用于藥用噴霧裝置的距離指示器的制作方法

本發明涉及將流體和粉末藥劑涂敷到生物組織以用于創傷密封、止血和治療處理的涂敷器和方法，并且具體地可用于利用氣體輔助噴霧器從手持涂敷器涂敷藥劑。本發明還涉及用于估計從噴射頂端到組織表面的距離并且確保不比最小推薦噴霧距離更近地進行噴涂的距離指示器。

背景技術：

在廣泛多樣的情況下，包括人的動物可遭受由于創傷或外科規程期間的出血。在一些情況下，出血是相對少量的，并且除施用簡單急救之外的正常凝血功能是所需要的全部。在其他情況下，可發生大量出血。在外科規程中，控制出血對于使失血最小化、減少術后并發癥和縮短手術室中的外科手術的持續時間為至關重要和關鍵的。

已知的止血和密封劑材料包括吸收性液體密封劑，諸如由血漿組分形成的纖維蛋白密封劑，并且包含包含纖維蛋白原的第一劑和通常包括凝血酶的第二劑。當該劑被混合時，纖維蛋白原能夠聚合以形成固體纖維蛋白凝塊。用于控制過度出血的其他止血材料包括廣泛用于外科應用中的局部吸收性止血器(tah)。tah涵蓋基于氧化纖維素(oc)、氧化再生纖維素(orc)、明膠、膠原、殼多糖、脫乙酰殼多糖等的產品。這些材料可作為支架、作為懸浮劑或糊劑或作為粉末以固體形式遞送。

由于在組分相互作用時的快速聚合，具體地當使用多部分密封劑時，任何藥劑(包括生物密封劑)向目標區域的施用需要準確的混合和定向。對于纖維蛋白密封劑的遞送，例如兩種組分通常同時從單獨的裝置諸如注射器分配并且就在施用之前或在組織表面上混合在一起。

密封劑的氣體輔助施用(諸如通過使用上文所述的注射器)頻繁地用于向所需位點遞送密封劑，并且有時密封劑的加壓和霧化施用是可用的。對于噴涂流體諸如多部分密封劑，以及對于噴涂粉末，混合、噴涂的準確度和效率很多情況下通過使用壓縮氣體得到幫助。氣體輔助噴霧器使用氣體壓力來將材料直接噴涂在預期位點，從而幫助定向遞送、霧化和易施用。加壓的通常無菌氣體諸如空氣、氮氣、二氧化碳等對噴涂的材料進行霧化并朝向組織的表面推進噴涂的材料。

在組織密封劑和止血劑的分配期間維持從分配噴嘴到組織的處理區域的最佳距離對于組分的最佳混合、最佳噴霧式樣以及尤其但不僅在氣體輔助遞送的情況下對于避免氣體栓塞是重要的。在腹腔鏡遞送期間，由于在腹腔鏡環境中牢靠地估計距離的困難，維持最佳距離是尤其重要的。

美國專利no.6,461,361“gas-drivensprayingofmixedsealantagents”公開了適于用于外科用途的混合纖維蛋白密封劑的噴霧遞送的氣體驅動噴霧涂敷器具有噴霧嘴，其中混合密封劑的小滴或流夾帶在氣體諸如無菌壓縮氣體的流中。混合密封劑的氣體夾帶克服了無效混合的問題，當密封劑單獨排放成重疊噴霧式樣時發生該無效混合的問題。公開了適于連接至具有用于密封劑的可手動排放的貯存器的涂敷器主體的噴射頂端組件。

美國專利no.6,461,361還公開了用于噴涂包含當混合在一起時能夠凝結的至少兩種密封劑的液體密封劑的噴霧涂敷器，該噴霧涂敷器包括：a)限定噴霧體積的噴霧罩；b)從相應密封劑的單獨來源延伸到噴霧體積以用于遞送至少兩種密封劑到噴霧體積的密封劑遞送通路；c)產生氣體流到噴霧體積中的加壓氣體入口，其中密封劑遞送通路可將至少兩種密封劑遞送到氣體流以產生包含至少兩種密封劑的噴霧，其中加壓氣體入口可連接到為壓縮空氣供應、外科手術室氣體供應或壓縮氣體的便攜容器的加壓氣體的來源；以及d)在噴涂的方向上延伸以維持噴霧體積和工作表面之間的期望距離的間隔元件。

美國專利no.6,461,361還公開了預期附接到噴霧涂敷器主體以提供用于噴涂包含當混合時能夠凝結的指示至少兩種密封劑的液體密封劑的噴霧涂敷器的噴射頂端組件，該涂敷器主體具有：a)分別用于存儲至少兩種密封劑的至少兩個貯存器；b)用于單獨分配至少兩種密封劑的至少兩個導線管；以及c)從貯存器通過至少兩個導線管排放密封劑的可手動致動的分配機構；d)可與至少兩個導線管連接的至少兩個密封劑接收端口；e)接收并混合來自至少兩個密封劑接收端口的至少兩種密封劑以提供混合密封劑的混合腔室；f)限定噴霧體積的噴霧罩；g)接收來自混合體積的混合密封劑并將混合密封劑遞送到噴霧體積中的遞送導線管；h)產生氣體流到噴霧體積中的加壓氣體入口；其中遞送導線管延伸到氣體流的路徑中以將混合密封劑遞送到氣體流，以產生混合密封劑小滴的噴霧；以及i)在噴涂的方向上延伸以維持噴霧體積和工作表面之間的期望距離的間隔元件。所描述的組件是大體積的，不可腹腔鏡部署，可干擾噴霧，并且當不使用氣體輔助時防止更靠近表面進行的噴霧。

