干粉吸入器的制作方法

本發明涉及用于單位劑量干粉吸入裝置的泡罩打開包裝。具體地，涉及泡罩破裂(bursting)裝置，其用于將容納有讓吸入裝置的使用者吸入的單位劑量藥物的泡罩的鋁箔蓋爆裂或破裂打開。

背景技術：

使用吸入裝置進行口腔或者鼻道輸送藥物是藥物分配的特別有用的方法，因為這些裝置是讓患者容易謹慎和在公共場合使用的。除了輸送藥物來處理呼吸道和其它呼吸系統問題，其還用于經由肺部輸送藥物至血液，從而避免皮下注射。

通常將干粉配方預裝在泡罩中，各泡罩容納精確和一致地測量的單劑量干粉。泡罩保護各劑量避免濕氣進入和諸如氧氣等氣體的穿透，以及遮擋劑量藥物避免光線和uv輻射，其都對藥物以及用于將藥物輸送至患者的吸入器具有有害效果。

泡罩包裝大體包括底座，其具有一個或多個間隔開的腔體和大體平坦片狀的蓋，該腔體限定泡罩以接收單劑量的藥物，該蓋除了在腔體區域之外密封至底座。底座材料通常為層壓的，包括與藥物接觸的聚合物層，軟化回火的鋁層，和外部聚合物層。鋁提供了濕氣和氧氣屏障，而聚合物有助于將鋁附著至熱密封漆，并且提供了與藥物接觸的相對惰性層。軟化回火的鋁是易延展的，從而其可“冷形成”為泡罩形狀。通常為45μm厚。外聚合物層為層壓板提供了額外的強度和韌性。

蓋材料通常是包括熱密封漆、滾壓硬化鋁層和外部漆層的層壓板。在熱密封過程中，熱密封漆層結合至底座鋁箔層的聚合物層，以提供圍繞泡罩腔體的頂部的密封。硬回火鋁箔相對易碎，使其可容易地由形成吸入裝置的部分的刺穿元件刺穿，以在蓋中形成一個或多個開口。這些開口讓空氣或氣體流經泡罩，從而夾帶干粉并將其從泡罩移除。接著粉末可解聚，以形成可呼吸云狀物且可讓使用者吸入。

接收泡罩包裝或者泡罩條的吸入裝置是已知的。裝置的致動使得機構步進(index)并且刺穿泡罩，從而當使用裝置時，空氣被吸入通過泡罩夾帶藥劑，接著通過裝置攜帶離開泡罩，并且經由患者的呼吸道向下進入肺部。通過申請人的歐專專利no.1684834b1已知該裝置。

可通過使用者的吸入形成氣流。該吸入器裝置大體已知作為被動裝置。可選地，吸入器可包括能量源，例如機械泵或者加壓氣罐，以形成壓力或吸力。在這些有源裝置中的空氣或氣流可大于無源裝置，且是更加可重復的。者可提供更好或者更一致的泡罩清空。

目前為止，很多研發工作集中于刺穿來作為泡罩打開的模式。應理解，難以控制由刺穿所引起的泡罩蓋中的開口的尺寸和配置，這是由于鋁箔不能總是以恒定的方式撕開或者破裂。此外，刺穿泡罩的方式對于干粉吸入裝置的性能是非常重要的。

使用穿孔器作為打開泡罩的方式容易在干粉吸入器中發生問題，當蓋被刺穿時，形成被推入泡罩的鋁箔瓣。這可將粉末擋在泡罩中或者遮擋開口。應理解，在泡罩中形成大的開口以讓充足的氣流通過泡罩，并且讓存儲過程中在粉末中形成的結團去除是有利的。然而，在泡罩中的大的開口意味著鋁箔瓣是大的，從而更可能擋住粉末以及阻擋氣流。此外，根據在發生刺穿時裝置被保持的方位，可能更多的粉末被擋住。

被擋住的粉末和被阻擋的氣流是glaxogrouplimited的wo2014/006135的重點。其公開了干粉吸入器，用于在泡罩座上接收單個泡罩。吸入器殼體由相對于彼此在打開和關閉位置之間樞轉的底座和蓋構成，蓋支撐開孔器且底座容納前述泡罩座。開孔器包括上游刀片和下游刀片，各刀片具有彎曲的自由切割邊緣。

在使用中，殼體蓋從打開位置移動到關閉位置，其中在打開位置泡罩可被設置在泡罩座上，而在關閉位置泡罩鄰靠殼體底座。這樣，在蓋材料中形成兩個孔徑。一旦發生蓋的初始刺穿，則在使用者將蓋持續關閉在殼體底座上時在蓋材料中循序地形成瓣。蓋相對于殼體底座的最后移動使得刺穿刀片進一步增大在蓋中形成的孔徑。

在該現有技術吸入器中，鋁箔瓣不尋常地被認為是有利的，其與在打開過程中形成在泡罩碗上懸置的環形一起形成用于載有粉末氣流排出泡罩碗時所經過的曲折流動路經。該曲折流動路徑是有利的，因為其有助于在吸入之前的粉末解聚。

