本發明屬醫藥技術領域，具體而言，本發明主要涉及一種丙酸睪酮脂肪乳注射液及其制備方法。
丙酸睪酮(Testosterone),雄激素類藥，臨床適用于無睪癥、隱睪癥、男性性腺機能減退癥；婦科疾病如月經過多、子宮肌瘤；老年性骨質疏松以及再生障礙性貧血等。丙酸睪酮在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇或乙醚中易溶，在乙酸乙酯中溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。
將難溶或微溶于水的藥物制成靜脈注射制劑，常用的解決方法有：1.制成可溶性鹽；2.加入助溶劑；3.使用混合溶劑；4.使用增溶劑。
自1961年空白脂肪乳Intralipid在瑞典被正式批準用于臨床以來，靜脈脂肪乳劑用于臨床為重癥或手術前患者提供能量和必需脂肪酸。而近年來，隨著疾病治療的需要以及研究的進一步深入，脂肪乳的研究不再局限在腸外營養的應用上，將藥物溶于脂肪油中經卵磷脂乳化再分散于水相中制成100-1000nm的載藥脂肪乳，可以增加給藥途徑的選擇性，用靜脈脂肪乳劑作為藥物的載體，將油溶性藥物溶于油相或乳化層中，可改變藥物在體內組織的分布，濃集于特定部位，具有一定的靶向性。大量應用于靜脈注射、肺部、眼部和鼻腔給藥等方面。含藥脂肪乳注射液中，大部分藥物分布在油相或油水界面，避免與水直接接觸，對于易水解或對水敏感的藥物，起到了增加穩定性的作用。脂肪乳避免了引入有機溶劑產生靜脈注射刺激性。
靜脈注射用乳劑在使用時常與不同的氨基酸、碳水化合物或電解質混合，經常存在不相容性，與乳劑的性質有關，如：乳化劑的用量。因此，乳劑的處方與穩定性仍是敏感問題,處方設計有重要的指導意義。
然而，并不是所有的難溶性藥物都可制成脂肪乳注射液，并且也可能出現稀釋時藥物析出、注射部位疼痛或引發靜脈炎、附加劑對人體產生毒性等問題。因此,開發丙酸睪酮的脂肪乳注射液是有價值的，同時需要克服大量的技術問題。
技術方案
丙酸睪酮脂肪乳注射液，由如下組分制備而得：
丙酸睪酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸鈉0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸鈉1-10克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸鈉1-10克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸鈉1-10克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
本發明的技術方案優選如下：
丙酸睪酮脂肪乳注射液，由如下組分制備而得：
丙酸睪酮0.1-100毫克，適量無水乙醇，注射用大豆油100-300克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，適量無水乙醇，注射用大豆油100-300克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸鈉1-10克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，適量無水乙醇，注射用大豆油100-300克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，適量無水乙醇，注射用大豆油100-300克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸鈉1-10克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，適量無水乙醇，注射用大豆油100-300克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，適量無水乙醇，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，適量無水乙醇，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸鈉1-10克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，適量無水乙醇，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，適量無水乙醇，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸鈉1-10克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