美國專利no.6,641,558“methodandapparatusforpreventingairembolisms”公開了用于在外科規程期間防止空氣栓塞的方法和設備，其涉及提供與延伸到解剖學腔的孔連通的流體源，由此使得當負壓的狀況存在于腔中時流體可被遞送到腔中，從而防止空氣引入腔中。

美國專利no.4,722,725“methodsforpreventingtheintroductionofairorfluidintothebodyofapatient”公開了用于在靜脈內或動脈內規程期間防止環境空氣通過引入到血管系統中的導管裝置引入患者的所述血管系統中的方法，該方法包括：提供具有流體流動控制裝置的導管裝置，該流體流動控制裝置包括：各自提供有構成流動溝道的開孔的包括輸入裝置和輸出裝置的管狀結構；以及被定位在管狀結構的所述輸入裝置和輸出裝置的孔之間并且具有打開位置和閉合位置的附加裝置，當附加裝置處于打開位置時所述附加裝置提供所述孔之間的連接溝道，響應于在所述輸入裝置或輸出裝置中的任一者的孔中的正流體壓力，所述附加裝置正常地預應力到所述閉合位置并且強迫到所述打開位置，所述附加裝置經構造和布置，以便響應于從包含其的所述孔移除正流體壓力而回到所述閉合位置；在靜脈內或動脈內規程期間將導管引入到患者的血管系統中；以及通過在高于環境空氣的正壓力下將流體引導到所述流體流動控制裝置的輸入裝置的孔中，而通過所述流體流動控制裝置和導管裝置將流體引入所述患者，使得流體流動控制裝置響應于所述輸入裝置的孔中的環境空氣壓力而保持有能力，但響應于所述正的流體壓力而打開以允許流過其中，同時還防止空氣引入患者的血管系統中。

美國專利no.6，106,497“systemandmethodforpreventinganairembolisminasurgicalprocedure”公開了在心血管外科規程中用于防止動物的大腦中空氣栓塞的系統，包括：a)氣體的來源；b)用于控制壓力和穿過其的氣體的流動的機構，其具有入口端部和出口端部，該入口端部連接到氣體源；以及c)用于傳送穿過其的氣體的管，其具有第一端部和第二端部以及用于防止血液從心臟流向氣體傳送管的構件；第一端部適合于被放置在動物的心臟中并且具有用于氣體穿過其到心臟中的通道的多個孔；其中壓力/流動控制機構被設置在氣體源和氣體傳送管之間；并且氣體源、壓力/流動控制機構和氣體傳送管處于流體流動連通狀態中以用于使氣體傳送穿過其；并且壓力/流動控制機構可操作以提供通過系統的氣體的流動，由此使得當氣體傳送管的第一端部放置到心臟中時，從壓力/流動控制機構通過氣體傳送管到心臟中的壓力和氣體的流動有效抑制空氣進入心臟、大血管或兩者，或以從心臟、大血管或兩者移除空氣。

美國專利no.5,849,005“methodandapparatusforminimizingtheriskofairembolismwhenperformingaprocedureinapatient′sthoraciccavity”公開了當在患者的胸腔中進行規程時使在患者的循環系統中的空氣栓塞的風險最小化的方法，該方法包括以下步驟：將儀器遞送構件插入患者的胸腔中，從而形成第一經皮滲透，儀器遞送構件具有尺寸被設定成允許儀器通過其中的通孔；將來自氣體的來源的出口耦接到儀器遞送構件；通過耦接到儀器遞送構件的出口將氣體從氣體的來源注射到患者的胸腔中，注射步驟借助耦接到儀器遞送構件的多個出口進行，以將氣體傳遞到患者的胸腔中，進行注射步驟，使得從多個出口放出的氣體跨過通孔形成氣體護罩。

在密封劑或止血劑分配裝置中存在尚未滿足的需求，即確保不比最小推薦噴霧距離近地進行噴霧。

技術實現要素：

在一個方面，用于將藥劑遞送到組織表面上的噴霧涂敷器包括包含藥劑并且被定位在噴霧涂敷器的近側端部處的容器；被被定位在噴霧涂敷器的遠側端部處的噴射頂端；連接容器與噴射頂端的插管；從容器通過插管和噴射頂端朝向組織表面壓出藥劑的位于涂敷器的近側端部處的分配機構；距離指示器，該距離指示器可被部署在噴射頂端和組織之間并提供距離的視覺或觸覺觀察標記，但不防止將噴射頂端定位成比觀察的距離更靠近組織；以及任選的加壓氣體源，該任選的加壓氣體源通過插管與噴射頂端流體連通，從而在噴射頂端附近或在噴射頂端內提供氣體。指示器可為可滑動地安裝在插管中的固定長度的柔性金屬線，其中在噴霧涂敷器的近側端部處可觀察到線的近側端部，其中線的遠側端部從噴射頂端延伸，其中在噴霧涂敷器的近側端部處可檢測到線相對于組織表面的位置。在另一方面，距離指示器可從插管部署并任選地可收回到插管中，其中距離指示器的遠側部分依方向而定朝向組織延伸并且具有等于最小推薦噴霧距離的長度。在另一方面，距離指示器的近側部分可為觸覺感觸的，以用于檢測噴射頂端到組織表面的接近度。在另一方面，當距離指示器接觸組織表面時，距離指示器緩和或完全阻斷氣體遞送到噴射頂端。

在另一方面，用于將藥劑噴涂到組織表面上的方法包括：操作噴霧涂敷器以朝向組織表面部署距離指示器，觀察距離指示器，以及如果需要，則相對于一般公認或臨床相關推薦噴霧距離來調節噴射頂端和組織表面之間的距離，并且然后經由氣體輔助噴霧器來將藥劑壓出到組織表面上。

