本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種抗金黃色葡萄球菌的藥物及制備方法和用途。
背景技術：
：金黃色葡萄球菌是人體皮膚和鼻腔的常見定植菌，同時也是引起臨床感染的常見致病菌，既可引起局部化膿性感染，如癰、癤、毛囊炎、甲溝炎和外科切口等局部膿性感染，也可一起肺炎、骨髓炎、腦膜炎、化膿性關節炎、心內膜炎及膿毒癥、敗血癥等全身性感染。隨著抗生素廣泛應用于臨床，金黃色葡萄球菌耐藥菌株不斷出現。金黃色葡萄球菌耐藥性的獲得，一方面可以通過細菌自身表型的改變、代謝通路的調整等，對抗生素產生適應性耐藥，如金黃色葡萄球菌生物被膜的產生、形成小菌落、細胞壁增厚以及持留菌的產生都可以對抗生素產生較高的耐藥性；另一方面，金黃色葡萄球菌可以通過水平轉移等方式獲得耐藥基因，如金黃色葡萄球菌獲得產生β-內酰胺酶基因后即可呈現對β-內酰胺酶類抗生素的耐藥性。因此，如何保持抗生素的有效性成為近年來被廣泛關注的研究熱點。針對上述問題，在中國專利申請CN104644755A中，發明人用野菊花提取物10g，五倍子提取物8g，金銀花提取物5g，黃芩提取物5g，連翹提取物10g以及0.1-1.0g抗生素制備得到了一種能夠有效防治養雞場的多種葡萄球菌且長期使用不易產生抗藥性的藥物。但是在該藥物中并沒有發現中藥組合物與抗生素具有協同增效作用，且該藥物中抗生素的用量過大，其與中藥組合物的總用量的比值高達1:(43～430)。另一方面，抗生素用量過大導致的人體神經、骨髓、肝臟、腎臟等臟器產生較大不良反應的事件越來越多。頭孢拉定為第一代頭孢菌素，抗菌活性類似頭孢氨芐，其對金黃色葡萄球菌及其他多種對廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用。但是，由攝入頭孢拉定引起的人體嚴重不良反應的事件越來越多，在國家藥品不良反應檢測中心發布的《藥物不良反應信息通報》中因頭孢拉定引起的嚴重不良反應事件為15.0％，其中，有關血尿的不良反應事件占97.63％。因此，有必要提供一種藥物，其與抗生素聯用具有協同增效的作用，同時能有效降低抗生素的用量和不良反應。技術實現要素：為了解決現有技術中存在的技術問題，本發明的目的在于提供一種抗金黃色葡萄球菌的藥物，以解決以上缺陷。本發明提供了一種抗金黃色葡萄球菌的藥物，包含中藥組合物和抗生素，所述中藥組合物由金銀花、黃芩和連翹按1:(0.1～1):(0.5～2)的重量比制備而成。優選地，所述中藥組合物由金銀花、黃芩和連翹按1:1:2的重量比制備而成。優選地，中藥組合物由金銀花、黃芩和連翹按1:0.1:0.5的重量比制備而成。優選地，中藥組合物由金銀花、黃芩和連翹按1:0.5:1的重量比制備而成。優選地，所述抗生素選自頭孢拉定、左氧氟沙星和慶大霉素中的一種。優選地，所述抗生素選自頭孢拉定，所述藥物中頭孢拉定的含量為0.15～2.4μg/mL，所述中藥組合物的含量為0.73～23.4mg/mL。優選地，所述抗生素選自頭孢拉定，所述藥物中頭孢拉定的含量為0.15～0.6μg/mL，所述中藥組合物的含量為1.47～23.4mg/mL。優選地，所述藥物中頭孢拉定的含量為0.15μg/mL，所述中藥組合物的含量為1.47mg/mL。優選地，所述抗生素選自左氧氟沙星，所述藥物中左氧氟沙星的含量為0.12～0.24μg/mL，所述中藥組合物的含量為0.73～23.4mg/mL。