灌胃，其中：正常對照組給予1ml生理鹽水，陽性對照組給予1ml生理鹽水，蠶砂提取物高劑量組按80mg/kg給予蠶砂提取物水溶液1ml，蠶砂提取物低劑量組按40mg/kg給予蠶砂提取物水溶液1ml，治療結束后尾靜脈取血用動物血常規檢測儀檢測小鼠血清鐵(SI)和血清鐵蛋白(SF)水平，結果見下表1。

表1.蠶砂提取物對鐵過載小鼠SI和SF水平的影響

注：與陽性對照組相比，^*p<0.05，^**p<0.01。

表1顯示，與正常對照組小鼠比較，鐵過載陽性對照組小鼠SI和SF水平明顯升高。蠶砂提取物低劑量組和高劑量組與陽性對照組相比，SI和SF水平具有顯著性差異(P＜0.01)，說明蠶砂提取物低劑量組和高劑量組均能顯著降低鐵過載小鼠SI和SF水平，并具有劑量相關性。

實施例2.蠶砂提取物的臨床祛鐵作用

為證明蠶砂提取物的治療效果，給鐵過載患者服用蠶砂提取物進行觀察。

⑴一般資料

選取因各類貧血需要長期輸血而導致鐵過載的患者30例，其中男19例，女11例，年齡18～69歲，其中重型再生障礙性貧血(SAA)16例，重型地中海貧血9例，骨質增生異常綜合征(MDS)5例，治療前肝及腎功能均正常。當患者SF水平超過1000μg/L時開始給予蠶砂提取物進行祛鐵治療。

⑵治療方法

每次口服蠶砂提取物片劑4片，餐后1h服藥，忌茶，3次/天，4周為一個療程，治療3個療程。

⑶觀察指標

整個研究期間，患者需要進行常規輸血治療以維持血紅蛋白(Hb)水平≥70g/L。每4周檢測1次SF、SI、血常規、血生化、尿蛋白等；定期觀察心電圖、超聲心電圖、橈骨X線等；密切觀察患者用藥情況，了解有無不良反應。

⑷統計學方法

數據分析使用SPSS17.0統計軟件。計量資料結果以均數±標準差表示，采用t檢驗，p<0.05為差異有統計學意義。

⑸治療結果

所有患者在治療過程中均未發現過敏反應，均無惡心、嘔吐等胃腸道反應，無關節疼痛、腫脹，未出現視力及聽力異常，用藥期間肝腎功能、電解質未見明顯改變，未發現與治療相關性血象異常，表明蠶砂提取物具有良好的安全性、耐用性和依從性。患者治療前后SF和SI的平均水平見下表2。

表2.患者治療前后SF和SI的平均水平

注：與治療前相比，*P<0.05，**P<0.01。

表2顯示，與治療前相比，患者在接受蠶砂提取物治療后4周SF和SI平均值均有下降趨勢，8周和12周的SF和SI平均值均明顯下降，與治療前相比具有顯著性差異(P＜0.01)，表明蠶砂提取物對鐵過載具有顯著的臨床治療效果，并具有劑量相關性。

實施例3.蠶砂提取物保護鐵過載所致肝、腎損傷

取昆明種小鼠80只，雌雄各半，隨機分為正常對照組、陽性對照組、蠶砂提取物高劑量組和蠶砂提取物低劑量組，每組20只，雌雄各半。除正常組外，其他各組小鼠均按100mg/kg每周腹腔注射1次右旋糖酐鐵造模，連續注射10周，建立鐵過載小鼠模型。自造模之日起，各組均每天給予1次灌胃，其中：正常對照組給予1ml生理鹽水，陽性對照組給予1ml生理鹽水，蠶砂提取物高劑量組按80mg/kg給予蠶砂提取物水溶液1ml，蠶砂提取物低劑量組按40mg/kg給予蠶砂提取物水溶液1ml，治療結束后尾靜脈取血檢測小鼠血液生化指標，包括：用動物生化分析儀檢測谷草轉氨酶(GOT)、谷丙轉氨酶(GPT)、用動物血常規檢測儀檢測SI、用試劑盒檢測總膽紅素、總抗氧化能力(T-AOC)、脂質過氧化物(MDA)、活性氧(ROS)、腫瘤壞死因子(TNFα)、白細胞介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白；并進行尿常規檢測；取小鼠肝臟和腎臟組織進行病理切片；取小鼠腎臟組織，檢測其中8-OHdG含量并利用Western檢測其中HO-1蛋白表達水平。

