本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療婦科炎癥藥物的制備方法。
背景技術：
：陰道炎、盆腔炎、附件炎、宮頸炎等婦科炎癥是從古至今女人常見的，也是多發的疾病，長期以來一直困擾著許多女性患者。西醫治療婦科炎癥一般療程短，見效快，但同時也存在著毒副作用大且并發癥多的弊端。中醫則以辯證立法，應用中藥制劑，隨證加減進行治療，對于增強臨床療效，有著積極的意義。最初的中藥均采用湯藥的形式，并且每次都需要患者自己煎煮，保存時間比較短，只有1-2天，而且服用量是每次400-500毫升。為了方便藥物的批量生產，保存時間，方便運輸，方便服用，又能保持療效等各方面綜合考慮，所以考慮做成中成藥。目前，制備此類中成藥的方法十分多，但大多工藝復雜。本發明的申請人經過研究，提出了一種工藝簡單的治療婦科炎癥中成藥的制備方法。技術實現要素：本發明的目的在于提供一種工藝簡單的治療婦科炎癥藥物的制備方法。為了解決上述技術問題，本發明提供一種治療婦科炎癥的藥物的制備方法，包括以下步驟：(1)按以下重量配比稱取治療婦科炎癥藥物的各組份并混合得到組合物；所述各組份及重量配比為：魚腥草50份-90份、蒲公英50份-90份、白頭翁50份-90份、忍冬藤50份-90份、大血藤50份-90份、澤瀉30份-60份、牛膝20份-35份、厚樸20份-35份、黃柏20份-35份；(2)將上述混合后的組合物粉碎至20目的粗粉，投進多功能提取罐；(3)量取所述組合物總重量6～10倍量的60～80％乙醇，并倒入上述組合物中，然后回流提取提取液2～4次，每次1～3小時，收集提取液；(4)將上述多次提取液合并，過濾，減壓回收乙醇，得到濃縮后的浸膏；(5)將濃縮后的浸膏進行處理，即得到所述療婦科炎癥藥物。進一步地，所述步驟(5)為：將所述濃縮后的浸膏在40℃～80℃干燥成干膏，粉碎成細粉，加入輔料適量，以85％～95％的乙醇為黏合劑，制成顆粒，干燥后進行處理，得到所述治療婦科炎癥藥物的膠囊劑、片劑或顆粒劑。進一步地，所述輔料為玉米淀粉。進一步地，所述細粉與輔料重量比例為1:1～4:1。進一步地，所述濃縮后的浸膏干燥成干膏的方式為減壓干燥。進一步地，所述減壓干燥的壓力為0.03MPa～0.08MPa。進一步地，所述步驟(5)為：將所述濃縮后的浸膏采用去離子水稀釋，灌裝、壓蓋，然后滅菌，得到所述治療婦科炎癥藥物的口服液。進一步地，步驟(3)中所述乙醇為70％乙醇，加入量為10倍量；所述回流提取為2次，第一次2小時，第二次1.5小時。進一步地，本發明治療婦科炎癥藥物的各組份用量和配比是經過發明人通過大量摸索和試驗總結得到的，各組份原料藥在下述重量份配比范圍都有較好的療效：魚腥草60份-80份、蒲公英70份-90份、白頭翁50份-80份、忍冬藤60份-80份、大血藤70份-90份、澤瀉40份-50份、牛膝20份-30份、厚樸25份-35份、黃柏20份-30份。進一步地，優選的本發明藥物的各組份原料藥在下述重量份配比范圍都有較好的療效：魚腥草75份、蒲公英75份、白頭翁75份、忍冬藤75份、大血藤75份、澤瀉50份、牛膝25份、厚樸25份、黃柏25份。由上述技術方案可知，本發明的有益效果為：本發明工藝簡單、制作方便，成本低廉。經本發明方法制備所得藥物攜帶、運輸方便，為臨床提供一種新的用藥選擇。本發明所述治療婦科炎癥藥物通過精選中藥組份，采用較少的中藥組份即可具有清熱解毒，活血化瘀，祛濕止帶的功效，經現代藥效學研究實驗，用于治療婦科炎癥的藥效高。