本發(fā)明涉及醫(yī)藥發(fā)明領(lǐng)域，具體涉及一種治療小兒上呼吸道感染的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：小兒上呼吸道感染，病原體90％以上為病毒，是小兒時(shí)期最常見的疾病，是指鼻、鼻竇、咽、喉部的感染，一年四季均可發(fā)生，以冬春季節(jié)發(fā)病率最高，?？汕旨翱谇?、中耳、眼部、頸淋巴結(jié)等鄰近器官，如炎癥向下蔓延則可引起氣管炎、支氣管炎或肺炎。上呼吸道感染其基本癥狀為發(fā)熱及上呼吸道卡他癥狀，而其癥狀表現(xiàn)輕重與年齡及感染程度有關(guān)，三個(gè)月以下嬰兒：1、發(fā)熱輕微或無發(fā)熱；2、因鼻塞及鼻塞所致的癥狀較突出；3、如哭鬧不安、張口呼吸、吸吮困難、拒奶、有時(shí)伴有嘔吐及腹瀉。嬰幼患兒表現(xiàn)：1、全身毒癥狀較重，病初突然高熱39.5-40℃，持續(xù)1-2天，個(gè)別達(dá)數(shù)日，部分患高熱同時(shí)伴有驚厥；2、一般鼻塞、流涕、咳嗽或咽痛等癥狀較重；3、常伴有拒食、嘔吐、腹瀉或便秘等消化道癥狀；4、體檢除發(fā)現(xiàn)咽部充血外無其他異常體征。三歲以上患兒多不發(fā)熱或低熱，個(gè)別亦有高熱，伴畏寒、頭痛、全身酸困、食欲減退，一般上呼吸道的其他癥狀明顯，鼻塞、流涕、噴嚏，聲音嘶啞及咽炎等。部分患兒可合并臍周及右下腹疼痛，這種腹痛可能與腸蠕動(dòng)增強(qiáng)、腸系膜淋巴結(jié)炎及腸蛔蟲騷動(dòng)等有關(guān)。西醫(yī)以對癥治療為主，單獨(dú)的細(xì)菌感染用抗生素，單獨(dú)的病毒感染用阿昔洛韋、利巴韋林等藥物，西藥對肝腎功能損傷較大，尤其是小孩更不宜使用。因此，研發(fā)一種療效好無毒副作用的藥物是研發(fā)人員面臨的一大難題。本發(fā)明人為了解決上述問題，研發(fā)了一種新藥。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種治療小兒上呼吸道感染的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療小兒上呼吸道感染的藥物組合物的制備方法。本發(fā)明提供一種治療小兒上呼吸道感染的藥物組合物，該藥物組合物由以下重量份的藥物制成：打箭菊10-40份、扁豆花5-25份、浮小麥10-40份、蓽茇10-35份、山麥冬20-60份、廣防己10-42份、亞大黃5-20份、石榴子10-35份、桔梗10-45份、薄荷10-30份、赤石脂5-25份。優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物由以下重量份的藥物制成：打箭菊13-37份、扁豆花7-23份、浮小麥13-37份、蓽茇13-32份、山麥冬25-55份、廣防己13-39份、亞大黃7-18份、石榴子13-32份、桔梗15-40份、薄荷13-27份、赤石脂7-23份。進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物由以下重量份的藥物制成：打箭菊16-34份、扁豆花9-21份、浮小麥16-34份、蓽茇16-29份、山麥冬30-50份、廣防己17-35份、亞大黃9-16份、石榴子15-30份、桔梗20-35份、薄荷17-24份、赤石脂9-21份。更進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物由以下重量份的藥物制成：打箭菊20-30份、扁豆花11-19份、浮小麥20-30份、蓽茇19-26份、山麥冬35-45份、廣防己20-30份、亞大黃11-15份、石榴子18-27份、桔梗23-32份、薄荷19-22份、赤石脂11-18份。更進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物由以下重量份的藥物制成：打箭菊25份、扁豆花15份、浮小麥25份、蓽茇23份、山麥冬40份、廣防己25份、亞大黃13份、石榴子23份、桔梗27份、薄荷21份、赤石脂15份。本發(fā)明所述的藥物組合物還含有藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。本發(fā)明所述的藥物組合物為固體制劑或液體制劑，所述固體制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑；所述液體制劑為口服液。本發(fā)明所述的藥物組合物制備方法包括以下步驟：將打箭菊、扁豆花、浮小麥、蓽茇、山麥冬、廣防己、亞大黃、石榴子、桔梗、薄荷、赤石脂粉碎過篩，與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制備成制劑。本發(fā)明所述的藥物組合物制備方法包括以下步驟：1)稱取重量份藥物備用；2)將桔梗粉碎成細(xì)粉，備用；3)將打箭菊加3-6倍量75％的乙醇浸泡10-15個(gè)小時(shí)，過濾，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將扁豆花、浮小麥、蓽茇、山麥冬、廣防己、亞大黃、石榴子、薄荷、赤石脂加12-16倍量的水，煎煮2-4次，每次1-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；5)將步驟2)、3)、4)備用的細(xì)粉加入藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制成制劑。