本發明涉及西藥技術領域，具體是一種枸櫞酸乙胺嗪在制備治療銀屑病藥物中的應用。
背景技術：
銀屑病俗稱“牛皮癬”，是一種常見的易于復發的慢性炎癥性皮膚病，特征性損害為紅色丘疹或斑塊上覆有多層銀白色鱗屑。青壯年發病最多，男性發病多于女性，北方多于南方，春冬季易發或加重，夏秋季多緩解。病因和發病機理未完全明確，研究發現，本病的發病與遺傳因素、感染鏈球菌、免疫功能異常，代謝障礙及內分泌變化等有關。臨床上有四種類型：尋常型、膿胞型，紅皮病型和關節病型。
銀屑病并不是一種傳染病，它和手足癬之類的會傳染的癬病不一樣，是一種炎癥而不是由真菌引起的疾病。之所以有些地方出現患者聚集，是因為大家相似的生活環境，家族遺傳易感性，相同的疾病誘因等導致的，并不是傳染引起的。銀屑病的病因：1.環境：長期生活在氣候比較干燥或是寒冷的地方。2.遺傳：約有15-30%的病者有家族發病史。3.疾病：長期免疫功能或內分泌異常。有報道10-20%的銀屑病患者常伴有急性上呼吸道感染病史。4.損害：皮膚各種損傷，感染可誘發。
枸櫞酸乙胺嗪，對絲蟲成蟲（除盤尾絲蟲外）及微絲蚴均有殺滅作用。具體地，枸櫞酸乙胺嗪用于班氏絲蟲、馬來絲蟲和羅阿絲蟲感染，也用于盤尾絲蟲病。對前三者一次或多次治療后可根治，但對盤尾絲蟲病，因本品不能殺死成蟲，故不能根治，亦可用于熱帶嗜酸紅細胞增多癥患者，此外，枸櫞酸乙胺嗪對蛔蟲感染也有效。目前，枸櫞酸乙胺嗪僅被用來驅蟲，其除驅蟲之外的作用還有待進一步研究。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供一種枸櫞酸乙胺嗪的新應用，具體是其在制備治療銀屑病藥物中的應用。
為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：
枸櫞酸乙胺嗪在制備治療銀屑病藥物中的應用。
作為本發明進一步的方案：所述的枸櫞酸乙胺嗪的成人給藥劑量為60-70mg/kg/日。
作為本發明進一步的方案：所述的枸櫞酸乙胺嗪的成人給藥劑量為63-66mg/kg/日。
作為本發明進一步的方案：所述的枸櫞酸乙胺嗪的成人給藥劑量為64mg/kg/日。
與現有技術相比，本發明的有益效果是：
本發明中，經過促人早幼粒白血病細胞（HL-60細胞）分化實驗、抑制人永生角質化細胞和密歇根癌癥基金會-7乳腺癌細胞增殖實驗、體內升血鈣活性試驗，得出以下結論：枸櫞酸乙胺嗪對VDR受體有較強的親和力，對人角質化細胞和人乳腺癌細胞增殖有較強的抑制作用，并且其升高血鈣的能力非常弱，可以用于治療不同程度的銀屑病。
具體實施方式
下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。
實施例1
本發明實施例中，枸櫞酸乙胺嗪在制備治療銀屑病藥物中的應用，該枸櫞酸乙胺嗪的成人給藥劑量為60-70mg/kg/日，優選成人給藥劑量為63-66mg/kg/日，最佳成人給藥劑量為64mg/kg/日。具體地，采用藥劑學上可接受的輔料和工藝，將枸櫞酸乙胺嗪制成治療銀屑病藥物，即可用于銀屑病的治療。
下面通過動物試驗來說明枸櫞酸乙胺嗪對銀屑病的治療作用。
試驗例1
促人早幼粒白血病細胞（HL-60細胞）分化實驗（維生素D受體激動活性測試）
