感官體驗增強的口腔護理組合物的制作方法

本發明涉及口腔護理方案，特別是提供持久清潔感的口腔護理方案。

背景技術：

人們一直在尋找改善他們的笑容和他們的牙齒及口腔的健康的方法。許多人在該過程中的第一步是使用口腔護理組合物如牙膏、凝膠和/或漱口液。口腔護理組合物可提供覆蓋廣泛范圍的有益效果：從美容有益效果如沾污減少、美白和口氣清新到健康有益效果如減少牙垢和抗菌特性。

遺憾的是，提供所期望的健康有益效果的組分例如鋅鹽、亞錫鹽、鉀鹽和/或銅鹽可負面地影響總體味感和使用者體驗。消費者通常抱怨口腔護理產品有澀味并且在使用后很長一段時間負面地影響食品和飲料的味道。

需要一種可提供期望的健康有益效果和美容有益效果的口腔護理方案，同時提供使使用者的口腔感到涼爽、清潔和清新的感官有益效果。

技術實現要素：

一種口腔護理方案，其包括以下步驟：(a)將第一口腔護理組合物施用到口腔約30秒至約2分鐘，其中第一組合物包含氟化亞錫，其中第一組合物為牙粉并且基本上不含直鏈多磷酸鹽，其中第一組合物在口腔中感到澀而干；(b)從口腔中吐出第一組合物；(c)將第二口腔護理組合物施用約30秒至約2分鐘，其中第二口腔護理組合物包含約0.1％至約6％的過氧化氫，其中第二組合物為凝膠并且基本上不含研磨劑，其中第二組合物在口腔中感到涼爽；其中用牙刷施加第一口腔護理組合物和第二口腔護理組合物，并且其中在施用第一和第二口腔護理組合物之間不漱洗口腔，并且其中所述方案提供持久的清潔感。

一種套件，所述套件包括：(a)第一分配器，所述第一分配器包含含有氟化亞錫的第一口腔護理組合物，其中第一組合物為牙粉并且基本上不含直鏈多磷酸鹽，其中第一組合物在口腔中感到澀而干；(b)第二分配器，所述第二分配器包含含有約0.1％至約6％過氧化氫的第二口腔護理組合物，其中第二組合物為凝膠并且基本上不含研磨劑，其中第二組合物在口腔中感到涼爽；以及(c)說明書，其中使用者被指示在施用第一組合物和第二組合物之間吐出第一組合物但不漱口，并且其中說明書指示使用者同時使用第一組合物和第二組合物。

附圖說明

雖然本說明書通過特別指出并清楚地要求保護本發明主題的權利要求書作出結論，但據信由以下與附圖有關的說明可更容易理解本發明，其中：

圖1示出兩步方案相比于口腔保護牙膏的描述性分布小組(DPP)的涼爽強度；并且

圖2示出兩步方案相比于口腔保護牙膏的描述性分布小組(DPP)的總體清潔口感。

具體實施方式

通常存在于口腔護理組合物中的組分例如鋅鹽、亞錫鹽、鉀鹽和/或銅鹽可提供期望的健康有益效果，但是也可負面地影響總體味感和使用者的感官體驗。消費者發現許多口腔護理產品太澀并且在使用后較長時間負面地影響食品和飲料的味道。

已發現，使用者用包含氟化物鹽的第一口腔護理組合物刷牙，然后吐掉但不漱口，接著立即用包含過氧化氫的第二口腔護理組合物刷牙的兩步口腔護理方案可提供使用者所期望的健康和美容有益效果，并且提供獨特的感官體驗。

在一個示例中，第一口腔護理組合物可提供健康有益效果，包括抗菌有益效果，并且可包含研磨劑例如二氧化硅以及氟化物鹽例如氟化亞錫。第二口腔護理組合物可提供美容有益效果，包括沾污控制、美白和/或口氣清新有益效果，并且可包含過氧化物例如過氧化氫。在一個示例中，第二組合物可為口腔護理凝膠并且不包含氟化物鹽或研磨劑。

