本發明涉及中藥技術領域，具體地說，是一種治療干燥綜合征的中藥組合物以及用途。
背景技術：
干燥綜合征(SS)是一種以侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺體為主的慢性炎癥性自身免疫疾病。患者常以明顯的口眼干燥、反復發作的腮腺腫大及關節疼痛等為主要臨床表現，本病在西方國家發病率占風濕病中第2位，可達0.5％，僅次于類風濕關節炎，國內該病患病率為0.29％-0.77％，在老年人中可以高達3-4％，以40－60歲中老年女性為多見。隨著診斷技術的不斷發展，這一疾病的發病率也有顯著提高。現代醫學對干燥綜合征的病因及機制尚未完全明了，最新研究認為免疫功能紊亂為其發病及病變延續的主要基礎，機體出現免疫異常(細胞免疫、體液免疫異常，高丙種球蛋白血癥等)，因其自身抗體的產生往往造成人體廣泛的免疫損傷，累及全身多個器官系統，造成廣泛病變，因此越來越受到醫學界的關注。治療上，SS尚無可靠的治療方法，主要手段是對癥治療及激素和免疫抑制劑，但療效并不理想，長期使用所引發的并發癥有時也是致命的。中醫藥在SS治療方面進行了有益的探索，取得了一些成果。
中國專利2012105241448，公開了一種用于治療干燥綜合癥的中藥組合物，它由如下重量份數的原料制備得到：山茱萸20-30份、山藥20-30份、澤瀉10-20份、黃精15-25份、連翹15-25份、肉蓯蓉10-20份、赤芍10-20份、白芍10-20份、石斛10-20份、丹皮15-25份、生地15-25份、茯苓15-25份、麥冬30-50份、杜仲15-25份、徐長卿10-20份、甘草10-20份，通過潤肺生津達到治療干燥綜合癥的目的。中文期刊《中華中醫藥學刊》2009年11期刊登的論文《養陰活血生津法治療干燥綜合征》，通過臨床對照，觀察自擬中藥方"養陰活血生津方"對干燥綜合征患者臨床癥狀的影響及對機體免疫系統的調節作用，其中養陰活血生津方基本組成：生地30g、玄參30g、五味子15g、川芎12g、青葙子(包)30g、生蒲黃(包)18g；對于口干明顯者，加南沙參、北沙參、麥冬；眼干伴灼熱疼痛者，加菊花、決明子(包)、密蒙花；關節痛甚，加羌活、西河柳、豨薟草；關節腫脹，加葶藶子、白芥子；伴腰膝酸軟，潮熱者，加川牛膝、地骨皮、青蒿。然而現有技術中，關于本發明治療干燥綜合征的中藥組合物，目前還未見報道。
技術實現要素：
本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種治療干燥綜合征的中藥組合物。
本發明的第二個目的是，提供如上所述中藥組合物的用途。
為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：
一種治療干燥綜合征的中藥組合物，所述中藥組合物是由如下所述重量份的中藥原料制成：生地25-35份、石斛25-35份、五味子10-20份、川芎8-16份、密蒙花8-16份、白茅根25-35份。
進一步，所述中藥組合物是由如下所述重量份的中藥原料制成：生地28-32份、石斛28-32份、五味子13-17份、川芎10-14份、密蒙花10-14份、白茅根28-32份。
進一步，所述中藥組合物是由如下所述重量份的中藥原料制成：生地30份、石斛30份、五味子15份、川芎12份、密蒙花12份、白茅根30份。
為實現上述第二個目的，本發明采取的技術方案是：
如上任一所述中藥組合物在制備治療干燥綜合征的藥物中的應用。
進一步，所述干燥綜合征中醫辯證屬肝腎陰虛夾瘀型。
進一步，所述藥物根據需要加入藥物可接受的載體制備成任何藥用劑型。
進一步，所述藥物還包括藥學上允許的輔料。
進一步，所述藥物的劑型是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑或糖漿劑。
進一步，所述藥物可接受的載體包括但不限于：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、β-環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂。
本發明優點在于：
1、本發明的中藥組合物對于干燥綜合征療效確切，在改善臨床癥狀同時，有一定的免疫調節作用。
2、本發明的中藥組合物可有效緩解干燥綜合征患者的臨床癥狀，中藥一組治療6個月后總有效率為90.0％。
3、本發明的中藥組合物可降低血清中免疫球蛋白水平，糾正高球蛋白血證，抑制體液免疫功能亢進。
4、本發明中藥組合物的配比是通過大量實驗篩選獲得的，具有療效好、效果更顯著的優點。
具體實施方式
下面結合具體實施方式，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發明記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。
實施例1 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(一)
生地30份、石斛30份、五味子15份、川芎12份、密蒙花12份、白茅根30份，按照常規方法煎煮。
實施例2 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(二)
生地25份、石斛35份、五味子10份、川芎16份、密蒙花8份、白茅根35份，按照常規方法煎煮。
實施例3 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(三)
