本申請是母案為中國發明專利申請201080055632.8的分案申請。發明領域本發明涉及與細胞因子拮抗劑和皮質類固醇一起用于聯合治療的藥物組合物。用該聯合治療可以治療疾病例如骨關節炎(包括骨關節炎的炎性形式)、肌腱損傷和/或退行性脊柱疾病，其中優選地所述治療是局部進行的。技術背景骨關節炎(arthrose)描述的是超出年齡應有程度的"關節磨損"。它伴隨有受影響關節中的軟骨缺損，由此產生疼痛和功能衰退。負荷過量、先天性或創傷引起的原因例如關節錯位，或者由于骨疾病例如骨質疏松癥引起的骨變形被看做是原因。它還可以導致其他疾病例如骨炎癥發生或伴隨有過度負載引起的滲出。原則上，所有關節都可能受骨關節炎變化影響。在德國，該疾病通常定位于膝關節。骨關節炎是普通醫院事務中最經常的咨詢原因。西方國家中大約10％的居民罹患骨關節炎。如果此外算上小椎骨關節炎和退行性椎間盤疾病的話，那么受影響人口甚至為大約15％-20％。骨關節炎發病的危險隨著增長的年齡而增加。大約三分之二的超過65歲的人患有該疾病，然而并非所有受影響的人都遭受其癥狀。對于骨關節炎的治療，已經知道幾種治療方式。保守(例如藥物的)療法和外科干預直至用假肢代替完整的關節均屬于此。為了避免這樣的大規模和不可逆的干預，原則上更希望有效的藥物治療，以便盡可能地拖延完全關節代替的時間點。然而，許多藥物治療也具有缺點。一方面，這是由于藥物本身的副作用，但是也由于其效果部分地也只是有限提供的。用于治療骨關節炎的常用藥物物質是可的松和相關的皮質類固醇。它們全身性地但大多數情況下局部地作為注射劑在受影響的關節中施用。然而，在此情況下發現，皮質類固醇的陽性效果在僅一周后就明顯地降低。這根據隨機研究和臨床經驗從臨床上得到確證。可以用于治療骨關節炎的另一種藥物是內源的蛋白質il-1ra或其具有相似活性的亞型(isoform)或片段。如白介素-1(il-1)那樣，白介素-1受體拮抗劑(il-1ra)與細胞表面上同樣的受體結合，但在那里不觸發通常由于il-1結合所引起的信號級聯。通過與il-1-受體結合，il-1ra阻斷了il-1的結合并且如此阻止了信號轉導并因此阻止il-1對靶細胞的促炎效果。用其中富集il-1ra且還含有其它因子的內源血清治療患者是現有技術中已知的。如此使用的il-1ra也叫做orthokin。令人驚訝的是，與此相反，與安慰劑處理相比，一種重組的il-1ra片段，阿那白滯素(anakinra)，在治療骨關節炎中不顯示絲毫的效果。阿那白滯素是人白介素-1受體拮抗劑的縮短至氨基酸26-177并在末端l-甲硫氨酰化的亞型并且具有153個氨基酸的序列長度。該制備例如用重組方法通過大腸桿菌(escherichiacoli)菌株來進行。鑒于現有技術，產生了這樣的任務，即提供骨關節炎的藥物治療，其具有更好的效力，和特別是具有良好的長時效力。發明概述令人吃驚地，現在確定，在骨關節炎、骨關節炎的炎性形式和退行性脊柱疾病的情況下，可以通過額外施用細胞因子拮抗劑比如orthokin和阿那白滯素而顯著或協同地改善皮質類固醇例如可的松的效力，特別是長時效力。這特別在將治療劑直接地局部施用于待治療的關節時顯示出來。特別地，鑒于下述事實這是非常令人驚訝的：在額外施用天然il-1ra比如orthokin以及重組的il-1ra比如阿那白滯素的情況下出現上述優異效果，而單獨的阿那白滯素經證實在治療骨關節炎和退行性脊柱疾病的情況下不展示任何效果。本發明開啟了使得重組的il-1ra適合用于治療骨關節炎和脊柱疾病的可能性，因為其在單獨形式中并不適于治療上述疾病。對于自身免疫性疾病比如神經性皮炎和斑禿，也發現到這些活性物質組合的相似的、令人吃驚的良好效力和高安全性，其中特別是抗炎效果發揮了作用。對于這種情況的一種可能解釋是，細胞因子拮抗劑具有合成代謝效果并且可能抵消或甚至于逆轉皮質類固醇的分解代謝效果。因此，在治療例如骨關節炎中，除了細胞因子拮抗劑外，還將皮質類固醇備選地或額外地與合成代謝生長因子相組合，以取得相似甚或更佳的效果。那么，本發明還允許開發這樣的皮質類固醇，其由于與細胞因子拮抗劑組合而在骨關節炎情況下不具有產生自軟骨損傷增加的已知副作用。因此，在第一方面，本發明提供這樣的藥物組合物，其包含皮質類固醇以及細胞因子拮抗劑和任選的生長因子，其中所述細胞因子拮抗劑是天然存在的或重組的白介素-拮抗劑il-1ra-蛋白質，特別是orthokin或阿那白滯素，以及其中所述藥物組合物適于局部施用。同樣，治療劑也可以在兩種不同的藥物組合物中同時或在時間上相繼地進行施用。