在一個示例中，作為刷洗方案的一部分，使用者可將第一組合物分配到牙刷上并且可繼續將第一組合物施用到口腔持續預定的時間段。在一個示例中，第一組合物可使用約一分鐘。在一個示例中，第一組合物可在使用期間發泡。在使用第一組合物之后，使用者可任選地吐出第一組合物。然而，在一個示例中，使用者不應漱口。然后，作為刷洗方案的一部分，使用者依序將第二組分分配到牙刷上并且將第二組分施用到口腔中持續預定量的時間。在一個示例中，第二組合物可使用約一分鐘。在另一個示例中，第二組合物不發泡。然后，使用者可吐掉并且可用水漱口。在一個示例中，可在第一組分被施加到牙刷或施用到口腔中或從口腔中吐出后約5秒、10秒、15秒，30秒，45秒，60秒，120秒，180秒，240秒，300秒，360秒，420秒或10分鐘，15分鐘，或20分鐘內將第二組合物施加到牙刷或施用到口腔。

本發明的口腔護理組合物不僅提供健康和美容有益效果，而且該組合物還可為使用者提供獨特的感官體驗。此種獨特的感官體驗在依序施用產品時可得到增強，其中首先施用包含氟化物鹽例如氟化亞錫的組合物，并且當使用者在步驟之間不漱口時接著再施用包含過氧化氫的組合物。具體地，當使用第一口腔護理組合物時，許多使用者將第一組合物描述為在口腔中有溫熱感和清潔感，然而，消費者也可發現第一組合物澀而干。消費者評述，在僅使用第一口腔護理組合物時可感到方案并未完成。然而，包含過氧化物的第二組合物可提供涼爽、爽滑、持久的味感，這可令使用者愉快。消費者可發現他們的口腔全天感覺到清新和清潔并且許多消費者認為該感覺甚至在他們進食和飲水之后仍然持續。在刷洗之后，一些消費者描述其牙齒和口腔感覺有光澤、光亮、明亮、光亮和光滑。

另一個有益效果在于，在使用后，使用者可感到其口腔涼爽、清新和清潔，然而該感覺可能在全天中沒有顯著干擾食品和飲料的味道。使用者還可注意其牙齒上的牙斑在一天當中并甚至在他們早晨醒來時顯著減少。

然而，如果使用者在施用第一組合物和第二組合物之間漱洗其口腔，或者以其它方式改變方案，則可能無法提供相同的獨特感官體驗。例如，第二組合物可因過氧化物而感到難聞，并且第一組合物可能有過澀的味道，并且食品和飲料的風味可被負面地影響。

除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均按總組合物的重量計。除非另外指明，本文提及的成分的所有百分比、比率和含量均基于該成分的實際量，并且不包括在市售產品中可與這些成分一起使用的溶劑、填料或其它物質。

除非另外指明，本文涉及的所有測量均在約25℃(即室溫)下進行。

組合物可包含、由或基本上由下列因素組成：本文所述的本發明的基本要素和限定條件、以及本文所述的或其它可用于口腔護理組合物中的任何附加或任選成分、組分或限定條件。

如本文所用，單詞“包括/包含”及其變體旨在是非限制性的，使得列表中條目的敘述不排除其它也可能在本發明的材料、組合物、裝置和方法中有用的類似條目。

如本文所用，字詞“或”在用作兩個或更多個元素的連詞時，是指包括單獨的所述元素或所述元素的組合；例如X或Y是指X或Y或二者。

如本文所用，所謂“口腔護理組合物”是指在一般使用過程中不是被故意吞咽以用于特定治療劑的全身給藥的目的，而是在口腔中保留足夠長的時間以接觸牙齒表面或口腔組織的產品。口腔護理組合物的示例包括牙粉、漱口水、摩絲、泡沫、口噴劑、錠劑、咀嚼片、口香糖、牙貼白、牙線及牙線涂層、口氣清新可溶解條帶、或義齒護理或粘合劑產品。所述口腔護理組合物還可摻入到條或膜上，用于直接施用或粘附到口腔表面。