生地35份、石斛25份、五味子20份、川芎8份、密蒙花16份、白茅根25份，按照常規方法煎煮。
實施例4 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(四)
生地35份、石斛35份、五味子20份、川芎8份、密蒙花8份、白茅根25份，按照常規方法煎煮。
實施例5 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(五)
生地25份、石斛25份、五味子10份、川芎16份、密蒙花16份、白茅根35份，按照常規方法煎煮。
實施例6 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(六)
生地35份、石斛35份、五味子10份、川芎8份、密蒙花16份、白茅根35份，按照常規方法煎煮。
實施例7 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(七)
生地25份、石斛25份、五味子20份、川芎16份、密蒙花8份、白茅根25份，按照常規方法煎煮。
實施例8 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(八)
生地32份、石斛28份、五味子17份、川芎10份、密蒙花14份、白茅根28份，按照常規方法煎煮。
實施例9 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(九)
生地28份、石斛32份、五味子13份、川芎14份、密蒙花10份、白茅根32份，按照常規方法煎煮。
實施例10 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(十)
生地28份、石斛28份、五味子13份、川芎14份、密蒙花14份、白茅根32份，按照常規方法煎煮。
實施例11 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(十一)
生地32份、石斛32份、五味子17份、川芎10份、密蒙花10份、白茅根28份，按照常規方法煎煮。
需要說明的是，實施例1-11中所述的常規方法煎煮是中藥湯劑的常規制作方法，即將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。
實施例12 治療干燥綜合征藥物片劑/膠囊的制備
取實施例1-11任一所述的藥物，加8-12倍量水，煎煮1-3小時，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮1.5-2.5小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2.5倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。
實施例13 治療干燥綜合征藥物顆粒的制備
取實施例1-11任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小時，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮2小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得20g顆粒，分裝10g/袋。
實施例14 治療干燥綜合征藥物合劑/口服液/糖漿劑的制備
取實施例1-11任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮2小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當制藥輔料，制成合劑、口服液或糖漿劑。
實施例15 治療干燥綜合征藥物療效的臨床實驗
1臨床資料
1.1病例選擇
研究對象必須同時滿足以下條件：(1)干燥綜合征國際診斷標準(1992年歐洲診斷標準),中醫辯證屬肝腎陰虛夾瘀型；(2)未使用過免疫抑制劑、雷公藤制劑，或已停用至少半年以上者。
1.2一般資料
病例全部來源于上海市中醫醫院風濕免疫科住院及門診共120例，中藥一組30例、中藥二組30例、中藥三組30例和對照組30例。其中男性7例，女性113例，年齡最小22歲，最大75歲，平均52歲。病程最短3個月，最長180個月，平均53個月。以上四組間性別、年齡、病程等資料兩兩比較，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。
2治療方法
2.1中藥一組
給予實施例1所制備的中藥組合物，煎煮至濃度為含生藥量0.18g/ml，上下午各1次，飯后1小時服用。強的松龍5-10mg/每日1次。甲氨蝶呤7.5mg/每周1次。
2.2中藥二組
給予實施例3所制備的中藥組合物，煎煮至濃度為含生藥量0.18g/ml，上下午各1次，飯后1小時服用。強的松龍5-10mg/每日1次。甲氨蝶呤7.5mg/每周1次。
2.3中藥三組
給予如下所述重量份的中藥組合物：生地30份、五味子15份、川芎12份、密蒙花12份，煎煮至濃度為含生藥量0.18g/ml，上下午各1次，飯后1小時服用。強的松龍5-10mg/每日1次。甲氨蝶呤7.5mg/每周1次。
2.4對照組
給予強的松龍5-10mg，每天1次，甲氨蝶呤10mg，每周1次。
2.5療程
四組療程兩個階段共6個月，治療期間停用其他治療本病有關的內服外用藥物。
2.6實驗室指標
治療前后各觀察記錄一次，共3次。
(1)安全性指標：血常規、尿常規、肝功能、腎功能。