相應地，在本發明的第二和第三方面提供，包含細胞因子拮抗劑和任選的生長因子的藥物組合物，其用于與皮質類固醇一起在聯合治療中使用；以及提供包含皮質類固醇的藥物組合物，其用于與細胞因子拮抗劑和任選的生長因子在聯合治療中使用。在本發明第二方面和第三方面的情況下，所述細胞因子拮抗劑是天然存在的或重組的白介素-拮抗劑il-1ra-蛋白質，特別是orthokin或阿那白滯素，并且所述藥物組合物適用于局部施用。在本發明第四方面提供試劑盒，其包括含有細胞因子拮抗劑和任選的生長因子的藥物組合物以及含有皮質類固醇的藥物組合物。細胞因子拮抗劑是天然存在的或重組的白介素-拮抗劑il-1ra-蛋白質，特別是orthokin或阿那白滯素，并且所述藥物組合物適用于局部施用。此外，在第五方面本發明涉及細胞因子拮抗劑和任選的生長因子用于制備藥物組合物的用途，所述藥物組合物用于與皮質類固醇一起在聯合治療中使用，并且在第六方面本發明涉及皮質類固醇用于制備藥物組合物的用途，所述藥物組合物用于與細胞因子拮抗劑和任選的生長因子一起在聯合治療中使用。在本發明第五方面和第六方面的情況下，細胞因子拮抗劑是天然存在的或重組的白介素-拮抗劑il-1ra-蛋白質，特別是orthokin或阿那白滯素，并且藥物組合物適用于局部施用。本發明的其他實施方案在下面的詳細描述中和在權利要求書中進行陳述。發明描述本發明基于令人吃驚的認識，即關節和脊柱疾病例如骨關節炎、骨關節炎的炎性形式和退行性脊柱疾病，以及在自身免疫性疾病例的情況下借助皮質類固醇的治療，通過額外施用細胞因子拮抗劑和任選的生長因子，可以明顯地得到改善。特別地，通過與皮質類固醇組合，使用重組的il-1ra阿那白滯素的治療產生比皮質類固醇的單獨效果高得多的效力，也即完全首次使得與皮質類固醇組合的阿那白滯素成為治療上述疾病的有效藥劑。正是在骨關節炎的炎性過程或脊柱關節發炎或神經根發炎的情況下，在天然il-1raorthokin的情況下觀察到明顯效力改善。因此，本發明的目的在于借助皮質類固醇以及細胞因子拮抗劑比如阿那白滯素或orthokin和任選的生長因子進行這些疾病的聯合治療。在此，這些不同的活性物質可以同時地-以相同的制劑或以不同的制劑-或者也可以相繼地進行施用。因此，根據本發明的藥物組合物(其僅包含兩種不同活性物質的一種)，以及根據本發明的試劑盒，可以被指定一方面用于細胞因子拮抗劑和皮質類固醇的同時施用，和另一方面用于它們的相繼施用。然而，同時施用是優選的，特別是僅以一種制劑。這樣，可以例如在向患者施用之前，以合適的比例混合本發明試劑盒的兩種藥物組合物，然后作為一種制劑進行施用。在相繼施用細胞因子拮抗劑和皮質類固醇的情況下，在一周的時期內，優選地在5天、3天、1天內或在12小時內施用各種活性成分。根據本發明，細胞因子拮抗劑還可以與生長因子組合。任選地，在本發明藥物組合物或本發明試劑盒中包含其它的細胞因子拮抗劑。根據本發明使用的細胞因子拮抗劑可以是這樣的每種物質或每種物質混合物，其在患者的體內降低或抑制一種或多種細胞因子的至少一種，優選地基本上所有的生物學活性。在此，拮抗效果可以通過拮抗劑直接地實現或間接地實現，例如通過激活或抑制其他信號途徑，其在它那方面對細胞因子的生物學活性產生影響。優選地，細胞因子的生物學活性通過阻止其與一個或多個它可以與其結合的受體的相互作用被抑制。這可以例如通過拮抗劑與相應的受體競爭性結合或通過拮抗劑與細胞因子本身結合來達到。優選地，所述細胞因子拮抗劑抑制細胞因子il-1的效果。所述細胞因子拮抗劑可以例如是蛋白質、肽、核酸、脂質或有機化合物。所述細胞因子拮抗劑也可以由本文中所描述的兩種或多種細胞因子拮抗劑的混合物組成。特別地，細胞因子拮抗劑可以是天然存在的肽或蛋白質，或也可以是重組制備的肽或蛋白質。此外，細胞因子拮抗劑可以是抗體或抗體的抗原結合片段，或者包含抗體或抗體的抗原結合片段，其可以結合所涉及的細胞因子或細胞因子受體。適合于細胞因子拮抗劑的例子為白介素拮抗劑，特別是il-1拮抗劑例如il-1ra，腫瘤壞死因子(tnf)拮抗劑,特別是tnf-α-拮抗劑例如抗-tnf-α-抗體，干擾素拮抗劑，和趨化因子拮抗劑。特別優選的是天然存在的或重組的il-1ra蛋白，優選人il-1ra。il-1ra優選地包含下述的氨基酸序列或由其構成：根據seqidnos:1、2、3、4或5的人的il-1ra的亞型或同源物、根據seqidnos:6或7的馬的il-1ra的亞型，或根據seqidno:8的狗的il-1ra。優選地，根據本發明的藥物組合物或者根據本發明的試劑盒還包含除天然存在或重組的il-1ra-蛋白質以外的細胞因子拮抗劑。