如本文所用，術語“牙粉”包括牙齒或齦下糊劑、凝膠、或液體制劑，除非另外指明。牙粉組合物可以是單相組合物，或可以是兩種或更多種單獨牙粉組合物的組合。牙粉組合物可呈任何期望的形式，如深條紋的、淺條紋的、多層的、糊劑周圍有凝膠的、或它們的任意組合。在包括兩種或更多種單獨牙粉組合物的牙粉中，每種牙粉組合物均可被包含于物理上獨立的分配器隔室中，并且并排分配。

如本文所用，術語“分配器”是指適于分配組合物(如牙粉)的任何泵、管或容器。

如本文所用，術語“牙齒”是指自然牙齒以及人造牙齒或假牙。

兩步口腔護理方案可包括：可包含氟化物鹽的第一口腔護理組合物以及可包含過氧化氫的第二口腔護理組合物。如果使用者用第一組合物刷牙，然后吐出第一組合物但不漱口，然后用第二組合物刷牙，則使用者可具有除健康和美容有益效果之外的獨特的感官體驗。

如在本文實施例中所述的那樣，十六名消費者將兩步方案使用兩周。消費者通常將第一組合物描述為在口腔中具有溫熱感和清潔感，然而，一些消費者卻發現第一組合物澀而干。一些消費者指出，第一步驟感覺就像他們的牙齒被除去所有污垢，所述污垢包括可在刷牙間累積在牙齒上的牙斑和食物。在施用第二組合物之前，許多消費者認為感到其刷牙并未完成。然而，當他們使用包含過氧化物和與第一組合物不同且互補的風味劑的第二組合物時，許多消費者指出他們的口腔感到涼爽而爽滑。消費者普遍認為，兩步方案提供了全天持續的持久清潔感，而且沒有必須在白天特別是在用餐或飲用后使用口香糖、漱口、或刷牙的麻煩。許多消費者指出，他們感覺兩步方案特別是在與他們的當前牙科保健方案相比時提供了深層清潔。

十六名消費者中有十二名自認為喜歡該方案并且來自這些消費者最普遍傳達的有益效果如下：

·前所未有的全天極其清潔

·我可感到并看到清潔

·我甚至在進食、飲用之后以及漫長的一天結束時仍可看到并感到清潔。

·我注意到，而且其它人也注意到。

·我認為/知道我的牙醫將注意到。

·我能看到兩個步驟共同工作。

此外，特別是在吐出并漱洗第二組合物之后，兩步方案可在使用者的口腔中提供異常涼爽感。圖1示出如由DPP小組所測的，兩步方案(如在后文實施例中所述)和口腔保護牙膏的涼爽強度隨時間的變化。

DPP小組被如下指導：在樣品評估的早晨，小組被指示不刷牙或使用任何口腔護理和/或口氣清新產品。每位專門小組成員用兩步方案或口腔保護牙膏(Lot#MBT0732-016)刷牙。就兩步方法而言，專門小組成員用第一組合物刷牙一分鐘，吐出第一組合物但并不漱口，用第二組合物刷牙一分鐘，然后吐掉并漱口。就口腔保護牙膏而言，專門小組成員刷牙兩分鐘，吐掉，然后漱口。DPP小組包括受過訓練并經Spectrum^TM描述性分析方法驗證的專門小組成員并且基于60分制評估涼爽度，并且60為最涼爽。

據發現，相比于口腔保護牙膏，兩步方案在吐出第二組合物后并漱洗第二組合物后具有顯著更大的涼爽度。該差異足夠大而將被消費者察覺到。與口腔保護牙膏相比，在吐出后10分鐘和15分鐘，涼爽效果也大于口腔保護牙膏，并且該差異可被消費者察覺到。