檢測結果：

⑴血液生化指標檢測結果和腎組織8-OHdG含量檢測結果

鐵過載肝損傷指標，包括GOT和GPT的檢測結果見下表3。

表3.蠶砂提取物對鐵過載小鼠肝損傷指標

注：與陽性對照組相比，^*p<0.05，^**p<0.01。

表3顯示，與正常對照組小鼠比較，鐵過載陽性對照組小鼠GOT和GPT升高。蠶砂提取物低劑量組和高劑量組與陽性對照組相比，GOT和GPT均明顯降低，具有顯著性差異(P＜0.01)，說明蠶砂提取物低劑量組和高劑量組均能明顯阻止鐵過載所致肝損傷，并具有劑量相關性。

鐵過載腎損傷指標，包括SI、總膽紅素、T-AOC、MDA、ROS的檢測結果見下表4。

表4.蠶砂提取物對鐵過載小鼠腎損傷指標

注：與陽性對照組相比，^*p<0.05，^**p<0.01。

鐵過載腎損傷指標，包括TNFα、IL-6、超敏C反應蛋白、8-OHdG含量的檢測結果見下表5。

表5.蠶砂提取物對鐵過載小鼠腎損傷指標

注：與陽性對照組相比，^*p<0.05，^**p<0.01。

表4和表5顯示，與正常對照組小鼠比較，鐵過載陽性對照組小鼠SI、總膽紅素、MDA、ROS、TNFα、IL-6、超敏C反應蛋白、腎組織8-OHdG含量明顯升高，而T-AOC降低。蠶砂提取物低劑量組和高劑量組與陽性對照組相比，SI、總膽紅素、MDA、ROS、TNFα、IL-6、超敏C反應蛋白、腎組織8-OHdG含量明顯降低，T-AOC明顯升高，具有顯著性差異(P＜0.01或p＜0.05)，說明蠶砂提取物低劑量組和高劑量組均能明顯阻止鐵過載所致腎損傷，并具有劑量相關性。

⑵病理檢測結果

圖1顯示，與正常小鼠比較，陽性對照組小鼠肝臟出現明顯炎癥滲出和壞死，而蠶砂提取物高劑量組和低劑量組均有明顯的阻止鐵過載所致肝損傷作用。

圖2顯示，與正常小鼠比較，陽性對照組小鼠腎臟出現明顯炎癥滲出和壞死，而蠶砂提取物高劑量組和低劑量組均有明顯的阻止鐵過載所致腎損傷作用。

⑶尿液指標檢測結果

尿常規檢測的檢測結果見下表6。

表6.小鼠尿常規檢測結果

表6顯示，與正常對照組小鼠比較，鐵過載陽性對照組小鼠尿液中蛋白質含量和潛血升高。蠶砂提取物低劑量組和高劑量組與陽性對照組相比，尿液中蛋白質含量和潛血明顯降低，均為陰性，說明蠶砂提取物低劑量組和高劑量組均能明顯阻止鐵過載所致腎損傷。

⑷Western檢測腎組織HO-1蛋白表達結果

Western檢測腎組織HO-1蛋白表達結果見圖3，其中，β-Actin為對照。

圖3顯示，與正常對照組小鼠比較，鐵過載陽性對照組小鼠應激性腎臟HO-1蛋白表達水平升高。蠶砂提取物低劑量組和高劑量組與陽性對照組相比，腎臟HO-1蛋白表達水平均進一步提高作用，并具有劑量相關性。