優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物制備方法包括以下步驟：1)稱取重量份藥物備用；2)將桔梗粉碎成細(xì)粉，備用；3)將打箭菊加4倍量75％的乙醇浸泡13個(gè)小時(shí)，過濾，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將扁豆花、浮小麥、蓽茇、山麥冬、廣防己、亞大黃、石榴子、薄荷、赤石脂加14倍量的水，煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；5)將步驟2)、3)、4)備用的細(xì)粉加入藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制成制劑。所述重量份數(shù)可以是μg、mg、g、kg等醫(yī)藥領(lǐng)域公知的重量單位。倍量的含義是指藥材的重量比。所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。其中所述填充劑選自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖等；所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑選自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、二氧化硅、滑石粉或硬脂酸鎂；所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等；所述矯味劑選自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精鈉。本發(fā)明提供的治療小兒上呼吸道感染的藥物組合物具有以下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明通過藥效學(xué)試驗(yàn)資料顯示所述的藥物組合物對甲型和/或乙型流感病毒具有顯著的殺滅或抑制作用，表明本發(fā)明解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等功效，作用明顯、起效快。本發(fā)明的藥物組合物通過急性毒性試驗(yàn)，長期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示：在本實(shí)驗(yàn)條件下無明顯的毒性反應(yīng)。具體實(shí)施方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1組方：打箭菊10g、扁豆花5g、浮小麥10g、蓽茇10g、山麥冬20g、廣防己10g、亞大黃5g、石榴子10g、桔梗10g、薄荷10g、赤石脂5g。制備方法：1)稱取重量份藥物備用；2)將桔梗粉碎成細(xì)粉，備用；3)將打箭菊加3量75％的乙醇浸泡10個(gè)小時(shí)，過濾，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將扁豆花、浮小麥、蓽茇、山麥冬、廣防己、亞大黃、石榴子、薄荷、赤石脂加12倍量的水，煎煮2次，每次1小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；5)將步驟2)、3)、4)備用的細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/6的淀粉，滅菌，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例2組方：打箭菊40g、扁豆花25g、浮小麥40g、蓽茇35g、山麥冬60g、廣防己42g、亞大黃20g、石榴子35g、桔梗45g、薄荷30g、赤石脂25g。制備方法：1)稱取重量份藥物備用；2)將桔梗粉碎成細(xì)粉，備用；3)將打箭菊加6倍量75％的乙醇浸泡15個(gè)小時(shí)，過濾，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將扁豆花、浮小麥、蓽茇、山麥冬、廣防己、亞大黃、石榴子、薄荷、赤石脂加16倍量的水，煎煮4次，每次3小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；5)將步驟2)、3)、4)備用的細(xì)粉混合均勻，加入占混合均勻細(xì)粉重量1/7的淀粉，干燥，壓片，即得本申請的片劑。實(shí)施例3組方：打箭菊13g、扁豆花7g、浮小麥13g、蓽茇13g、山麥冬25g、廣防己13g、亞大黃7g、石榴子13g、桔梗15g、薄荷13g、赤石脂7g。制備方法：1)稱取重量份藥物備用；2)將桔梗粉碎成細(xì)粉，備用；3)將打箭菊加4倍量75％的乙醇浸泡11個(gè)小時(shí)，過濾，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將扁豆花、浮小麥、蓽茇、山麥冬、廣防己、亞大黃、石榴子、薄荷、赤石脂加13倍量的水，煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；5)將步驟2)、3)、4)備用的細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/8的淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，得到本申請的顆粒劑。實(shí)施例4組方：打箭菊37g、扁豆花23g、浮小麥37g、蓽茇32g、山麥冬55g、廣防己39g、亞大黃18g、石榴子32g、桔梗40g、薄荷27g、赤石脂23g。