在一個示例中，如由DPP小組所測的，口腔護理組合物可在吐出后具有大于約30，在另一個示例中大于約33，在另一個示例中大于約35，在另一個示例中大于約37，并且在另一個示例中大于約40的涼爽度。在另一個示例中，如由DPP小組所測的，口腔護理組合物可在吐出后具有大于約33，在另一個示例中大于約35，在另一個示例中大于約38，在另一個示例中大于約40，并且在另一個示例中大于約42的涼爽度。在另一個示例中，如由DPP小組所測的，口腔護理組合物可在吐出后五分鐘具有大于約20，在另一個示例中大于約25，并且在另一個示例中大于約28的涼爽度。

此外，兩步方案可提供總體清潔口感。圖2示出如由DPP小組所測的，兩步方案(如在后文實施例中所述)和口腔保護牙膏的總體清潔口感隨時間的變化。DPP小組遵循與上文所述的相同方案并且基于60分制評估清潔口感，并且60為最清潔。

如圖2所示，在所測的全部時間點，包括在口中、吐出后5分鐘、10分鐘、15分鐘和20分鐘，兩步方案的總體清潔口感的評級高于口腔保護牙膏。

在一個示例中，如由DPP小組所測的，兩步方案可在吐出后二十分鐘具有大于約30，在另一個示例中大于約33，在另一個示例中大于約35，并且在另一個示例中大于約37的總體清潔口感。

此外，兩步方案可長時間減少口臭。在一個示例中，在29名受試者刷牙之前，平均VSC(揮發性硫化合物)大于約150。在用兩步方案刷牙后并接著等待24小時，平均VSC小于約120。能夠聞到口臭的人體檢測大于約120，因此甚至在24小時之后，在使用兩步方案時檢測不到或幾乎檢測不到到口臭。

在一些示例中，兩步方案在較長時間段內不干擾食品和飲料的味道。在一個示例中，在經過至少約20分鐘后，在另一個示例中經過至少約30分鐘后，在另一個示例中經過至少約45分鐘后，在另一個示例中經過至少約60分鐘后，并且在另一個示例中經過至少約90分鐘后，兩步方案停止干擾食品和飲料的味道。

可使用各種各樣的口腔護理裝置來分配口腔護理組合物，包括手動牙刷、電動牙刷、以及多種其它包裝(例如，手泵等)和裝置。在一個示例中，牙刷可為具有超軟的、軟的、適中的和/或硬的刷毛的手動牙刷。在一個示例中，使用者可用具有超軟刷毛或軟刷毛的牙刷開始方案，然后可在她習慣于該方案和/或她的口腔衛生改善時轉變為硬刷毛。在一個示例中，使用者可使用電動牙刷施用第一口腔護理組合物，然后用手動牙刷施用第二口腔護理組合物。在一個示例中，第一組合物、第二組合物和手動牙刷一起封裝在套盒中。在另一個示例中，可指示使用者不使用電動牙刷。

在一個示例中，使用者可用第一或第二組合物刷牙約15秒至約2.5分鐘，在另一個示例中約30秒至約2分鐘，在另一個示例中約45秒至約90秒，并且在另一個示例中約1分鐘至約75秒。在另一個示例中，使用者可用第一組分刷牙約1至2分鐘，然后用第二組分刷牙約15秒至約1分鐘。在另一個示例中，使用者可將第一組分使用比第二組分更長的時間。在另一個示例中，使用者可將第一組分使用與第二組分大致相同的時間。在另一個示例中，使用者可將第一組分使用比第二組分更短的時間。

在一個示例中，可在第二組合物之后施用第一組合物。在另一個示例中，第一組合物和第二組合物可單獨保存但可同時施用。

在一個示例中，第一口腔護理組合物可為牙粉組合物并且第二口腔護理組合物可為漱口液。在一個示例中，所述漱口液可包含過氧化氫。

在一個示例中，第一組合物和第二組合物可包含不同的風味劑以增強對使用者的感官信號。在一個示例中，風味變化可指示使用者應當刷牙更久或者可終止刷牙。

在一個示例中，使用者可按需或每日兩次使用第一組合物和第二組合物。在一個示例中，使用者可按需或每日兩次使用第一組合物，并且可每日一次使用第二組合物或者在另一個示例中可每隔一日或每周一次使用第二組合物。在另一個示例中，使用者可按需或每日兩次使用第一組合物，并且第二組合物僅在使用者想要增強的美容有益效果例如美白時使用。

