本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的中藥組合物制劑，具體是涉及一種用于治療癌痛的外用中藥組合物。
背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界約有癌癥患者4000萬人，每年新發(fā)癌癥患者有900萬人，而我國(guó)每六分鐘就有一人被確診為癌癥，每天有8550人成為癌癥患者。癌性疼痛是癌癥患者最常見和難以忍受的一種癥狀，同時(shí)也是最難控制的癥狀之一，約有30％～50％的癌癥患者伴有不同程度的疼痛，60％～90％的晚期癌癥患者會(huì)發(fā)生中、重度疼痛，嚴(yán)重影響了癌癥患者的生活質(zhì)量。
國(guó)際疼痛協(xié)會(huì)定義疼痛為一種令人不愉快的感覺與情緒上的感受，伴有或潛在組織損傷。1995年，美國(guó)疼痛學(xué)會(huì)提出將疼痛列為第五大生命體征，與血壓、體溫、呼吸、脈搏一起成為生命體征的重要指標(biāo)。癌性疼痛主要是指由于腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散或壓迫有關(guān)組織引起的疼痛。其原因大致可分為以下三種：①直接由癌癥引起的疼痛：如腫瘤侵及神經(jīng)、血管、骨膜，局部壓迫或病理性骨折引起的疼痛；②與癌癥相關(guān)的疼痛：如腫瘤細(xì)胞分泌的細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等；③與癌癥治療相關(guān)的疼痛：如手術(shù)造成的損傷、化療藥物所致的神經(jīng)痛及靜脈炎、放療所引起的放射性皮炎等。
為了提高癌癥患者的生活質(zhì)量，各國(guó)學(xué)者都在努力尋找治療癌性疼痛的新方法，以期將癌癥患者從疼痛中解救出來。目前應(yīng)用WHO大力推廣的“三階梯藥物止痛法”控制癌痛方案，療效雖然比較確切，但長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)痛劑毒副作用較大，依賴性強(qiáng)，并受患者耐受性的限制，致使部分患者止痛效果欠佳。
傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)并沒有系統(tǒng)和專門論述癌痛的著作，但是散見于中醫(yī)學(xué)各種病證名稱之中有關(guān)癌痛的論述卻是非常豐富的。如《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·舉痛論》云：“寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行，客于脈外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛”，指出邪氣阻滯經(jīng)脈，氣血淤阻不通，可導(dǎo)致疼痛，即所謂的“不通則痛”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問·臟氣法時(shí)論》曰：“虛則胸中痛、大腹小腹痛”，指出氣血陰陽(yáng)虧虛，不能濡養(yǎng)溫煦臟腑、經(jīng)絡(luò)等組織器官，也可引起疼痛，即所謂的“不榮則痛”。這種痛分虛實(shí)的論述，是各種疼痛的基本病機(jī)，也為后世辨治疼痛病癥奠定了理論基礎(chǔ)。東晉·葛洪《肘后備急方》載“腹中有物如石，痛如刺，晝夜啼呼，不治之，百日死”，說明癌痛難忍，對(duì)患者的生存質(zhì)量影響較大。宋代·嚴(yán)用和《濟(jì)生方·噎膈》將食道癌疼痛描述為“其為病也，妨礙飲食，胸痛徹背”。明代·戴元禮《證治要訣》云：“脾積在胃脘，大如覆杯，背痛心痛”，對(duì)肝癌疼痛進(jìn)行了描述。明代·陳實(shí)功《外科正宗》對(duì)乳癌進(jìn)行了描述：“日后腫如堆粟，或如復(fù)碗，漸漸潰爛，深者如巖穴，高者若泛蓮，疼痛連心”。明代·王肯堂《證治準(zhǔn)繩》曰：“左邊頭痛右不痛，右邊頭痛左不痛，久則左發(fā)損左目，右發(fā)損右目”，此描述與顱內(nèi)腫瘤所致偏頭痛、偏盲相似?？梢姎v代中醫(yī)對(duì)癌性疼痛早有充分認(rèn)識(shí)，其闡述的發(fā)病機(jī)理與治療經(jīng)驗(yàn)也為后世治療打下了良好的基礎(chǔ)。