具體實施方式下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明，但本發明不限于以下實施例。【實施例1】以生產本發明藥物產品1000片,0.25g每片為例:按以下重量配比稱取治療婦科炎癥藥物的各組份并混合得到組合物；各組份及重量配比為：魚腥草240g、公英360g、白頭翁200g、忍冬藤320g、大血藤280g、澤瀉120g、牛膝140g、厚樸100g、黃柏120g；(2)將上述混合后的組合物粉碎至20目的粗粉，投進多功能提取罐；(3)量取上述組合物總重量8倍量即16.55L的60％乙醇，并倒入上述組合物中，然后回流提取3次，每次2小時，收集提取液；(4)將上述多次提取液合并，過濾，減壓回收乙醇，得到濃縮后的浸膏；(5)將上述濃縮后的浸膏在40℃減壓干燥成干膏，粉碎成細粉，加入輔料62g，即細粉與輔料重量比例為3:1，以85％的乙醇為黏合劑，制成顆粒，干燥后，壓片，包薄膜衣，即得片劑型治療婦科炎癥藥物。【實施例2】以生產本發明藥物產品1000袋，0.3g每袋為例:按以下重量配比稱取治療婦科炎癥藥物的各組份并混合得到組合物；各組份及重量配比為：魚腥草360g、蒲公英280g、白頭翁320g、忍冬藤200g、大血藤100g、澤瀉240g、牛膝120g、厚樸140g、黃柏80g；(2)將上述混合后的組合物粉碎至20目的粗粉，投進多功能提取罐；(3)量取上述組合物總重量6倍量即13.54L的80％乙醇，并倒入上述組合物中，然后回流提取2次，每次3小時，收集提取液；(4)將上述多次提取液合并，過濾，減壓回收乙醇，得到濃縮后的浸膏；(5)將上述濃縮后的浸膏在80℃常壓干燥成干膏，粉碎成細粉，加入輔料56g，即細粉與輔料重量比例為3.5:1，以95％的乙醇為黏合劑，制成顆粒，干燥，整粒，裝袋，即得顆粒劑治療婦科炎癥藥物。【實施例3】以生產本發明藥物產品1000粒，0.25g每粒為例:按以下重量配比稱取治療婦科炎癥藥物的各組份并混合得到組合物；各組份及重量配比為：魚腥草300g、蒲公英300g、白頭翁300g、忍冬藤300g、大血藤300g、澤瀉200g、牛膝100g、厚樸100g、黃柏100g；(2)將上述混合后的組合物粉碎至20目的粗粉，投進多功能提取罐；(3)量取上述組合物總重量10倍量即22.60L的70％乙醇，并倒入上述組合物中，然后回流提取2次，第一次2小時，第二次1.5小時，收集提取液；(4)將上述多次提取液合并，過濾，減壓回收乙醇，得到濃縮后的浸膏；(5)將上述濃縮后的浸膏在60℃減壓干燥成干膏，粉碎成細粉，加入玉米淀粉50g，即細粉與輔料重量比例為4:1，以95％的乙醇為黏合劑，制成顆粒，干燥，整粒，裝膠囊，即得膠囊劑治療婦科炎癥藥物。【實施例4】以生產本發明藥物產品1000瓶，15mL每瓶為例:按以下重量配比稱取治療婦科炎癥藥物的各組份并混合得到組合物；各組份及重量配比為：魚腥草320g、蒲公英240g、白頭翁280g、忍冬藤240g、大血藤360g、澤瀉160g、牛膝100g、厚樸120g、黃柏80g；(2)將上述混合后的組合物粉碎至20目的粗粉，投進多功能提取罐；(3)量取上述組合物總重量10倍量即22.60L的70％乙醇，并倒入上述組合物中，然后回流提取4次，每次1小時，收集提取液；(4)將上述多次提取液合并，過濾，減壓回收乙醇，得到濃縮后的浸膏；(5)將上述濃縮后的浸膏采用去離子水稀釋，灌裝、壓蓋，然后滅菌，即得口服液治療婦科炎癥藥物。