植入式器械的制作方法

本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，涉及一種植入式器械。

背景技術(shù)：

當(dāng)前，植入式醫(yī)療器械通常采用金屬及其合金、陶瓷、聚合物和相關(guān)復(fù)合材料制成。其中，金屬材料基植入式醫(yī)療器械以其優(yōu)越的力學(xué)性能，如高強(qiáng)度、高韌性等，尤為受到青睞。

目前，在心血管植入應(yīng)用領(lǐng)域，血管支架一般采用不可降解的金屬制成，其缺點(diǎn)是金屬不可降解、無法取出，滯留在血管內(nèi)容易引發(fā)晚期血栓等諸多晚期不良事件。因此，使用鋅、鐵等可腐蝕降解的金屬材料制備的植入式醫(yī)療器械，具備良好的應(yīng)用潛力。以鋅作為基體材料的可吸收支架具有良好的柔順性和生物相容性，且鋅離子還有抗氧化、穩(wěn)定內(nèi)皮的作用，同時(shí)由于鋅離子在人體組織中的運(yùn)輸非常迅速，因此鋅基植入式器械附近不會(huì)出現(xiàn)鋅富集、細(xì)胞毒性或壞死。

鋅也可以應(yīng)用于骨科植入式器械領(lǐng)域。由于鋅離子可以激活成骨細(xì)胞中的氨酰trna合成酶，并可有效抑制破骨細(xì)胞的分化與生長(zhǎng)，因此鋅離子的存在不僅促進(jìn)了骨鈣鹽含量的增加，還有利于骨膠原蛋白含量的提高，說明鋅離子有直接的促成骨組織生長(zhǎng)功能。另外，鋅離子還可以促進(jìn)軟骨低聚基質(zhì)蛋白與膠原的結(jié)合，是軟骨成長(zhǎng)與再生的催化元素。一枚鋅基可降解骨釘每天釋放的鋅大約為0.2～0.3毫克，而成年人每天攝入大約300毫克鋅才可能會(huì)有一定毒性反應(yīng)?？梢婁\基可降解骨科植入式器械降解釋放的鋅離子不會(huì)引起全身毒性。

植入式器械不僅需要具有良好的生物相容性和低毒性或無毒性，還需要滿足臨床上的安全性要求。對(duì)于含鋅植入式器械，業(yè)界長(zhǎng)期以來一直希望能降低鋅植入后早期的安全性風(fēng)險(xiǎn)，但一直均未能成功解決此問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