與wo2014/006135相反，本發明試圖提供一種泡罩打開裝置，其保證了平滑的氣流通過打開的泡罩，且避免昂貴的粉末被擋在泡罩蓋所形成的鋁箔瓣后面的可能，這通常在泡罩蓋被刺穿打開時發生。

技術實現要素：

根據本發明的第一方面，提供了干粉吸入器，其包括殼體、嘴件和泡罩打開裝置，該殼體接收容納有用于讓使用者吸入的劑量藥物的單個泡罩，所述泡罩包括附接至泡罩碗的泡罩蓋，使用者通過所述嘴件吸入劑量藥物，該泡罩打開裝置包括用于支撐容納有讓使用者吸入的劑量藥物的泡罩的泡罩支撐元件，和與該泡罩支撐元件配合操作的泡罩折疊元件，該泡罩折疊元件和蓋泡罩支撐元件可相對于彼此在第一位置和第二破裂位置之間移動，該第一位置用于讓所述泡罩被插入所述泡罩支撐元件中或上，且在該第二破裂位置處所述泡罩折疊元件與所述泡罩支撐元件配合操作，從所述第一位置到所述第二位置的移動使得所述泡罩的兩個間隔開的部分各相對于所述泡罩的剩余部分沿著各自折疊線且抵靠所述泡罩支撐元件而折疊，以產生兩個間隔開的開口，各開口沿著所述泡罩碗的周界延伸，開始和終止于所述折疊線上的點，從而當使用者經由所述嘴件吸入時，產生經由兩個開口通過泡罩的氣流以夾帶其中容納的劑量藥物，并將其帶出泡罩和經由嘴件進入使用者的呼吸道。

本發明的關鍵優點是當泡罩裂開時，形成兩個不被阻擋的開口。這有助于粉末從泡罩的快速和無阻擋的排出，從而改進了吸入器的劑量釋放。打開泡罩的該模式對于干燥配方和生物制劑噴射是特別有用的，其代表了當前藥物研究的前沿。該粉末是昂貴的，且希望在打開之后保留在在泡罩碗中中的粉末最少。

優選地，泡罩折疊元件和泡罩支撐元件關于樞轉軸線彼此樞轉地連接。

優選地，泡罩支撐元件被布置在殼體的上表面中或者由殼體的上表面提供。

可選地，泡罩支撐元件包括支撐泡罩碗的泡罩座和支撐泡罩的圍繞泡罩碗的外周的泡罩支撐表面。

泡罩座可包括中心部分，其具有截頭橢圓形狀，各折疊線為截頭部的邊緣。

中心部分可懸在空間或者凹部上。只要具有泡罩可折疊進入的空間，則還可具有另外的配置。中心部分和空間為使用者的視覺線索，表示泡罩可放置或插入在該位置。

泡罩座還可包括與所述中心部分相鄰且在所述中心部分兩側的兩個可壓下端部分。該可壓下部分有助于一旦泡罩折疊元件返回至其第一位置，將打開的泡罩從泡罩支撐元件彈出。

壓下部分可由殼體中的可移動支撐臂提供。該可移動支撐臂可樞轉地安裝至殼體的內側，且通過彈簧偏置至其自然、靜置位置(即，未受壓)。為了清楚，在靜置位置，可壓下端部位于與中心部分相同的平面；泡罩座看起來像單個表面。可選地，可移動臂可線性移動，且通過小的活塞和缸體類型裝置而移動至靜置位置。

可選地，泡罩座被配置成使得折疊線的長度不同。

在一個實施方式中，泡罩座的縱向長度被配置成與所述樞轉軸線平行。在可選的實施方式中，所述泡罩座的縱向長度被配置成垂直于所述樞轉軸線。在這樣的實施方式中，泡罩座可被配置成使得最接近樞轉軸線的折疊線比最遠離樞轉軸線的折疊線更長。該配置的優點在于如果需要可形成兩個不同尺寸的開口。理想地，兩個開口中較大的開口形成讓氣流夾帶的粉末排出的泡罩出口。

優選地，泡罩折疊元件包括可接收在泡罩支撐元件中的至少一對間隔開的折疊構件，所述一對折疊構件或各對折疊構件從折疊支撐結構延伸。折疊構件可以是長形的。

泡罩折疊元件可包括兩對間隔開的折疊構件，第二對間隔開的折疊構件與第一對間隔開的折疊構件分隔開的距離比泡罩座的中心部分的長度更大。

在一個實施方式中，第一對折疊構件比第二對折疊構件長。這在泡罩折疊構件相對于泡罩支撐構件樞轉時是特別有用的。沒有在長度上的差別，最接近樞轉軸線的一對折疊構件通常將比離樞轉軸線最遠的一對折疊構件略微更早地撞擊泡罩蓋。具有長度的差別，可同時地形成兩個開口。

各折疊構件的自由端可以是傾斜的。該形狀有助于在泡罩折疊元件從第一位置移動至第二位置時將所提供的折疊壓力逐漸傳遞至泡罩，導致更加可控地形成開口。傾斜端有助于減少使用者所需的總體打開力量。

