本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種癸氧喹酯分散片及其制備方法和用途。
背景技術：
：雞球蟲病是由艾美爾科、艾美爾屬(Eimeria)的多種球蟲寄生于雞腸道上皮細胞所引起的一種寄生性原蟲病，呈世界性分布，幾乎所有集約化養雞場都有球蟲病發生，對雛雞的危害更加嚴重，其發病率可高達50％～70％，病死率一般為20％～30％，嚴重時高達80％雞死亡，給世界養雞業帶來巨大的經濟損失。癸氧喹酯(Decoquinate)是一種有效的喹酯(Quinolone)類化學抗球蟲藥，其化學名稱為6-癸氧基-7-乙氧基-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯，在臨床上具有獨特的抗球蟲作用，可用于防治雞的變位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏艾美耳等引起的球蟲病，與其他常用抗球蟲藥物相比具有更高的化學活性和更低的毒性，對多種雞球蟲都有良好的效果。由于癸氧喹酯在我國使用較少，尚未產生抗藥性，是一種有廣泛應用前景的新型抗球蟲藥物。目前，獸醫臨床常用的癸氧喹酯劑型主要有預混劑、溶液劑、混懸劑等劑型，這些劑型存在攜帶不方便，久置易發生變質等缺點。因此，有必要開發一種攜帶、使用方便的癸氧喹酯制劑，以為給獸醫臨床提供一個安全、有效、質量可控的用于預防家禽球蟲的藥物。技術實現要素：為解決上述問題，本發明提供了一種癸氧喹酯分散片，它由如下重量配比的原輔料制備而成：癸氧喹酯6份、微晶纖維素55-65份、淀粉9-18份、低取代羥丙基纖維素4-10份、交聯聚乙烯吡咯烷酮4份、滑石粉8份。進一步地，它由如下重量配比的原輔料制備而成：癸氧喹酯6份、微晶纖維素55份、淀粉18份、低取代羥丙基纖維素9份、交聯聚乙烯吡咯烷酮4份、滑石粉8份。進一步地，包括以下步驟：(1)取癸氧喹酯，超微粉碎；微晶纖維素、淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉，分別過篩，備用；(2)將癸氧喹酯、微晶纖維素、淀粉、低取代羥丙基纖維素和交聯聚乙烯吡咯烷酮混勻，制軟材，制粒，干燥，整粒，再加入滑石粉，混合，壓片，即得。進一步地，步驟(1)中，所述超微粉碎是將癸氧喹酯超微粉碎至粒徑小于50μm。進一步地，步驟(1)中，所述超微粉碎的溫度為-20℃。進一步地，步驟(1)中，將癸氧喹酯、微晶纖維素、淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉分別過80目篩。進一步地，步驟(2)中，制軟材采用30％乙醇，過20目篩制粒，干燥至顆粒水分在3％以下，過篩整粒。本發明還提供了前述癸氧喹酯分散片在制備抗球蟲藥物中的用途。進一步地，所述抗球蟲藥物是獸用抗球蟲藥物。進一步地，所述抗球蟲藥物是抗雞球蟲藥物。試驗結果證明，在本發明特定輔料種類及用量配比的條件下，制備得到的癸氧喹酯分散片的崩解性能優良，釋放度好，克服了現有癸氧喹酯制劑的缺陷，應用前景良好。顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。具體實施方式本發明具體實施方式中使用的原料、設備均為已知產品，通過購買市售產品獲得。實施例1本發明癸氧喹酯分散片的制備(原料未進行微粉處理)處方以1000片量計，如下所示：編號原輔料比例(％)重量(g)A癸氧喹酯6108B微晶纖維素601080C淀粉18324D低取代羥丙基纖維素472E交聯聚乙烯吡咯烷酮472F滑石粉8144制備方法：(1)將A過100目篩，B-F分別過80目篩，備用。(2)將A-E混勻，得到混合物，加30％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時以上，使顆粒水分控制在3％以下，過篩整粒后，加滑石粉混勻，壓片，即得。實施例2本發明癸氧喹酯分散片的制備處方以1000片量計，如下所示：編號原輔料比例(％)重量(g)A癸氧喹酯6108B微晶纖維素601080C淀粉18324D低取代羥丙基纖維素472E交聯聚乙烯吡咯烷酮472F滑石粉8144制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-F分別過80目篩，備用。