含鋅植入式器械植入后在早期可能會(huì)導(dǎo)致局部組織的致敏性反應(yīng)，例如，含鋅的血管支架在植入血管后可能會(huì)引發(fā)周圍血管組織的致敏性反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致支架阻塞甚或更嚴(yán)重的死亡風(fēng)險(xiǎn)，從而可能具有嚴(yán)重的安全隱患。我們認(rèn)為，該早期致敏性反應(yīng)由純鋅或鋅合金自身在體內(nèi)腐蝕產(chǎn)生的游離鋅離子引起。本發(fā)明的 目的在于降低含鋅植入式器械的前述安全性風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明的植入式器械可以被用于植入體內(nèi)支撐管腔(例如血管支架)，或填塞空腔器官組織(如封堵器)，或作為骨科植入物等。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供一種植入式器械，包括器械基體和活性藥物，所述器械基體為純鋅和/或鋅合金，所述器械基體中鋅的含量為0.1～100％，所述活性藥物包括抗過敏藥物。所述鋅合金為醫(yī)用鋅基合金，其由鋅與人體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)元素或低毒元素組成。所述人體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)元素或低毒元素選自以下元素中的至少一種：鐵、鎂、鈣、鈉、銅、錳、鉻、硒、鉬、鈷、鎳、釩、錫、硅、鍶、硼、鈰、鋰、鉀。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述植入式器械還包括鋅絡(luò)合劑，所述鋅絡(luò)合劑與所述器械基體中的純鋅或鋅合金在體液中形成絡(luò)合物。絡(luò)合劑又稱為配體，結(jié)構(gòu)上含有能提供孤對(duì)電子或π電子的配位基團(tuán)。所述鋅絡(luò)合劑可以在純鋅和/或鋅合金腐蝕的過程中與腐蝕產(chǎn)物二價(jià)鋅離子發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，減少游離鋅離子的數(shù)量，從而使植入物周圍組織不發(fā)生明顯的致敏反應(yīng)。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述鋅絡(luò)合劑含有至少1個(gè)配位基團(tuán)；所述配位基團(tuán)選自稠環(huán)芳烴上的羥基、巰基、胺基、芳雜環(huán)基團(tuán)、亞硝基、羰基、磺基，磷酸基團(tuán)或有機(jī)膦基團(tuán)中的至少一種；所述稠環(huán)芳烴上的羥基選自酚羥基；所述芳雜環(huán)基團(tuán)選自呋喃基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、吡啶酮基、吡喃基、吡喃酮基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、酞嗪基、喋啶基、吲哚基、嘌呤基或菲咯啉基中的至少一種。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述鋅絡(luò)合劑選自以下至少一種：含稠環(huán)芳烴上的羥基的多齒配體，包括8-羥基喹啉、8-羥基喹哪啶、4,5-二羥基苯-1,3-二磺酸鈉、4-[3,5-二-羥苯基-1h-1,2,4-三唑]-苯甲酸、1-(2-吡啶偶氮)-2-萘酚；所述含巰基的絡(luò)合劑，包括8-巰基喹啉、巰基乙酸、二巰基丙醇、5-甲基-2-巰基苯甲酸甲酯；含胺基的絡(luò)合劑，包括乙二胺、三乙烯四胺、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸四鈉、三亞乙基四胺、n-(2-羥乙基)乙二胺-n,n’,n’-三乙酸或n'-[5-[[4-[[5-(乙酰羥胺基)戊基]氨]-1,4-二氧丁基]羥胺]戊基]-n-(5-氨基戊基)-n-羥基琥珀酰胺；含芳雜環(huán)基團(tuán)的絡(luò)合劑，包括鄰菲羅啉、聯(lián)吡啶、卟啉、卟吩、葉綠素、血紅蛋白或1,2-二甲基-3-羥基-4-吡啶酮；含亞硝基的多齒配體，包括1-亞硝基-2-萘酚或1-亞硝 基-2-萘酚-6-磺酸鈉；含磺基的多齒配體，包括磺基水楊酸或8-羥基喹啉-5-磺酸；含磷酸基團(tuán)的多齒配體，包括焦磷酸、三聚磷酸、六偏聚磷酸、多聚磷酸、焦磷酸鈉、六偏聚磷酸鈉或多聚磷酸銨；含有機(jī)膦的絡(luò)合劑，包括二乙烯三胺五甲叉膦酸鉀或乙二胺四甲叉膦酸鈉；含羰基的配體，包括羧酸及其鹽、酸酐、酯、酰胺、聚羧酸或聚酸酐；進(jìn)一步地，所述含羰基的配體，包括葡萄糖酸、草酸、酒石酸、蘋果酸、草酰乙酸、延胡索酸、馬來酸、檸檬酸、氨三乙酸、二乙烯三胺五羧酸、海藻酸、谷氨酸、天冬氨酸、鳥氨酸、賴氨酸、1,2-二氨基環(huán)己烷-n,n,n’,n’-四乙酸、檸檬酸鉀、檸檬酸鈣、檸檬酸甘油酯、乙酰水楊酸、磺基水楊酰胺、聚天冬氨酸、聚谷氨酸、聚鳥氨酸、聚賴氨酸或聚馬來酸酐。