折疊支撐結構可被配置成在泡罩折疊元件處于第二位置時提供在破裂的泡罩上方的清潔空氣流動的旁路空氣管道。在吸入過程中通過吸入器的額外清潔空氣減少了由使用者所經歷的吸入阻力，使得吸入器適用于讓具有嚴重和慢性肺狀況(如，哮喘和copd)的患者使用。

泡罩打開裝置還可包括應力集中裝置，其用于在泡罩被折疊之前在泡罩的蓋中形成應力集中。這有助于通過提供用于撕裂開始的起始點而更加精確地形成開口。這還增加了開口的開始位置的可預測性。

優選地，應力集中裝置包括刺穿頭部和從其懸垂的兩個刺穿齒。另外地或可選地，應力集中裝置可包括在泡罩的蓋上的突邊處理，刻痕線(例如，激光刻痕)，或者凹口。

應力集中裝置可與泡罩折疊元件可釋放地接合，從而可在泡罩折疊元件在第一位置時的接合位置與泡罩折疊元件在第二破裂位置時的釋放、收縮位置之間移動。

刺穿頭部可以是弧形的。優選地，刺穿頭部是彎曲的以匹配泡罩蓋的輪廓，且泡罩蓋的形狀僅僅由泡罩折疊元件改變。

泡罩碗支撐座/表面可包括升高的特征，其在泡罩打開裝置接近關閉、第二位置時使得泡罩碗凹進。通過在泡罩碗中設置凹進，在打開之前對密封泡罩的內部容納物加壓，從而有助于在打開過程中的泡罩的蓋的爆裂。該凹進可以是微凹或者沿著泡罩碗的長度延伸的凸起通道。

優選地，泡罩或者僅僅其蓋鋁箔關于其縱向延伸長度彎曲。可選地，泡罩或者僅僅蓋鋁箔關于其橫向延伸長度彎曲。當與彎曲泡罩(或者蓋鋁箔)一起使用時，弧形刺穿頭部有助于在預折疊、刺穿階段保持泡罩(或蓋)的形狀(且因此預張緊)。

優選地，嘴件樞轉地連接至殼體。在該配置中，泡罩折疊元件可從嘴件的下側懸垂。

優選地，干粉吸入器還包括在嘴件中的旋流腔室，該腔室具有在一端的入口，用于讓載有藥物的空氣從破裂的泡罩流入腔室，以及具有在相反端的出口，用于讓載有藥物的空氣從嘴件排出并進入患者的呼吸道。理想地，腔室具有在入口和出口之間延伸的縱軸線。

旋流腔室還已知作為解聚腔室，有助于破裂在泡罩填充和后續存儲過程中形成的大的結團。結團通過與旋流腔室的內表面碰撞或沖撞而破裂。在特別凝聚(cohesive)配方中結團形成加劇。還發現噴射干燥配方和生物制劑的特性是凝聚的。由于吸入器意圖用于分配噴射干燥配方和生物制劑，所以旋流腔室對于與該打開泡罩的模式是特別重要的。

此外，使用旋流腔室的旋流分離是用于從空氣流移除顆粒的常用方法。由于氣流處于旋轉模式，大的結團慣性過大，無法沿著氣流的急彎，且因此碰撞旋流腔室的壁。

旋流幾何形狀和流動速度確定留在旋流中的結團尺寸。沒有兩個配方具有相同的特性，且因此旋流腔室的尺寸需要對于各配方而單獨地設計。

可選地，腔室包括至少一個旁路空氣入口，其用于讓清潔空氣流入腔室以與在入口和出口之間流動的載有藥物的空氣相互作用。優選地，旁路空氣入口以切線與腔室相交，從而圍繞載有藥物氣流從清潔空氣產生旋流氣流。由于在顆粒之間的凝聚力而形成結團，但是這些力也產生在顆粒與表面之間。測試顯示在表面上的細顆粒的沉積是嚴重的風險，并且對于生物復合物(compound)，留在裝置中的粉末可導致并發癥。形成旋流氣流可降低該風險。

優選地，所述旁路空氣入口或者各旁路空氣入口被布置在腔室出口處或者接近腔室出口處。

腔室的縱軸線可被布置成與泡罩座的平面成銳角。

腔室可包括螺旋底板，以促進在腔室的入口和出口之間的回旋氣流。

根據本發明的第二方面，提供了一種干粉吸入器，其包括殼體、嘴件、泡罩打開裝置和旋流腔室，其中該殼體用于接收各容納有讓使用者吸入的劑量藥物的一個或多個泡罩，使用者通過該嘴件吸入劑量藥物，旋流腔室與嘴件連通，該腔室具有在一端的入口用于讓載有藥物的空氣從打開的泡罩進入腔室以及具有在相反端的出口用于讓載有藥物的空氣從嘴件流出并進入患者的呼吸道，其中腔室具有在腔室入口處或接近腔室入口的螺旋底板，以擾亂來自打開的泡罩的氣流。