【實施例5】以生產本發明藥物產品1000粒，0.25g每粒為例:按以下重量配比稱取治療婦科炎癥藥物的各組份并混合得到組合物；各組份及重量配比為：魚腥草135g、蒲公英135g、白頭翁243g、忍冬藤243g、大血藤162g、澤瀉108g、牛膝54g、厚樸94.5g、黃柏94.5g；(2)將上述混合后的組合物粉碎至20目的粗粉，投進多功能提取罐；(3)量取上述組合物總重量10倍量即22.60L的70％乙醇，并倒入上述組合物中，然后回流提取4次，每次3小時，收集提取液；(4)將上述多次提取液合并，過濾，減壓回收乙醇，得到濃縮后的浸膏；(5)將上述濃縮后的浸膏在70℃減壓干燥成干膏，粉碎成細粉，加入玉米淀粉125g，即細粉與輔料重量比例為1:1，以90％的乙醇為黏合劑，制成顆粒，干燥，整粒，裝膠囊，即得膠囊劑治療婦科炎癥藥物。【實施例6】以生產本發明藥物產品1000粒，0.25g每粒為例:按以下重量配比稱取治療婦科炎癥藥物的各組份并混合得到組合物；各組份及重量配比為：魚腥草218.75g、蒲公英250g、白頭翁218.75g、忍冬藤218.75g、大血藤234.38g、澤瀉125g、牛膝93.75g、厚樸62.5g、黃柏78.125g；(2)將上述混合后的組合物粉碎至20目的粗粉，投進多功能提取罐；(3)量取上述組合物總重量10倍量即22.60L的70％乙醇，并倒入上述組合物中，然后回流提取4次，每次2小時，收集提取液；(4)將上述多次提取液合并，過濾，減壓回收乙醇，得到濃縮后的浸膏；(5)將上述濃縮后的浸膏在50℃減壓干燥成干膏，粉碎成細粉，加入玉米淀粉83.34g，即細粉與輔料重量比例為2:1，以95％的乙醇為黏合劑，制成顆粒，干燥，整粒，裝膠囊，即得膠囊劑治療婦科炎癥藥物。以下將從制備方法參數的優選試驗以及藥物的臨床效果對本發明進行進一步說明。一、制備方法參數的優選試驗以生產治療婦科炎癥藥物產品100粒為例，按以下重量配比稱取治療婦科炎癥藥物的各組份并混合得到組合物；各組份及重量配比為：魚腥草75g、蒲公英75g、白頭翁75g、忍冬藤75g、大血藤75g、澤瀉50g、牛膝25g、厚樸25g、黃柏25g。對制備方法各參數進行優選試驗：1、提取工藝的條件優選對提取工藝條件進行優選，主要考察提取時間、提取次數和70％乙醇的添加量。采用正交試驗方法，選擇四因素三水平正交試驗表，以提取液中的總皂苷量和出膏量為指標，如下：正交試驗表1提取因素水平表表2提取L9(34)正交試驗表(以總皂苷量為指標)表3提取方差分析表(以總皂苷量為指標)方差來源離差平方和自由度均方F值顯著性SA1091.54952545.7750.5355P﹥0.05SB7373.774223686.8873.6173P﹥0.05SC12716.111826358.0566.2380P﹥0.05Se＝SD2038.493521019.247F0.05(2,2)＝19.00F0.01(2.2)＝99.00由以上數據分析可知，A﹑B﹑C三因素均無顯著性影響。在A因素中，A3﹥A2﹥A1，所以選擇A3水平；在B因素中，B3﹥B2﹥B1，所以選擇B3水平；在C因素中，C3﹥C2﹥C1，所以選擇C3水平；最后優選的工藝條件為A3B3C3，即加10倍量乙醇提取四次，每次3小時。表4提取L9(34)正交試驗表(以出膏量為指標)表5提取方差分析表(以出膏量為指標)方差來源離差平方和自由度均方F值顯著性SA38.0971219.04851.954P﹥0.05SB252.64982126.324912.955P﹥0.05SC14.023027.01150.719P﹥0.05Se＝SD19.501829.7509F0.05(2,2)＝19.00F0.01(2.2)＝99.00由以上數據分析可知，A﹑B﹑C三因素均無顯著性影響。