此外，根據本發明，可以使用il-1ra的片段或衍生物作為細胞因子拮抗劑，只要其可以產生所希望的功能，即降低或抑制il-1的一種或多種生物學功能。優選地，il-1ra的片段包含天然il-1ra序列的至少20個，更優選地40、60、80或100個氨基酸。優選地，該片段為il-1ra的天然存在的分泌型片段。在一個實施方案中，il-1ra包含人il-1ra的氨基酸26-177，優選地，根據seqidno:1的序列的氨基酸26-177。il-1ra的衍生物優選地與天然il-1ra同源，并且優選地在il-1ra的至少20個連續氨基酸，優選地至少40、60、80或至少100個連續氨基酸的范圍內，最優選地在il-1ra的整個長度內，具有與天然il-1ra至少60％，更優選地至少70％、75％、80％、85％、90％、95％和最優選地至少98％的同源性或同一性。特別優選的是從天然生物樣品例如血液分離il-1ra(也稱為orthokin)，以及具有人il-1ra的氨基酸26-177的il-1ra片段(也稱為阿那白滯素)。orthokin的獲得尤其在專利申請wo00/46249a1和wo03/080122a1中作了描述。可以應用于本發明中的阿那白滯素以及其他il-1拮抗劑，尤其在專利申請ep0343684a1中作了描述。在從天然生物樣品例如血液中獲得il-1ra的情況下，例如在orthokin的情況下，所獲得的il-1ra溶液優選地也包含生長因子，其也能夠導致本發明活性成分組合的令人驚訝的效果。因此，根據本發明，細胞因子拮抗劑也與一種或多種生長因子相組合地存在或者被一種或多種生長因子代替。根據本發明，所述生長因子優選地具有合成代謝效果。適合于生長因子的例子為tgf-β、igf、bmp、hgf和vegf。也包括這些生長因子的類似物、衍生物和片段，只要其具有所希望的效果，即特別是作為生長因子的效果。根據本發明使用的皮質類固醇可以是任何天然存在的以及合成制備的皮質類固醇。特別地，它可以是糖皮質激素、鹽皮質激素或雄激素，其中優選地使用糖皮質激素。同樣地，也可以使用由如本文中所描述的兩種或多種皮質類固醇所組成的混合物。適合于糖皮質激素的例子為可的松、氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、氯潑尼醇、地夫可特、氟可丁、曲安西龍、地塞米松、甲基潑尼松龍、氟潑尼松龍、氯可托龍、氯倍他松、阿氯米松、氟米松、氟潑尼定、氟氫縮松、倍他米松、倍氯米松、氟可龍、莫米松、氟替卡松、鹵米松、氟輕松(fluocinolon)、二氟拉松、去羥米松、氟西奈德、安西奈德、哈西奈德、二氟可龍、氯倍他索和帕拉米松。適用于鹽皮質激素的例子為醛固酮、去氧皮質酮和氟氫可的松，和適合于雄激素的例子為脫氫表雄酮(dhea)和雌激素。皮質類固醇可以以自由的化合物或以鹽、酯或前藥的形式來使用。在優選的實施方案中，所使用的皮質類固醇為曲安西龍、可的松、氫化可的松、潑尼松龍或潑尼松。在優選的實施方案中，根據本發明的藥物組合物或根據本發明的試劑盒指定用于關節疾病例如骨關節炎、關節炎、關節發炎以及炎性軟骨缺損、肌腱損傷、退行性脊柱疾病以及自身免疫性疾病的治療。待治療的骨關節炎可以由于過量負荷而產生，具有先天性或創傷性原因或者是其他疾病例如炎癥的結果。待治療的骨關節炎優選地是發作中的骨關節炎或炎性骨關節炎。根據本發明的藥物組合物可以用于每個任何關節例如膝關節、髖關節、踝關節、肩根據、脊柱關節、指關節、肘關節、趾關節、頜關節、腕關節處的骨關節炎和關節炎的治療。待治療的關節炎可以是感染引起的關節炎例如細菌性關節炎或非感染引起的關節炎例如類風濕性關節炎、牛皮癬關節炎或痛風性關節炎。備選地，根據本發明的藥物組合物和/或根據本發明的試劑盒也指定用于與所提及的一種或多種疾病(例如類風濕性關節炎)不同的疾病的治療。待治療的退行性脊柱疾病可以例如是椎間盤突出。自身免疫性疾病尤其包括關節的自身免疫疾病例如白赫鐵列夫癥(morbusbechterew)、類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡，以及其他自身免疫性疾病例如特別是神經性皮炎和斑禿(環形脫發)。根據本發明的藥物組合物或根據本發明的試劑盒優選指定用于局部施用。因此，在優選的實施方案中，指定它們用于注射，特別地用于注射入待治療的身體區域，特別是注射入受影響的關節，注射入受影響的神經根處或受影響的椎間盤中，或其局部環境中。因此，指定所述藥物組合物特別地用于關節內和/或根周注射。備選地，可以將根據本發明的藥物組合物特別配制為霜劑或凝膠劑用于局部施用，或配制為片劑、膠囊劑或錠劑的形式用于全身施用。