技術領域
本發明涉及抗肝癌醫藥領域，尤指一種抗肝癌納米核酸類口服液及其制備方法。
背景技術：
據不完全統計，我國肝癌人群占世界肝癌患者總人口的42.5%，據衛生部統計和陳建國等研究估計2000年全國平均肝癌發病率為30.3/10萬,總人數大約為 29萬,其中男性為21.5萬,女性為7.5萬，肝癌死亡率位居中國各種腫瘤死亡率的第2位，其報告死亡率在20／10萬左右，并 且近10年來其死亡率一直呈上升趨勢，至今肝癌發病率形勢非常嚴峻，對療效顯著的醫藥和技術需求巨大。
目前的治療癌癥的方法主要是化學治療、放射治療和外科治療，都沒有有效抑制癌癥，甚至給病人帶來更大的痛苦。而傳統的抗癌藥物有很多的缺點，如毒副作用大，針對性差，用后容易復發等，給臨床應用帶來極大的困擾。癌癥患者渴望得到使用方便、毒副作用小、效果更好的抗癌藥物的治療。
技術實現要素：
基于此，本發明提供一種服用方便、毒副作用小、效果更好的抗肝癌納米核酸類口服液，及工序簡易的制備方法。
為了實現本發明的目的，本發明采用以下技術方案：
一種抗肝癌納米核酸類口服液，按質量百分比計，包括以下組分：
C32粒子1~50%，
導向物0.001~10%，
核酸抑制劑0.01~25%，
輔助劑1~12%，
余量為水，
所述C32粒子直徑為160nm~180nm，此直徑大小的C32粒子可有效裝載導向物和核酸抑制劑，順利帶入位點細胞，且不會滲出，釋放速度適中。
進一步地，所述導向物是特異性靶向藥物作用位點的多肽，選自：miR-34、miR-125和miR-130a中的一種或幾種。
進一步地，所述核酸抑制劑為以寡核苷酸鏈為靶向配基介導納米核酸藥物，選自：SEQ ID NO ：1-10 的寡核苷酸中的一種或幾種。
進一步地，所述輔助劑包括矯味劑0.5~5%和防腐劑0.1~8%。
進一步地，所述矯味劑為蜂蜜或單糖漿，所述防腐劑為山梨酸或苯甲酸。
一種抗肝癌納米核酸類口服液的制備方法包括以下步驟：
1）按上述組分配比取C32粒子，用PEG修飾；
2）按上述組分配比取導向物，核酸抑制劑和水，并與修飾后的C32粒子混合，邊攪拌，邊加熱至70~90℃，充分溶解混勻；
3）按上述組分配比加入輔助劑，攪拌均勻；
4）加入碳酸鈉，調整溶液PH值4.0~4.5；
5）過濾，然后無菌灌裝。
本發明的抗肝癌納米核酸類口服液采用的C32 已經被證明可以被人體緩慢降解代謝掉而且沒有發現任何毒副作用。納米粒子由于采用了PEG 修飾，也有效降低了可能引起的免疫反應，降低同血漿蛋白或者血管壁的結合，由于體積的增大，不會被腎小球滲出，所以不會被泌尿系統的排出，增長了藥物的在血液中循環的時間，從而增強了藥物的效果；本抗肝癌納米類核酸口服液毒副作用小，肝癌腫瘤抑制率大，效果更好的，藥物制成口服液，無需手術，服用方便；本發明的抗肝癌納米核酸類口服液的制備方法，很好的保留了導向物和核酸抑制劑的有效鏈段，工序簡易，易于推廣。
具體實施方式
為了便于理解本發明，下面將對本發明進行更全面的描述。但是，本發明可以以許多不同的形式來實現，并不限于本文所描述的實施例。相反地，提供這些實施例的目的是使對本發明的公開內容的理解更加透徹全面。
除非另有定義，本文所使用的所有的技術和科學術語與屬于本發明的技術領域的技術人員通常理解的含義相同。本文中在本發明的說明書中所使用的術語只是為了描述具體的實施例的目的，不是旨在于限制本發明。
實施例1
一種抗肝癌納米核酸類口服液，按質量百分比計，包括以下組分：
C32粒子1%，
miR-34a 0.001%，是特異性靶向藥物作用位點的多肽，序列是uggcagugucuuagcugguugu，
核酸抑制劑0.01%，是SEQ ID NO 1和SEQ ID NO 2 ，