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述抗過敏藥物選自抗組胺類抗過敏藥物、抗白三烯藥物、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑、糖皮質(zhì)激素類抗過敏藥物或調(diào)節(jié)免疫類抗過敏藥物中的至少一種。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述抗過敏藥物選自氯苯吡胺、苯海拉明、鹽酸異丙嗪、西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀、依巴斯汀、阿司咪唑、特非那定、地氯雷他定、非索非那定、賽庚啶、酮替芬、左旋西替利嗪、氯苯甲嗪、乙氟利嗪、卡依巴斯丁、氮卓斯汀、去氯羥嗪、氯環(huán)利嗪、氨來仙司、阿伐斯丁、阿扎他丁、甲喹吩嗪、左卡斯汀、賽他斯丁、斯喹那定、地普托品、苯噻啶、吡拉明、雷尼替丁、依美斯汀、依匹斯汀、異丙嗪、孟魯司特、扎魯司特、托卡司特、齊留通、氨來洛斯、伊布拉特、泊米司特、多塞平、維魯司特、多西苯醌、色甘酸鈉、色羥丙鈉、尼多考米鈉、曲尼司特、噻拉米特、瑞吡司特、丁氮菲酸、苯氮嘌呤酮、塔贊司特、奧薩格雷、瑞吡司特、地塞米松、甲基強(qiáng)的松龍、氫化可的松、曲安奈德、皮質(zhì)類固醇、維他命c(diǎn)、鈣劑、輔酶q10或糜胰蛋白酶中的至少一種。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述抗過敏藥物在所述器械基體表面的含量范圍為10～500ug/cm²，進(jìn)一步地，為100～300ug/cm²。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述活性藥物還包括抗再狹窄藥物、抗增生藥物、抗血小板藥物或抗炎癥反應(yīng)藥物中的至少一種。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述活性藥物與所述器械基體接觸的方式選自以下至少一種：所述活性藥物至少部分覆蓋在所述器械基體的表面；或者所述器械基體具有微孔，所述活性藥物設(shè)于所述器械基體的微孔中；或者所述器械基體設(shè)有縫 隙、孔隙或凹槽，所述活性藥物設(shè)于所述器械基體的縫隙、孔隙或凹槽中；或者所述器械基體具有內(nèi)腔，所述活性藥物填充在所述器械基體的所述內(nèi)腔中。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述活性藥物以涂層的形式存在。所述涂層的厚度范圍為2～50μm，進(jìn)一步地，為5～25μm。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述涂層中還包括聚合物載體。所述聚合物載體為可降解的聚合物，所述可降解的聚合物由聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸酯、聚(β-羥基丁酸酯)、聚已內(nèi)酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物或聚戊酸酯中的一種或者幾種物理共混而成，或者由聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸酯、聚(β-羥基丁酸酯)、聚已內(nèi)酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物或聚戊酸酯中的一種或者幾種共聚而成，或者所述聚合物載體為不可降解的聚合物，所述不可降解的聚合物由聚氨酯、聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、聚丁烯或聚甲基丙烯酸丁酯中的一種或者幾種物理共混而成，或者由聚氨酯、聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、聚丁烯或聚甲基丙烯酸丁酯中的一種或者幾種共聚而成，或者所述聚合物載體由所述可降解的聚合物的單體和所述不可降解的聚合物的單體中的一種或者幾種物理共混而成，或者由所述可降解的聚合物的單體和所述不可降解的聚合物的單體中的一種或者幾種共聚而成。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述聚合物載體與所述活性藥物的質(zhì)量比為50:1～1:20，進(jìn)一步地，為10:1～1:10。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述植入式器械為支架、封堵器、骨科植入物、齒科植入物、縫合線或螺栓。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述支架為血管支架、氣管支架、食道支架、尿道支架、腸道支架或膽道支架。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述骨科植入物為固定螺釘、固定鉚釘或骨板。

