帶機電式驅動機構的藥物遞送裝置的制作方法

技術領域

本發明涉及一種具有機電式驅動機構、以從藥筒配給藥劑的預定劑量的藥物遞送裝置。該機電式藥物遞送裝置特別適用于模仿或模擬全機械式的或手動操作的藥物遞送裝置的機械特性。

背景技術：

使用者操作的藥物遞送裝置在現有技術中是已知的。它們通常可應用于未經正規醫療訓練的人員即患者需要施用精確的和預定劑量的醫藥制品例如肝磷脂或胰島素的情況。特別地，這類裝置在短期或長期、規律地或非規律地施用醫藥制品的情況下具有用途。

為了適應這些要求，這類裝置必須實現多種要求。首先，所述裝置必須結構堅固，但在使用者操作和理解它的運作以及所要求的劑量或藥物的遞送方面易于使用。所述劑量設定必須容易且明確。在所述注射器是可丟棄型而非可再用型的情況下，所述裝置應制造廉價且易于丟棄。

除手動操作的或純機械操作的藥物遞送裝置外，也存在機電式藥物遞送裝置，其中，劑量選擇和適宜劑量的藥劑的施用經由電子電路例如控制器、微處理器等而受控制。這類電子式或機電式裝置提供高的定劑量(dosing)準確度、并且可支持由該裝置配給的劑量的長期監測。由此，定劑量和配給方案可甚至存儲在所述裝置中，從而容許回憶(recall)劑量配給歷史。

然而，對于電子式或機電式裝置，劑量的設定和配給相較于全機械實現的裝置可能較不直觀。特別地，對于機械實現的裝置，使用者須施加一定的注射力，由此獲得力反饋。通過引入機電式裝置并且取代全機械式裝置，患者或使用者可能面臨不熟悉的或不方便的操作方案。由此，可能出現一定的誤用危險和未達最優的醫藥治療。此外，使用者對這類機電式裝置的接受度可能較低。

技術實現要素：

因此，本發明的目的是提供使用者接受度較高的機電式藥物遞送裝置，特別是那些習慣于機械實現的裝置的使用者。由此，本發明旨在增強使用者對機電實現的裝置的順應性(compliance)。通過本發明，過去習慣于機械式藥物遞送裝置的功能的使用者，將更容易地變得習慣于電驅動的裝置。

根據本發明的藥物遞送裝置適用于且意圖用于藥劑的劑量的設定和配給。所述藥物遞送裝置包括殼體，用以收容至少部分地填充有待配給的藥劑的藥筒。所述裝置進一步包括電操作的驅動機構，以變成與所述藥筒可操作地接合以從所述藥筒排出預定劑量的藥劑。優選地，所述藥筒包括可滑動地設置在其中且用作所述藥筒的本體的近側密封的活塞。所述驅動機構，其通常包括活塞桿，于是適用于對所述活塞施加遠側方向的壓力，以增大所述藥筒內部的流體壓力、和經由位于遠側的待由穿刺元件例如注射針等刺穿的隔膜而排出要求劑量的藥劑。

此外，所述藥物遞送裝置還包括：相對于所述殼體可位移地配設的、用以設定和/或配給所述劑量的藥劑的至少一個劑量元件。根據一個實施例，所述劑量元件相對于所述殼體的可動性可用以模擬和/或模仿全機械式藥物遞送裝置的功能或可操作性。即使所述至少一個劑量元件可用作致動器，它實際上與所述電實現的驅動機構在機械上分離(decouple)。以此方式，電實現的或機電式藥物遞送可得以提供，其中，劑量元件相關于所述殼體可位移地、從而旋轉地和/或平移地被支撐。

所述劑量元件相對于所述殼體的旋轉的和/或平移或縱向的位移，被實施用于模仿和/或模擬機械實現的或手動驅動的藥物遞送裝置的可操作性。總的來說，所述劑量元件可用作用以增強患者和使用者順應性的部件。

劑量設定通過所述劑量元件的旋轉的和/或平移或縱向的位移而實施。所述劑量元件與所述電實現的驅動機構在機械上分離。不存在配置成將所述劑量元件的位移傳遞到所述驅動機構的機械聯接(coupling)或連結。

劑量配給實際上完全通過所述驅動機構的機電式實現而得以實施。由此，所述劑量配給或藥劑注射程序可僅由使用者觸發。從所述藥筒排出所述藥劑的過程是機電式實現的、并且可遵循預定的計劃表(schedule)。施加到例如藥筒的相應的力，將由電驅動器提供。