根據本發明的第三方面，提供了一種干粉吸入器，其包括殼體、嘴件、泡罩打開裝置和旋流腔室，其中該殼體用于接收各容納有讓使用者吸入的藥物劑量的一個或多個泡罩，使用者通過該嘴件吸入藥物劑量，旋流腔室與嘴件連通，該腔室具有在一端的入口用于讓載有藥物的空氣從打開的泡罩進入腔室以及具有在相反端的出口用于讓載有藥物的空氣從嘴件流出并進入患者的呼吸道，其中腔室還包括至少一個旁路空氣入口，用于讓清潔空氣流入腔室以與在入口和出口之間的載有藥物的氣流相互作用，其中所述旁路空氣入口或者各旁路空氣入口被布置在腔室出口處或者接近腔室出口處。優選地，旁路空氣入口以切線與腔室相交。

附圖說明

現將參考附圖僅通過示例的方式對本發明的實施方式進行說明，其中：

圖1是根據本發明的第一實施方式的吸入器的透視圖，其中泡罩折疊元件在第一位置以露出泡罩支撐元件；

圖2是圖1的吸入器的另一透視圖，示出了泡罩折疊元件；

圖3是示意裝置的透視圖，其中泡罩被設置在泡罩座上且泡罩折疊元件處于第一位置；

圖4是圖3的示意裝置在泡罩破裂之后的透視圖，且其中泡罩折疊元件再次返回第一位置；

圖5是吸入器的第二實施方式的透視圖，其中蓋閉合；

圖6是圖5的吸入器的透視圖，其中蓋打開且泡罩折疊元件處于第一位置，準備好用于將泡罩設置在泡罩支撐元件上；

圖7是通過圖6的吸入器的側面的局部橫剖視圖；

圖8是圖5的吸入器的透視圖，其中蓋打開且泡罩折疊元件處于第二位置，準備好用于讓使用者吸入；

圖9是通過圖8的吸入器的側面的橫剖視圖；

圖10是通過圖8的吸入器的側面的部分透視橫剖視圖；

圖11a至e示出了根據本發明以步驟序列操作以實現泡罩折疊的示意裝置的橫截面側視圖，并且具體示出了應力集中裝置；

圖12a至d示出了縮短步驟序列中的圖15的示意裝置的透視圖；

圖13a至c示出了彎曲泡罩中的兩個開口的逐步形成。

圖14示出了具有匹配彎曲泡罩的表面的弧形下表面的應力集中裝置的側視圖；

圖15a至c分別是未改變的泡罩，具有增強肋部的泡罩，和具有預張緊泡罩蓋的泡罩的橫截面側視圖；

圖16a和16b是腔室和刺穿泡罩的橫剖側視圖，用于指示常規大顆粒/結團通過旋流氣流的移動，其中“a”圖是橫剖側視圖且“b”圖對應于細節被隱藏的平面視圖；和

圖17a和17b，18a和18b，19a和19b，20a和20b，21a和21b，22a和22b，23a和23c全部為圖16a和16b的發展。

具體實施方式

現將參考圖1至4對吸入器的第一實施方式進行說明。總體以10指示單位劑量的干粉吸入器。吸入器包括蓋12，樞轉地安裝有嘴件16的殼體14，和泡罩打開裝置18。

蓋12鉸接至殼體14的頂邊緣且在關閉位置和打開位置之間可樞轉。蓋12在關閉時完全覆蓋和保護嘴件16，且防止對嘴件16的污染或者可能的污物進入殼體14，否則這些在使用裝置時可能會被吸入。

該泡罩打開裝置18包括泡罩支撐元件20和泡罩折疊元件24，該泡罩支撐元件20用于支撐容納有讓使用者吸入的一劑量藥物的泡罩22的一部分，該泡罩折疊元件24可與泡罩支撐元件20配合操作。泡罩折疊元件24和泡罩支撐元件20可相對于彼此在如圖1所示讓泡罩22插入泡罩支撐元件20中或上的第一位置與泡罩折疊元件24和泡罩支撐元件20配合操作的第二位置之間移動。在該第二位置，泡罩22被破裂開。

泡罩支撐元件20結合在殼體14中。泡罩支撐元件20包括泡罩座26，其用于接收泡罩碗28(圖15a)和泡罩支撐表面30的一部分，以圍繞所述泡罩碗28而支撐泡罩的外周32。該泡罩座26為截頭的橢圓形。該泡罩座26懸在第一孔徑34中，橫過與殼體14的內部連通的空間36。該第一孔徑34設置在殼體14的上表面38中。

泡罩座26的該配置旨在用于大體橢圓形的泡罩碗。在未截頭狀態，泡罩座26將完全支撐橢圓形泡罩碗28。然而，在截頭狀態，僅有泡罩碗28的中間部分由該截頭的泡罩座26支撐在中間部分26a上，而泡罩碗28的兩個端部未被支撐。泡罩座26的截頭處的兩個邊緣40a、40b提供預定的折疊線，泡罩22可抵靠該預定的折疊線而折疊。