經(jīng)過對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的檢索發(fā)現(xiàn)，中國(guó)專利文獻(xiàn)號(hào)CN104435573A，公開日2015.03.25，公開了一種減緩癌痛的外用中藥制劑及制法，治療癌痛效果明顯。主要由以下原料組成：元胡、丹參、烏藥、蚤休、土元、血蝎，細(xì)辛、透骨草、乳香、沒藥、大黃、白芷、冰片、漆姑草、蜘蛛香、麥飯石。該技術(shù)可止痛、抗腫瘤、減輕癌癥痛苦、改善患者生存質(zhì)量。但該技術(shù)組方藥物較多，配伍復(fù)雜，可能會(huì)影響臨床療效。
中國(guó)專利文獻(xiàn)號(hào)CN103083463B，公開日2015-07-29，公開了一種癌痛貼，其組成成分是馬錢子、洋金花、鐵棒錘、干蟾皮、徐長(zhǎng)卿、元胡索、三七、冰片，適用于各種癌癥原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶引起的各類疼痛，效果顯著。但該發(fā)明組方蟲類藥物及有毒藥物較多，可能會(huì)加重藥物毒性，影響臨床用藥的安全性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明提供了一種治療癌性疼痛的中藥組合物及制備方法，其制備方法簡(jiǎn)單，通過外敷給藥治療癌痛，安全有效，毒副作用低。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：
一種用于治療癌性疼痛的外用中藥組合物，其由以下重量份的原料制成：檳榔10～20份、沉香10～15份、降香10～15份、厚樸10～20份、三七10～20份、桂枝15～20份。
進(jìn)一步的，其由以下重量份的原料制成：檳榔15份、沉香15份、降香10份、厚樸15份、三七10份、桂枝20份。
進(jìn)一步的，其由以下重量份的原料制成：檳榔20份、沉香10份、降香10份、厚樸20份、三七10份、桂枝15份。
進(jìn)一步的，其由以下重量份的原料制成：檳榔10份、沉香10份、降香15份、厚樸10份、三七20份、桂枝15份。
進(jìn)一步的，檳榔20份、沉香15份、降香15份、厚樸10份、三七20份、桂枝20份
檳榔：棕櫚科植物檳榔Areca catechu L.的干燥成熟種子。春末至秋初采收成熟果實(shí)，用水煮后，干燥，除去果皮，取出種子，干燥。其味苦、辛；性溫；歸胃、大腸經(jīng)；具有殺蟲消積，降氣，行水，截瘧的功效。主治絳蟲、蛔蟲、姜片蟲病，蟲積腹痛，積滯瀉痢，里急后重，水腫腳氣，瘧疾。
沉香：瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis(Lour.)Gilg含有樹脂的木材。全年均可采收，割取含樹脂的木材，除去不含樹脂的部分，陰干。其味辛、苦；性微溫；歸脾、胃、腎經(jīng)；具有行氣止痛，溫中止嘔，納氣平喘的功效。主治胸腹脹悶疼痛，胃寒嘔吐呃逆，腎虛氣逆喘急。
降香：豆科植物降香檀Dalbergia odorifera T.Chen樹干和根的干燥心材。全年均可采收，除去邊材，陰干。其味辛；性溫；歸肝、脾經(jīng)；具有化瘀止血、理氣止痛的功效。主治肝郁脅痛、跌撲傷痛、胸痹刺痛、嘔吐腹痛、吐血、衄血、外傷出血。
厚樸：木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis Rehd.et Wils.或凹葉厚樸Magnolia officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮。4～6月剝?nèi)。ぜ爸ζぶ苯雨幐?；干皮置沸水中微煮后，堆置陰濕處，“發(fā)汗”至內(nèi)表面變紫褐色或棕褐色時(shí)，蒸軟，取出，卷成筒狀，干燥。其味苦、辛；性溫；歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)；具有燥濕消痰，下氣除滿的功效。主治濕滯傷中，脘痞吐瀉，食積氣滯，腹脹便秘，痰飲喘咳。
三七：五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根莖。秋季花開前采挖，洗凈，分開主根、支根及根莖，干燥。支根習(xí)稱“筋條”，莖基習(xí)稱“剪口”。其味甘、微苦；性溫；歸肝、胃經(jīng)；具有散瘀止血、消腫定痛的功效。主治咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外傷出血、胸腹剌痛、跌撲腫痛。