當(dāng)本發(fā)明提供的植入式器械中包括鋅絡(luò)合劑，但不包括活性藥物時(shí)，該植入式器械仍可表現(xiàn)出對(duì)周圍組織的低致敏風(fēng)險(xiǎn)，說明鋅絡(luò)合劑也可降低鋅對(duì)組織的致敏作用。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有點(diǎn)和有益效果：

本發(fā)明的植入式器械，屬于業(yè)界首次發(fā)現(xiàn)純鋅或鋅合金會(huì)因自身腐蝕致敏，并屬于首次利用抗過敏藥物來抑制含純鋅或鋅合金的植入式器械在植入人體后 因純鋅或鋅合金自身腐蝕導(dǎo)致的致敏作用，降低了植入物的安全隱患，解決了業(yè)內(nèi)長(zhǎng)期以來渴望解決但始終一直未能成功的含鋅植入器械表現(xiàn)出的組織致敏性風(fēng)險(xiǎn)這一技術(shù)難題。

附圖說明

圖1為對(duì)比例1的血管支架植入豬冠脈血管6個(gè)月后，支架周圍組織的致敏性病理切片；

圖2為對(duì)比例2的血管支架植入豬冠脈血管6個(gè)月后，支架周圍組織的致敏性病理切片；

圖3為實(shí)施例1的血管支架植入豬冠脈血管6個(gè)月后，支架周圍組織的病理切片；

圖4為實(shí)施例2的血管支架植入豬冠脈血管6個(gè)月后，支架周圍組織的病理切片；

圖5為實(shí)施例3的血管支架植入豬冠脈血管1個(gè)月后，支架周圍組織的病理切片；

圖6為實(shí)施例4的血管支架植入豬冠脈血管3個(gè)月后，支架周圍組織的病理切片；

圖7為實(shí)施例5的血管支架植入豬冠脈血管6個(gè)月后，支架周圍組織的病理切片；

圖8為實(shí)施例6的血管支架植入豬冠脈血管6個(gè)月后，支架周圍組織的病理切片；

圖9為實(shí)施例7的血管支架植入豬冠脈血管1個(gè)月后，支架周圍組織的病理切片；

圖10為實(shí)施例8的血管支架植入豬冠脈血管3個(gè)月后，支架周圍組織的病理切片；

圖11為實(shí)施例9的血管支架植入豬冠脈血管6個(gè)月后，支架周圍組織的病理切片。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用 以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

除非另有定義，本文所使用的所有的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語與屬于本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員通常理解的含義相同。本文在說明書中所使用的術(shù)語只是為了描述具體的實(shí)施例的目的，不是旨在于限制本發(fā)明。

對(duì)比例1

將一種以純鋅為基體的血管支架，其器械基體中鋅的含量為100％，植入豬冠脈血管。6個(gè)月后，取出支架及其所在的血管組織，對(duì)血管組織進(jìn)行病理觀察。

請(qǐng)參閱圖1，病理切片顯示，對(duì)比例1的血管支架周圍的血管組織生成大量嗜酸性粒細(xì)胞。即，本對(duì)比例的純鋅基血管支架對(duì)植入組織具有明顯的致敏性。

對(duì)比例2

將一種以鐵鋅合金為基體的血管支架，其器械基體中鋅的含量為70％，鐵含量為25％，鎂含量為3.5％，鈣含量為0.5％，銅含量為0.2％，其余為夾雜元素，植入豬冠脈血管。6個(gè)月后，取出支架及其所在的血管組織，對(duì)血管組織進(jìn)行病理觀察。

請(qǐng)參閱圖2，病理切片顯示，對(duì)比例2的血管支架周圍的血管組織生成大量嗜酸性粒細(xì)胞。即，本對(duì)比例的鐵鋅合金血管支架對(duì)植入組織具有明顯的致敏性。