附圖說明

圖1示出本發明的噴霧涂敷器裝置的實施方案的示意性剖視圖。

圖2示出本發明的噴霧涂敷器裝置的實施方案的示意性剖視圖。

圖3示出本發明的噴霧涂敷器裝置的實施方案的示意性剖視圖。

圖4示出本發明的噴霧涂敷器裝置的實施方案的示意性剖視圖。

圖5示出本發明的噴霧涂敷器裝置的實施方案的示意性剖視圖。

圖6示出本發明的插管和插管頂端的實施方案的示意性剖視圖。

圖7示出本發明的噴霧涂敷器裝置的實施方案的示意性剖視圖。

圖8示出本發明的噴霧涂敷器裝置的實施方案的示意性剖視圖。

圖9示出本發明的插管和插管頂端的實施方案的示意性剖視圖。

圖10示出本發明的噴霧涂敷器裝置的實施方案的示意性剖視圖。

圖11示出本發明的噴霧涂敷器裝置的實施方案的示意性剖視圖。

圖12示出本發明的插管和插管頂端的實施方案的示意性剖視圖。

圖13示出本發明的插管和插管頂端的實施方案的示意性剖視圖。

圖14示出本發明的插管和插管頂端的實施方案的示意性剖視圖。

圖15示出本發明的噴霧涂敷器裝置的實施方案的示意性剖視圖。

圖16示出本發明的插管和插管頂端的實施方案的示意性剖視圖。

圖17示意性地示出如通過本發明的噴霧涂敷器裝置的實施方案產生的光束斑在組織上的相互定位。

具體實施方式

本發明的一些目標為提供藥劑分配裝置，該藥劑分配裝置：1)能夠校準或提供估計從噴霧嘴或噴射頂端到組織的表面的距離并且確保不比最小推薦噴霧距離更近地進行噴霧的距離指示器；2)提供指示器不干擾噴霧并且當不使用氣體輔助噴霧時可移除或不干擾并且當不使用氣體輔助時可更靠近表面進行噴霧；3)提供指示器可手動地或自動地部署和移除；4)任選地提供指示器自動地控制氣體壓力；5)任選地提供指示器可腹腔鏡部署，即可通過套針插入；6)在粉末遞送(粉末狀纖維蛋白原、粉末狀凝血酶、orc粉末等粉末以及它們的混合物)的情況下，提供已知距組織的距離和/或控制距組織的距離以避免材料栓塞(材料夾帶在血管中)或在氣體輔助遞送的情況下，避免氣體栓塞；以及7)在非氣體輔助遞送的情況下，因為噴霧流的液壓或此類其他力也可與材料栓塞有關，所以提供已知距組織的距離和/或控制距組織的距離，以避免栓塞。

一些外科從業者可發現難以正確地估計噴射頂端和最近的處理的組織表面之間的實際距離，尤其是在腹腔鏡環境中。根據本發明的一個方面，噴射頂端和組織之間的最小推薦距離以及實際噴霧距離的指示器被定位在組織處理藥劑遞送裝置的噴涂/分配端部和被處理的組織的表面之間。指示器幫助降低栓塞的風險，諸如氣體栓塞或任何材料栓塞，因為其通過維持距組織表面的最小推薦距離促使用戶根據推薦操作指南通過噴霧遞送藥劑。指示器還幫助從優化的距離噴涂，使得實現噴霧式樣的必要重疊。

在指示器向健康從業者提供噴射頂端和組織表面之間的距離的估計值，但其不阻止更靠近表面，即在比由指示器指示的普通最小推薦距離更近地噴涂的意義上，指示器不是間隔件，當a)被處理的具體組織對栓塞敏感性低；b)減少或關閉氣體壓力，諸如利用無空氣或無氣體噴霧器時；c)當在固化的涂層或植入物上方噴涂時，這使形成栓塞的可能性不大；或d)當根據臨床判斷或外科規程需要時，其可是適當的。

有利地，本發明的距離指示器可腹腔鏡部署并且是致密的，并且可僅當需要時部署或在部署之后收回以便不干擾噴霧。距離指示器確保可不比一般推薦最小噴霧距離更近地進行氣體輔助噴霧，除非作出臨床決定以從較近的距離噴涂，諸如在無氣體噴霧的情況下。

栓塞出于本公開的目的廣義地被定義為其中通過將流體或固體材料(諸如粉末)或它們的混合物噴涂到組織表面上，從而引起材料夾帶到血液流中具有潛在的阻斷血管的狀況。在諸如氣體、流體或粉末的材料被噴涂的情況下，或在所得凝塊的情況下，可發生阻斷。栓塞還被定義為動脈阻塞，通常由血液的凝塊，由諸如空氣的任何氣體或由顆粒材料形成的氣泡。

在一個方面，在不使用氣體輔助的情況下，本發明的距離指示器用于限定到組織的距離用于防止材料栓塞，即流體或粉末夾帶到血液流中。在粉末遞送(纖維蛋白原粉末、凝血酶粉末、orc粉末、明膠粉末等以及它們的組合)的情況下，距組織的一般推薦最小距離在許多情況下臨床認為是為了避免材料栓塞(材料夾帶在血管中)，類似于氣體輔助遞送的情況，以避免氣體栓塞。通過利用本發明的距離指示器，不太可能或可防止氣體栓塞、材料栓塞以及氣體栓塞和材料栓塞的組合。