實驗方法：取對數生長期的HL-60細胞，調整細胞密度為1×104個活細胞的細胞懸液，根據實驗要求設置受試組（枸櫞酸乙胺嗪）、陽性對照組（他卡西醇）、陰性對照組（非開環甾體類維生素D受體(VDR)激動劑LG190155），每組設3個平行孔，置于37℃、5%CO2及飽和濕度的孵箱內培養96h。加入200μL含佛波酯（TPA，終濃度為200ng·ml-1）的1%NBT溶液混合，放入37℃孵育30min，再將細胞離心后去除上清液，每份標本加入150μL的二甲基亞砜，室溫下振蕩20min，測570nm波長下的吸光度值，后換算成半數有效濃度。
實驗結果如下：枸櫞酸乙胺嗪的半數有效濃度為0.032μM，他卡西醇的半數有效濃度為0.007μM，LG190155的半數有效濃度為9.700μM，說明枸櫞酸乙胺嗪具有與他卡西醇相類似的良好的維生素D受體激動活性。
試驗例2
抑制人永生角質化細胞（HaCaT細胞）和密歇根癌癥基金會-7乳腺癌細胞（MCF-7細胞）增殖實驗
實驗方法：取對數生長期的HaCaT細胞和MCF-7細胞，調整細胞密度為2×104個/ml，接種于3塊96孔培養板中每孔接種細胞懸液200μL；受試組、陽性對照組、陰性對照組；細胞接種24h后加藥，每組設3個平行孔，置于37℃、5%CO2及飽和濕度的孵箱內培養，分別培養48h后棄上清，每孔加入20μL濃度為5mg/ml的MTT及200μL的DMEM培養液繼續培養4h，每孔加150μL二甲基亞砜于搖床上振動10min，用酶標儀測定波長570nm的光密度值（D570）實驗重復3次，后換算成半數有效濃度。
實驗結果如下：枸櫞酸乙胺嗪抑制角質化細胞增殖的半數有效濃度為2.24μM，抑制乳腺癌細胞增殖的半數有效濃度為0.45μM，他卡西醇抑制角質化細胞增殖的半數有效濃度為2.07μM，抑制乳腺癌細胞增殖的半數有效濃度為0.06μM，LG190155抑制角質化細胞增殖的半數有效濃度為16.62μM，抑制乳腺癌細胞增殖的半數有效濃度為1.05μM，說明枸櫞酸乙胺嗪具有與他卡西醇相類似的良好的抑制角質化細胞和乳腺癌腫瘤細胞增殖的活性。
試驗例3
體內升血鈣活性
實驗方法：10周清潔級小鼠，平均體重為22±2g；將該小鼠隨機分為5組，每組10只小鼠，分別為空白組（生理鹽水）、對照組他卡西醇（5μg/kg）、枸櫞酸乙胺嗪低劑量（32mg/kg）、枸櫞酸乙胺嗪中劑量（64mg/kg）、和枸櫞酸乙胺嗪高劑量（128mg/kg）。給藥前實驗小鼠每天給予40mg鈣，200mg磷以及40單位維生素D的飼料喂養，每3天稱重一次。飼養7天后，各組分別皮下注射給藥，共給藥7天，空白組給予同等體積生理鹽水，在相對濕度65%環境下自由攝水、攝食，每3天稱重1次。
實驗結果如下：空白組的血鈣濃度為8.7mg/dl，對照組的血鈣濃度為10.3mg/dl，枸櫞酸乙胺嗪低劑量的血鈣濃度為8.3mg/dl，枸櫞酸乙胺嗪中劑量的血鈣濃度為8.6mg/dl，枸櫞酸乙胺嗪低劑量的血鈣濃度為8.5mg/dl，說明枸櫞酸乙胺嗪對血鈣水平無影響。
綜上所述：枸櫞酸乙胺嗪具有優異的維生素D受體激動活性、抑制人角質化細胞和人乳腺癌腫瘤細胞增殖的活性，并且升血鈣能力非常弱。因此，枸櫞酸乙胺嗪可用于治療由維生素D受體介導的銀屑病。
對于本領域技術人員而言，顯然本發明不限于上述示范性實施例的細節，而且在不背離本發明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發明的范圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有變化囊括在本發明內。
此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經適當組合，形成本領域技術人員可以理解的其他實施方式。