第一和第二口腔護理組合物可提供于完全獨立的包裝中，其可作為套盒捆綁在一起。例如，被提供為牙粉的第一組合物可在第一牙粉分配器中提供，并且被提供為凝膠的第二組分可在第二獨立的分配器中提供。第一和第二分配器可相同或不同。可將第一和第二包裝提供為視覺上不同的形狀、尺寸或顏色，以便使用者可容易地區分這兩種包裝。第一和第二包裝也可具有圖形、文字、圖標、或數字字符，以區分這兩個包裝。在一些示例中，第一和第二包裝可計量第一和第二組合物以便可遞送特定的劑量，從而可應用第一和第二組分之間的受控比率。在另一個示例中，第一包裝和第二包裝以不同的方向取向，在一個示例中，第一包裝具有豎直取向并且第二包裝具有向下取向。在另一個示例中，第一包裝和第二包裝具有相同的取向。在另一個示例中，第一包裝和第二包裝在次級容器中封在一起。次級容器可具有一個或多個可為透明的面板的至少一部分，其可允許使用者看到第一和/或第二包裝的全部或一部分。在一個示例中，次級包裝的前面板可為透明的。在另一個示例中，套盒可包括：包含第一口腔護理組合物的第一包裝，包含第二口腔護理組合物的第二包裝，以及一個或多個手動牙刷，其中至少一個牙刷具有軟的或超軟刷毛。

在一個示例中，第一組合物與第二組合物的重量比可為約0.5:1至約3:1，在另一個示例中約0.75:1至約2:1，并且在另一個示例中約1:1至約1.5:1。在另一個示例中，第一組合物與第二組合物的重量比可為約1:1。

在一個示例中，第一組合物的比重可大于第二組合物的比重。在一個示例中，第一組合物的比重可為約0.5至約2.5，在另一個示例中約0.75至約2，在另一個示例中約1至約1.75，并且在另一個示例中約1.25至約1.50。在另一個示例中，第二組合物的比重可為約0.25至約2，在另一個示例中約0.5至約1.5，在另一個示例中約0.75至約1.25，并且在另一個示例中約1.0至約1.15。在另一個示例中，第一組合物的比重與第二組合物的比重的比率可為約0.5:2至約3:1，在另一個示例中約0.75:1.5至約2:1，在另一個示例中約1:1至約1.5:1，并且在另一個示例中約1.1:1至約1.3:1。

在一個示例中，第一組合物的粘度可大于第二組合物的粘度。在一個示例中，第一組合物的粘度可為約5至約40BKU。在另一個示例中，第二組合物的粘度可為約5至約25BKU。可采用Brookfield Synchrolectric粘度計RVT/2型使用T-E錠子以2.5轉每分鐘測量粘度。

在一個示例中，第一組合物和/或第二組合物可基本上不含多磷酸鹽。在一個示例中，第一和/或第二組合物可基本上不含具有下式的直鏈“玻璃態”多磷酸鹽：

XO(XPO₃)_nX

其中X為鈉、鉀或銨，并且n的平均值為約6至約125。

在一個示例中，第二組合物可基本上不含研磨劑。在另一個示例中，第二組合物可基本上不含固體。在另一個示例中，第二組合物可為凝膠。

在另一個示例中，第一組合物可包含比第二組合物更少的水。在一個示例中，第一組合物可包含約15％至約50％的水，在另一個示例中約20％至約40％的水，并且在另一個示例中約25％至約30％的水。在另一個示例中，第二組合物可包含約50％至約90％的水，在另一個示例中約60％至約80％的水，并且在另一個示例中約65％至約75％的水。

在另一個示例中，第一組合物可具有比第二組合物更高的pH。第一組合物可具有約3至約7，在另一個示例中約4至約6，并且在另一個示例中約5.25至約6.25的pH。第二組合物可具有約2.5至約6.5，在另一個示例中約3.5至約5.5，并且在另一個示例中約4.75至約5.25的pH。pH可通過如下文所述的pH測試方法測定。