丙酸睪酮0.1-100毫克，適量無水乙醇，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，膽固醇油酸酯5-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。
所述乳化劑是卵磷脂，可以是蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂中的任一種
本發明涉及丙酸睪酮脂肪乳注射液,制備工藝如下：
配料系統的準備：整個配料系統用沸水115℃～121℃高溫滅菌處理，排除整個配料系統內的空氣，并以氮氣置換，如此反復3～5次；
備用水的制備：向初乳罐中放入適量的注射用水，充氮氣驅氧，保溫25～30℃，備用；
水相的制備：取注射用水10％、甘油、EDTA，置水相罐內，115℃～121℃高溫滅菌15min，降溫至25～30℃，通過濾器與備用水混合均勻，繼續充氮氣驅氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保溫至25～30℃，備用；
油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取丙酸睪酮、注射用大豆油、膽固醇、油酸酯、和/或、中鏈甘油三酯于油相罐內，打開氮氣從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至30℃～65℃，在氮氣流的保護下緩緩加入卵磷脂，高速攪拌至卵磷脂分散均勻；
初乳液配制：將油相和水相按照一定比例(1:5-1:20)通過乳化泵混合，補加注射用水至全量，控制溫度30℃～65℃，用氫氧化鈉調節初乳pH至8.0～8.5；
充氮灌裝：均勻乳液經過濾器過濾在氮氣流保護下灌裝于用常規法洗凈輸液瓶中、軋塞、封口，使瓶中殘氧量小于3％；所述過濾是經5μm微孔濾膜過。
旋轉滅菌：軋蓋后瓶裝乳液置高壓蒸汽旋轉滅菌柜中，115℃～121℃熱壓旋轉滅菌30～45分鐘。
本發明涉及丙酸睪酮脂肪乳注射液,制備工藝如下：
高壓均質：使初乳液在氮氣流保護下，在兩罐之間，通過均質機，調節好一定壓力和溫度，進行均質，壓力采用一級閥壓力150bar，二級閥壓力500bar，將初乳反復均質(2-6次)，至藥液pH為8.0～8.5，溫度30℃～65℃，乳粒合格；
低壓勻化：卸下一級壓力，調節二級壓力為80bar，經熱交換器降溫至28～32℃。
本發明涉及丙酸睪酮脂肪乳注射液,制備工藝如下：
油相的制備：油相罐蒸汽烘干，稱取丙酸睪酮、注射用大豆油、膽固醇油酸酯、和/或、中鏈甘油三酯、油酸、或、油酸鈉、或、維生素E于油相罐內，打開氮氣從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至30℃～65℃，在氮氣流的保護下緩緩加入卵磷脂，高速攪拌至卵磷脂分散均勻。
工藝優選過程:
將丙酸睪酮原料藥分別放入30℃-70℃的恒溫箱中，分別于第0、5、10天取樣，精密量取丙酸睪酮原料藥適量，加甲醇稀釋至每1mL約含丙酸睪酮0.1mg的溶液。HPLC測定丙酸睪酮的含量變化。
丙酸睪酮在30℃-70℃溫度條件下，在60℃之后分解產生雜質明顯增加。
丙酸睪酮脂肪乳注射液的用油種類以及用量的優化(N＝3，X±s)。
丙酸睪酮0.4mg，注射用大豆油10-100g,
丙酸睪酮0.4mg，注射用中鏈甘油三酯10-100g。
丙酸睪酮0.4mg，注射用大豆油5-50g，注射用中鏈甘油三酯5-50g，
制備載藥脂肪乳劑，前提條件是主藥應在注射用油中具有一定量的溶解度。否則無法制備出穩定的載藥脂肪乳劑。本發明的丙酸睪酮脂肪乳注射液，擬是一種長期儲存的載藥脂肪乳劑，至少應在2年內穩定。故一定要保證所選的注射用油對丙酸睪酮有足夠的溶解度，和穩定性，還需要提高注射用油的載藥量。