制備方法：1)稱取重量份藥物備用；2)將桔梗粉碎成細(xì)粉，備用；3)將打箭菊加5倍量75％的乙醇浸泡14個(gè)小時(shí)，過濾，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將扁豆花、浮小麥、蓽茇、山麥冬、廣防己、亞大黃、石榴子、薄荷、赤石脂加15倍量的水，煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；5)將步驟2)、3)、4)備用的細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/6的淀粉，滅菌，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例5組方：打箭菊16g、扁豆花9g、浮小麥16g、蓽茇16g、山麥冬30g、廣防己17g、亞大黃9g、石榴子15g、桔梗20g、薄荷17g、赤石脂9g。制備方法：1)稱取重量份藥物備用；2)將桔梗粉碎成細(xì)粉，備用；3)將打箭菊加4倍量75％的乙醇浸泡13個(gè)小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將扁豆花、浮小麥、蓽茇、山麥冬、廣防己、亞大黃、石榴子、薄荷、赤石脂加14倍量的水，煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；5)將步驟2)、3)、4)備用的細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/10的淀粉，滅菌，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例6組方：打箭菊34g、扁豆花21g、浮小麥34g、蓽茇29g、山麥冬50g、廣防己35g、亞大黃16g、石榴子30g、桔梗35g、薄荷24g、赤石脂21g。制備方法：1)稱取重量份藥物備用；2)將桔梗粉碎成細(xì)粉，備用；3)將打箭菊加4倍量75％的乙醇浸泡13個(gè)小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將扁豆花、浮小麥、蓽茇、山麥冬、廣防己、亞大黃、石榴子、薄荷、赤石脂加14倍量的水，煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；5)將步驟2)、3)、4)備用的細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/10的淀粉，滅菌，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例7組方：打箭菊20g、扁豆花11g、浮小麥20g、蓽茇19g、山麥冬35g、廣防己20g、亞大黃11g、石榴子18g、桔梗23g、薄荷19g、赤石脂11g。制備方法：1)稱取重量份藥物備用；2)將桔梗粉碎成細(xì)粉，備用；3)將打箭菊加4倍量75％的乙醇浸泡13個(gè)小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將扁豆花、浮小麥、蓽茇、山麥冬、廣防己、亞大黃、石榴子、薄荷、赤石脂加14倍量的水，煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；5)將步驟2)、3)、4)備用的細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/10的淀粉，滅菌，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例8組方：打箭菊30g、扁豆花19g、浮小麥30g、蓽茇26g、山麥冬45g、廣防己30g、亞大黃15g、石榴子27g、桔梗32g、薄荷22g、赤石脂18g。制備方法：1)稱取重量份藥物備用；2)將桔梗粉碎成細(xì)粉，備用；3)將打箭菊加4倍量75％的乙醇浸泡13個(gè)小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將扁豆花、浮小麥、蓽茇、山麥冬、廣防己、亞大黃、石榴子、薄荷、赤石脂加14倍量的水，煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；5)將步驟2)、3)、4)備用的細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/10的淀粉，滅菌，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例9組方：打箭菊25g、扁豆花15g、浮小麥25g、蓽茇23g、山麥冬40g、廣防己25g、亞大黃13g、石榴子23g、桔梗27g、薄荷21g、赤石脂15g。制備方法：1)稱取重量份藥物備用；2)將桔梗粉碎成細(xì)粉，備用；3)將打箭菊加4倍量75％的乙醇浸泡13個(gè)小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用；4)將扁豆花、浮小麥、蓽茇、山麥冬、廣防己、亞大黃、石榴子、薄荷、赤石脂加14倍量的水，煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；5)將步驟2)、3)、4)備用的細(xì)粉混合均勻，加入占細(xì)粉重量1/10的淀粉，滅菌，裝入膠囊，即得膠囊劑。以下內(nèi)容為對上述實(shí)施例提供的治療小兒上呼吸道感染的藥物組合物進(jìn)行的藥效學(xué)試驗(yàn)：1、實(shí)驗(yàn)材料(1)藥品：實(shí)驗(yàn)所用的本發(fā)明藥物組合物(高劑量組、中劑量組、低劑量組)；阿昔洛韋片；阿司匹林；銀黃顆粒；尼美舒利。(2)病毒株：甲型流感病毒A/PR/8/34，乙型流感病毒B/京防98-76。