在一個示例中，第二口腔護理組合物可包含約0.1％至約10％的過氧化氫，在另一個示例中約0.2％至約6％的過氧化氫，在另一個示例中約0.3％至約5％的過氧化氫，在另一個示例中約0.5％至約4％的過氧化氫，在另一個示例中約0.75％至約3.75％的過氧化氫，在另一個示例中約1％至約3.5％的過氧化氫，在另一個示例中約1.5％至約3.3％的過氧化氫，在另一個示例中約2％至約3.25％的過氧化氫，在另一個示例中約2.5％至約3.2％的過氧化氫，并且在另一個示例中約2.75％至約3.1％的過氧化氫。在另一個示例中，所述組合物包含大于約0.3％的過氧化氫，在另一個示例中大于約0.5％的過氧化氫，在另一個示例中大于約1％的過氧化氫，在另一個示例中大于約2％的過氧化氫，在另一個示例中大于2.5％的過氧化氫，在另一個示例中大于約2.8％的過氧化氫，在另一個示例中大于約2.9％的過氧化氫，并且在另一個示例中大于約3％的過氧化氫。

活性物質和其它成分可根據其美容有益效果、治療有益效果或它們的假定的作用模式或功能模式在本文中被分類或描述。然而，應當理解，在某些情況下，可用于本文的活性物質和其它成分可提供多于一種的美容有益效果、治療有益效果、功能、或可通過多于一種的作用模式運行。因此，本文的分類只是為了方便起見，而并不旨在將成分限制在所列的具體指定的功能或活性。

金屬鹽包括鋅鹽、亞錫鹽、鉀鹽、銅鹽、堿金屬碳酸氫鹽、以及它們的組合。金屬鹽具有從抗微生物劑到靈敏度劑或緩沖劑的廣泛功能。本發明的口腔護理組合物可包含按所述口腔護理組合物的總重量計約0.05％至約11％、約0.5％至約7％、或約1％至約5％的量的金屬鹽。

牙粉和其它口腔護理組合物中通常有足量的氟化物化合物存在以便為組合物提供按所述口腔護理組合物的重量計約0.0025％至約5.0％或約0.005％至約2.0％的氟離子濃度，以提供防齲效果。各種各樣產生氟離子的物質可被用作本發明中可溶性氟化物來源。代表性的氟化物離子源包括：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、氟化胺、單氟磷酸鈉、氟化銦、胺的氟化物諸如Olaflur、以及許多其它的。產生氟離子的適宜物質的示例見于授予Briner等人的美國專利3,535,421；以及授予Widder等人的美國專利3,678,154中。

亞錫鹽包括：氟化亞錫、氯化亞錫、碘化亞錫、氯氟化亞錫、乙酸亞錫、六氟合鋯酸亞錫、硫酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、檸檬酸亞錫、蘋果酸亞錫、甘氨酸亞錫、焦磷酸亞錫、偏磷酸亞錫、草酸亞錫、磷酸亞錫、碳酸亞錫、以及它們的組合。包含亞錫鹽、尤其是氟化亞錫和氯化亞錫的牙粉描述于授予Majeti等人的美國專利5,004,597中。亞錫鹽的其它描述可見于授予Prencipe等人的美國專利5,578,293；和授予Lukacovic等人的美國專利5,281,410中。除了亞錫離子源以外，還可包含用于穩定亞錫的其它成分，諸如Majeti等人和Prencipe等人中所描述的成分。

鋅鹽包括氟化鋅、氯化鋅、碘化鋅、氯氟化鋅、乙酸鋅、六氟合鋯酸鋅、硫酸鋅、乳酸鋅、酒石酸鋅、葡糖酸鋅、檸檬酸鋅、蘋果酸鋅、甘氨酸鋅、焦磷酸鋅、偏磷酸鋅、草酸鋅、磷酸鋅、碳酸鋅、以及它們的組合。

