本發明涉及化學制劑領域，具體地說涉及選擇合理的等電點和還原劑及配料溫度來降低注射用托拉塞米有關物質含量的方法。
背景技術：
托拉塞米是新一代高效髓袢利尿劑，于1993年在德國上市，次年在美國上市。20多年臨床應用證實，托拉塞米適應證廣，利尿作用迅速強大且持久，不良反應發生率低，更符合藥物經濟學要求，是臨床上值得推廣的一類高效利尿劑。托拉塞米有利尿、排Na+和排C1-作用，但不顯著改變腎小球濾過率、腎血漿流量和酸堿平衡。作用于髓袢升支粗段，干擾管腔細胞膜的Na+、K+、2C1-同向轉運體系，抑制cl-和Na+的重吸收，使管腔液NaCl的濃度增高，滲透壓增大，腎髓質間液的NaCl減少，滲透壓梯度降低，從而干擾尿的濃縮過程，使尿Na+，Cl-和水的排泄增加。
作為新一代高效髓袢利尿劑，與其他利尿劑相比，注射用托拉塞米具有以下優點：
1. 起效迅速：靜脈用藥10分鐘即可起效，達峰時間為1～2小時。
2. 作用持久：體內半衰期為3.8小時，作用持續時間長達5～8小時。
3.量效關系穩定：在相當大的劑量范圍內可保持良好的量效關系。
4. 適應證廣泛：適用于治療發生于多種組織多種原因所致的中重度水腫、急慢性心力衰竭，防治急慢性腎衰，治療肝硬化腹水、腦水腫以及急性毒物和（或）藥物中毒，以及搶救原發性高血壓危象和多器官功能衰竭等急重癥。
5. 療效好：可充分改善患者的臨床預后，降低疾病復發率，提高患者生活質量，縮短住院時間，減少醫療費用。
6. 安全性和耐受性好：通過肝腎雙通道代謝，80%經肝臟代謝，20%以原形經腎臟排泄，有效減輕了腎臟負擔和藥物蓄積。其獨特的醛固酮拮抗作用，使K+等電解質排泄量明顯減少，臨床上對Mg2+、尿酸、糖和脂類無明顯影響。長期應用不易產生利尿抵抗，患者耐受性好。
選擇合理的等電點和還原劑降低注射用托拉塞米有關物質含量是我們攻關的目的，經過半年來的努力，我們終于找到合理的等電點（PH值）和配料溫度，在這一條件下，我們產品的有關物質含量由原來的1%降低到0.5%以下，同時配濾時間縮短2小時以上。
技術實現要素：
本發明提供了一種選擇合理的等電點和還原劑降低有關物質含量。在這一條件下，使產品的含量由原來的有關物質含量由原來的1%降低到0.5%以下，配濾時間縮短2小時以上。
為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案予以實現：
一種降低有關物質含量的方法，其特征在于：采用合理的等電點和還原劑及配料溫度來降低有關物質含量的方法。
在發明的技術方案中，還具有以下技術特征：包括如下步驟：
（1）、原輔料溶解：
將托拉塞米按重量體積比（g/L）1：0.1加入注射用水，溫度控制＜30℃，攪拌；
（2）、調節pH：
將步驟（1）中所得懸浮液迅速加入1000mlNaOH溶液（1mol/L）調節PH值至11.0±0.1；
（3）、繼續加NaOH溶液，調節pH至11.2±0.05，攪拌至托拉塞米溶解。
（4）、加入甘露醇，攪拌至溶解；
（5）、加入還原劑（1mol/L的HCl溶液），調節PH至9.5～9.6；
（6）、加入托拉塞米按重量體積比（g/L）1：0.1的注射用水，溫度控制小于30℃；
（7）、加入溶液體積0.5%的活性炭（g），吸附20分鐘；
（8）、脫碳、0.45μm精濾、0.22μm除菌過濾；
（9）、QA取樣檢測后灌裝；
與現有技術相比，本發明的優點和積極效果是：通過調節PH值，加快溶解時間，縮短溶液和設備的接觸時間，減低有關物質含量至0.5%的同時縮短配濾時間2小時，通過嚴格的溫度控制，加強了產品的穩定性，其質量標準符合國家藥品標準所規定的各項指標。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發明作進一步說明。
實施例1
（1）、原輔料溶解：
將托拉塞米按重量體積比（g/L）1：0.1加入注射用水，溫度控制在30℃，攪拌；
（2）、調節pH：
將步驟（1）中所得懸浮液迅速加入1000mlNaOH溶液（1mol/L）調節PH值至11.0±0.1；
（3）、繼續加NaOH溶液，調節pH至11.2±0.05，攪拌至托拉塞米溶解。
（4）、加入甘露醇，攪拌至溶解；
（5）、加入還原劑（1mol/L的HCl溶液），調節PH至9.5～9.6；
（6）、加入托拉塞米按重量體積比（g/L）1：0.1的注射用水，溫度控制小于30℃；
（7）、加入溶液體積0.5%的活性炭（g），吸附20分鐘；
（8）、脫碳、0.45μm精濾、0.22μm除菌過濾；
（9）、QA取樣檢測后灌裝；
實施例2
（1）、原輔料溶解：
將托拉塞米按重量體積比（g/L）1：0.1加入注射用水，溫度控制在25℃，攪拌；
（2）、調節pH：
將步驟（1）中所得懸浮液迅速加入1000mlNaOH溶液（1mol/L）調節PH值至11.0±0.1；
（3）、繼續加NaOH溶液，調節pH至11.2±0.05，攪拌至托拉塞米溶解。
（4）、加入甘露醇，攪拌至溶解；
（5）、加入還原劑（1mol/L的HCl溶液），調節PH至9.5～9.6；
（6）、加入托拉塞米按重量體積比（g/L）1：0.1的注射用水，溫度控制小于30℃；
（7）、加入溶液體積0.5%的活性炭（g），吸附20分鐘；
（8）、脫碳、0.45μm精濾、0.22μm除菌過濾；
（9）、QA取樣檢測后灌裝。
以上所述，以上僅是本發明的較佳實施例而已，并非是對本發明作其它形式的限制，任何熟悉本專業的技術人員可能利用上述揭示的技術內容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發明技術方案內容，依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發明技術方案的保護范圍。