因此施用方式尤其取決于待治療的疾病。因此，在局部骨關節炎或退行性脊柱疾病的情況下，根據本發明的藥物組合物的局部施用是優選的。在優選的實施方案中，根據本發明的藥物組合物或根據本發明的試劑盒僅指定用于或適合于與全身施用不同的施用。總是以專業人員已知的方式，為不同的施用途徑適當地配制根據本發明的藥物組合物。因此，適合于注射的藥物組合物優選地作為溶液或分散體存在，或者甚至作為干燥的形式例如粉劑或凍干物存在，其在注射之前，必須溶解在合適的溶劑例如水中。根據本發明的藥物組合物包含治療有效量的細胞因子拮抗劑和/或皮質類固醇。在此，細胞因子拮抗劑優選地以0.5-150mg/劑的濃度存在于包含細胞因子拮抗劑的藥物組合物中，但是也可以以非常小的濃度例如1ng/劑或更多，例如1-1000ng/劑存在。小的劑濃度可以特別地在與生長因子組合的情況下使用和/或在天然il-1ra制備物例如具有orthokin的組合物的情況下使用。高的劑濃度例如在重組制備的細胞因子拮抗劑例如阿那白滯素的情況下是優選的。所述皮質類固醇優選地以1-80mg/劑，更優選地5-40mg/劑的濃度存在于包含皮質類固醇的藥物組合物中。此外，根據本發明的藥物組合物還可以包含一種或多種載體物質和/或一種或多種賦形劑。也可以指定本發明的藥物組合物用于這樣的患者的治療，其已經經歷了相關疾病，即例如骨關節炎、關節炎和/或退行性脊柱疾病的其他治療，特別是如果該其他治療沒有成效或者盡管治療開頭有成效但疾病癥狀至少部分復發。在優選的實施方案中，該其他治療是用細胞因子拮抗劑比如阿那白滯素說orthokin、但不用皮質類固醇的治療；或者是用皮質類固醇，特別是例如上面所描述的皮質類固醇，但不用細胞因子拮抗劑的治療。在根據本發明的范圍內，患者可以是患有本文中所描述疾病的人或動物。因此，根據本發明的藥物組合物可以適合于人和/或動物，例如狗、貓、馬、牛、豬、山羊、駱駝等的治療。在本發明的又一實施方式中，根據本發明的藥物組合物指定用于與外來體一起在聯合治療中使用。外來體是小的、由脂質膜包圍起來的囊泡，其發現于例如人體的細胞外空間。它們通過從細胞質膜分離而從細胞形成和分泌。通常，這些外來體也包含蛋白質，它們從其來源細胞接收這些蛋白質。外來體可以直接包含在本發明的藥物組合物中或者在分離的組合物中同時或相繼施用。優選地，外來體從血液樣品中獲得，其中外來體根據待治療的患者優選是自體的或外源的。用于獲得和施用外來體的方法例如描述于專利申請wo2006/007529a2中。因此，預計這樣的優選實施方式，其中本發明藥物組合物指定用于這樣的治療，在所述治療中首先自患者血液樣品獲得外來體，并隨后將其與細胞因子拮抗劑和皮質類固醇再施用于該患者。對于聯合治療牽涉得自患者血液樣品的外來體的情況，在某些情況下優選進行至少100000g的離心步驟以濃縮所述外來體，原因是這種高相對離心速度非常適用于外來體的離心。這對本發明的第一、第二、第三、第四、第五和/或第六方面是通用的(包含皮質類固醇和細胞因子拮抗劑的藥物組合物；包含細胞因子拮抗劑的藥物組合物，用于與皮質類固醇一起在聯合治療中使用；包含皮質類固醇的藥物組合物，用于與細胞因子拮抗劑一起在聯合治療中使用；細胞因子拮抗劑或皮質類固醇的試劑盒和/或用途)。優選地，在其中治療升高濃度的外來體有意義的疾病的情況下進行上述離心步驟，優選在治療類風濕性關節炎的情況下。特別優選地，這樣的離心步驟通常針對這樣的情況進行，即聯合治療涉及從患者的血液樣品獲得的外來體。該使用至少100000g的離心步驟優選地進行至少30分鐘，特別地，至少60分鐘，這是因為此后濃縮就是特別有效的。實施例下面描述了具有晚期骨關節炎的患者的各種不同的病理研究。用細胞因子拮抗劑(例如，重組il-1ra或從自體血液樣品獲得的il-1ra)和皮質類固醇對其進行治療。縮寫:re右邊li左邊bds雙側iro內旋轉aro外旋轉vas痛覺的視覺模擬評分(0至10)womac對骨關節炎的患者調查表crpc-反應蛋白，在血液中可檢測到的炎癥標志物osg髖骨關節1.阿那白滯素和可的松的局部施用病例i：a.，69歲診斷：右側髖關節炎，x線照相為iii-iv級；髖部疼痛伴隨跛行約3年，患者不希望進行髖骨替換；臨床保護性跛行，iro/aro右側髖部5/0/5，還發現包柔氏螺旋體病；治療：每周5x注射1mg阿那白滯素并施用10mg曲安西龍。結果：治療末期(在接受第5次治療之后)保護性跛行消失。iro/aro右側目前為10/0/15；vas從8改善為3；70％疼痛減少(患者個人相對治療前疼痛(100％)評價當前疼痛(30％)，疼痛減少表示為當前疼痛與治療前疼痛的差異(100％-30％＝70％))。