在A因素中，A2﹥A3﹥A1，所以選擇A2水平；在B因素中，B3﹥B2﹥B1，所以選擇B3水平；在C因素中，C3﹥C2﹥C1，所以選擇C3水平；最后優選的工藝條件為A2B3C3，即加10倍量水煎煮四次，每次2小時。2、提取工藝的生產優化分別以總皂苷量及出膏量為指標進行的正交試驗結果表明治療婦科炎癥藥物的各組份原料的提取工藝的優選條件分別為A3B3C3和A2B3C3，且三者均無顯著的統計學差異。這兩個優選工藝條件提取率雖然較高，但生產周期長，將大大增加生產成本，故考慮采用加10倍量水，提取二次(2小時，1.5小時)的工藝條件，以期在保障提取率和療效的同時，縮短生產成本，節約成本，提高經濟效益。表6提取工藝驗證從上表分析可知，A3B3C3組合的提取率為102.99％,而擬定工藝條件的提取率為101.25％,雖然略低于A3B3C3組合，但工藝穩定性較好，且縮短生產周期，節約成本，有助于提高經濟效益，總體評價優于A3B3C3。故確定的工藝條件為加10倍水煎煮提取二次，第一次2小時，第二次1.5小時。3、濃縮與干燥的工藝研究以生產治療婦科炎癥藥物產品100粒為例，對提取液的干燥條件進行優選，主要比較常壓蒸發和減壓蒸發，將濃縮的浸膏在60℃采用常壓干燥與減壓干燥(0.06MPa)進行比較，結果如下：表7干燥方法實驗表干燥方法干燥時間干燥物性狀干燥物色澤常壓干燥24小時以上硬、板結深褐減壓干燥12小時疏松棕黃由上表可知常壓蒸發速度慢，耗時長，減壓干燥受熱均勻，耗時少，干燥物疏松，色淺，故采用減壓方法進行浸膏的干燥。4、出膏率工藝的驗證按照上述已優選的提取工藝條件對治療婦科炎癥藥物的各組份原料藥材進行提取、濃縮、精制、干燥，以考察相應的出膏率，結果如下：表8工藝出膏率實驗表以上實驗結果表明：治療婦科炎癥藥物的各組份原料藥材按工藝條件的出膏率在9.0％～11.0％之間，重復性好。5、制劑成型工藝研究對顆粒成型工藝條件進行優選，主要比較乙醇的濃度，將干膏粉與適量的輔料(玉米淀粉)混合后，以不同濃度的乙醇為黏合劑進行制粒，以顆粒的性狀作為指標，考察顆粒成型工藝。實驗結果如下：表9乙醇濃度對顆粒成型的影響混合粉量乙醇濃度(％)顆粒性狀4295粘性適中，顆粒硬度適中4290粘性適中，顆粒硬度大4285粘性大、條狀、不易成形由以上實驗結果可知，當乙醇濃度為95％時，制粒工藝操作易行，制成的顆粒大小、硬度適中，適合膠囊劑、片劑或顆粒劑的需求，因此選擇使用95％乙醇作為制粒的黏合劑。二、臨床效果實驗以下對比例是本發明實施例3的膠囊劑治療婦科炎癥藥物與相關對比藥物分別針對慢性盆腔炎、附件炎、宮頸炎的臨床療效的對比情況，以及本發明藥物對于陰道炎的治療情況，各臨床治療方法及對比結果如下：【對比例1】本發明藥物和對照藥物針對慢性盆腔炎的臨床療效對比對照組藥物：婦炎舒膠囊。病例選擇：病程1-4年的慢性盆腔炎患者，試驗組和對照組各60例。年齡最大55歲，最小18歲。兩組患者年齡、病程、合并癥、身體基礎狀態等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。臨床癥狀：發熱寒顫，下腹隱痛下墜，腰骶酸痛，白帶多，性交痛。用藥方法：(1)對照組：口服婦炎舒膠囊，每次5粒，每日3次，7天一個療程。