優選地，所述抗生素選自左氧氟沙星，所述藥物中左氧氟沙星的含量為0.12μg/mL，所述中藥組合物的含量為0.73mg/mL。優選地，所述抗生素選自慶大霉素，所述藥物中慶大霉素的含量為0.12～0.49μg/mL，所述中藥組合物的含量為1.47～23.4mg/mL。優選地，所述藥物中慶大霉素的含量為0.245μg/mL，所述中藥組合物的含量為5.86mg/mL。優選地，所述藥物的劑型為液體、片劑、顆粒劑、口服液、注射劑或膠囊劑。相應地，本發明還提供了一種制備上述的抗金黃色葡萄球菌的藥物的方法，包括以下步驟：A)中藥組合物的制備：取金銀花、黃芩和連翹，洗凈，晾干，粉碎成粗粉，加入粗粉3～6倍量的純化水浸泡10～24h，煎煮1～3次，合并煎煮液，過濾，將濾液濃縮，得濃縮液；B)往上述濃縮液中加入抗生素，混合均勻，即得。除外，本發明還提供了上述的抗金黃色葡萄球菌的藥物在制備抗菌藥物或抗菌用品中的用途。優選地，所述藥物的受體為動物或人。優選地，所述抗菌用品優選為抗菌生活用品，所述生活用品優選為牙膏或漱口水。本發明中藥組合物由連翹、金銀花和黃芩按一定的重量組成，其具有清熱、解毒的功效。經試驗證明，中藥組合物與抗生素聯用能有效降低抗生素的用量，且兩者具有協同增效的作用。其中，尤以中藥組合物與頭孢拉定聯用效果最佳，試驗證明，兩者聯用時，頭孢拉定的最小抑菌濃度(MIC)可降至1/2～1/16，FIC為0.125，兩者為協同作用。另外，目前對于服用頭孢拉定引起的血尿反應的機理不明，發明人意外地發現，本發明中藥組合物一方面不僅能夠使頭孢拉定的有效用量降低至至原有效用量的1/16，另一方面，通過臨床觀察，服用本發明藥物后的患者均沒有出現血尿反應，這一點是發明人意想不到的，取得了預料不到的技術效果。與現有技術相比，本發明具有以下優勢：本發明通過將中藥組合物和抗生素聯用，可提高金黃色葡萄球菌對抗生素的敏感性，同時可有效降低抗生素的用量(中藥組合物與頭孢拉定聯用能使頭孢拉定的有效用量降低至原有效用量的1/16)，降低藥物性血尿不良反應的產生，兩者具有協同增效的作用，具有良好的應用前景，適于大范圍推廣應用。具體實施方式：以下通過具體實施方式的描述對本發明作進一步說明，但這并非是對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。實施例1、抗金黃色葡萄球菌藥物口服液的制備金銀花7.35mg黃芩7.35mg連翹14.7mg頭孢拉定3μg制備方法：A)中藥組合物的制備：取金銀花、黃芩和連翹，洗凈，晾干，粉碎成粗粉，加入粗粉5倍量的純化水浸泡12h，煎煮2次，合并煎煮液，過濾，將濾液濃縮成20ml的濃縮液；B)往上述濃縮液中加入頭孢拉定，混合均勻，按10ml/支分裝，滅菌，即得。實施例2、抗金黃色葡萄球菌藥物口服液的制備制備方法如實施例1。實施例3、抗金黃色葡萄球菌藥物口服液的制備金銀花7.35mg黃芩7.35mg連翹14.7mg頭孢拉定12μg制備方法如實施例1。實施例4、抗金黃色葡萄球菌藥物口服液的制備金銀花3.65mg黃芩3.65mg連翹7.3mg左氧佛沙星2.4μg制備方法如實施例1。實施例5、抗金黃色葡萄球菌藥物口服液的制備金銀花7.35mg黃芩7.35mg連翹14.7mg左氧佛沙星2.4μg制備方法如實施例1。