桂枝：樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。春、夏二季采收，除去葉，曬干，或切片曬干。其味辛、甘；性溫；歸心、肺、膀胱經(jīng)；具有發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈、助陽(yáng)化氣、平?jīng)_降氣的功效。主治風(fēng)寒感冒、脘腹冷痛、血寒經(jīng)閉、關(guān)節(jié)痹痛、痰飲、水腫、心悸、奔豚。
本發(fā)明的有益效果為：檳榔、厚樸行氣利水、消積除滿，還可調(diào)理脾胃功能，增進(jìn)食欲；三七、降香理氣活血、化瘀止痛；沉香行氣止痛兼能溫中止嘔，桂枝溫通經(jīng)脈兼能平?jīng)_降氣；諸藥配伍，共奏理氣止痛、化瘀消腫、燥濕利水、溫經(jīng)通絡(luò)、降逆止嘔之功效。本發(fā)明在臨床應(yīng)用過程中，不僅能有效緩解癌痛，還可以明顯改善癌癥患者惡心、嘔吐、腹脹、便秘等不適，提高患者生活質(zhì)量，延緩疾病進(jìn)展。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
一種治療癌痛的外用中藥組合物，由以下組分制作而成：檳榔75g、沉香75g、降香50g、厚樸75g、三七50g、桂枝100g。
具體制備方法：
首先將各中藥成分按重量份配比分別進(jìn)行精選，將炮制規(guī)定范圍內(nèi)的中草藥用清水漂洗，放置于電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)進(jìn)行烘制。烘制的溫度控制在60℃680℃內(nèi)，烘制時(shí)間為3小時(shí)(溫度先高后低，1小時(shí)調(diào)溫一次，共3小時(shí))。在室內(nèi)度22℃，相對(duì)濕度55％的環(huán)境下，將烘制后的草藥用打粉機(jī)進(jìn)行打粉。用180-200目篩網(wǎng)進(jìn)行慮選，慮選3遍，制得藥材精粉。
本方以沉香理氣止痛為君藥；降香理氣活血，桂枝溫通經(jīng)脈，兩者助沉香以行氣止痛，共為臣藥；佐以三七散瘀定痛，檳榔行氣利水，厚樸下氣消滿；全方配伍理氣為主，輔以活血化濕、溫經(jīng)通脈，共奏止痛之效。
實(shí)施例2
一種治療癌痛的外用中藥組合物，主要由以下組分按照重量比配比制作：檳榔100g、沉香50g、降香50g、厚樸100g、三七50g、桂枝75g。
具體制備方法，同實(shí)施例1。
本方以檳榔行氣利水為君藥；厚樸燥濕消痰為臣藥；佐以桂枝溫經(jīng)通脈，沉香理氣止痛，降香活血化瘀，三七消腫止痛；全方配伍以利水燥濕為主，輔以溫陽(yáng)理氣、化瘀消腫，共奏止痛之效。
實(shí)施例3
一種治療癌痛的外用中藥組合物，主要由以下組分按照重量比配比制作：檳榔50g、沉香50g、降香75g、厚樸50g、三七100g、桂枝75g。
具體制備方法，同實(shí)施例1。
本方以三七消腫散瘀定痛為君藥；臣以降香理氣化瘀；佐以沉香理氣止痛，桂枝溫經(jīng)通脈，厚樸下氣消滿，檳榔行氣利水；全方配伍以活血散瘀為主，輔以行氣利水、溫通經(jīng)脈，共奏止痛之效。
實(shí)施例4
一種治療癌痛的外用中藥組合物，主要由以下組分按照重量比配比制作：檳榔100g、沉香75g、降香75g、厚樸50g、三七100g、桂枝100g。
具體制備方法，同實(shí)施例1。
本方以桂枝溫經(jīng)通脈、助陽(yáng)化氣為君藥；三七消腫散瘀定痛、檳榔行氣利水為臣藥；佐以沉香理氣止痛，降香化瘀止痛，厚樸下氣消滿；全方配伍以溫通經(jīng)脈為主，輔以行氣利水、化瘀消滿，共奏止痛之效。
傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“不通則痛、不榮則痛”為所有疼痛(包括癌痛)的基本病機(jī)，而癌痛的臨床表現(xiàn)多為疼痛劇烈、痛處拒按、或見肌膚及臟腑腫塊，綜合來看則屬“不通則痛”，屬實(shí)證。申請(qǐng)人經(jīng)臨床觀察及文獻(xiàn)查閱所知，癌痛的產(chǎn)生，主要是由于寒凝、氣滯、水濕、血瘀、痰阻等邪氣侵襲，導(dǎo)致氣血運(yùn)行失常，氣滯血瘀，脈絡(luò)阻塞，不通則痛。而上述致病因素又會(huì)互相影響，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致疼痛反復(fù)發(fā)作，日漸加重。如氣滯、寒凝會(huì)導(dǎo)致津液、血液運(yùn)化失常，產(chǎn)生痰濕和血瘀；痰濕和血瘀會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致氣機(jī)不暢、陽(yáng)氣被阻，加重氣滯、寒凝狀態(tài)。因此，臨床治療癌痛既要掌握整體病機(jī)，又要具體辨別病患的不同狀態(tài)，有所側(cè)重。