在3個月的復查中相對治療末期的改善狀態沒有改變。病例ii：r.，54歲，女性診斷：臨床和發射學，中度右腕關節炎，強烈疼痛(vas6)，具有抓握物品的功能障礙。以往的可的松注射沒有效果。治療：對右手拇指鞍狀關節進行5次0.5mg阿那白滯素與1mg曲安西龍(在第1次、第3次和第5次治療)組合的注射治療。結果：在治療末期不再疼痛，100％改善；vas為0；右手功能恢復正常；治療之后3個月的復查中仍保持為改變的良好效果。病例iii：w.，49歲，男性診斷：臨床和放射學，多年來的中度雙側膝關節炎，ii-iii級。以往的膝關節透明質酸注射和可的松注射沒有效果。治療：進行6次阿那白滯素治療，在第1、3和5次治療使用10mg曲安西龍。結果：在治療末期右膝100％疼痛改善，左膝70％疼痛改善。病例iv：t.，45歲，男性，音樂家診斷：放射學和臨床，2年的右側肩撞擊綜合征；以往的可的松注射沒有效果；外展受限約15度。治療：進行50mg阿那白滯素和10mg曲安西龍的注射，并進行復查。阿那白滯素和10mg曲安西龍的注射劑在注射器中混合并抽取。結果：在治療一周以后的后續復查中完全不再疼痛(改善100％)，功能正常。由于良好的治療效果不再安排繼續治療。后續復查未發現病況。病例v：k.，45歲，男性診斷：臨床和放射學，多年的右膝內側和髕后關節炎，iv級；外部推薦嘗試移位截骨術或右膝替換。然而，患者希望進行保守療法嘗試。以往注射透明質酸和可的松(曲安西龍)沒有臨床效果。治療：每周進行10次阿那白滯素治療(100mg/治療)，平行施用10mg曲安西龍(治療總劑量50mg)2次。結果：3個月后治療末期65％疼痛減少。病例vi：m.，50歲，男性診斷：臨床和發射學(mrt)，右膝內側半月板傷，iii級，右膝內側明顯的功能損傷和疼痛。推薦手術，患者希望非手術替代手段。治療：進行一次注射10mg曲安西龍和1mg阿那白滯素。結果：注射后1個月80％疼痛改善，由于幫助很大，患者不再希望手術，而是希望繼續注射。在治療之后6個月的后續復查中患者依然不希望手術，并且不再疼痛。病例vii：g.，42歲，男性診斷：臨床和放射學，多年來的下關節面炎癥，還發現憩室。在下關節面用可的松注射進行靜態治療沒有效果。治療：進行6次治療，每周2次，在下關節面注射6mg阿那白滯素。在首次注射情況下，施用額外的3mg曲安西龍，而在后續2-6次治療僅施用6mg阿那白滯素。結果：60％疼痛改善，vas從治療前的7改善至治療后的3。5個月后復查沒有改變。表1：采用阿那白滯素和可的松的治療。對一系列情況的統計評價。之前的疼痛水平之后的疼痛水平100301000100301000100351000100401006010040100501008010050患者數：n＝12評價疼痛減少：在約3個月之后71.5％(治療前100％藤，治療結束時28.5％疼痛)標準偏差：sd＝22p<0,001在骨關節炎情況下用orthokin和可的松的治療：患者數：n＝129平均復查時間：3個月平均疼痛減少：71％(即從治療前的100％疼痛降低至治療后的29％)引人注目的快速起效2.阿那白滯素和可的松和外來體的局部施用病例viii：t.，56歲，女性診斷：臨床上通過放射學方法，存在中間和髕后左膝關節炎，iv度。從外部看，已經計劃整個左膝置換；治療：在左膝蓋中注射3次組合阿那白滯素和10mg曲安西龍的外來體(2x每周)，以避免膝蓋手術。結果：在第三個注射時間點，100％疼痛改善，明顯的功能改善。宣布取消手術約期，治療結束后5個月患者仍無疼痛。3.阿那白滯素和可的松和orthokin的局部施用病例ix：l.，57歲，男性診斷：自6個月起，強烈的左肩疼痛(vas8)；自此明顯地干擾睡眠。患者在最近6個月中幾乎不能睡眠，由此也干擾了一般健康。在左肩中注射可的松多次沒有成效。已商議好左肩手術約期。在此應當進行嘗試以避免手術。放射學和臨床上顯示部分旋轉套囊斷裂和肩峰下狹窄，完全的左肩僵硬；左臂感覺不舒適，手及左前臂力量不足，4度。治療：在左肩中從腹面和側面應用注射。在左肩中，與10mg阿那白滯留素和10mg曲安西龍一起通過注射器應用2mlorthokin。治療進行連續4天。結果：在第二個治療日，患者已經產生極度的疼痛好轉，具有大約90％的疼痛降低。vas從8降落到1，肩部自由了并且可正常活動。患者自6個月以來第一次可以連續睡眠。由此患者在其一般健康方面得到明顯改善。治療繼續到第4個治療日。在治療后6個月的復查給出未改變的陽性檢查結果的情況下，仍然顯示如在第2個治療日那樣的未改變的明顯改善。