鉀鹽包括硝酸鉀、檸檬酸鉀、草酸鉀、碳酸氫鉀、乙酸鉀、氯化鉀、以及它們的組合。

在一個示例中，銅鹽可選自氟化銅、氯化銅、碘化銅、氯氟化銅、乙酸銅、六氟合鋯酸銅、硫酸銅、乳酸銅、酒石酸銅、葡糖酸銅、檸檬酸銅、蘋果酸銅、甘氨酸銅、焦磷酸銅、偏磷酸銅、草酸銅、磷酸銅、碳酸銅、以及它們的組合。在另一個示例中，銅鹽可選自葡糖酸銅、乙酸銅、甘氨酸銅、以及它們的組合。

堿金屬碳酸氫鹽是水溶性的。除非被穩定化，它在含水體系中易于釋放二氧化碳。還被稱為發酵粉的碳酸氫鈉可為優選的堿金屬碳酸氫鹽。所述堿金屬碳酸氫鹽還可用作緩沖劑。由于堿金屬碳酸氫鹽緩沖的pH，碳酸氫鹽可處于與亞錫離子源隔離的相中。在某些示例中，本發明的口腔護理組合物可包含按所述口腔護理組合物的重量計約0.5％至約50％、約0.5％至約30％、約2％至約20％、或約5％至約18％的堿金屬碳酸氫鹽。

一些可被用于本發明中的金屬鹽，例如氯化鋅、檸檬酸鋅、葡糖酸銅、和葡糖酸鋅，還與被描述為惡劣、干燥、土味、金屬味、酸、苦、和澀的不良味道相關聯。

甜味劑包括糖精、氯代-蔗糖(三氯蔗糖)、甜菊糖苷、萊苞迪甙A、萊苞迪甙B、萊苞迪甙C、萊苞迪甙D、萊苞迪甙E、萊苞迪甙F、杜爾可甙A、杜爾可甙B、甜茶苷、甜葉菊、蛇菊苷、丁磺氨鉀、木糖醇、新橙皮苷DC、阿力甜、天冬甜素、紐甜(neotame)、阿力甜、奇甜蛋白、環磺酸鹽、甘草素、羅漢果甜苷IV、羅漢果苷V、羅漢果甜味劑、賽門苷、莫納汀(monatin)及其鹽(莫納汀(monatin)SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、應樂果甜蛋白、馬檳榔甜蛋白、布拉齊因(brazzein)、荷蘭甜精、葉甘素、根皮酚苷(glycyphyllin)、根皮苷、三葉苷、貝諾苷(baiyanoside)、奧斯雷丁(osladin)、聚波朵苷(polypodoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)B、慕庫若苷(mukurozioside)、弗米索苷(phlomisoside)I、甘草苷I、阿布索苷(abrusoside)A、青錢柳甙I、N-[N-[3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨基1-甲基酯、N-[N-[3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羥基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、它們的鹽、以及它們的組合。

Rebiana可為得自Cargill Corp.,Minneapolis,MN的甜菊糖苷，其是來自甜菊植物葉子中的提取物(下文稱為“Rebiana”)。這是結晶的二萜配醣物，比蔗糖甜約300倍。可組合的適宜甜菊糖苷的示例包括萊鮑迪苷A、萊鮑迪苷B、萊鮑迪苷C、萊鮑迪苷D、萊鮑迪苷E、萊鮑迪苷F、杜克苷A、杜克苷B、甜茶苷、蛇菊苷或甜菊雙糖苷。根據本發明的尤其期望的示例，高效甜味劑的組合包括萊苞迪甙A與萊苞迪甙B、萊苞迪甙C、萊苞迪甙F、萊苞迪甙F、蛇菊苷、甜菊雙糖苷、杜爾可甙A的組合。甜味劑一般以按所述口腔護理組合物的總重量計約0.0005％至約2％的含量包含在口腔護理組合物中。