試驗結論：

蠶砂提取物能降低鐵過載小鼠GOT、GPT、SI、總膽紅素、MDA、ROS、TNFα、IL-6、超敏C反應蛋白和腎組織8-OHdG含量，提高總抗氧化能力，降低尿蛋白含量和潛血，能夠阻止鐵過載所致肝、腎損傷。肝臟和腎臟病理切片進一步證明蠶砂提取物有明顯阻止鐵過載所致肝、腎損傷作用。Western檢測HO-1蛋白表達表明，蠶砂提取物明顯上調腎組織HO-1蛋白表達水平，從而能夠保護腎臟，促進腎功能恢復。

實施例4.蠶砂提取物和去鐵胺聯用的臨床祛鐵作用

為證明蠶砂提取物和去鐵胺聯用的治療效果，給予鐵過載的患者蠶砂提取物和去鐵胺進行觀察。

⑴一般資料

選取因各類貧血需要長期輸血而導致鐵過載的患者29例，其中男16例，女13例，年齡19～65歲，其中重型再生障礙性貧血(SAA)18例，重型地中海貧血8例，骨質增生異常綜合征(MDS)3例，治療前肝及腎功能均正常。隨機分為對照組(14例)和治療組(15例)當患者SF水平超過1000μg/L時開始給予祛鐵治療，其中對照組給予去鐵胺，治療組給予蠶砂提取物和去鐵胺。

⑵治療方法

每次口服蠶砂提取物片劑4片，餐后1h服藥，忌茶，3次/天，1周7天；注射用去鐵胺，輸液泵皮下輸注，40mg/kg·d，1次/d，1周5天，兩組注射用去鐵胺方法相同。4周為一個療程，治療4個療程。

⑶觀察指標

整個研究期間，患者需要進行常規輸血治療以維持血紅蛋白(Hb)水平≥70g/L。每4周檢測1次SF、SI、血常規、血生化、尿蛋白等；定期觀察心電圖、超聲心電圖、橈骨X線等；密切觀察患者用藥情況，了解有無不良反應。

⑷統計學方法

數據分析使用SPSS17.0統計軟件。計量資料結果以均數±標準差表示，采用t檢驗，p<0.05為差異有統計學意義。

⑸治療結果

所有患者在治療過程中均未發現過敏反應，均無惡心、嘔吐等胃腸道反應，無關節疼痛、腫脹，未出現視力及聽力異常，用藥期間肝腎功能、電解質未見明顯改變，未發現與治療相關性血象異常，表明蠶砂提取物和去鐵胺聯合用藥是安全的。患者治療前后SF和SI平均水平見下表7。

表7.兩組患者治療前后SF和SI平均水平

注：與治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組相比，^#P<0.05。

表7顯示，對照組和治療組患者治療前SF和SI大致相同，治療4周后兩組SF和SI平均值有下降趨勢，治療8周、12周和16周后的SF和SI平均值均下降明顯，與治療前相比具有顯著性差異(與治療前相比P＜0.01)，表明蠶砂提取物以及蠶砂提取物和去鐵胺聯合對鐵過載具有顯著的臨床治療效果，并具有劑量相關性。并且，治療組與對照組相比，SF和SI下降幅度更大，治療16周后與對照組相比具有顯著性差異(與對照組相比P＜0.05)，表明蠶砂提取物和去鐵胺聯合的治療效果優于單用去鐵胺的治療效果。

實施例5.制劑的制備

稱取蠶砂提取物原料藥60g、去鐵胺原料藥200g、淀粉30g、糊精100g、羥丙纖維素30g，微晶纖維素30g、硬脂酸鎂2.5g，混勻，過100目篩。稱取羧甲基纖維素鈉1.5g和適量純化水，配制濃度為3％的溶液，稱取蔗糖100g和適量純化水配制成糖漿。將上述原料混勻，制成顆粒，干燥，壓制成片，包薄膜衣，即得。

以上，對本發明的實施方式進行了說明。但是，本發明不限定于上述實施方式。凡在本發明的精神和原則之內，所做的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。