手術被取消，活動性是自由的，患者可以重新沒問題地將箱子和書舉過肩高。病例x：f.，45歲，女性診斷：自大約8個月起，完全的右肩僵硬。所有迄今的治療都沒有效果，計劃進行手術。患者愿意嘗試另一種保守治療。自幾周以來，夜間睡眠不再可能。左側開始肩疼，但主要檢查結果是右肩，那里vas為9，嚴重急性發作時直至10，由此一般健康狀況總體下降。治療：在6個連續日，以分開應用的2ml的orthokin與另一注射器相組合來治療右肩，所述另一注射器由150mg阿那白滯素和5mg曲安西龍的組合組成。結果：從第5天，85％疼痛改善。自第2次治療開始，整夜連續睡眠是可能的，由此顯著地改善了一般健康狀況。在治療末期，治療后8個月的第1次復查中，vas繼續顯示非常好的未改變的結果；手術被取消。4.與il-1ra和曲安西龍/潑尼松一起溫育的外來體病例x：s.25歲，男性診斷：自大約15歲起，嚴重的青少年類風濕性關節炎。用25mgenbrel(2次/周)、10mg密都錠、5mg去氧皮質酮和萘普生(2x1/天)進行治療。兩個osg和雙肩嚴重的滑膜炎和疼痛。治療前雙肩60度的外展。實驗室crp-值：5.35(至0.5mg是正常的)；白細胞增多。治療：抽取血液以在6ml注射器(orthokin注射器)中制備外來體。然后在37度下進行24小時溫育，其中在注射器中應用1mg阿那白滯素(il-1ra)和2mg潑尼松之前，用血液充滿注射器。在不同的離心步驟(直至100000g)后，將混合物在osg和肩處應用給患者。結果：3天后關節開始明顯消腫。在9天之后進行臨床和實驗室復查：80％疼痛改善，osg正常，沒有腫脹。crp-值目前是1.93。在未局部注射的另一受影響關節中也有改善。一般生活質量顯著改善。在3個月后的檢查中顯示未改變的穩定狀況。治療前vas為9，注射后第一周vas為3。患者十分滿意，可以繼續工作。序列表<110>orthogenag<120>具有細胞因子拮抗劑和皮質類固醇的組合制劑<130>52252k<160>8<170>patentinversion3.3<210>1<211>177<212>prt<213>智人<400>1metgluilecysargglyleuargserhisleuilethrleuleuleu151015pheleuphehissergluthrilecysargproserglyarglysser202530serlysmetglnalapheargiletrpaspvalasnglnlysthrphe354045tyrleuargasnasnglnleuvalalaglytyrleuglnglyproasn505560valasnleugluglulysileaspvalvalproilegluprohisala65707580leupheleuglyilehisglyglylysmetcysleusercysvallys859095serglyaspgluthrargleuglnleuglualavalasnilethrasp100105110leusergluasnarglysglnasplysargphealapheileargser115120125aspserglyprothrthrserphegluseralaalacysproglytrp130135140pheleucysthralametglualaaspglnprovalserleuthrasn145150155160metproaspgluglyvalmetvalthrlysphetyrpheglngluasp165170175glu<210>2<211>159<212>prt<213>智人<400>2metalaleugluthrilecysargproserglyarglysserserlys151015metglnalapheargiletrpaspvalasnglnlysthrphetyrleu202530argasnasnglnleuvalalaglytyrleuglnglyproasnvalasn354045leugluglulysileaspvalvalproilegluprohisalaleuphe505560leuglyilehisglyglylysmetcysleusercysvallyssergly65707580aspgluthrargleuglnleuglualavalasnilethraspleuser859095gluasnarglysglnasplysargphealapheileargseraspser100105110glyprothrthrserphegluseralaalacysproglytrppheleu115120125cysthralametglualaaspglnprovalserleuthrasnmetpro130135140aspgluglyvalmetvalthrlysphetyrpheglngluaspglu145150155<210>3<211>180<212>prt<213>智人<400>3metalaleualaaspleutyrglugluglyglyglyglyglyglyglu151015glygluaspasnalaaspserlysgluthrilecysargprosergly202530arglysserserlysmetglnalapheargiletrpaspvalasngln354045lysthrphetyrleuargasnasnglnleuvalalaglytyrleugln505560glyproasnvalasnleugluglulysileaspvalvalproileglu65707580prohisalaleupheleuglyilehisglyglylysmetcysleuser859095cysvallysserglyaspgluthrargleuglnleuglualavalasn100105110ilethraspleusergluasnarglysglnasplysargphealaphe115120125ileargseraspserglyprothrthrserphegluseralaalacys130135140proglytrppheleucysthralametglualaaspglnprovalser145150155160leuthrasnmetproaspgluglyvalmetvalthrlysphetyrphe165170175glngluaspglu180<210>4<211>143<212>prt<213>智人<400>4metglnalapheargiletrpaspvalasnglnlysthrphetyrleu151015argasnasnglnleuvalalaglytyrleuglnglyproasnvalasn202530leugluglulysileaspvalvalproilegluprohisalaleuphe354045leuglyilehisglyglylysmetcysleusercysvallyssergly505560aspgluthrargleuglnleuglualavalasnilethraspleuser65707580gluasnarglysglnasplysargphealapheileargseraspser859095glyprothrthrserphegluseralaalacysproglytrppheleu100105110cysthralametglualaaspglnprovalserleuthrasnmetpro115120125aspgluglyvalmetvalthrlysphetyrpheglngluaspglu130135140<210>5<211>155<212>prt<213>智人<400>5metvalleuserglyalaleucyspheargmetlysaspseralaleu151015lysvalleutyrleuhisasnasnglnleuleualaglyglyleuhis202530alaglylysvalilelysglyglugluileservalvalproasnarg354045trpleuaspalaserleuserprovalileleuglyvalglnglygly505560serglncysleusercysglyvalglyglngluprothrleuthrleu65707580gluprovalasnilemetgluleutyrleuglyalalysgluserlys859095serphethrphetyrargargaspmetglyleuthrserserpheglu100105110seralaalatyrproglytrppheleucysthrvalproglualaasp115120125glnprovalargleuthrglnleuprogluasnglyglytrpasnala130135140proilethraspphetyrpheglnglncysasp145150155<210>6<211>177