蜂蜜5%，
山梨酸0.1%，
余量為水，
所述C32粒子直徑為160~180nm。
一種抗肝癌納米核酸類口服液的制備方法包括以下步驟：
1）按上述配比取C32粒子，用PEG修飾；
2）按上述配比取導向物、核酸抑制劑和水，并與修飾后的C32粒子混合，邊攪拌，邊加熱至70℃，充分溶解混勻；
3）按權利要求1的配比加入輔助劑，攪拌均勻；
4）加入碳酸鈉，調整溶液PH值4.0；
5）過濾，然后無菌灌裝。
實施例2
一種抗肝癌納米核酸類口服液，按質量百分比計，包括以下組分：
C32粒子1~50%，C32粒子直徑為160~180nm，
導向物5%，是miR-125和miR-130a的混合物，miR-125的序列為caggugagguucuugggagcc，miR-130a的序列為cagugcaauguuaaaagggcau，
核酸抑制劑0.01~25%，是SEQ ID NO 5 的寡核苷酸，
所述輔助劑包括單糖漿3%和苯甲酸5%，
余量為水。
一種抗肝癌納米核酸類口服液的制備方法包括以下步驟：
1）按上述配比取C32粒子，用PEG修飾；
2）按上述配比取導向物，核酸抑制劑和水，并與修飾后的C32粒子混合，邊攪拌，邊加熱至85℃，充分溶解混勻；
3）按上述配比加入輔助劑，攪拌均勻；
4）加入碳酸鈉，調整溶液PH值4.3；
5）過濾，然后無菌灌裝。
實施例3
一種抗肝癌納米核酸類口服液，按質量百分比計，包括以下組分：
C32粒子50%，C32粒子直徑為160~180nm，
導向物0.001~10%，是miR-130a，序列號為cagugcaauguuaaaagggcau
核酸抑制劑0.01~25%，是SEQ ID NO5和SEQ ID NO10 的寡核苷酸混合物，
蜂蜜5%，山梨酸7%，
余量為水。
一種抗肝癌納米核酸類口服液的制備方法包括以下步驟：
1）按上述配比取C32粒子，用PEG修飾；
2）按上述配比取導向物，核酸抑制劑和水，并與修飾后的C32粒子混合，邊攪拌，邊加熱至90℃，充分溶解混勻；
3）按上述配比加入輔助劑，攪拌均勻；
4）加入碳酸鈉，調整溶液PH值4.5；
5）過濾，然后無菌灌裝。
本發明的抗肝癌納米核酸類口服液采用的C32可以被人體緩慢降解代謝掉而且沒有發現任何毒副作用，C32粒子直徑為160nm~180nm，可有效裝載導向物和核酸抑制劑，順利帶入作用位點，且不會滲出，釋放速度適中。納米粒子由于采用了PEG 修飾，也有效降低了可能引起的免疫反應，降低同血漿蛋白或者血管壁的結合，由于體積的增大，不會被腎小球滲出，所以不會被泌尿系統的排出，增長了藥物的在血液中循環的時間，從而增強了藥物的效果；本發明的抗肝癌納米核酸類口服液的制備方法，很好的保留了導向物和核酸抑制劑的有效鏈段，工序簡易，易于推廣。
以上所述實施例僅表達了本發明的幾種實施方式，其描述較為具體和詳細，但并不能因此而理解為對本發明專利范圍的限制。應當指出的是，對于本領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干變形和改進，這些都屬于本發明的保護范圍。因此，本發明專利的保護范圍應以所附權利要求為準。
本發明公開了一種抗肝癌納米核酸類口服液，按質量百分比計，包括以下組分：C32粒子1~50%，導向物0.001~10%，核酸抑制劑0.01~25%，輔助劑1~12%，余量為水， C32粒子直徑為160nm~180nm，本抗肝癌納米類核酸口服液毒副作用小，肝癌腫瘤抑制率大，效果更好的，藥物制成口服液，無需手術，服用方便；本發明的抗肝癌納米核酸類口服液的制備方法，很好的保留了導向物和核酸抑制劑的有效鏈段，工序簡易，易于推廣。