(2)口服本發明藥物膠囊制劑，每次4粒，每日3次，7天為一個療程，可根據患者情況確定用藥周期。療效判定標準：(1)治愈：患者陽性癥狀和體征全部消失；(2)顯效：患者大部分癥狀和體征消失，婦科檢查結果顯示改善明顯，B超提示炎性包塊明顯縮小；(3)有效：患者癥狀、體征均有改善，B超提示炎性包塊縮小，按時包塊體積縮小范圍小于三分之二；(4)無效：患者癥狀無改善，檢查結果顯示病情無變化或有進展。治療記錄：觀察記錄兩組患者起效時間、用藥時間、平均治療費用、治療有效率、不良反應發生和6個月內復發率。本發明藥物和對照組的藥物針對慢性盆腔炎的治療效果如表1。表1組別總例數治愈例數顯效例數有效例數無效例數試驗組60381183對照組603015105注：經Ridit分析P<0.05。結果分析：與使用婦炎舒膠囊相比，本發明藥物用于慢性盆腔炎的治療是有明顯的治療效果的。【對比例2】本發明藥物和對照藥物針對附件炎的臨床療效對比對照組藥物：婦炎康片(市售)。病例選擇：附件炎患者，試驗組和對照組各60例。年齡最大50歲，最小25歲。兩組的年齡、病情基本相當，有可比性。臨床癥狀：患者均系普查出的附件炎性包塊，多伴有較輕的下腹痛、腰痛、白帶增多等癥狀，但無發熱等表現，不包括急性附件炎病例。用藥方法：(1)試驗組：口服本發明藥物膠囊制劑，每次4粒，每日3次，14天一個療程。(2)對照組：口服婦炎康片，每次6粒，每日3次，14天一個療程。兩組用藥一個療程后，次月再口服用藥一個療程，從開始用藥后第3個月復查，判斷臨床療效。療效判定標準：按B超檢測包塊和臨床癥狀的消長情況對比來評價療效。(1)臨床控制：包塊和臨床癥狀消失；(2)有效：包塊縮小、臨床癥狀消失或減輕；(3)無效：包塊不變或增大、臨床癥狀無改善。本發明藥物和對照組的藥物針對附件炎的治療效果如表2。表2組別總例數臨床控制例數有效例數無效例數試驗組60191229對照組60282012注：本發明藥物與對照組的附件區混合型占位相(炎性包塊)分別占93.12％、91.95％，二者差異無顯著性。結果分析：本發明藥物中臨床控制和有效的例數共為48例，對照組中臨床控制和有效的例數共為31例，本發明藥物臨床控制率和有效率明顯高于對照組，說明本發明藥物針對附件炎癥包塊的臨床療效優于婦炎康片。【對比例3】本發明藥物和對照藥物針對宮頸炎的臨床療效對比對照組藥物：抗宮炎片(市售)。病例選擇：慢性宮頸炎患者共160例，年齡最大45歲，最小18歲，治療前3個月內未接受其它治療的非孕及非哺乳期婦女。按診斷標準，慢性宮頸炎的癥狀根據糜爛面積可分為：(1)輕度糜爛：宮頸糜爛面占宮頸面積少于1/3；(2)中度糜爛：宮頸糜爛面占整個宮頸面積的1/3-2/3；(3)重度糜爛：宮頸糜爛面超過宮頸面積的2/3。慢性宮頸炎的癥狀根據炎癥程度可分為：(1)單純型：炎癥初期，糜爛面為單層柱狀上皮所覆蓋，表面平坦；(2)顆粒型：由于宮頸腺上皮過度增生和間質的增生，糜爛面凸凹不平，呈顆粒狀；(3)乳突型：腺上皮及間質增生明顯，表面凸凹不平更為顯著，形成乳突狀突起。按照隨機數字表法分組，試驗組：共110例，其中輕度糜爛67例，中度糜爛35例，重度糜爛11例；對照組：共50例，其中輕度糜爛30例，中度糜爛15例，重度糜爛5例。兩組患者在年齡、病程及病情分布等方面比較，均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。用藥方法：(1)試驗組：口服本發明藥物膠囊制劑，每次4粒，每日3次，14天一個療程。(2)對照組：口服抗宮炎片，每次3片，每日3次，14天一個療程。