可預見，泡罩座的其它配置可用于相應形狀的泡罩碗，例如，矩形或者圓形泡罩碗，只要其也被截頭。可預見，泡罩座可僅沿著一個邊緣被截頭，而不是如所示的實施方式中的沿著兩個邊緣被截頭。該配置可在破裂的泡罩中僅僅產生一個開口。

應注意，第一孔徑34可以可選地通往殼體14中的空間，而不是圖1中所示的具有中心孔的凹部。

如圖2所示，泡罩折疊元件24安裝在嘴件16的下側。該嘴件16和泡罩折疊元件24可圍繞樞轉軸線42相對于殼體14(且因此相對于泡罩支撐元件20)樞轉。

泡罩折疊元件24包括折疊支撐結構44和從折疊支撐結構44延伸的兩對間隔開的折疊構件46a、46b、48a、48b。在該示例中，折疊支撐結構44是矩形的。折疊支撐結構44具有與泡罩支撐元件20的第一孔徑34大體相似的配置(即，形狀和尺寸)，從而泡罩折疊元件24可至少部分地接收在泡罩支撐元件20中。橢圓形的第二孔徑50設置在折疊支撐結構44中。該第二孔徑50提供空間52，在打開過程中泡罩22的蓋54彎曲進入該空間中，且該空間52不需要為橢圓形。

僅作為示例，各折疊構件46a、46b、48a、48b是短方塊，且在矩形折疊支撐結構44的一個拐角處設置一個折疊構件46a、46b、48a、48b。第一對間隔開的折疊構件46a、46b與第二對間隔開的折疊構件48a、48b間隔開的距離比泡罩座26的中心部分26a的長度更大。兩對折疊構件46a和46b，48a和48b間隔開距離x，該距離x影響在破裂的泡罩22中的開口56a、56b的高度。距離x可減小至最小，再小于該尺寸則泡罩22在折疊時將癟縮而不會形成開口56a、56b。

各對折疊構件46a和46b，48a和48b具有兩個折疊構件，其彼此間隔開距離y，該距離限制在破裂的泡罩22中產生的開口的寬度(或者其可看作長度)。距離x和y的組合確定了在破裂的泡罩22中的開口56a、56b的面積。

在該具體的實施方式中，由于截頭邊緣40a、40b為相同的長度，所以兩條折疊線為相同的長度。由于各折疊線距泡罩22的中點的距離是相同的，所以這在所得到的破裂的泡罩22中產生了相同面積的兩個開口56a、56b。可選地，兩條折疊線(即，截頭邊緣40a、40b)可以是不同的長度，從而形成兩個不同尺寸的開口56a、56b。當各折疊線距泡罩22的中點的距離不同時，也可形成兩個不同尺寸的開口56a、56b。可選地，可通過改變中點與各折疊線之間的距離以及各折疊線的寬度(y)的組合來形成具有不同面積的開口56a、56b。

泡罩折疊元件24不包括任何尖銳的邊緣或點。因此，僅通過折疊而將泡罩折疊元件24與泡罩接觸；沒有由泡罩折疊元件24所引起的切開、切割或刺穿泡罩。

在使用中，如圖3和4中的示意裝置(rig)57所示，當泡罩折疊元件24處于第一位置時，泡罩22被置于泡罩座26的中心部分26a上。為了將泡罩折疊元件24從第一位置移動至第二位置，泡罩折疊元件24被相對于泡罩支撐元件20樞轉。隨著泡罩折疊元件24移動至越來越接近泡罩支撐元件20，折疊構件46a、46b、48a、48b初始地與泡罩的未被支撐部分接觸，在泡罩座26的中心部分26a的每側。折疊構件46a、46b、48a、48b通過中心部分26a的每側且與中心部分26a相鄰，在該移動過程中壓靠且接著折疊泡罩22的未被支撐部分。泡罩22的兩個未被支撐部分的每一個折疊且沿著各自折疊線靠在泡罩座26的中心部分26a的截頭邊緣40a、40b上折疊。由于泡罩的泡罩碗28在該示例中是橢圓形的，所以泡罩蓋在泡罩22的尖端開始從泡罩碗28分離。接著，形成兩個開口56a、56b，在泡罩碗28的每端一個。在使用中，開口56a中的一個將作為進入破裂的泡罩22的氣流入口，而另一個開口56b將用于載有粉末的空氣從破裂的泡罩22移動離開的氣流出口。

各開口56a、56b開始是非常小的孔，且隨著泡罩蓋54與泡罩碗28之間沿著泡罩碗28外周的線的撕裂移動而迅速增大尺寸。撕裂被限制在兩個點之間，各點被設置在折疊線上。因此，該開口56a、56b被限定為沿著泡罩碗28的外周延伸，開始和終止于折疊線上的點處。