(2)免疫指標的監測：治療前后免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)、血沉(ESR)，同時治療組觀察治療前后CD細胞亞群(CD3、CD4、CD8、NK細胞)的變化。
(3)Schirmer檢查、唾液含糖試驗。
Schirmer試驗：方法是取5mm×35mm有刻度的試紙，一端反折5mm，輕輕放入被測眼下結膜囊的中外1/3處，5分鐘后取出濾紙，測量濕長，如≤5mm/5min為Schirmer試驗陽性。
唾液含糖試驗：450mg方糖含在舌背中央，記錄完全溶解所需時間，以>15分鐘為異常。
3療效觀察
3.1統計方法
用Excel建立數據庫，計數資料用卡方檢驗，所有數據以均數±標準差表示，用SPSS13.0統計軟件包進行統計學處理，治療前后比較、兩樣本均數比較采用t檢驗，以P﹤0.05為有統計學意義。
3.2療效評定標準
參照衛生部編《中藥新藥研究指導原則》(第2輯)。
(1)臨床緩解：主要癥狀全部消失，Shirmer＇s試驗(左/右:-/-)及含糖試驗(450mg方糖，<15min)基本正常；
(2)顯效：主要癥狀大部分消失，Shirmer＇s試驗(＞5mm)及含糖試驗有很大改善(治療前后時間縮短大于5分鐘)；
(3)好轉：主要癥狀部分消失，或Shirmer＇s試驗(≤5mm)及含糖試驗有一定改善(時間縮短≤5分鐘)；
(4)無效：主要癥狀及試驗無改善，或在原來基礎上有加重，Shirmer＇s試驗或含糖試驗結果較治療前不變或有加重。
3.3癥候療效判定指標
根據中醫癥候積分按療效計算公式進行評定:(尼莫地平法)[(治療前積分－治療后積分)/治療前積分]×100％
(1)臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥85％；
(2)顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯消失，證候積分減少≥50％～84％；
(3)有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥20％～49％；
(4)無效：中醫臨床癥狀、體征無明顯改善，或加重，證候積分減少<20％。
4治療結果
4.1 Schirmer＇s檢查、唾液含糖試驗
治療前Schirmer＇s試驗及唾液含糖試驗中藥組和對照組經統計學處理，P>0.05，無顯著性差異。Schirmer＇s試驗中藥一組在治療3個月后得到明顯改善，隨治療時間延長，治療效果越明顯；對照組未見改善。唾液含糖試驗中藥一組在治療3個月后得即出現時間明顯縮短(P<0.05),并隨治療時間的延長效果越顯著，對照組未見明顯好轉。治療結束后，中藥一組與對照組相比，差異有顯著性(P<0.05)。
表1治療前后Schirmer‘s檢查、唾液含糖試驗治療前后比較
注：與治療前比較#P<0.05；與對照組比較*P<0.05。
4.2臨床療效評定結果
治療3個月后，中藥一組臨床緩解3例，顯效8例，好轉9例，無效10例，總有效率為66.7％。對照組無臨床緩解，無顯效病例，好轉10例，無效20例，總有效率為33.3％。中藥一組與對照組比較，中藥一組總有效率優于對照組，差異具有顯著性。
表2四組臨床總體療效比較(治療3個月后)
治療6月后，中藥一組臨床緩解5例，顯效15例，好轉7例，無效3例，總有效率為90.0％。對照組無臨床緩解，無顯效病例，好轉13例，無效17例，總有效率為43.3％。中藥一組與對照組比較，中藥一組總有效率優于對照組，差異具有顯著性。
表3四組臨床總體療效比較(治療6個月后)
4.3中醫癥候積分
四組中醫癥候積分治療后均較治療前明顯改善(P<0.05)；中藥一組治療3個月后總有效率為60.0％，6個月后所有病人均有緩解；中藥二組治療3個月后總有效率為40.0％，6個月后總有效率為93.3％；中藥三組治療3個月后總有效率為23.3％，6個月后總有效率為73.3％；對照組治療3個月后總有效率為10.0％，6個月后總有效率為20.0％。治療結束時中藥一組與對照組比較，中藥一組總有效率優于對照組，差異具有顯著性。
表4四組中醫癥候積分改善比較例
4.4實驗室指標
4.4.1 ESR、IgG、IgA、IgM
治療前中藥一組和對照組血沉及免疫球蛋白指標經統計分析均P>0.05，兩組比較無顯著性差異。血沉在兩組中，治療后3月、6月與治療前比較，均有顯著性差異(P<0.05)，治療結束后組間比較未見明顯差異(P>0.05)；IgG、IgA，治療組治療前與治療后比較(P<0.05)，中藥一組IgG改善明顯，且治療結束后中藥一組優于對照組(P<0.05)，可見隨著治療時間的延長，中藥起效明顯。中藥一組IgA隨著時間延長，效果越顯著(P<0.05)；中藥一組IgM治療后6月有改善(P<0.05)，對照組無明顯變化。
表5 ESR、IgG、IgA、IgM治療前后比較
注：與治療前比較#P<0.05；與對照組比較*P<0.05。
5結論
(1)本發明的中藥組合物對于干燥綜合征療效確切，在改善臨床癥狀同時，有一定的免疫調節作用。
(2)本發明的中藥組合物可有效緩解干燥綜合征患者的臨床癥狀，中藥一組治療6個月后總有效率為90.0％。
(3)本發明的中藥組合物可降低血清中免疫球蛋白水平，糾正高球蛋白血證，抑制體液免疫功能亢進。
以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員，在不脫離本發明方法的前提下，還可以做出若干改進和補充，這些改進和補充也應視為本發明的保護范圍。