<212>prt<213>馬<400>6metgluileargargargservalarghisleuileserleuleuleu151015pheleuphetyrsergluthralacyshisproleuglylysargpro202530cyslysmetglnalapheargiletrpaspvalasnglnlysthrphe354045tyrmetargasnasnglnleuvalalaglytyrleuglngluserasn505560thrlysleuglnglulysileaspvalvalproilegluproaspala65707580leupheleuglyleuhisglyarglysleucysleualacysvallys859095serglyaspgluileargpheglnleuglualavalasnilethrasp100105110leuserlysasnlysglugluasnlysargphethrpheileargser115120125asnserglyprothrthrserphegluseralaalacysproglytrp130135140pheleucysthralaglnglualaaspargprovalserleuthrasn145150155160lysprolysgluserphemetvalthrlysphetyrleuglngluasp165170175gln<210>7<211>177<212>prt<213>馬<400>7metgluileargargargservalarghisleuileserleuleuleu151015pheleuleutyrsergluthralacyshisproleuglylysargpro202530cyslysmetglnalapheargiletrpaspvalasnglnlysthrphe354045tyrmetargasnasnglnleuvalalaglytyrleuglngluserasn505560thrlysleuglnglulysileaspvalvalproilegluproaspala65707580leupheleuglyleuhisglyarglysleucysleualacysvallys859095serglyaspgluileargpheglnleuglualavalasnilethrasp100105110leuserlysasnlysglugluasnlysargphethrpheileargser115120125asnserglyprothrthrserphegluseralaalacysproglytrp130135140pheleucysthralaglnglualaaspargprovalserleuthrasn145150155160lysprolysgluserphemetvalthrlysphetyrleuglngluasp165170175gln<210>8<211>176<212>prt<213>家犬<400>8metgluthrcysargcysproleusertyrleuileserpheleuleu151015pheleuserhissergluthralacysargproleuglylysargpro202530cysargmetglnalapheargiletrpaspvalasnglnlysthrphe354045tyrleuargasnasnglnleuvalalaglytyrleuglnglyserasn505560thrlysleugluglulysleuaspvalvalprovalgluprohisala65707580valpheleuglyilehisglyglylysleucysleualacysvallys859095serglyaspgluthrargleuglnleuglualavalasnilethrasp100105110leuserlysasnlysaspglnasplysargphethrpheileleuser115120125aspserglyprothrthrserphegluseralaalacysproglytrp130135140pheleucysthralaleuglualaaspargprovalserleuthrasn145150155160argprogluglualametmetvalthrlysphetyrpheglnlysglu165170175當前第1頁12