丙酸睪酮脂肪乳注射液的油相的工藝改進
本研究中，直接將丙酸睪酮和磷脂加入到油相中，40℃加熱1.0h后仍有不溶物質，說明藥物未完全溶解于油相中，且高溫長時間的溶解對丙酸睪酮的化學穩定性也很不利。先將 丙酸睪酮和蛋黃卵磷脂溶解于適量無水乙醇中，30-40℃加熱0.5h，然后氮氣流下揮去乙醇加入油相。
本研究中，直接將丙酸睪酮和磷脂加入到油相中，40℃加熱1.0h后仍有不溶物質，說明藥物未完全溶解于油相中，且高溫長時間的溶解對丙酸睪酮的化學穩定性也很不利。先將丙酸睪酮和蛋黃卵磷脂溶解于適量無水乙醇中，加入適量的輔助乳化劑，30-40℃加熱0.5h，然后氮氣流下揮去乙醇加入油相。
實驗結果顯示，藥物和蛋黃卵磷脂通過無水乙醇加熱之后溶解迅速而完全，但是，加入輔助乳化劑之后，溶解更加迅速而完全，能夠避免磷脂和藥物長時間加熱引起的降解，能夠得到澄清的載藥油相，4-6℃的冷藏條件下儲存72小時保持澄清。
輔助乳化劑為膽固醇油酸酯(PG)，選自蛋黃中提取的蛋黃膽固醇油酸酯(EPG)，合成的膽固醇油酸酯或其組合，其中合成的膽固醇油酸酯選自二硬脂酰基膽固醇油酸酯(DSPG)，二油酰基磷脂酰甘油(DOPG)，二棕櫚酰基膽固醇油酸酯(DPPG)，二肉豆蔻酰基膽固醇油酸酯(DMPG)，1-棕櫚酰基-2-油酰基膽固醇油酸酯(POPG)，二芥酰膽固醇油酸酯(DEPG)，二月桂酰膽固醇油酸酯(DLPG)。
丙酸睪酮脂肪乳注射液的無水乙醇、膽固醇油酸酯以及加熱溫度的優化(N＝3，X±s)。
丙酸睪酮0.4mg，蛋黃卵磷脂1g，注射用大豆油8g，35℃加熱0.5h
丙酸睪酮0.4mg，蛋黃卵磷脂1g，無水乙醇0.5g，注射用大豆油8g，65℃加熱0.5h
丙酸睪酮0.4mg，蛋黃卵磷脂1g，蛋黃膽固醇油酸酯0.04g，無水乙醇1g，注射用大豆油8g，35℃加熱0.5h
丙酸睪酮脂肪乳注射液的卵磷脂用量的優化(N＝3，X±s)。
丙酸睪酮2mg，注射用大豆油40g，無水乙醇2g，油酸0.02g,甘油5g，蛋黃卵磷脂1-10g，注射用水加至500mL。
當蛋黃卵磷脂的含量增高到一定程度時,脂肪乳粒徑不再降低,而成飽和狀態,蛋黃卵磷 脂優選為20g/1000ml。
對于物理穩定性，靜脈乳劑對分散相的粒度分布有特殊要求。使用的安全性很大程度上取決于油相的粒度分布這是因為大于5um的粒子進入靜脈可導致靜脈栓塞“
丙酸睪酮脂肪乳注射液的油酸用量的優化(N＝3，X±s)。
丙酸睪酮2mg，注射用大豆油40g，無水乙醇2g，油酸0.05-0.8g,甘油5g，蛋黃卵磷脂4g，注射用水加至500mL。
當油酸的含量增高到一定程度時,脂肪乳粒徑不再降低,而成飽和狀態,油酸優選為0.4g/1000ml。
丙酸睪酮脂肪乳注射液的處方優化。
通過單因素實驗，以外觀、粒徑等指標來評價，研究并探討了穩定劑以及抗氧劑對丙酸睪酮脂肪乳注射液的影響。
丙酸睪酮2mg，注射用大豆油40g，無水乙醇2g，油酸0.02g,甘油5g，蛋黃卵磷脂5g，EDTA(0-4mg),VE(0-4g),注射用水加至500mL。40℃放置10天的質量評價。
勻化壓力的優選
藥液原料組成:丙酸睪酮2mg，注射用大豆油40g，無水乙醇2g，油酸0.02g,甘油5g，蛋黃卵磷脂5g，EDTA2mg,VE2g,注射用水加至500mL。
高壓均質：使初乳液在氮氣流保護下，在兩罐之間，通過均質機，調節好一定壓力和溫度，進行均質，壓力采用一級閥壓力(100、150、200)bar，二級閥壓力(500、550、600)bar，將初乳反復均質(3次)，至藥液pH為8.0～8.5，溫度30℃～65℃，乳粒合格；
取初乳液500mL9克進行壓力優選，評價指標包括：用200-300nm以上粒子占100nm以上粒子的百分數.
勻化溫度、次數的優選
藥液組成:丙酸睪酮2mg，注射用大豆油40g，無水乙醇2g，油酸0.02g,甘油5g，蛋黃卵磷脂5g，EDTA2mg,VE2g,注射用水加至500mL。
高壓均質：使初乳液在氮氣流保護下，在兩罐之間，通過均質機，調節好一定壓力和溫度，進行均質，壓力采用一級閥壓力150bar，二級閥壓力500bar，將初乳反復均質(2、3、4次)，至藥液pH為8.0～8.5，溫度(25、30、35、40、45)℃，乳粒合格；
取初乳液500mL9克進行壓力優選，評價指標包括：用200-300nm以上粒子占100nm以上粒子的百分數.