申請(qǐng)人根據(jù)病例的實(shí)際情況，在原始組分上進(jìn)行辨證加減。如氣滯較重，則應(yīng)在理氣止痛的同時(shí)，輔以活血化瘀、溫化水飲，具體應(yīng)用實(shí)施例1所制的止痛1號(hào)方；如痰飲、濕阻較重，則應(yīng)在溫化寒飲的同時(shí)，輔以理氣活血化瘀，具體應(yīng)用實(shí)施例2所制的止痛2號(hào)方；如血瘀腫痛較甚，則應(yīng)在活血止痛的同時(shí)，輔以理氣化濕，溫通經(jīng)脈，具體應(yīng)用實(shí)施例3所制的止痛3號(hào)方；如病勢(shì)沉重，則應(yīng)以溫通經(jīng)脈為主，適當(dāng)加大理氣、活血、化濕的力度，具體應(yīng)用實(shí)施例4所制的止痛4號(hào)方。
本發(fā)明的中藥組合物有著經(jīng)濟(jì)、有效、不良反應(yīng)小和患者容易接受的優(yōu)點(diǎn)。并且由于中醫(yī)藥治療多是在辨證基礎(chǔ)上采用的復(fù)方配伍，在止痛的同時(shí)，也對(duì)機(jī)體進(jìn)一步整體調(diào)節(jié)，有利于提高患者的生活質(zhì)量。
本發(fā)明用法：
①干敷：將藥粉直接放入紗布外敷袋中，藥粉攤開，面積盡量大一些，將布袋系于胸背部或腰腹間，藥粉中心位置與患處中心位置基本吻合，每日敷用16個(gè)小時(shí)以上(時(shí)間盡量要長(zhǎng))，3日換藥一次；
②濕敷：以少許溫水或蜂蜜調(diào)成稠糊狀，放于紗布袋中，敷于患處，每次濕敷2-3個(gè)小時(shí)后讓皮膚休息一個(gè)小時(shí)，每日3次；
③干濕敷交替：對(duì)于病情較重的患者，可以同時(shí)取2包藥粉，先濕敷半小時(shí)，讓皮膚休息半小時(shí)，然后換干敷3-4小時(shí)，交替循環(huán)使用。
申請(qǐng)人考察了多種給藥方式，包括傳統(tǒng)的湯劑、丸劑、酒劑、散劑等。根據(jù)臨床療效，最終選擇散劑以及外敷療法。多味中藥外敷療法是中醫(yī)特色療法之一，其歷史悠久，臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)豐富。早在春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的帛書《五十二病方》中就有肚臍填藥、敷藥、涂藥及灸臍法的記載。而后歷代醫(yī)家典籍多有記載應(yīng)用中藥外敷治療內(nèi)外科疾病的治則、用藥及醫(yī)案。正如清代吳師機(jī)《理瀹駢文》認(rèn)為：“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥，亦即內(nèi)治之藥，所異者，法耳”。本申請(qǐng)具有操作簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)實(shí)用、療效顯著、副作用少的特點(diǎn)，適合臨床推廣應(yīng)用，尤其適用于罹患惡性腫瘤，食欲較差，難以口服用藥的病人，提高了患者的依從性，特別是晚期癌癥患者單靠?jī)?nèi)服藥效果不佳，因其正氣已虛，不耐攻伐，脾胃吸收功能減弱，本申請(qǐng)采用散劑外敷法更具優(yōu)勢(shì)，藥物直接敷于患處，透皮吸收，生物利用度較高。
經(jīng)上述工藝制得的止痛方外敷，可有效治療各種癌痛，還可以改善癌癥患者惡心、嘔吐、腹脹、便秘等不適，提高患者生活質(zhì)量，延緩疾病進(jìn)展。粉劑的劑型分散度高，生物利用度高，制備簡(jiǎn)單，易控制劑量，并保證了療效。相較傳統(tǒng)中西藥治療，本發(fā)明有效率高、耐藥性低、毒副作用及并發(fā)癥明顯減少。對(duì)于癌痛患者，不失為一種可供選擇的有效治療手段。
經(jīng)門診收錄的200例患者(其中胰腺癌34例、乳腺癌31例、肝癌32例、胃癌40例、腸癌21例、宮頸癌28例、卵巢癌14例)，應(yīng)用本發(fā)明的止痛方進(jìn)行治療，采用疼痛數(shù)字分級(jí)法(NRS)評(píng)估(注：NRS評(píng)分法用0-10代表不同程度的疼痛，0為無痛，10為劇痛，讓患者自己圈出一個(gè)最能代表自身疼痛程度的數(shù)字，用作臨床疼痛的評(píng)估。疼痛分級(jí)：0分為無痛；1-3分為輕度疼痛；4-6分為中度疼痛；7-10分為重度疼痛)，臨床療效顯著。本發(fā)明臨床資料中所指顯效為疼痛程度從重度降至中度及以下，或從中度降至輕度，或從輕度降至無痛；有效為疼痛評(píng)分較前減少；無效為疼痛評(píng)分無變化。