參見圖1，呈現了適于將組織處理藥劑遞送到組織90上的噴霧涂敷器裝置20的示意性剖視圖。裝置20具有通常被定位在組織90的遠側以用于抓持的近側端部22，以及被定位在組織90的近側的遠側端部24。裝置20包括包含藥劑的容器，諸如具有包含兩部分密封劑的第一組分32(諸如纖維蛋白原)的第一筒30以及包含兩部分密封劑的第二組分42(諸如凝血酶)的第二筒40的雙筒注射器。包含藥劑的容器與噴霧涂敷器裝置20可是一體的，如圖1所示，或另選地其可經由朝向遠側端部24傳送藥劑以用于壓出在組織90上的細長的導線管(未示出)而被連接到噴霧涂敷器裝置20。第一筒30和第二筒40分別具有第一柱塞34和第二柱塞44，以用于經由出口36和出口46壓出第一組分32和第二組分42。第一組分32和第二組分42的壓出受可致動分配機構(其可例如手動地致動)的動作的影響，該可致動分配機構諸如柄部50被壓下以在筒30和筒40內朝向裝置20的遠側端部24移動柱塞34和柱塞44。柄部50通過推動同時握持手柄52而最便利地壓下。出口36和出口46連接到柔性細長的遞送插管54，其中第一組分32經由導線管38傳送并且第二組分42經由導線管48傳送，以在遠側端部24處噴出插管頂端或噴射頂端70。從由箭頭d指示的一般推薦最小距離d或優選地從等于或大于d的距離進行朝向組織90噴涂。在一些情況下，可從小于最小推薦距離d的距離進行噴涂，諸如當不使用氣體輔助時。

最小推薦噴霧距離d可根據氣體輔助的類型、使用的氣體壓力、組織類型和遞送的材料而不同，其中臨床推薦距離從約1cm變化至約20cm，諸如4cm、5cm、6cm、8cm、10cmm或15cm。

氣體輔助噴霧(其中氣體為任何臨床可接受的氣體，諸如空氣、氮氣、氬氣、二氧化碳或它們的混合物)經由將壓縮氣體源連接到端口62進行，其中氣體流動方向由箭頭64示意性地示出。氣體流動通過連接到遞送插管54的氣體供應管線60，經由氣體導線管66流動以朝向組織90排出遞送插管54離開頂端70。

距離指示器100包括可回縮的柔性線或桿，諸如由聚合物諸如聚乙烯(諸如高密度聚乙烯(hdpe))制成的一種線或桿，或由柔性合金例如鎳鈦諾或不銹鋼制成的一種線或桿。距離指示器100通過可滑動地設置在指示器導線管130中而被定位在遞送插管54內。指示器100的直徑為約0.2mm至約2mm，更優選地0.25mm至約1mm，諸如0.3mm、0.5mm或0.75mm。距離指示器100在遠側端部處具有指示器頂端110，該指示器頂端110任選地包括相對于指示器100的直徑具有較大尺寸的擴大的指示器頂端110。在一些實施方案中(如圖1所示)指示器頂端110任選地包括直徑大于指示器100的直徑(諸如2、3、4、5或10倍大)的球，從而防止由頂端110對組織90的損傷。在一些實施方案中(未示出)指示器頂端110任選地包括在包括距離指示器100的線中的彎曲部。

距離指示器100穿過具有對齊導線管141的任選的對齊構件140，該對齊構件被定位在第一筒30或第二筒40上，或另選地在第一筒30和第二筒40之間并且終止于接近手柄52設置的近側頂端120。近側頂端120，在一些實施方案中(如圖1所示)，任選地包括直徑大于指示器100的直徑(諸如2、3、4、5或10倍大)的球。

裝置20具有遞送插管54，該遞送插管優選地可腹腔鏡部署并且具有小于套管針間隙的外徑，諸如3mm、4mm、5mm、8mm或10mm，優選地不大于5mm。

在操作中，裝置操作員或助手任選地將遞送插管54插入通過套管針(如果規程是腹腔鏡進行)并且朝向組織90引導插管頂端70。操作員然后通過推動近側頂端120而朝向組織90朝遠側推進指示器頂端110來部署指示器100。在一個實施方案中，當指示器100完全從遞送插管54頂端70延伸時，如圖1所示，其中暴露的指示器100的長度基本上等于d，可通過觀察指示器頂端110未接觸組織來測定或至少視覺地估計距組織90的距離。視覺測定然后確定插管頂端70和組織90之間的距離基本上等于或大于最小推薦距離d。

在另一個實施方案中，可通過觀察近側頂端120的位置來測定或視覺地估計距離，該近側頂端120的位置當其處于最遠側推進位置，即最朝向組織90推進位置時，如圖1所示，指示插管頂端70和組織90之間的距離基本上等于或大于最小推薦距離d。

在其他實施方案中，可通過觸覺感觸在近側頂端120處指示器頂端110對組織90的接觸的阻力或通過觸覺感觸近側頂端120的位置并檢測其是否處于最朝向組織90推進位置(如圖1所示)來測定或估計距離。

裝置操作員可按需基于以上觀察點中的任一個觀察點或它們的組合來調節距離。在測定從插管頂端70到組織90的距離基本上等于或大于最小推薦距離d之后，操作員可通過牽拉近側頂端120以朝近側收回指示器100來任選地回縮指示器100，并且因此減少對噴霧的任何潛在干擾，如圖2所示。操作員然后借助柄部50朝向裝置20的遠側端部移動柱塞34和柱塞44的動作通過壓出第一組分32和第二組分42以及任選地同時激活從連接到端口62的壓縮氣體源的氣體遞送來開始藥劑的遞送，從而引起從插管頂端70的氣體輔助噴霧。因此，當以這種方式進行時，在等于或大于最小推薦距離d的距離處進行氣體輔助噴霧的遞送。

指示器100可按需重新部署用于組織90和插管頂端70之間的距離的后續估計。在無氣體噴霧的情況下，指示器100可保持未部署，即保持處于朝近側牽拉且距組織90最遠的收回位置，如圖2所示。任選地，如果氣體輔助噴霧未使用，則距離指示器100可完全從裝置20中移除。