根據優選實施例，所述劑量元件相對于所述殼體平移地和/或可旋轉地安裝。在所述藥物遞送裝置實施為長形幾何形狀的筆型注射器的情況下，所述劑量元件可位于所述裝置的背離患者治療區的近端附近。在劑量設定程序過程中，所述劑量元件可相對于所述殼體沿近側方向平移地和/或可旋轉地位移，由此從所述殼體的近端突出和分離。

根據另外一個優選方面，所述劑量元件相對于所述殼體的位置和/或方位表明待由所述裝置注射的劑量的大小。優選地，所述劑量元件設置有刻度，其根據所述劑量元件的具體位置或方位，表明在隨后的配給或注射程序中將配給的藥劑的單元的數量。

在另外一個優選方面，所述劑量元件還可操作以啟動和/或控制所述驅動機構的劑量配給操作。然而，因為所述驅動機構是電驅動的，所以所述劑量元件的致動借助于至少一個傳感器元件而得以監測。從所述傳感器可獲取的電信號被提供到所述驅動機構，在該處該傳感器信號可被適宜地處理以執行相應的配給程序。

對應地，根據另外一個優選實施例，所述裝置包括至少一個位置傳感器和/或至少一個旋轉傳感器，以檢測所述劑量元件相對于所述殼體的位置和/或方位。所述位置傳感器和/或旋轉傳感器可進一步適用于監測和量化所述劑量元件的運動的速度(velocity)。通過確定或檢測所述劑量元件的位置和/或方位，所述驅動機構可確定或計算在隨后的劑量配給程序中待注射的劑量的大小。

位置傳感器和/或旋轉傳感器可以光學的、磁的和/或電的方式實施，使得所述位置或角度被相對地例如相對于先前的位置、或絕對地例如相關于所述殼體而進行編碼。所述傳感器元件可包括霍爾元件或可相比的磁致電阻部件，而所述劑量元件是根據它的自由度而進行磁編碼的。

在另外一個優選實施例中，所述藥物遞送裝置進一步包括至少一個力傳感器或壓力傳感器，以確定在劑量注射過程中作用在所述劑量元件上的力。以此方式，使用者所提供和供給的遠側方向的力可被檢測到并且可選地被記錄，并且所述劑量配給程序可相應地得以實施。由此，所施加的力或壓力的量值可支配所述機電實現的劑量配給的速度。例如，如果所施加的力高于閾值，則所述藥劑以預定速率(rate)遞送，例如8單元/每秒。

根據進一步優選實施例，所述藥物遞送裝置還包括至少一個致動器，以在所述驅動機構的電操作的劑量配給動作過程中將所述劑量元件移位和/或旋轉到初始位置或初始方位。由此，所述致動器可關于所述電實現的劑量配給動作給使用者提供機械反饋。所述致動器可進一步由所述電實現的驅動機構控制，使得所述劑量元件的瞬時(momentary)位置或運動反映所述驅動機構所實施的實際的劑量配給程序。

所述致動器通常包括電驅動器，其產生和提供給使用者反作用力、以模擬或模仿全機械式實現的藥物遞送裝置的可操作性的至少一個或多個方面。優選地，所述劑量元件向初始位置的位移和/或旋轉或構造直接對應于所述驅動機構的實際配給動作。以此方式，使用者或患者接收關于電驅動的配給程序的進度的直接和直觀的反饋。

根據另外一個優選方面，所述驅動機構的電實現的配給動作，可進一步通過作用在所述劑量元件上的例如沿遠側方向的力的量值而可控制。由此，所述驅動機構可以一定方式實現，使得高于預定水平的遠側方向的力或壓力須是在劑量配給程序過程中在所述劑量元件處持久存在的。一旦該力降至低于所述預定水平，則所述配給程序可被中斷和停止。

然而，通過機械分離所述劑量元件和所述驅動機構，所要求施加到劑量元件的配給力可得以有效地減小。因而，用于啟動或實施劑量配給程序的遠側方向力的閾值，相比于手動式和全機械式操作的藥物遞送裝置，可較低。位置傳感器、旋轉傳感器和力傳感器與所述電實現的驅動機構的互作用，可提供容許放大所述劑量元件處所存在的機械力的一類伺服機構。即使可能對于特定類型的藥筒起初要求較大的配給力，但是對于本裝置待由最終使用者所提供的致動力可能保持在較低的水平。