表1癌癥患者止痛療效數(shù)據(jù)
綜上，經(jīng)疼痛數(shù)字分級(jí)法(NRS)評(píng)估，應(yīng)用本發(fā)明的止痛方治療后，其中顯效141例(70.50％)，有效28例(14.00％)，無效31例(15.50％)，總有效率達(dá)84.50％。
病例1：患者楊某，男性，56歲，既往有慢性乙肝、肝硬化病史12年。2013年10月因肝區(qū)疼痛，腹脹不適于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，經(jīng)B超及CT檢查確診為“肝癌、肝硬化”，遂于該院行手術(shù)治療。術(shù)后患者仍感肝區(qū)及腹部脹痛不適，影響睡眠。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院復(fù)查B超示“肝癌術(shù)后；肝硬化；大量腹水”，患者經(jīng)口服“呋塞米”、“螺內(nèi)酯”、“芬必得”等藥物治療后癥狀略有減輕，但仍反復(fù)發(fā)作，故于2014年4月至我處尋求中醫(yī)藥治療。經(jīng)辨證后予止痛2號(hào)方外敷治療，兩周后患者復(fù)診訴肝區(qū)及腹部疼痛明顯好轉(zhuǎn)，尿量增多，納差減輕，仍乏力，口干欲飲，繼予止痛2號(hào)方外敷并配合口服中藥湯劑治療；一月后患者上述癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，無明顯不適，后一直間歇性應(yīng)用止痛2號(hào)方治療，病情平穩(wěn)。
病例2：患者李某，男性，45歲，2016年4月因“胰腺癌”于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行手術(shù)治療，術(shù)后患者仍覺反復(fù)腹痛不適，影響日常生活及睡眠，因懼怕口服西藥止痛藥會(huì)導(dǎo)致“成癮性”，遂于2016年5月至我處就診，尋求中醫(yī)藥治療。經(jīng)辨證后予止痛1號(hào)方外敷治療，3日后患者疼痛明顯減輕，夜間可安睡；1周后患者疼痛明顯好轉(zhuǎn)，偶感腹部隱痛；后患者一直堅(jiān)持應(yīng)用止痛方外敷治療，配合中藥湯劑口服，再未出現(xiàn)疼痛加劇及爆發(fā)痛，病情平穩(wěn)。
病例3：患者趙某，女性，75歲。患者2014年8月因“結(jié)腸癌”于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行手術(shù)治療，術(shù)后化療2療程(后因毒副反應(yīng)較大未完成擬定療程)；2015年10月，患者出現(xiàn)腹腔、肝臟、左肺及左側(cè)肱骨、腰椎轉(zhuǎn)移，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院予“唑來膦酸”、“曲馬多緩釋片”、“硫酸嗎啡緩釋片”對(duì)癥止痛治療；2016年1月，患者病情持續(xù)進(jìn)展，予改用“鹽酸羥考酮緩釋片”治療，并加用“芬太尼透皮貼劑”止痛治療，并逐漸加大藥物劑量，但患者仍反復(fù)感腹脹痛并時(shí)有加劇，伴乏力、納差、惡心、嘔吐、便秘。2016年2月患者家屬至我處尋求中醫(yī)藥治療(患者病重臥床，只能由其家屬代診)，經(jīng)辨證后，囑其在應(yīng)用原劑量止痛藥同時(shí)，加用止痛4號(hào)方外敷治療；2日后患者腹脹痛較前減輕，矢氣增多；5日后患者腹痛好轉(zhuǎn)，解大便一次，自覺腹部較前輕松許多；8日后患者腹痛明顯好轉(zhuǎn)，夜間可安睡數(shù)小時(shí)；后患者一直外敷止痛方治療，期間未再出現(xiàn)疼痛難忍及爆發(fā)痛癥狀，直至2016年3月因癌癥晚期惡病質(zhì)臨床死亡。
本發(fā)明不局限于上述最佳實(shí)施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員在本發(fā)明的啟示下都可得出其他各種形式的產(chǎn)品，但不論在其形狀或結(jié)構(gòu)上作任何變化，凡是具有與本申請(qǐng)相同或相近似的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。