在開口56a、56b形成的最終階段過程中，當蓋材料向上彎曲時，該開口56a、56b增大至其最終配置。該彎曲由上形成表面折疊橫過圓形碗28的邊緣而引起。彎曲泡罩碗28與泡罩蓋54的平坦鋁箔表面相比是較結實的；因此泡罩碗28保持其形狀且引起外周鋁箔圍繞其彎曲。平坦外周和蓋鋁箔比其所折疊圍繞的彎曲邊緣“更短”，從而泡罩22的側面必須移動更加接近導致蓋鋁箔向上彎曲。隨著泡罩蓋54向上爆裂，下方的泡罩碗28原封不動且形狀基本不變。

在第二位置，嘴件16和泡罩折疊元件24大體位靠在殼體14的上表面38上。泡罩折疊元件24的折疊支撐結構44位于與第一孔徑26的平面平行的平面中，且與泡罩支撐表面34間隔開。該間隔58或間隙提供了用于讓第二氣流的通道，該通道可讓新鮮空氣繞過破裂的泡罩22。第二氣流補充主氣流，該主氣流通過破裂的泡罩且用于攜帶和排空破裂的泡罩中所容納的粉末。以下將參考第二實施方式對此進行更詳細的說明。

現將參考圖5至18對總體以60指示的本發明的第二實施方式進行說明。相似的特征以與之前附圖中相同的附圖標記來指示，且省略對其詳細說明。

如第一實施方式，當保護蓋12處于關閉位置時其覆蓋嘴件16，如圖5所示，并且當保護蓋12處于打開位置時其露出嘴件16，如圖8所示。為了吸入，蓋12被設置在其打開位置。為了準備吸入，嘴件16被移動使得泡罩折疊元件24被設置在其第一位置，如以上所述。

最佳地如圖6和7所示，泡罩支撐元件20形成在殼體14的上表面中和上。突出部止擋(tabstop)62設置在殼體14的上表面38上，且被提供以防止在使用過程中泡罩22相對于殼體14的滑動。泡罩座26凹進在殼體14的上表面38中，且形成以接收泡罩22的長形泡罩碗28。在該實施方式中的泡罩座26具有中心部分26a和兩個在中心部分26a的兩側的可壓下端部分26b、26c。泡罩支撐表面30被設置為殼體14的上表面的部分38，這作為在泡罩座26與突出部止擋62之間延伸的殼體表面。

泡罩折疊元件24包括一對從折疊支撐結構44懸垂的間隔開的折疊構件64、66。各折疊構件64、66是弧形的，具有由弧形折疊本體64c、66c所連接的兩個折疊腳部64a、64b、66a、66b，折疊本體64c、66c在折疊腳部64a、64b、66a、66b之間。各折疊腳部64a、64b、66a、66b具有傾斜的自由端。當從折疊支撐結構44測量時，第一折疊構件64比第二折疊構件66短。設置成與樞轉軸線42最接近的折疊構件比另一個折疊構件66更短。折疊構件64、66被配置成可接收在當泡罩座26的可壓下部分26b、26c被壓下時所形成的空間中。

如圖10所示，泡罩座26的可壓下部分26b、26c由可移動第一支撐臂68提供，該可移動第一支撐臂68被配置成與泡罩座26的中心部分26a協同操作或配合。剛性的第一支撐臂68在一端樞轉地連接至殼體14。第一支撐臂68在殼體14內圍繞與蓋12和泡罩折疊元件24相同的樞轉軸線42而樞轉。

當第一支撐臂68處于靜置位置(restposition)時，泡罩座26的可壓下部分26b、26c被設置成與泡罩座26的中心部分26a相鄰。當第一支撐臂68處于活動位置(activeposition)時，泡罩座26的可壓下部分26b、26c相對于其初始靜置位置被壓下。在該情況下，泡罩座26的可壓下部分26b、26c被設置成離開泡罩座26的中心部分26a，且位于圍繞樞轉軸線42的弧形移動路徑上。

彈簧70在一端72連接至第一支撐臂68的下側且在另一端74連接至殼體14的內壁。彈簧70保證第一支撐臂68被偏置朝向其靜置位置。

與第一實施方式的泡罩支撐元件20相反，第二實施方式的泡罩支撐元件20相對于樞轉軸線42不同地定向。在該實施方式中，(未截頭)泡罩座26的縱向延伸被布置成垂直于吸入器60的樞轉軸線42。在第一實施方式中，(未截頭)泡罩座26的縱向延伸被布置成與吸入器10的樞轉軸線42平行(參見圖1)。

氣流管道76將泡罩打開裝置18與氣旋腔室78流體地連接。

氣旋腔室78被設置在嘴件16內。腔室78是圓柱形的，且具有在氣流入口82與氣流出口84之間延伸的縱軸線80。氣流入口72被設置在腔室78的一端，用于讓載有藥物的氣流從破裂的泡罩22進入腔室78，并且氣流出口84被設置在相反端，用于讓載有藥物的氣流從嘴件16出來并經由孔口85進入患者的呼吸道。

腔室78的縱軸線80被布置成與泡罩座26的平面86成銳角。有利地，這表示當使用者將吸入器放在他們的嘴中時，破裂的泡罩22傾斜在重力下排空進入氣旋腔室78，即便在沒有吸入的情況下。這有利于更高地排放劑量。