(3)細(xì)菌株：標(biāo)準(zhǔn)菌株：金黃色葡萄球菌(25923)，大腸桿菌(25922)，；表葡萄球菌、中葡萄球菌、溶葡萄球菌、產(chǎn)堿桿菌、奇變桿菌、不動(dòng)桿菌、乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌(標(biāo)準(zhǔn))、大腸桿菌(標(biāo)準(zhǔn))、哈夫利亞桿菌、變形桿菌、板畸桿菌、枸櫞酸腸桿菌、人葡萄球菌和肺炎雙球菌，臨床分離菌株。(4)動(dòng)物：KM種小白鼠，體重17～21g；SD大鼠，173～212g；家兔，2.3～2.5kg，雌雄各半。(5)試劑：二甲苯；冰醋酸；內(nèi)毒素；干酵母。2、試驗(yàn)方法與結(jié)果分別按照以下描述的內(nèi)容進(jìn)行試驗(yàn)。量反應(yīng)數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，質(zhì)反應(yīng)數(shù)據(jù)以百分率表示，分別采用t檢驗(yàn)、X2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。(1)抗病毒作用①對甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保護(hù)作用取KM種小鼠120只，隨機(jī)分為6組，每組20只。首次給藥后60min，除正常對照組外，其余各組小鼠在乙醚淺麻醉狀態(tài)下，以血凝試驗(yàn)640以上的甲型或乙型流感病毒尿囊液給小鼠滴鼻感染，每鼠30μl(20個(gè)LD50攻擊量)。各組按表1所示的劑量灌胃給藥20ml/kg，每天1次，連續(xù)5天，正常對照組、模型組灌胃等體積蒸餾水。逐日觀察動(dòng)物感染及給藥后的發(fā)病及死亡情況，記錄14天內(nèi)的死亡數(shù)。結(jié)果詳見表1。表1對甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保護(hù)作用注：與模型組比較：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。從表1可以看出，本發(fā)明藥物組合物三個(gè)劑量均能不同程度地提高甲型和乙型流感病毒感染小鼠的存活率，延長甲型和乙型流感病毒感染小鼠的存活時(shí)間，與模型組比較，有顯著性或極顯著性差異(p＜0.05或p＜0.01)。③小結(jié)表1的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物具有明顯的抗病毒作用。(2)抗菌作用①對金黃色葡萄球菌感染小鼠的保護(hù)作用取KM種小鼠120只，隨機(jī)分為6組，每組20只。各組按表2所示的劑量灌胃給藥28ml/kg，每天1次，連續(xù)5天，正常對照組、模型組灌胃等體積蒸餾水。第3天給藥后60min，除正常對照組外，腹腔注射金黃色葡萄球菌培養(yǎng)液(含菌量為1個(gè)LD50)0.5ml/只。觀察動(dòng)物感染及給藥后的發(fā)病及死亡情況，記錄7天內(nèi)的死亡數(shù)。結(jié)果詳見表2。表2對金黃色葡萄球菌感染小鼠的保護(hù)作用注：與模型組比較：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。從表2可以看出，本發(fā)明藥物三個(gè)劑量均能不同程度地提高金黃色葡萄球菌感染小鼠的存活率，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，延長金黃色葡萄球菌感染小鼠的存活時(shí)間，其中，本發(fā)明藥物組合物高劑量的作用明顯，與模型組比較，有顯著性差異(p＜0.05)。②小結(jié)表2的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物具有一定的抗菌作用。(3)抗炎作用①對醋酸致小鼠毛細(xì)血管通透性增加的影響取KM種小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只。各組按表3所示的劑量灌胃給藥20ml/kg，每天1次，連續(xù)3天，模型組灌胃等體積蒸餾水。末次給藥后45min，尾靜脈注射0.5％伊文思藍(lán)生理鹽水溶液0.1ml/10g，隨行腹腔注射0.6％醋酸0.1ml/10g，20min后，處死小鼠，打開腹腔，用5ml生理鹽水反復(fù)沖洗腹腔三次，收集洗滌液，1000rpm離心5min，紫外分光光度計(jì)590nm處測定吸收度(OD值)。結(jié)果詳見表3。表3對醋酸致小鼠毛細(xì)血管通透性增加的影響組別劑量(g/kg)吸收度(OD值)模型0.213±0.052阿司匹林0.60.135±0.043**本發(fā)明高劑量80.137±0.041**本發(fā)明中劑量40.143±0.072*本發(fā)明低劑量20.177±0.0791注：與模型組比較：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。從表3可以看出，本發(fā)明藥物三個(gè)劑量均能不同程度地降低醋酸引起的小鼠毛細(xì)血管通透性增加，其中本發(fā)明藥物組合物中、高劑量的作用明顯，與模型組比較，有顯著性或極顯著性差異(p＜0.05或p＜0.01)。②對二甲苯致小鼠耳腫脹的抗炎作用取KM種小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只。各組按表4所示的劑量灌胃給藥20ml/kg，每天1次，連續(xù)3天，模型組灌胃等體積蒸餾水。末次給藥后45min，小鼠右耳兩面涂二甲苯0.05ml/只，左耳不涂。45min后處死小鼠，分別在雙耳相同部位打下圓片，稱重，計(jì)算腫脹度(＝右耳重量-左耳重量)、腫脹抑制率[＝(模型組腫脹度均值-給藥組腫脹度均值)/模型組腫脹度均值×100％]。