根據進一步實施例，所述藥物遞送裝置容易地配備有至少部分地填充有藥劑的藥筒。所述藥筒優選配設在所述藥物遞送裝置的殼體的遠側部中，其用作藥筒保持器。所述藥物遞送裝置可設計為可拋棄型或可再用型裝置。當設計為可拋棄型裝置時，所述全部藥物遞送裝置將在所述藥筒的內容物被用盡時丟棄。否則，當設計為可再用型裝置時，空藥筒可由填滿的藥筒取代。

更進一步地，根據另外一個方面，本發明還涉及一種操作藥物遞送裝置的驅動機構的方法。所述方法開始于相對于所述藥物遞送裝置的殼體而定位于一具體構造中的劑量元件。即使所述劑量元件與所述驅動機構在機械上分離，它模擬和/或提供控制機構以設定和/或配給預定劑量的藥劑。在第一步驟中，所述劑量元件相對于所述殼體的位置和/或方位被檢測到，并且基于所述位置或方位，待配給的劑量的大小得以確定。

依據所述劑量的所確定的或計算出的大小，電驅動的或自動化的劑量配給程序得以實施和/或受控制。所述配給可通過按壓所述劑量元件而被觸發。在劑量配給過程中，所述劑量元件向它的初始位置和/或向它的初始方位位移和/或旋轉，并且在劑量配給動作的結束時達到所述初始位置和/或初始方位。所述劑量元件的運動和/或旋轉通過所述藥物遞送裝置的電實現的驅動器或控制機構而受控制。

更進一步地，依據待模仿的機械裝置的類型，在所述劑量配給動作結束后所述劑量元件的位置或方位也可能由初始位置或構造而改變，所述劑量元件包括優先于劑量設定動作。

在此上下文中，需進一步注意的是，所述方法特別適用于所述藥物遞送裝置的使用。由此，鑒于所述藥物遞送裝置而聲明的和描述的全部特征和實施例因此也參考所述方法。

如這里所使用的，術語“藥物”或“藥劑”是指含有至少一種藥學活性化合物的藥物制劑。

其中在一個實施方式中，藥學活性化合物具有高至1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或者寡核苷酸、或者是上述藥學活性化合物的混合物。

其中在另一個實施方式中，藥學活性化合物可用于糖尿病或與糖尿病有關的并發癥的治療和/或預防，并發癥比如糖尿病視網膜病變、血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱(hay fever)、動脈粥樣硬化和/或類風濕性關節炎。

其中在另一個實施方式中，藥學活性化合物包括用于糖尿病或者與糖尿病相關的并發癥比如糖尿病視網膜病變的治療和/或預防的至少一種肽。

其中在另一個實施方式中，藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或者人胰島素類似物或者衍生物、胰高血糖素樣肽(GLP-1)或者其類似物或衍生物、或者exendin-3或exendin-4或者是exendin-3或exendin-4的類似物或衍生物。

胰島素類似物例如是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。

胰島素衍生物例如是B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素；B29-N-棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰ThrB29LysB30人胰島素；B29-N-(N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰島素；B29-N-(N-lithocholyl-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰島素；B29-N-(ω-carboxyheptadecanoyl)-Des(B30)人胰島素和B29-N-(ω-carboxyheptadecanoyl)人胰島素。

Exendin-4例如是指Exendin-4(1-39)，一種具有如下序列的肽：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

Exendin-4衍生物例如選擇自如下的化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36Exendin-4(1-39),

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)；or

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

其中基團-Lys6-NH2可以結合到Exendin-4衍生物的C-端；

或者具有如下序列的Exendin-4衍生物：

des Pro36Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010),

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或者上述Exendin-4衍生物中任一種的藥學可接受的鹽或溶劑合物。

激素例如是垂體激素或者丘腦激素或者調節活性肽和它們的拮抗劑，如2008版第50章Rote表中所列，比如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生長激素(somatropine)(促生長素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物、或者是上述多糖的硫酸化形式，例如是多聚硫酸化形式、和/或其藥學上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學可接受鹽的實例是依諾肝素鈉。

抗體是球狀血漿蛋白質(～150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎結構。由于它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，它們是糖蛋白。每個抗體的基礎功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四具體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。

Ig單體是“Y”-狀的分子，其由四個多肽鏈組成；兩個相同的重鏈和兩個相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個重鏈長約440個氨基酸；每個輕鏈長約220個氨基酸。每個重鏈和輕鏈都含有鏈內二硫鍵，鏈內二硫鍵穩定它們的折疊。每個鏈都由稱為Ig域的結構域構成。這些域含有大約70-110個氨基酸，并根據它們的大小和功能分類被歸入不同的類別(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β折疊片形成一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。