實施例6、抗金黃色葡萄球菌藥物口服液的制備對比例1、抗金黃色葡萄球菌藥物口服液的制備對比例1與實施例1的區別在于：所述中藥組合物由金銀花7.35mg，黃芩7.35mg、連翹14.7mg、野菊花10mg和五倍子8mg組成，其余參數與操作如實施例1。對比例2、一種抗金黃色葡萄球菌的藥物對比例2與實施例1的區別在于：去掉黃芩，金銀花的用量增加至15mg。試驗例一、不同抗生素與中藥組合物聯用抗金黃色葡萄球菌的效果試驗1.材料1.1藥物中藥組合物(金銀花7.35mg，黃芩7.35mg和連翹14.7mg)、頭孢拉定(廣州白云山醫藥集團股份有限公司，批號：2160005)、左氧氟沙星(第一三共和制藥有限公司，產品批號BP009A1)、阿莫西林(廣州白云山醫藥集團股份有限公司，產品批號：4150095)、慶大霉素(廣州白云山天心制藥股份有限公司，產品批號：1640401)。1.2儀器SW-CJ-1F超凈臺(蘇州蘇潔凈化設備有限公司)；SPS-150-Z生化培養箱(上海博迅實業有限公司醫療設備廠)；TG16MW離心機(湖南赫西儀器裝備有限公司)；QYC-200全溫培養搖床(上海福瑪實驗設備有限公司)；UV-1800紫外可見分光光度計(日本島津)；BG-Pwer電泳儀(北京白晶生物科技有限公司)。1.3菌株金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus，S.a，菌株號:ATCC25923)。2.方法2.1菌液制備將金黃色葡萄球菌接種于MH肉湯培養基，制備單菌落。擴大培養后，用無菌生理鹽水洗脫并稀釋至2×107CFU/ml，備用。2.2抗生素供試藥液制備用無菌水將4種抗生素分別配制成7.16mmol/L的溶液，備用。2.3最小抑菌濃度的測定采用二倍稀釋法測定最小抑菌濃度(Minimuminhibitoryconcentration，MIC)。96孔板中A、B、C行第1～9孔內先加培養基100μl，然后第1孔中再一次加入中藥組合物(濃度為1.5g/ml)100μl，混勻后取出100μl移至第2孔中，依次進行倍比稀釋至第7孔，混勻后棄掉100μl，然后每孔依次加菌液100μl(C1～C9不加菌液，作為自身對照)，藥物最終濃度為375、187.5、93.40、46.88、23.44、11.72、5.86mg/ml。其中各孔菌液的最終濃度為1×105CFU/ml，以A8、B8孔內菌液和培養基作為陽性對照，A9、B9孔內培養基作為陰性對照；同理，各抗生素采用倍比稀釋法，藥液最終濃度為1.79、0.895、0.448、0.224、0.111、0.056、0.028、0.014、0.007、0.0035μmol/L，依次每孔加菌100μl，在37℃中培養18h觀察結果。2.4FIC的測定采用棋盤法測定抑菌濃度指數(fractionalinhibitoryconcentrationindex，FIC)。依據上述測定的不同藥物單用時對供試菌株的MIC，將不同藥各自以不同的MIC濃度分別組合，將藥物按照對應濃度加入相應的孔內，每孔為50μl。所以，每孔中可得到不同濃度組合的兩種抗菌藥物混合液。菌液以每孔100μl加入孔內(最終藥液的濃度縮小4倍)，最終每孔接種量為1×105CFU/ml。置37℃培養18h后觀察結果。聯合用藥效果判定方法：計算抑菌濃度指數判斷標準為FIC≤0.5為協同作用；0.5＜FIC≤1時為相加作用；1＜FIC≤2時，藥物的相互作用結果為無關；FIC＞2時，聯合用藥相互作用結果為拮抗。