實(shí)施例1

一種以鐵鋅合金為基體的血管支架，其器械基體中鋅含量為95％，鐵含量為4.5％，除鋅、鐵以外的夾雜元素總量為0.5％。向所述支架的表面滴涂含有聚乳酸、地塞米松和葡萄糖酸的混合物，干燥后得到實(shí)施例1的血管支架，支架表面涂層厚度為2μm，涂層中聚乳酸和地塞米松的質(zhì)量比為2:1，地塞米松藥物在器械基體表面的含量為100ug/cm²。將本實(shí)施例的血管支架植入豬冠脈血管。6個(gè)月后，取出支架及其所在的血管組織，對(duì)血管組織進(jìn)行病理觀察。

請(qǐng)參閱圖3，病理切片顯示，本實(shí)施例的血管支架周圍的血管組織沒有產(chǎn)生嗜酸性粒細(xì)胞。即，本實(shí)施例的血管支架對(duì)植入組織沒有致敏性。

本實(shí)施例的血管支架含有抗過敏藥物地塞米松及可以與鋅生成絡(luò)合物的葡萄糖酸，當(dāng)其被植入血管組織后，地塞米松的藥效抑制了血管支架器械基體中的鋅合金對(duì)血管組織的致敏作用。另外，葡萄糖酸與鐵鋅合金的腐蝕產(chǎn)物——鋅離子絡(luò)合，減少了游離鋅離子的數(shù)量，進(jìn)一步降低了植入物的致敏風(fēng)險(xiǎn)。

實(shí)施例2

將一種以純鋅為基體的支架，其器械基體中鋅含量為99.95％，其余為夾雜元素，表面浸涂于含有聚乙醇酸、甲基強(qiáng)的松龍、乙二胺四乙酸四鈉鹽以及雷帕霉素的混合物中，混合物中三者的質(zhì)量比為50:1:1，得到厚度為25μm的涂層，干燥后即可得到實(shí)施例2的血管支架，甲基強(qiáng)的松龍藥物在器械基體表面的含量為200ug/cm²。將本實(shí)施例的血管支架植入豬冠脈血管。6個(gè)月后，取出支架及其所在的血管組織，對(duì)血管組織進(jìn)行病理觀察。

請(qǐng)參閱圖4，病理切片顯示，本實(shí)施例的血管支架周圍的血管組織沒有產(chǎn)生嗜酸性粒細(xì)胞。即，本實(shí)施例的血管支架對(duì)植入組織沒有致敏性。

本實(shí)施例的血管支架含有抗過敏藥物甲基強(qiáng)的松龍及可以與鋅生成絡(luò)合物的乙二胺四乙酸，當(dāng)其被植入血管組織后，甲基強(qiáng)的松龍的藥效抑制了血管支架器械基體中的純鋅對(duì)血管組織的致敏作用。另外，乙二胺四乙酸四鈉鹽與器械基體的腐蝕產(chǎn)物——鋅離子絡(luò)合，減少了游離鋅離子的數(shù)量，進(jìn)一步降低了植入物的致敏風(fēng)險(xiǎn)。

實(shí)施例3

一種表面鍍鋅的鐵基支架，其器械基體中鋅含量為1％，鐵含量為98％，其余為夾雜元素。先在器械基體表面噴涂含有聚乳酸乙醇酸、氫化可的松和乙酰水楊酸的溶液，得到厚度為50μm的涂層，涂層中聚乳酸乙醇酸和氫化可的松的質(zhì)量比為1:5，然后在藥物涂層表面再次涂覆厚度為5μm的聚乳酸涂層，即得到實(shí)施例3的血管支架，氫化可的松藥物在器械基體表面的含量為300ug/cm²。將本實(shí)施例的血管支架植入豬冠脈血管。1個(gè)月后，取出支架及其所在的血管組織，對(duì)血管組織進(jìn)行病理觀察。

請(qǐng)參閱圖5，病理切片顯示，本實(shí)施例的血管支架周圍的血管組織沒有產(chǎn)生嗜酸性粒細(xì)胞。即，本實(shí)施例的血管支架對(duì)植入組織沒有致敏性。