在一個實施方案中，指示器100還可在遠側端部處具有任選的距離指示標志(在圖1至圖2中未示出)，在規程期間該距離指示標志然后可由操作員或助手觀察。在另一個實施方案中，指示器100還可在近側端部處具有任選的距離指示標志(在圖1至圖2中未示出)，在規程期間該距離指示標志然后可由用戶或助手觀察。任選地，在遠側端部處暴露的指示器100的長度可從近側端部設置并且可根據待使用的具體規程或具體氣體壓力來選擇。

參見圖3，在一個實施方案中，任選的彈簧150在距離指示器100上被定位在近側定位的對齊構件140和遠側定位的彈簧保持器152之間。彈簧150提供距離指示器100對組織90的彈性定位，即處于朝遠側推進位置，由此當頂端110貼靠組織推動時，距離指示器100朝近側彈性地退縮，壓縮彈簧150并向操作員或從業者提供距離小于最小推薦距離d的指示。在噴霧之前，如果需要，則從業者可通過牽拉近側頂端120朝近側收回指示器100、壓縮彈簧150來任選地回縮指示器100，以減少對噴霧的任何潛在的干擾。

參見圖4，在另選的實施方案中，任選的彈簧150在距離指示器100上被定位在遠側定位的對齊構件140和近側定位的彈簧保持器152之間。彈簧150提供距離指示器100處于收回或近側位置的彈性定位，其中近側頂端120處于近側位置。操作員通過推動近側頂端120和壓縮彈簧150直到頂端110最大延伸而通過朝向組織90推進指示器頂端110來部署指示器100。該位置在圖4中示出。然后如上所述測定距組織90的距離，視覺地或觸覺地，之后操作員可按需調節距離并且然后釋放近側頂端120，這然后將使距離指示器100回到收回位置，即由彈簧150強制的最近側位置。操作員然后可開始從裝置20的噴霧遞送。從等于或大于最小推薦距離d的距離進行氣體輔助噴霧的遞送。

參見圖5，以側視圖示出本發明的實施方案，其中僅噴霧涂敷器裝置20的兩個筒中的一個筒可見，具體地第一筒30，其中氣體供應未示出。示出在角度下指示器導線管130進入遞送插管54，其中距離指示器100的線穿過手柄52中的對齊孔53。任選的彈簧150在距離指示器100上被定位在近側定位的手柄52和遠側定位的彈簧保持器152之間。彈簧150提供距離指示器100對組織90的彈性定位，由此當頂端110貼靠組織推動時，距離指示器100朝近側彈性地退縮，壓縮彈簧150并向操作員提供距離小于最小推薦距離d的指示。在噴霧之前，如果需要，則操作員可通過牽拉近側頂端120朝近側以收回指示器100來任選地回縮指示器100，并且因此以減少對噴霧的任何潛在的干擾。

在本發明的另選的實施方案(未示出)中，類似于圖5的實施方案，任選的彈簧150在距離指示器100上被定位在遠側定位的手柄52和近側定位的彈簧保持器152之間，并且任選地與近側頂端120一致。彈簧150提供距離指示器100處于收回位置即處于最近側位置的彈性定位。從業者通過推動近側頂端120和壓縮彈簧150直到頂端110最大延伸而通過朝向組織90推進指示器頂端110來部署指示器100。然后如上所述測定距組織90的距離，視覺地或觸覺地，之后操作員可按需調節距離并且然后釋放近側頂端120，這然后將使距離指示器100回到收回位置，即由彈簧150強制的最近側位置。操作員然后可開始從裝置20的噴霧遞送，而無由距離指示器100對噴霧的干擾。從等于或大于最小推薦距離d的距離進行氣體輔助噴霧的遞送。

圖1至圖5示出其中插管頂端70不具有霧化噴射頂端的實施方案，其中組分32和組分42單獨從導線管38和導線管48壓出。另選地，噴霧涂敷器裝置20還可包含混合器或霧化噴霧混合器，所述混合器或霧化噴霧混合器可被定位在插管頂端70處或在插管頂端70和出口36與出口46之間的任何地方。氣體輔助可提供到噴霧混合器中，使得氣體在排出裝置20之前與組分32和組分42混合，或氣體輔助可接近其中預混合的組分32和組分42排出裝置20的區域而被提供。

現參見圖6，其示出在遠側端部24在鄰近頂端70的位置處的插管54的不同設計的示意性剖視表示。圖6a示出其中插管頂端70類似于在圖1至圖5中呈現的元件的遞送插管54，其示出了部件導線管38和部件導線管48、氣體導線管66以及被設置在指示器導線管130中的距離指示器100。如圖所示，藥劑組分從導線管38和導線管48單獨地與從氣體導線管66排放氣體壓出，全部彼此接近地排出頂端70。

圖6b示出具有帶有噴霧混合器72和噴霧嘴74的插管頂端70的遞送插管54。噴霧混合器72為混合室，組分經由導線管38和導線管48供應到該混合室中，其中氣體也經由導線管66供應到噴霧混合器72中。混合的組分然后連同氣體通過噴嘴74壓出。

圖6c示出具有帶有噴霧混合器72和噴霧嘴74的插管頂端70的遞送插管54。噴霧混合器72為混合室，組分32和組分42經由導線管38和導線管48供應到混合室中。混合的組分然后通過噴嘴74壓出，其中氣體經由導線管66供應到噴嘴74中。