具體實施方案
實施例1
丙酸睪酮脂肪乳注射液的原料組成:丙酸睪酮5毫克，適量無水乙醇，注射用大豆油80克，蛋黃卵磷脂5克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
配料系統的準備：整個配料系統用沸水115℃高溫滅菌處理，排除整個配料系統內的空氣，并以氮氣置換，如此反復3次；
備用水的制備：向初乳罐中放入適量的注射用水，充氮氣驅氧，保溫30℃，備用；
水相的制備：取注射用水10％、甘油，置水相罐內，115℃高溫滅菌15min，降溫至25℃，通過濾器與備用水混合均勻，繼續充氮氣驅氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保溫至25℃，備用；
油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取丙酸睪酮、注射用大豆油、蛋黃膽固醇油酸酯、適量無水乙醇于油相罐內，打開氮氣從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至35℃，揮去乙醇，在氮氣流的保護下緩緩加入蛋黃卵磷脂，高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
初乳液配制：將油相和水相按照一定比例(1:15)通過乳化泵混合，補加注射用水至全量，控制溫度35℃，用氫氧化鈉調節初乳pH至8.2；
高壓均質：使初乳液在氮氣流保護下，在兩罐之間，通過均質機，調節好一定壓力和溫度，進行均質，壓力采用一級閥壓力150bar，二級閥壓力500bar，將初乳反復均質(3次)， 至藥液pH為8.0，溫度35℃，乳粒合格；
低壓勻化：卸下一級壓力，調節二級壓力為80bar，經熱交換器降溫至28℃。
充氮灌裝：均勻乳液經過濾器過濾在氮氣流保護下灌裝于用常規法洗凈輸液瓶中、軋塞、封口，使瓶中殘氧量小于3％；所述過濾是經5μm微孔濾膜過。
旋轉滅菌：軋蓋后瓶裝乳液置高壓蒸汽旋轉滅菌柜中，115℃壓旋轉滅菌30分鐘。
實施例2
丙酸睪酮脂肪乳注射液的原料組成:丙酸睪酮5毫克，注射用大豆油80克，蛋黃卵磷脂5克，油酸鈉0.05克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制備：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐內，115℃高溫滅菌15min，降溫至25℃，通過濾器與備用水混合均勻，繼續充氮氣驅氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保溫至25℃，備用；
油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取丙酸睪酮、注射用大豆油、蛋黃膽固醇油酸酯、適量無水乙醇、油酸鈉于油相罐內，打開氮氣從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至35℃，揮去乙醇，在氮氣流的保護下緩緩加入蛋黃卵磷脂，高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
其余制備步驟同實施例1。
實施例3
丙酸睪酮脂肪乳注射液的原料組成:丙酸睪酮5毫克，注射用大豆油80克，蛋黃卵磷脂5克，油酸0.05克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制備：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐內，115℃高溫滅菌15min，降溫至25℃，通過濾器與備用水混合均勻，繼續充氮氣驅氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保溫至25℃，備用；
油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取丙酸睪酮、注射用大豆油、適量無水乙醇、油酸于油相罐內，打開氮氣從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至35℃，揮去乙醇，在氮氣流的保護下緩緩加入蛋黃卵磷脂，高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
其余制備步驟同實施例1。
實施例4
丙酸睪酮脂肪乳注射液的原料組成:丙酸睪酮5毫克，注射用大豆油20克，蛋黃卵磷脂5克，油酸鈉0.05克，維生素E5克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制備：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐內，115℃高溫滅菌15min，降溫至25℃，通過濾器與備用水混合均勻，繼續充氮氣驅氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保溫 至25℃，備用；
油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取丙酸睪酮、注射用大豆油、適量無水乙醇、油酸鈉、維生素E于油相罐內，打開氮氣從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至35℃，揮去乙醇，在氮氣流的保護下緩緩加入蛋黃卵磷脂，高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
其余制備步驟同實施例1。
實施例5
丙酸睪酮脂肪乳注射液的原料組成:丙酸睪酮5毫克，注射用大豆油20克，蛋黃卵磷脂2克，油酸0.05克，維生素E5克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制備：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐內，115℃高溫滅菌15min，降溫至25℃，通過濾器與備用水混合均勻，繼續充氮氣驅氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保溫至25℃，備用；
油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取丙酸睪酮、注射用大豆油、適量無水乙醇、維生素E于油相罐內，打開氮氣從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至35℃，揮去乙醇，在氮氣流的保護下緩緩加入蛋黃卵磷脂，高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