兩組均分別用藥兩個療程。療效判定標準：(1)治愈：糜爛面消失，宮頸光滑；(2)顯效：糜爛面積縮小50％或由Ⅲ度、Ⅱ度變為Ⅰ度；(3)有效：糜爛面積縮小<50％，好轉不足Ⅰ度或糜爛程度變淺，如顆粒型變為單純型、乳突型變為顆粒型；(4)無效：宮頸糜爛面積、程度無變化。治療記錄：兩組治療期間禁止性生活和盆浴，每療程結束月經干凈后復查。分別進行：(1)陰道鏡檢查：治療前用藥第0天、給藥后第2月經周期月經干凈第3-5天進行，觀察宮頸糜爛面大小、炎癥程度的變化并記錄；(2)陰道清潔度檢查：治療前用藥第0天、給藥后第2月經周期月經干凈第3-5天進行，觀察陰道清潔度的改善情況并記錄，統計數據用t檢驗。本發明藥物和對照組分別用藥后，經ridit分析，二者宮頸糜爛面對比情況如表3。表3組別總例數治愈例數顯效例數有效例數無效例數總有效率試驗組1108020100100％▲對照組50111517786％注：與對照組比較，本發明藥物▲P<0.05。經ridit分析，本發明藥物和對照組治療前后的陰道清潔度改善情況如表4。表4組別治療前治療后試驗組1.20±0.610.25±0.12▲對照組1.29±0.580.76±0.32注：與對照組比較，本發明藥物▲P<0.05。結果分析：由表3可知，本發明藥物對宮頸炎患者宮頸糜爛癥狀的改善明顯優于抗宮炎片；由表4可知，雖然兩種藥物均可改善患者的陰道清潔度情況，但本發明藥物的療效優于對照組。【對比例4】本發明藥物針對陰道炎的臨床療效情況病例選擇：陰道炎患者265例，其中細菌性陰道炎115例，霉菌性陰道炎150例。臨床癥狀：(1)細菌性陰道炎：患者有不同程度的外陰瘙癢，外陰及陰道灼痛，白帶增多，呈豆腐渣樣，有時伴有尿頻、尿急、尿痛，性交痛，陰部惡臭；(2)霉菌性陰道炎：患者有不同程度的外陰瘙癢，白帶增多且很稠，呈豆渣樣或乳凝塊狀，陰道黏膜紅腫，嚴重的形成淺潰瘍少許陰道。用藥方法：口服本發明藥物的膠囊制劑，一次4粒，每日3次，7天為一個療程。患者均連續服用3個療程，每個療程間隔5天，治療期間不予任何藥物口服、外洗及陰道上藥。療效判定標準：(1)治愈：臨床癥狀體征消失，白帶常規隔三天檢查一次，連續3次檢查均正常；(2)顯效：臨床癥狀體征消失，白帶常規隔三天檢查一次，連續3天檢查，僅有一次異常；(3)有效：臨床癥狀體征減輕，白帶常規檢查仍有異常；(4)無效：臨床癥狀、體征、白帶常規檢查無改變。治療記錄：3個療程后對患者進行常規的婦科檢查和白帶檢查，并詳細記錄檢查結果。本發明藥物針對細菌性陰道炎和霉菌性陰道炎的治療效果如表5。表5注：經Ridit分析P<0.05。結果分析：本發明藥物對細菌性陰道炎和霉菌性陰道炎的有效率均為100％，針對陰道炎的治療具有明顯的優勢。可見，本發明工藝簡單、制作方便，成本低廉。經本發明方法制備所得藥物攜帶、運輸方便，為臨床提供一種新的用藥選擇。本發明所述藥物通過精選中藥組份，采用較少的中藥組份即可具有清熱解毒，活血化瘀，祛濕止帶的功效，經現代藥效學研究實驗，用于治療婦科炎癥的藥效高。以上所述僅為本發明的具體實施例和實驗例，本發明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本
技術領域：
的技術人員在本發明揭露的技術范圍內，可輕易想到的變化或替換都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。因此，本發明的保護范圍應該以權利要求的保護范圍為準。當前第1頁1 2 3