哺乳動物Ig重鏈有五種，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的種類決定了抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。

不同的重鏈的大小和組成是不同的：α和γ含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸，而μ和ε有大約550個氨基酸。每個重鏈具有兩個區域，恒定區(CH)和可變區(VH)。在一個物種中，恒定區在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ,α和δ具有包含三個串聯的Ig域恒定區，和用于增加柔性的絞鏈區；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區。重鏈的可變區在由不同B細胞所產生的抗體中是不同的，但其對于由單個B細胞或單個B細胞克隆所產生的所有抗體而言是相同的。每個重鏈的可變區為大約110氨基酸長并包含單個Ig域。

在哺乳動物中，有兩種免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和κ。輕鏈具有兩個連續的域：一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩個輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種輕鏈，或是κ或是λ。

如上面所詳述的，雖然所有抗體的大致結構非常相似，但是特定抗體的獨特性質是由可變(V)區決定的。更具體地說，可變環—其在每個輕鏈(VL)上和每個重鏈(VH)上各有三個—負責結合抗原，即負責抗原特異性。這些環被稱為互補決定區(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因為來自VH域和VL域的CDR都對抗原結合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定了最終抗原特異性。

“抗體片段”含有如上所定義的至少一個抗原結合片段，并呈現與抗體片段所來源的完整抗體基本上相同的功能與特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是兩個重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補體結合位點、以及FcR結合位點。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產生含有兩條Fab和鉸鏈區的單一F(ab')2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab')2對于抗原結合而言是二價的。F(ab')2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab'。此外，可將重鏈的可變區與輕鏈融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。

藥學可接受鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽例如是HCl或者HBr鹽。堿式鹽例如是具有從堿或堿性物質選擇的陽離子的鹽,例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是銨離子，例如N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4相互獨立地指：氫，可選地替代的C1C6-烷基基團、可選地替代的C2-C6-烯基基團、可選地替代的C6-C10-芳基基團、或可選地替代的C6-C10-雜芳基基團。藥學可接受鹽的另外的示例在1985年由Easton,Pa.,U.S.A的Mark Publishing Company出版的由Alfonso R.Gennaro主編的第17版《Remington's Pharmaceutical Sciences》及在《Encyclopedia of Pharmaceutical Technology(制藥工藝學百科全書)》有說明。

藥學可接受的溶劑合物例如是水合物。

對相關技術人員將進一步顯然的是，在不背離本發明的精神和范圍的情況下，可對本發明進行各種變型和變化。此外，應注意，隨附權利要求中所使用的任何附圖標記不應解釋為限制本發明的范圍。

附圖說明

在下文中，將參考附圖描述本發明的優選實施例，在附圖中：

圖1示出藥物遞送裝置在初始構造中的透視圖，

圖2示出根據圖1的該裝置，其中劑量元件處于被拉出的構造中，和

圖3示出所述藥物遞送裝置的彼此互作用的部件的結構簡圖。

具體實施方式

圖1和圖2示出設計為筆型注射器的藥物遞送裝置10。較長形的且管狀的殼體18包括兩個殼體部件，即近側本體12和位于遠側的藥筒保持器14。本體12和藥筒保持器14彼此互連。

藥筒保持器14包括視察窗口16，并且用于收容通常具有玻璃質(vitreous)體且填充有液體藥劑的管狀的藥筒28。如圖3所示的藥筒28，通常具有以可刺穿型隔膜密封的瓶頸式遠側部。藥筒28的遠側出口通常定位在藥筒保持器14的帶螺紋的插座20的遠端面附近。此插座20提供對于針轂26的安裝部，所述針轂26具有注射針且適用于螺紋旋擰到所述插座20上。

雙頭式(double-tipped)針組件26，例如圖3所示，刺穿藥筒28的遠側隔膜、并且容許將液體藥劑配給和注射到生物組織中。

近側的殼體部件12適用于接收和收容驅動機構，其在圖3中以相當簡化的方式示出。驅動機構包括至少活塞桿32，以變成與藥筒28的位于近側的活塞30可操作地接合。將活塞30沿遠側方向位移，即位移到圖3的左邊，導致設置在藥筒28中的藥劑的配給。