腔室78具有接近或者處于氣流入口82處的螺旋形底板88，以促進在腔室78的入口82和出口84之間的旋渦狀氣流。

腔室78包括旁路空氣入口90，用于讓清潔空氣流進入腔室78以與在入口82和出口84之間流動的載有藥物的空氣互相作用。然而，可提供兩個或者更多的旁路入口。如圖9所示，旁路空氣入口90被設置成接近出口84。此外，旁路空氣入口90被布置成與腔室78相切，從而在使用中由圍繞載有藥物的氣流的清潔空氣產生氣旋氣流。接下來提供在旋流中產生解聚過程(deagglomerationprocess)的進一步細節。

泡罩打開裝置18的本實施方式以與第一實施方式非常相似的方式工作，泡罩折疊元件24相對于泡罩支撐元件20在第一位置和第二位置之間樞轉，在該第一位置將泡罩22插入泡罩支撐元件20內或上，在該第二位置泡罩折疊元件24與泡罩支撐元件20相互配合。隨著泡罩折疊元件24從第一位置移動至第二位置，折疊元件64、66推靠泡罩座26的可壓下部分26b、26c，且第一支撐臂68被推動至活動位置。與第一實施方式相似，該移動使得泡罩22的覆蓋在可壓下部分26b、26c上的兩個部分相對于泡罩22的剩余部分折疊，且形成兩個開口56a、56b。

在使用后，蓋12返回至其關閉位置。通過蓋12卡配合在殼體14上，將蓋12保持在其關閉位置。環形臺階設置在殼體14的上表面的外周部分。卷邊(bead)被設置在臺階的上壁上，且徑向向外突起。突起圍繞蓋12的內壁，接近蓋12的嘴部且徑向向內突起而延伸。卷邊和突起彼此配合以產生上述的蓋12與殼體14的卡配合接合。

最佳地如圖11a至e的示意裝置101所示，泡罩打開裝置18可選地包括應力集中裝置102，用于恰在泡罩22被折疊之前在泡罩22的蓋中形成應力集中。該應力集中裝置102包括優選的圓形刺穿頭部104和從其懸垂的兩個刺穿齒106。該刺穿頭部104連接至彈性第二支撐臂110。第二支撐臂110關于樞轉點112被樞轉地連接。在該配置中，第二支撐臂110穿過折疊支撐結構44，從而刺穿頭部104在兩個折疊構件64、66之間延伸。

應力集中裝置102與兩個折疊構件64、66可釋放地接合。應力集中裝置102可在第一、第二和第三位置之間移動。

在第一位置，刺穿頭部104在與各折疊構件64、66在其遠端接合(參見圖11a和b)。在第二位置，刺穿頭部104刺穿頭部104與折疊構件64、66在其中部接合(參見圖11c和d)。在第三位置，刺穿頭部104與各折疊構件64、66在其近端接合(參見圖11e)。

現將參考圖11a至e，圖12a至d，和圖13a至c對與具有預折疊刺穿的泡罩打開相關的步驟順序進行說明。

●通過將泡罩折疊元件24相對于泡罩支撐元件20樞轉而打開泡罩打開裝置18(圖12a)；

●將泡罩22(圖13a)插入泡罩支撐元件20中(圖11a，圖12b)；

●泡罩折疊元件24開始從第一位置移動。應力集中裝置102移動和接觸泡罩22，且在泡罩蓋54上刺穿兩個小孔(圖11b)；

●折疊構件64、66的進一步向下移動克服了保持刺穿頭部104的栓鎖保持。由于在彈性第二支撐臂110中的能量，使得刺穿頭部104向上移動(圖11c)。

●在最終與泡罩22接觸之后，折疊構件64、66的初始移動使得泡罩變為泡罩22的中間形式，現在具有彎曲上表面(圖11d，圖13b)；

●折疊構件64、66的最后移動裂開泡罩22，同時在泡罩22的末端形成兩個大的開口56a、56b。現在空氣通路可經由兩個開口56a、56b通過泡罩22，如兩個短的箭頭114所指示。這時，吸入器60準備好用于吸入(圖11e，圖12c，圖13c)；以及

●通過泡罩折疊元件24相對于泡罩支撐元件20樞轉使得泡罩打開裝置18再次打開，以露出已使用的泡罩形式(圖12d)。

折疊支撐結構44被配置成當泡罩折疊元件24處于第二位置時提供旁路空氣管道58用于讓清潔空氣流通過破裂泡罩22。這可如圖11e中所示。通過旁路空氣管道58的旁路氣流路徑以虛線箭頭116指示。

通常，通過吸入器60到使用者的總的氣流包括：30％經由在旋流腔室78上的旁路空氣入口90進入，35％經由在破裂泡罩上的旁路空氣管道116進入，且25％經由兩個開口56a、56b實際通過破裂泡罩22進入。因此，70％的氣流是新鮮空氣，且25％是載有粉末的空氣。三個氣流路徑在旋流腔室78中相遇，以促進凝聚結團的解聚，以用于該吸入器60。