本領域的技術人員已知噴霧混合器72和噴嘴74的其他設計和布置，并且可與距離指示器100組合并入裝置20中。

現參見圖7，其示出本發明的另選的實施方案的示意性剖視表示，其中固定的距離指示器101不可收回但附連在插管頂端70處。如圖7所示，固定的距離指示器101的彎曲的觀察或觸覺感測向操作員指示已達到最小推薦距離d并且插管頂端70比距離d近。有利地，不像剛性間隔件的情況，當未利用氣體時，插管頂端70可按需移動得更靠近組織90。裝置20確保不比一般或臨床推薦最小噴霧距離d更近地進行噴霧。

現參見圖8，其示出本發明的實施方案的示意性剖視表示，其中固定的距離指示器102不可收回但附連在插管頂端70處并且呈指向組織90的細長的橢圓的形式或形狀。橢圓102a(以虛線示出)表示在與組織接觸之前的固定的距離指示器，并且呈部分塌縮橢圓的形狀的橢圓102b(以實線示出)為與組織接觸之后的固定的距離指示器，其中到組織90的距離小于一般或臨床推薦最小距離d。如圖8所示，塌縮橢圓102b的形狀或形式向操作員指示達到最小推薦距離d并且插管頂端70比距離d近。有利地，不像剛性間隔件的情況，插管頂端70可按需移動得更靠近組織90，諸如當未利用氣體輔助時。裝置20確保不比一般或臨床推薦最小噴霧距離d更近地進行噴霧。

現在參見圖9，其示出本發明的實施方案的示意性剖視表示。示出插管54的遠側端部，其中插管頂端70示出具有不可收回但附連到插管頂端70并且提供有成角度的形狀103a(圖9a)或另選地呈叉103b的形狀(圖9b)的一個或多個固定的距離指示器103，其中暴露的固定的距離指示器103基本上在密封劑噴霧器之外。固定的距離指示器103是柔性的，以準備插入套管針并且是可適形的以在腹腔鏡部署之后回到初始角度或叉形狀。

根據本發明的另一方面并且現在參見圖10，包括固定長度的柔性細線絲、繩索、纜線、管線、長絲、螺紋或紗(諸如固定長度的外科縫合線)的柔性線絲距離指示器104緊鄰于用于遞送插管54的氣體導線管66的出口附連到插管頂端70。出于更好的可視性和空氣動力學，任選的結點或砝碼可提供在線絲距離指示器104的遠側端部處(未示出)。在一個方面，在沒有氣體輔助噴霧的情況下，線絲距離指示器104自由地定位在插管頂端70之外并且突出到重力場中，如圖10a所示。在激活氣體輔助噴霧時，線絲距離指示器104被夾帶在氣流中并且在組織90的方向上拉直，以提供距離d的直接可視化或估計，如圖10b所示。線絲距離指示器104提供視覺裝置，以更根據一般公認或臨床相關推薦指南一致且牢靠地施用噴霧。

在另一方面，線絲距離指示器104被包裝在氣體導線管66中(未示出)。在激活氣體輔助噴霧時，線絲距離指示器104從氣體導線管66中噴出，夾帶在氣流中并且在組織表面的方向上拉直，以提供距離的直接可視化。有利地，如果未使用氣體輔助噴霧，諸如在僅滴流噴霧的情況下，則線絲距離指示器104不部署。

線絲距離指示器104的長度為約3cm、4cm、5cm、8cm、10cm、12cm或類似長度。線絲的直徑為約0.1mm至約1mm，諸如0.2mm、0.3mm或0.5mm。線絲可為單絲或編織物。任選地，線絲距離指示器104具有距離指示標志，諸如著色點或交叉線，任選地等距隔開，諸如沿線絲每1cm或每2cm。被認為具有特別重要性的距離(諸如最小推薦距離，等)可由附加且獨特的標志來指示。在一個方面，線絲距離指示器104可調節，使得距組織90的可變預選距離可由線絲指示器清楚地指示或由操作員觀察。

有利地，當在任何角度下進行氣體輔助噴霧時，不僅是當嚴格豎直向下即從組織90之上朝向組織90豎直向下進行噴涂時，線絲距離指示器104指示到組織90的距離。氣體將夾帶線絲指示器并且將朝向組織的表面將其拉直。操作員將能夠觀察線絲距離指示器104以及組織90和線絲距離指示器104的端部之間的距離，并且能夠確保從適當的距離進行噴涂，優選地不比如由線絲距離指示器104指示的一般公認或臨床相關推薦最小距離d近。有利地，不像剛性間隔件的情況，插管頂端70可按需移動得更靠近組織90，例如當未利用噴霧輔助氣體時。裝置20確保不比一般公認或臨床相關推薦最小噴霧距離d更近地進行噴霧。

參見圖11，其以示意性剖視圖示出本發明的實施方案。裝置20具有借助通過將壓縮氣體源連接到端口62供應的氣體進行氣體輔助噴霧的能力，其中到指示器導線管130的氣體流動方向由箭頭64示意性地示出。氣體流動通過指示器導線管130到達氣體流動控制室160并且然后到連接到在遞送插管54內的氣體導線管66的氣體供應管線60，從而朝向組織90排出遞送插管54離開頂端70。

距離指示器105適于根據插管頂端70和組織90之間的距離控制氣體遞送，并且包括可滑動地設置在指示器導線管130中的可回縮細長柔性線或桿，其中突出插管54的暴露的指示器105的長度基本上等于d或約等于d。距離指示器105在遠側端部處具有指示器頂端110，該指示器頂端110任選地包括相對于距離指示器105的直徑具有較大尺寸的擴大的指示器頂端110。