活塞30的這種遠側方向的運動由對應地可位移的活塞桿32引起，所述活塞桿32由機電式驅動器34驅動。本裝置10包括機電式實施的驅動機構32,34，其中電力變換成活塞桿32的遠側方向的運動。驅動器34和/或這里未明確示出的相應控制元件，優選與顯示元件36聯接，所述顯示元件36將配給相關信息提供給使用者或醫務人員。

藥物遞送裝置10進一步包括劑量元件15,24，借由所述劑量元件15,24，待配給的劑量的大小可得以按需設定和/或修改。劑量元件15,24包括例如劑量按鈕15，所述劑量按鈕15將沿遠側方向46被按壓以開始劑量配給程序。更進一步地，所述劑量元件包括劑量撥選器(dial)24，借由所述劑量撥選器24從而整個劑量元件15,24可從如圖1所示的初始構造轉變為如圖2所示的被拉出的(pulled-out)構造15'，24'。劑量元件15,24可借由沿近側方向45的縱向方向滑動運動或借由旋擰(screw)運動44從而被拉出。

在另外一個但未示出的實施例中，所述劑量元件被旋轉式地支撐在殼體上。以此方式，所述劑量設定和/或劑量配給通過單獨地將劑量撥選器相對于所述殼體旋轉而得到控制。所述劑量元件不沿軸向方向運動、并且不發生旋擰運動。

此外，在進一步且未示出的替代例中，所述劑量元件可僅包括可旋轉的旋鈕，相似于劑量元件24但在它的近側自由端不包括劑量元件15。于是，所述劑量元件可為劑量設定的目的而被旋擰和/或從本體12被拉出。劑量配給動作可以不同方式被觸發，例如通過按壓從本體12徑向向外延伸的而這里未進一步示出的另外一個按鈕。

所述劑量撥選器24和推按鈕15被支撐于外周上具有刻度23特征的筒形桿22上。由此，通過拉出劑量元件15,24，設置在桿22上的刻度23變得可見并且可因此表明所設定劑量的大小。在本構造中，特別有益的是，劑量元件15,24相對于殼體18和/或相對于本體12的軸向或縱向位移直接表明劑量的大小。然而，刻度23可設置作為可選的特征。一般，關于如何視覺地示出所設定的劑量的大小，有多種不同的方式。殼體12可例如包括這里未明確示出的、電子實現的顯示元件。

進一步如圖3所示，劑量元件24,15與驅動器34以及與活塞桿32在機械上分離。桿22的縱向和近側方向的拉出運動45被傳感器元件38檢測到并且被測量。依據測量到的桿22已沿遠側方向45被拉出的距離，待注射的劑量的大小得以設定。由此，該傳感器所產生的信號由控制元件或由驅動器34進行處理，以確定劑量的大小。

沿遠側方向按壓劑量按鈕15'和相應的遠側方向的力46施加在所述按鈕15'上，將被力傳感器42檢測到。一旦高于預定閾的力被檢測到，相應的劑量配給動作將被驅動器34觸發。另外，在劑量配給程序過程中，與桿22機械接合的致動器元件40可使桿22和劑量元件15,24返回到它們的例如圖1所示的初始位置中。所述致動器設計為獨立的致動器，并且專門地適用于在電實現的劑量注射程序過程中使桿22沿遠側方向運動。

以此方式，所述機電式實現的驅動機構32,34復制和模擬傳統的手動操作式藥物遞送裝置的整個運行方式。

利用本裝置10和它的功能性，習慣于手動式操作的藥物遞送裝置的使用者可更容易地變得習慣于機電式操作的藥物遞送裝置10。此外，待施加到劑量按鈕15的力46，相比于傳統的或手動式操作的裝置，可保持在較低水平。大體上，相比于手動實現的藥物遞送裝置，所述力水平可保持在較低水平。以此方式，機電式驅動機構32,34可模擬伺服驅動器。

同樣地，因為所述自動化的注射程序可由力傳感器32控制，所以配給動作可甚至例如在配給動作過程中在施加到劑量按鈕15的壓力降至低于預定閾時被中斷。

附圖標記列表

10 藥物遞送裝置 12 本體

14 藥筒保持器 15 劑量按鈕

16 視察窗口 18 殼體

20 插座 22 桿

23 刻度 24 劑量撥選器

26 針組件 28 藥筒

30 活塞 32 活塞桿

34 驅動器 36 顯示器

38 傳感器 40 致動器

42 力傳感器 44 旋轉

45 遠側方向 46 配給力