結(jié)果詳見表4。表4對二甲苯致小鼠耳腫脹的抗炎作用組別劑量(g/kg)耳廓腫脹度(mg)腫脹抑制率(％)模型-0.0196±0.0052-阿司匹林0.60.0068±0.0036***65.31本發(fā)明高劑量80.0078±0.0055**60.20本發(fā)明中劑量40.0097±0.0052*50.51本發(fā)明低劑量20.0126±0.004135.71注：與模型組比較：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。從表4可以看出，本發(fā)明藥物三個(gè)劑量均能不同程度地降低二甲苯引起的小鼠耳腫脹，其中，本發(fā)明藥物組合物中、高劑量的作用明顯，與模型組比較，有顯著性或極顯著性差異(p＜0.05或p＜0.01)。③小結(jié)表3～4的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對化學(xué)物質(zhì)刺激引起的炎癥反應(yīng)具有一定的對抗作用。(4)鎮(zhèn)痛作用①對醋酸致小鼠疼痛的影響取KM種小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只。各組按表5所示的劑量灌胃給藥20ml/kg，模型組灌胃等體積蒸餾水。給藥后45min，腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1ml/10g，觀察注射后15min出現(xiàn)的扭體反應(yīng)次數(shù)(腹部內(nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高)，計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率[＝(模型組扭體次數(shù)均值-給藥組扭體次數(shù)均值)/模型組扭體次數(shù)均值×100％]。結(jié)果詳見表5。表5對醋酸致小鼠疼痛的影響組別劑量(g/kg)扭體次數(shù)鎮(zhèn)痛百分率(％)模型-34.9±6.3-鹽酸曲馬多0.13320.7±10.6*40.69本發(fā)明高劑量821.6±10.138.11本發(fā)明中劑量424.3±9.230.37本發(fā)明低劑量225.2±10.427.79注：與模型組比較：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。從表5可以看出，本發(fā)明藥物組合物三個(gè)劑量均能不同程度地降低醋酸致痛小鼠的扭體次數(shù)。②小結(jié)表5的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對化學(xué)物質(zhì)刺激有一定的鎮(zhèn)痛作用。(5)解熱作用挑選體溫正常的大鼠50只(體溫為36.6～38.3℃)，體重200-250g，隨機(jī)分成5組，每組10只，每只大鼠背部皮下注射10％酵母1ml/100g，3小時(shí)后，每只大鼠分別給藥本發(fā)明小劑量、中劑量、大劑量，陽性對照組口服0.5％撲熱息痛1ml/100g(劑量相當(dāng)于臨床用量的10倍)，分別于給藥后15min、0.5h、1h、2h、3h、4h測大鼠肛溫，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6：表6對酵母所致大鼠發(fā)熱的影響(℃)本發(fā)明藥物組合物作用起效比較快，中、大劑量在15min就可以起效，而尼美舒利在1h才能起效，有顯著性差異。(6)安全性分析及評價(jià)取小鼠20只，雌雄各半，體重20-22g，實(shí)驗(yàn)前禁食(不禁水)12h，每鼠按最大給藥體積(0.4ml/10g)灌服最大可灌胃濃度(0.6g/ml)的本發(fā)明的濃縮液，并于一日之內(nèi)連續(xù)3次，每次間隔8h，連續(xù)觀察7天，未見動(dòng)物發(fā)生死亡，小鼠初次灌胃后見動(dòng)物活動(dòng)減少，呈鎮(zhèn)靜狀，一般3-4h后活動(dòng)漸恢復(fù)，第7天小鼠稱重后處死，解剖，未有肉眼可見有明顯肝、心、脾、肺、腎的異常，小鼠開始體重為20.0±0.8g，第7天體重為22.3±1.6g。其每日累積最大耐受量為73g/kg，該量已大大超過臨床用量，可以認(rèn)為臨床應(yīng)用完全無毒。試驗(yàn)結(jié)論：通過藥理試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明所述的藥物組合物對甲型和/或乙型流感病毒、具有顯著的殺滅或抑制作用，表明本發(fā)明具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等功效。通過急性毒性試驗(yàn)，長期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示：在本實(shí)驗(yàn)條件下無明顯的毒性反應(yīng)。與現(xiàn)有市售制劑相比，本發(fā)明作用明顯、起效快，無毒副作用。雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明、具體實(shí)施方式及試驗(yàn)，對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作出一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。當(dāng)前第1頁1 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