本實(shí)施例的血管支架含有抗過敏藥物氫化可的松及可以與鋅生成絡(luò)合物的乙酰水楊酸，當(dāng)其被植入血管組織后，氫化可的松的藥效抑制了血管支架器械基體中的純鋅對(duì)血管組織的致敏作用。另外，乙酰水楊酸與鋅離子絡(luò)合，減少了游離鋅離子的數(shù)量，進(jìn)一步降低了植入物的致敏風(fēng)險(xiǎn)。

實(shí)施例4

一種表面有凹槽的血管支架，其器械基體為含有鋅、鎂和鐵的合金，器械基體中鋅含量為40％，鐵含量為50％，鎂含量為9.5％，其余為夾雜元素。向所述支架的外表面及凹槽里滴涂含有聚苯乙烯、8‐羥基喹啉和左西替利嗪的混合物，得到厚度為25μm的涂層，涂層中聚苯乙烯和左西替利嗪的質(zhì)量比為1:1，即可得到實(shí)施例4的血管支架，左西替利嗪藥物在器械基體表面的平均含量為50ug/cm²。將本實(shí)施例的血管支架植入豬冠脈血管。3個(gè)月后，取出支架及其所在的血管組織，對(duì)血管組織進(jìn)行病理觀察。

請(qǐng)參閱圖6，病理切片顯示，本實(shí)施例的血管支架周圍的血管組織沒有產(chǎn)生嗜酸性粒細(xì)胞。即，本實(shí)施例的血管支架對(duì)植入組織沒有致敏性。

本實(shí)施例的血管支架含有抗過敏藥物左西替利嗪及可以與鋅生成絡(luò)合物的8-羥基喹啉，當(dāng)其被植入血管組織后，左西替利嗪的藥效抑制了血管支架器械基體中的鋅合金對(duì)血管組織的致敏作用。另外，8-羥基喹啉與鋅離子絡(luò)合，減少了游離鋅離子的數(shù)量，進(jìn)一步降低了植入物的致敏風(fēng)險(xiǎn)。

實(shí)施例5

一種鋅錳鎂合金的血管支架，其器械基體中鋅含量為20％，錳含量為5％，鎂含量為75％，該支架表面分布多個(gè)縫隙，向所述縫隙中填塞地塞米松，得到實(shí)施例5的血管支架，地塞米松藥物在器械基體表面的含量為500ug/cm²。將本實(shí)施例的血管支架植入豬冠脈血管。6個(gè)月后，取出支架及其所在的血管組織，對(duì)血管組織進(jìn)行病理觀察。

請(qǐng)參閱圖7，病理切片顯示，本實(shí)施例的血管支架周圍的血管組織沒有產(chǎn)生明顯的嗜酸性粒細(xì)胞。即，本實(shí)施例的血管支架對(duì)植入組織沒有明顯的致敏性。

實(shí)施例6

一種表面鍍鋅的鐵銅鈣合金支架，其器械基體中鐵含量為97％，銅含量為1％，鈣含量為0.5％，鋅含量為0.5％，其余為夾雜元素。將該支架表面浸涂于含有聚碳酸酯和氯苯吡胺的混合物中，得到厚度為5μm的涂層，涂層中聚碳酸酯和氯苯吡胺的質(zhì)量比為1:20，即可得到實(shí)施例6的血管支架，氯苯吡胺藥物在器械基體表面的含量為150ug/cm²。將本實(shí)施例的血管支架植入豬冠脈血管。6個(gè)月后，取出支架及其所在的血管組織，對(duì)血管組織進(jìn)行病理觀察。

請(qǐng)參閱圖8，病理切片顯示，本實(shí)施例的血管支架周圍的血管組織僅生成個(gè)別嗜酸性粒細(xì)胞。即，本實(shí)施例的血管支架對(duì)植入組織沒有明顯的致敏性。