距離指示器105在與指示器頂端110相對的端部上具有氣體流動控制柱塞165，其中氣體流動控制柱塞165可滑動地設置在氣體流動控制室160內并且出于可滑動性直徑略微小于氣體流動控制室160的直徑。氣體流動控制柱塞165的直徑大于距離指示器105線的直徑。氣體流動控制柱塞165可在氣體流動控制室160內連同距離指示器105的移動朝遠側和朝近側移動。控制柱塞165的最近側位置，如圖11b所示，引起從氣體流動控制室160到氣體供應管線60中并且然后到氣體導線管66中的氣流的阻斷，并且阻止全部或大部分氣體排出遞送插管54。控制柱塞165的遠側位置，如圖11a所示，允許從氣體流動控制室160到氣體供應管線60中并且然后到氣體導線管66中的氣體流動，并且其中氣體排出遞送插管54。對指示器導線管130以及因此氣體流動控制室160加壓朝遠側推動控制柱塞165和距離指示器105，如圖11a所示。

在操作中，操作員任選地將遞送插管54插入通過套管針(如果規程是腹腔鏡進行)并且引導插管頂端70朝向組織90。操作員然后開始朝向組織90的氣體輔助噴霧。當頂端70和組織90之間的距離基本上等于或大于一般公認或臨床相關推薦最小距離d時，氣體從連接到端口62的壓縮氣體源流動到氣體流動控制室160并且然后到氣體供應管線60中且到氣體導線管66中，并且朝向組織90排出遞送插管54離開頂端70，從而引起氣體輔助噴霧。這種情形在圖11a中示出。

如圖11b所示，當頂端70和組織90之間的距離小于一般公認或臨床相關推薦最小距離d時，通過與組織90接觸朝近側推動距離指示器105，從而引起在氣體流動控制室160中的氣體流動控制柱塞165的近側滑動，從而引起從氣體流動控制室160到氣體供應管線60中并且然后到氣體導線管66中的氣體流動的阻斷，并且阻止全部或大部分氣體排出遞送插管54。這引起無氣體輔助的噴霧。

在本發明的這一方面，距離指示器105適于根據距離d自動地控制或完全阻斷氣體遞送，不需要操作員輸入，并且任選地僅在氣體遞送開始時部署，這是由于通過氣體壓力朝遠側推進距離指示器105。有利地，通過距離指示器105阻斷氣體遞送仍然允許液體或粉末組織密封劑的非氣體輔助壓出。如圖11所示，在距離指示器105接觸組織90并且被更深地推動到裝置20中時，距離指示器105影響氣體供應并且立即阻斷氣體遞送。有利地，距離指示器105線(諸如鎳鈦諾，可商購獲得且已知的鎳和鈦金屬合金，或聚合物，諸如聚乙烯或聚丙烯)是柔性的并且將自由彎曲，允許甚至更接近組織90，同時仍完全阻斷氣體遞送。因此不像剛性間隔件的情況，噴射頂端可以臨床適當的程度移動更靠近組織90，其中氣體供應完全被阻斷以降低栓塞的風險。裝置20確保以不比一般公認或臨床相關推薦最小噴霧距離d近的距離進行氣體輔助噴霧。

參見圖12，其示出類似于圖11的實施方案的本發明的另選的實施方案，但其中氣體流動控制室160被定位在插管54內。壓縮氣體以由箭頭64示意性示出的氣體流動方向進入指示器導線管130，然后流入氣體流動控制室160中并且然后流入氣體導線管66a中以朝向組織90排出遞送插管54離開頂端70。

距離指示器106適于根據插管頂端70和組織90之間的距離控制氣體遞送，并且包括可回縮細長柔性線或桿，且可滑動地設置在指示器導線管130中，其中突出插管54的暴露的指示器106的長度基本上等于d。距離指示器106在遠側端部處具有指示器頂端110。距離指示器106在與指示器頂端110相對的端部上具有氣體流動控制柱塞165，其中氣體流動控制柱塞165可滑動地設置在氣體流動控制室160內并且出于可滑動性直徑略微小于氣體流動控制室160的直徑。氣體流動控制柱塞165的直徑大于距離指示器106線的直徑。氣體流動控制柱塞165可在氣體流動控制室160內連同距離指示器106的移動朝遠側和朝近側移動。

控制柱塞165的遠側位置，如圖12a所示，引起從氣體流動控制室160到氣體導線管66a中的氣體流動，其中氣體排出遞送插管54。對指示器導線管130以及因此氣體流動控制室160加壓任選地朝遠側推動控制柱塞165，從而引起如圖12a所示的位置。任選地彈簧(未示出)可在距離指示器106上安裝在氣體流動控制室160中，以在不存在指示器頂端110與組織90接觸下提供控制柱塞165和距離指示器106的與圖12a所示的位置對應的默認遠側位置，。

控制柱塞165的近側位置，如圖12b所示，這為朝近側推動控制柱塞165和距離指示器106的指示器頂端110與組織90接觸的結果，其引起在氣體流動控制室160中氣體流動控制柱塞165的近側滑動，從而引起從氣體流動控制室160到氣體導線管66a的氣體流動的阻斷并且阻止全部或大部分氣體排出遞送插管54。

通過距離指示器106阻斷氣體遞送仍允許經由滴流噴霧的非氣體輔助液體密封劑壓出。如圖所示，在距離指示器106接觸組織90并且被更深地推動到裝置20中時，距離指示器106自動地影響氣體供應并且可最終阻斷氣體遞送。

參見圖12c，其示出類似于圖12a的實施方案的本發明的另選的實施方案，但其中插管頂端70具有噴霧混合器72和噴霧嘴74。噴霧混合器72為混合室，組分經由導線管38和導線管48供應到混合室中，其中氣體也經由氣體導線管66a供應到噴霧混合器72中。混合的組分然后通過噴嘴74壓出。