(2)將A-E混勻，得到混合物，加30％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時以上，使顆粒水分控制在3％以下，過篩整粒后，加滑石粉混勻，壓片，即得。實施例3本發明癸氧喹酯分散片的制備處方以1000片量計，如下所示：編號原輔料比例(％)重量(g)A癸氧喹酯6108B微晶纖維素651170C淀粉9162D低取代羥丙基纖維素8144E交聯聚乙烯吡咯烷酮472F滑石粉8144制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-F分別過80目篩，備用。(2)將A-E混勻，得到混合物，加30％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時以上，使顆粒水分控制在3％以下，過篩整粒后，加滑石粉混勻，壓片，即得。實施例4本發明癸氧喹酯分散片的制備處方以1000片量計，如下所示：編號原輔料比例(％)重量(g)A癸氧喹酯6108B微晶纖維素55990C淀粉18324D低取代羥丙基纖維素9162E交聯聚乙烯吡咯烷酮472F滑石粉8144制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-F分別過80目篩，備用。(2)將A-E混勻，得到混合物，加30％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時以上，使顆粒水分控制在3％以下，過篩整粒后，加滑石粉混勻，壓片，即得。實施例5本發明癸氧喹酯分散片的制備處方以1000片量計，如下所示：編號原輔料比例(％)重量(g)A癸氧喹酯6108B微晶纖維素601080C淀粉12216D低取代羥丙基纖維素10180E交聯聚乙烯吡咯烷酮472F滑石粉8144制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-F分別過80目篩，備用。(2)將A-E混勻，得到混合物，加30％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時以上，使顆粒水分控制在3％以下，過篩整粒后，加滑石粉混勻，壓片，即得。以下用實驗例的方式來說明本發明的有益效果：1、崩解時限檢查按《中國獸藥典》(2010年版一部)附錄進行檢查，檢查結果如下表1所示。表1崩解時限檢查結果注：*，與實施例4組比，P<0.05；**，與實施例4組比，P<0.01。由崩解時限檢查結果可知，所有實施例組均在1分鐘內完全崩解，符合藥典規定。其中，實施例1組、2組、3組與實施例4組相比，差異顯著(P<0.01)，實施例4崩解時間最短。2、釋放度測定按《中國獸藥典》(2010年版一部)附錄測定，轉速為(100±1)100r·min-1，溫度恒溫在(37±0.5)℃。精密稱取癸氧喹酯分散片，置溶出杯中，開始轉動并記錄時間，分別于一定時間取樣5mL，立即補充等溫等體積溶出介質，濾液經0.8μm微孔濾膜過濾，用乙醇稀釋至刻度，于波長265nm處測定吸光度A，以標準曲線方程計算累積釋藥百分率(％)。釋放度測定結果見下表。表2釋放度測定結果表350min釋放度比較結果注：*，與實施例1組比，P<0.05；**，與實施例1組比，P<0.01。◇，與實施例4組比，P<0.05；◇◇，與實施例4組比，P<0.01。由釋放度測定試驗可知，將癸氧喹酯微粉化后制備分散片(實施例2-5)，與未微粉化的分散片(實施例1)相比，釋放度均有極顯著差異(P<0.05)，溶出時間縮短明顯，可改善和克服癸氧喹酯溶解度較差的問題；同時，實施例2、3組與實施例4組相比，差異極顯著(P<0.05)，證明了將癸氧喹酯微粉化后制備分散片，實施例4組溶出速度最快，為癸氧喹酯分散片的最優處方。綜上所述，在本發明特定輔料種類及用量配比的條件下，制備得到的癸氧喹酯分散片的崩解性能優良，釋放度好，克服了現有癸氧喹酯制劑的缺陷，應用前景良好。當前第1頁1 2 3