實(shí)施例7

一種以純鋅為基體的支架，其器械基體中鋅含量為100％，在支架的部分表面刷涂含有聚乙醇酸、咪唑斯汀以及紫杉醇的混合物，得到厚度為30μm的涂層，涂層中三者的質(zhì)量比為1:10:1，即可得到實(shí)施例7的血管支架，咪唑斯汀藥物在器械基體表面的含量為10ug/cm²。將本實(shí)施例的血管支架植入豬冠脈血管。1個(gè)月后，取出支架及其所在的血管組織，對(duì)血管組織進(jìn)行病理觀察。

請(qǐng)參閱圖9，病理切片顯示，本實(shí)施例的血管支架周圍的血管組織沒有生成明顯的嗜酸性粒細(xì)胞，即，本實(shí)施例的血管支架對(duì)植入組織沒有明顯的致敏性。

實(shí)施例8

一種鐵鋅合金支架，其器械基體中鐵含量為99.9％，鋅含量為0.1％。向該支架的表面涂覆二巰基丙醇并干燥，即可得到實(shí)施例8的血管支架。將本實(shí)施例的血管支架植入豬冠脈血管。3個(gè)月后，取出支架及其所在的血管組織，對(duì)血管組織進(jìn)行病理觀察。

請(qǐng)參閱圖10，病理切片顯示，本實(shí)施例的血管支架周圍的血管組織沒有生成明顯的嗜酸性粒細(xì)胞。即，本實(shí)施例的血管支架對(duì)植入組織沒有明顯的致敏性。

本實(shí)施例的血管支架包括可以與鋅離子生成絡(luò)合物的二巰基丙醇，當(dāng)其被植入血管組織后，二巰基丙醇與鋅合金的腐蝕產(chǎn)物——鋅離子絡(luò)合，降低了游離鋅離子的濃度，植入物周圍組織沒有產(chǎn)生明顯的致敏反應(yīng)。

實(shí)施例9

一種以純鋅為基體的支架，其器械基體中鋅含量為100％。將該支架的外表面在檸檬酸三鈉中輥壓，得到實(shí)施例9的血管支架，其表面為不連續(xù)的檸檬酸涂層，涂層平均厚度為10μm。將本實(shí)施例的血管支架植入豬冠脈血管。6個(gè)月后，取出支架及其所在的血管組織，對(duì)血管組織進(jìn)行病理觀察。

請(qǐng)參閱圖11，病理切片顯示，本實(shí)施例的血管支架周圍的血管組織沒有生成明顯的嗜酸性粒細(xì)胞。即，本實(shí)施例的血管支架對(duì)植入組織沒有明顯的致敏性。

本實(shí)施例的血管支架包括可以與鋅離子生成絡(luò)合物的檸檬酸三鈉，當(dāng)其被植入血管組織后，檸檬酸三鈉與鋅合金的腐蝕產(chǎn)物——鋅離子絡(luò)合，降低了游離鋅 離子的濃度，植入物周圍組織沒有產(chǎn)生明顯的致敏反應(yīng)。

在實(shí)施例1至9中，僅以含鋅的血管支架對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作了示意性說明，本發(fā)明提供的技術(shù)方案也可以用于其它植入式器械，例如支架、封堵器、骨科植入物、齒科植入物、縫合線或螺栓。所述支架為血管支架、氣管支架、食道支架、尿道支架、腸道支架或膽道支架。所述骨科植入物為固定螺釘、固定鉚釘或骨板。

以上結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行了描述，但是本發(fā)明并不局限于上述的具體實(shí)施方式，上述的具體實(shí)施方式僅僅是示意性的，而不是限制性的，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在本發(fā)明的啟示下，在不脫離本發(fā)明宗旨和權(quán)利要求所保護(hù)的范圍情況下，還可做出很多形式，這些均屬于本發(fā)明的保護(hù)之內(nèi)。