參見圖13，另外詳細地示出圖12a和圖12b的實施方案，其中圖13a示出隨著頂端70到組織90的距離超過或等于一般公認或臨床相關推薦最小距離d，借助遠側定位的控制柱塞165促使的氣體遞送。氣體流出插管54示出為箭頭64a。

圖13b示出隨著到組織90的距離小于一般公認或臨床相關推薦最小距離d，借助由于與組織接觸而距離指示器106彎曲借助控制柱塞165和距離指示器106近側定位停用的氣體遞送。該激活引起氣體流動的阻斷，如在圖13b中由記號“x”示意性地示出。

參見圖14，在一些實施方案中，氣體壓力也可以可變方式減小，由此在由于與組織90接觸距離指示器106回縮時，氣體壓力由于越來越多的(一個或多個)氣體導線管被阻斷而穩定地減小，直到達到臨界距離，在該點下氣體流動完全被阻斷。圖14示出將氣體流動控制室160連接到氣體導線管66a的多個溝道67a、67b、67c，其中通過在氣體流動控制室160內氣體流動控制柱塞165朝近側移動直到與組織90接觸而漸進地阻斷溝道67a、溝道67b、溝道67c。隨著頂端70越來越靠近組織90定位，氣體流動控制柱塞165朝近側移動并且因此穩定地減少離開插管54的氣體流動。

圖14a示出由于頂端70的位置比最小推薦距離d遠離組織90，所有溝道67a、67b和67c完全打開。圖14b示出由于頂端70到組織90的較近位置以及距離指示器106和氣體流動控制柱塞165的近側移動而被氣體流動控制柱塞165阻斷的溝道67a。該激活引起減少的氣體流動，其中氣體流經仍打開的溝道67b和67c。

圖14c示出由于頂端70到組織90甚至更近的位置以及距離指示器106和氣體流動控制柱塞165的進一步近側移動而被氣體流動控制柱塞165阻斷的溝道67a和溝道67b。該激活引起甚至更減少的氣體流動，其中氣體流動通過唯一保持打開的溝道67c。頂端70甚至更靠近組織的進一步移動(未示出)將引起最后保持打開的溝道67c的阻斷并且基本上停止或最小化任何氣體遞送。

在另選的實施方案中，一個或多個光源，諸如激光或發光二極管(led)類光源，提供接近噴射頂端離開光導的至少兩個發散束束，并且在組織表面上提供光斑或圖像。任選的聚焦鏡片可提供在光導的遠側端部。

參見圖15，光源210近側定位并連接到適于將可見光譜的光朝向裝置20的遠側端部24傳播的光導200，其中光導200優選地嵌入插管54中。光導200包括在遠側端部帶有任選的聚焦鏡片的一個或多個光纖載體。存在朝向裝置90離開光導200的至少兩個可見光的非平行光束220和230，如圖15所示。光導200，連同光導210，包括本發明的距離指示器的另一個實施方案。

參見圖16，其示出插管54的遠側端部，其中可見光的非平行光束220和230朝向組織90離開光導200，并且優選地在約等于一般公認或臨床相關推薦最小噴霧距離d、或短于一般公認或臨床相關推薦最小噴霧距離d的距離處彼此交叉。如圖16a中可見，當到組織90的距離大于d時，由光束220和光束230在組織上形成的光斑的分散度指示在不比一般公認或臨床相關推薦最小噴霧距離d近的距離處進行噴霧。如圖16b所示，由光束220和光束230在組織上形成的光斑的分散度或緊密接近度指示噴霧距離比一般公認或臨床相關推薦最小噴霧距離d近，并且噴射頂端70應朝近側移動，即更遠離組織90。

參見圖17，示意性地示出光束斑在組織90上的相互定位，其中圖17a示出對應于圖16a的情形，其中由光束220和光束230在組織上形成的光斑220a和光斑230a的分散度指示不比一般公認或臨床相關推薦最小噴霧距離d近地進行噴霧。圖17b示出對應于圖16b的情形，其中由光束220和光束230在組織上形成的光斑220b和光斑230b的分散度或緊密接近度指示噴霧距離比一般公認或臨床相關推薦最小噴霧距離d近。光束220和光束230可具有相同顏色，或它們可任選地不同著色，諸如在顏色上光束220為綠色而光束230為藍色。

在另選的實施方案(未示出)中，非接觸傳感器包括具有超聲的發射器和超聲的接收器的超聲接近傳感器，其中發射器和接收器兩者任選地相同，其中發射的超聲信號和從組織表面反射的接收的超聲信號之間的時間延遲可用于測定頂端70到組織90的距離。

應當理解，以上與距離指示器相關的本發明實施方案適用于用于任何藥劑或治療劑的遞送的裝置，藥劑或治療劑包括但不限于

·兩部分液體密封劑，諸如在混合時形成纖維蛋白膠的基于纖維蛋白原和凝血酶或凝血酶類似物的體系；

·單組分液體密封劑，諸如合成的密封劑

·粉末狀藥劑，諸如明膠、膠原、纖維蛋白原、凝血酶、氧化再生纖維素以及它們的組合；以及

·液體藥劑和粉末狀藥劑的共噴霧。

以上與距離指示器有關的實施方案優選地在氣體輔助遞送的情況下或當氣體輔助遞送可作為選項使用時使用。然而，在另選的實施方案中，本發明的距離指示器可用于從最佳距離或在等于或超過推薦或最佳距離的安全距離處非氣體輔助遞送到組織。

雖然上文已參考本發明的具體實施方案描述了本發明，但明顯的是，在不脫離本文所公開的發明構思的條件下，可作出多種變化、修改和變型。因此，本文旨在涵蓋屬于所附權利要求書的實質和廣義范圍內的所有此類變化、修改和變型。