3.結果3.1最小抑菌濃度(MIC)確定試驗表明中藥組合物對金黃色葡萄球菌ATCC25923的MIC為23.4mg/ml，頭孢拉定對金黃色葡萄球菌ATCC25923的MIC為2.4μg/mL，左氧氟沙星對金黃色葡萄球菌ATCC25923的MIC為0.24μg/mL，阿莫西林對金黃色葡萄球菌的MIC為0.12μg/mL，慶大霉素對金黃色葡萄球菌ATCC25923的MIC為0.98μg/mL。3.2FIC指數的測定測定結果見表1～4可知，通過計算頭孢拉定聯用中藥組合物的抑菌濃度指數FIC，FIC＝1/16+1/16＝0.125，該結果表明中藥組合物與頭孢拉定聯用具有良好的協同抗菌作用；中藥組合物與左氧氟沙星聯用對金黃色葡萄球菌的FIC＝0.531，該結果表示中藥組合物與左氧氟沙星聯用對金黃葡萄球菌作用表現為相加作用；中藥組合物與阿莫西林聯用對金黃色葡萄球菌的FIC＝1,該結果表示中藥組合物與阿莫西林聯用對金黃色葡萄球菌表現為無關；中藥組合物與慶大霉素聯用對金黃色葡萄球菌的FIC＝0.5,該結果表示中藥組合物與阿莫西林聯用對金黃色葡萄球菌表現為相加作用。表1中藥組合物對頭孢拉定抑制金黃色葡萄球菌的作用注：A為抗生素，B為中藥復方；“+”代表渾濁，“-”代表澄清。表2中藥組合物對左氧氟沙星抑制金黃色葡萄球菌的作用注：A為抗生素，B為中藥復方；“+”代表渾濁，“-”代表澄清。表3中藥組合物對阿莫西林抑制金黃色葡萄球菌的作用表4中藥組合物對慶大霉素抑制金黃色葡萄球菌的作用試驗例二、臨床應用1.病例選擇選擇250例因金黃色葡萄球菌引起的呼吸系感染患者志愿者，男135例，女115例，年齡18～45歲，平均年齡26±2.1歲，隨機分成5組，分別是實施例1組、實施例4組、實施例6組和對比例1～2組。1.2治療方法實施例1組：給予本發明實施例1所述口服液1支/d，服用3d；實施例4組：給予本發明實施例4所述口服液1支/d，服用3d；實施例6組：給予本發明實施例6所述口服液1支/d，服用3d；對比例1組：給予本發明對比例1所述口服液1支/d，服用3d；對比例2組：給予本發明對比例2所述口服液1支/d，服用3d。1.3療效評定標準顯效：用藥后24～38小時，體溫恢復正常，并且不再回升，其他癥狀好轉或消失；有效：用藥后48～72小時，體溫恢復正常，其他癥狀好轉；無效：用藥后72小時以上體溫仍未恢復正常，其他癥狀為減輕或減輕后又很快復發者。2.結果如表5所示。表5臨床療效結果由上表可知，250例呼吸系感染患者中，有92.0～98.0％的患者服用本發明藥物后24～38小時，體溫恢復正常，并且不再回升，其他癥狀好轉或消失，其中，以頭孢拉定和中藥組合物聯用效果最佳，總有效率達到100.0％，對服用實施例1所述藥物的各患者后觀察，各患者均無血尿不良反應產生。這說明，本發明中藥組合物與頭孢拉定聯用不僅能明顯降低頭孢拉定的有效用量，并且能降低血尿不良反應的產生。需要提出的是，對比例1組在原有中藥組合物的基礎上增加了五倍子和野菊花，其總有效率與實施例1組比下降了22％，這一點是發明人意想不到的；對比例2組去掉了黃芩，其總有效率與實施例1組比下降了28％，且在50例患者中，有5例患者出現了血尿反應。當前第1頁1 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