其余制備步驟同實施例1。
實施例6
丙酸睪酮脂肪乳注射液的原料組成:丙酸睪酮5毫克，注射用大豆油20克，中鏈甘油三酯10克，蛋黃卵磷脂2克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制備：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐內，115℃高溫滅菌15min，降溫至25℃，通過濾器與備用水混合均勻，繼續充氮氣驅氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保溫至25℃，備用；
油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取丙酸睪酮、注射用大豆油、中鏈甘油三酯、適量無水乙醇、中鏈甘油三酯于油相罐內，打開氮氣從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至35℃，揮去乙醇，在氮氣流的保護下緩緩加入蛋黃卵磷脂，高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
其余制備步驟同實施例1。
實施例7
丙酸睪酮脂肪乳注射液的原料組成:丙酸睪酮5毫克，注射用大豆油20克，中鏈甘油三酯25克，蛋黃卵磷脂2克，油酸鈉0.05克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制備：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐內，115℃高溫滅菌15min，降溫至25℃，通過濾器與備用水混合均勻，繼續充氮氣驅氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保溫至25℃，備用；
油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取丙酸睪酮、注射用大豆油、中鏈甘油三酯、適量無水乙醇、中鏈甘油三酯、油酸鈉于油相罐內，打開氮氣從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至35℃，揮去乙醇，在氮氣流的保護下緩緩加入蛋黃卵磷脂，高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
其余制備步驟同實施例1。
實施例8
丙酸睪酮脂肪乳注射液的原料組成:丙酸睪酮5毫克，注射用大豆油20克，中鏈甘油三酯25克，蛋黃卵磷脂2克，油酸0.05克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制備：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐內，115℃高溫滅菌15min，降溫至25℃，通過濾器與備用水混合均勻，繼續充氮氣驅氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保溫至25℃，備用；
油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取丙酸睪酮、注射用大豆油、中鏈甘油三酯、適量無水乙醇、中鏈甘油三酯、油酸于油相罐內，打開氮氣從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至35℃，揮去乙醇，在氮氣流的保護下緩緩加入蛋黃卵磷脂，高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
其余制備步驟同實施例1。
實施例9
丙酸睪酮脂肪乳注射液的原料組成:丙酸睪酮5毫克，注射用大豆油20克，中鏈甘油三酯25克，蛋黃卵磷脂2克，油酸0.05克，維生素E5克，甘油10克，EDTA5毫克，加注射用水100克。
水相的制備：取注射用水10％、甘油，EDTA，置水相罐內，115℃高溫滅菌15min，降溫至25℃，通過濾器與備用水混合均勻，繼續充氮氣驅氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保溫至25℃，備用；
油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取丙酸睪酮、注射用大豆油、中鏈甘油三酯、適量無水乙醇、中鏈甘油三酯、油酸、維生素E于油相罐內，打開氮氣從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至35℃，揮去乙醇，在氮氣流的保護下緩緩加入蛋黃卵磷脂，高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
其余制備步驟同實施例1。
實施例10
本發明脂肪乳注射液具有很好的穩定性和臨床安全性，按照實施例1-9制備本發明脂肪乳注射液(C8～24)，滅菌條件選擇117℃熱壓旋轉滅菌35min，得本發明產品1-9。將其放置在室溫環境中，分別于剛放置時，放置3、6、12、24個月取樣品檢驗，觀察其性狀和測定PH值、乳粒、細菌、中鏈甘油三酯含量、脂肪含量、溶血磷脂及丙酸睪酮含量，試驗結果如下：
本發明脂肪乳注射液在室溫存放24個月后，產品性狀未發生變化。
乳粒較小、較均勻。沒有大于500nm的乳粒，200～300nm的乳粒占99.4％以上。微生物均合格。注射用大豆油、中鏈甘油三酯含量同存放初期相比基本沒有變化。溶血磷脂含量、丙酸睪酮，與存放初期相比基本沒有變化。
本發明實施例1-9產品過敏試驗結果為陰性。本發明產品1-9溶血試驗結果為陰性。靜脈滴注本發明產品1-9無明顯血管刺激作用。
本發明的丙酸睪酮脂肪乳注射液選擇性遞送活性藥物，避免胃腸刺激和活性劑在胃腸道中的失活。在無胃腸道失活的情況下，較少的活性劑即可產生治療效果。此外，本發明的丙酸睪酮脂肪乳注射液快速釋放藥物活性劑以將其迅速輸送入患者血流中，改善生物利用度，快速產生療效。
實施例11
取本發明實施例1-9產品5mg，用50ml甲醇溶解，過濾，按照如下方法進行丙酸睪酮的含量檢測
色譜柱：普通C18柱
檢測波長：230nm
柱溫：室溫
進樣量：10μl
流動相：以80％甲醇為流動相A，乙腈為流動相B，按下表進行洗脫。
流速為每分鐘1.0ml