具有彎曲上表面的泡罩22可用于所述的兩個實施方式中的任一個中。該泡罩可包括常規的泡罩突出部118。泡罩22可沿著泡罩碗28的縱向延伸長度(extent)120彎曲，如圖13a所示。由于這意味著泡罩蓋54在泡罩打開過程中可持續向上裂開，所以該預彎曲的泡罩22是有利的。在中間泡罩形式中，(圖13b)，所形成的泡罩沿著泡罩碗28的橫向延伸長度彎曲(即，橫過泡罩碗28的縱向延伸長度)。在最后泡罩形式中(圖13c)，橫過泡罩碗28的彎曲122增大且形成開口56a、56b。

可選地，泡罩可關于泡罩碗28的橫向延伸長度彎曲。

當意圖將應力集中裝置102用于彎曲泡罩時，刺穿頭部104可為弧形，如圖14所示。與泡罩的彎曲外形所匹配的弧形或彎曲形式有助于在預折疊刺穿過程中保持泡罩22的形狀。否則，當具有平坦下表面的刺穿頭部被降低至具有彎曲上表面的泡罩上時，刺穿頭部將被向下推至泡罩蓋的最上點處，使得泡罩蓋的下中心部分過早向上彈起(pop)。泡罩折疊元件相對于泡罩支撐元件的隨后移動不會可控制地根據需要打開泡罩。因此，打開是較不可預知的。

應力集中裝置102可應用至這里所述的兩個實施方式的任一個。

通過以上所述的任一個實施方式，常規的泡罩22可用于平坦的泡罩蓋54和泡罩碗28(圖15a)。可選地，泡罩22可結合至少一個凹口124。這引起泡罩蓋54的稍稍預張緊，如圖15b的箭頭所示。可選地或者另外地，泡罩蓋54可通過將泡罩22向內壓縮而顯著地預張緊，如圖15c的箭頭所示。

盡管示意裝置57、101用于引入特定特征的目的，然而應理解這些特征可應用于所述的兩個實施方式中的任一個或兩個。

簡言之，泡罩打開裝置提供用于操作泡罩中存儲的粉末藥物的可預測和可靠的方式。其有利于改進對于較凝聚粉末的劑量釋放。

轉向圖16至23，現將對在腔室中的黏著粉末的解聚進行詳細說明。如前所述，通過撞擊或者沖撞旋流腔室的內表面使得結團破碎。不太可能通過單次撞擊而產生細小顆粒。圖中示出了單個(單獨)大顆粒/結團通常是怎樣在旋流氣流中運動的過程，以及示出了通過該特定配置的腔室顆粒怎樣經歷幾次沖撞。

第一箭頭126示出了顆粒到達后續的一對圖中的位置所要采取的路徑。第二箭頭128示出了顆粒到達其當前位置所采取的路徑。第三箭頭130表示了顆粒和其速度。

在泡罩已經被打開和在由使用者初始吸入之后，顆粒開始從泡罩向外移動，如圖16a和16b所示。顆粒130進入氣流管道76，如圖17a和17b所示。接著顆粒130移動通過腔室氣流入口82。由腔室78的螺旋底板88引導，顆粒130立即撞擊內部腔室壁，最佳地如圖17b所示。顆粒130繼續在吸入氣流中移動朝向氣流出口84，且由于較早的沖撞，使得顆粒橫過腔室接著再次撞擊腔室壁，如圖18a和18b所示。這時，顆粒130受到從旁路空氣入口90進入的氣流的影響，被迫向下，朝向氣流出口82返回，如圖19a和19b以及圖20a和圖20b所示。這是旁路空氣入口在腔室的頂部或者在接近氣流出口84處是重要的原因。當顆粒130接著撞擊螺旋形底板88時，如圖21a和21b所示，顆粒130再次開始往回朝向氣流出口84移動。從在腔室78底部的旁路空氣管道116開始的旁路氣流促使旋轉氣流向上，以及使得顆粒130返回朝向氣流出口84，如圖22a和22b以及圖23a和23b所示。

當旁路空氣旋流90與螺旋底板88和來自旁路氣流管道116的旁路氣流一起使用時，例如該上述的軌跡是最佳的。然而，這三個特征的任何組合提供相對于具有平坦底座的常規圓柱形腔室的優點。

顆粒130是構成來自打開的泡罩的粉末的多種顆粒中的一種。當示出粉末成團時，較細的顆粒趨于進入腔室78，且在最少數量的撞擊之后快速排出，而較大顆粒被吸入重復循環，發生重復沖撞，直到其慣性使得其可離開腔室78。因此，大顆粒在腔室78中的停留時間遠遠大于小顆粒。這顯著地改進了凝聚配方的劑量的小顆粒粒度級。

對本發明的很多修改和改變對本領域技術人員來說是明顯的，且都落入所附權利要求的范圍，以上說明應該僅看作對優選實施方式的說明。