載體材料包括水、甘油、山梨醇、分子量小于約50,000的聚乙二醇、丙二醇和其它可食用多元醇、乙醇、或它們的組合。本發明的口腔護理組合物包含按所述組合物的重量計約5％至約80％的載體材料。在某些示例中，所述組合物包含按所述口腔護理組合物的總重量計約10％至約40％的量的載體材料。

抗微生物劑包括季銨化合物。在本發明中有用的那些包括例如其中季氮上的一個或兩個取代基具有約8至約20，通常約10至約18個碳原子的碳鏈長度(通常為烷基)，同時其余取代基(通常為烷基或芐基)具有較低數目碳原子如約1至約7個碳原子(通常為甲基或乙基)的那些。十二烷基三甲基溴化銨、十四烷基氯化吡啶鎓、杜滅芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂基氯化銨、季銨化5-氨基-1,3-雙(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、苯扎氯銨、芐索氯銨和甲基芐索氯銨是典型的季銨抗微生物劑的示例。

其它季銨化合物包括吡啶鎓化合物。吡啶鎓季銨化合物的示例包括雙[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]烷烴(如1980年6月3日授予Bailey的美國專利4,206,215中公開的)以及十六烷基吡啶和十四烷基吡啶鹵化鹽(即，氯化物、溴化物、氟化物和碘化物)。

本發明的口腔護理組合物還可包含其它抗微生物劑，包括非陽離子抗微生物劑，如鹵代二苯基醚、酚類化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基鹵代酚以及芳族鹵代酚、間苯二酚及其衍生物、木糖醇、雙酚化合物和鹵代N-水楊酰苯胺、苯甲酸酯和鹵代N-碳酰苯胺。另外的有用的抗微生物劑是酶，包括糖苷內切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突變酶、以及它們的組合。此類試劑公開在1960年7月26日授予Norris等人的美國專利2,946,725和授予Gieske等人的美國專利4,051,234中。其它抗微生物劑的示例包括氯己定、以及風味油如百里酚。在另一個示例中，抗微生物劑可包括三氯生。

本發明的組合物可包含按所述口腔護理組合物的總重量計約0.035％或更多、約0.1％至約1.5％、約0.045％至約1.0％、或約0.05％至約0.10％的量的抗微生物劑。

漂白劑可包括過氧化物、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、過硫酸鹽、以及它們的組合。適宜的過氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、過氧化鈉、過氧化鋅、或它們的組合。過碳酸鹽的一個示例是過碳酸鈉。過硫酸鹽的一個示例包括過硫酸氫鉀。一些漂白劑在口腔護理組合物內提供灼熱感，例如過氧化物和過碳酸鹽。

本發明的組合物可包含按所述口腔護理組合物的總重量計約0.01％至約30％、約0.1％至約10％、或約0.5％至約5％的量的漂白劑。

表面活性劑可包括陰離子表面活性劑如有機磷酸酯，其包括烷基磷酸酯。這些表面活性有機磷酸酯試劑對釉質表面具有強親和力，并且具有充分的表面結合傾向，以使表膜蛋白質解吸，并且保持附連到釉質表面。有機磷酸酯化合物的合適示例包括單-、二-或三酯，它們由下文的通式結構表示，其中Z1、Z2或Z3可相同或不同，至少一個為有機部分，在一個示例中選自1至22個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烯基，其任選被一個或多個磷酸酯基團、烷氧基化烷基或烯基，(多)糖、多元醇或聚醚基團取代。

一些其它有機磷酸酯試劑包括由以下結構表示的烷基或烯基磷酸酯：

其中R1代表6至22個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烯基，其任選地被一個或多個磷酸酯基團取代；n和m單獨地且分別為2至4，并且a和b單獨地且分別為0至20；Z2和Z3可以相同或不同，其各自代表氫、堿金屬、銨、質子化烷基胺或質子化的官能性烷基胺，例如烷醇胺，或R1─(OCnH2n)a(OCmH2m)b─基團。適宜試劑的示例包括烷基磷酸酯和烷基(聚)烷氧基磷酸酯如月桂基磷酸酯；PPG5鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C12-18 PEG 9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸鈉。在一個示例中，烷基磷酸酯是聚合的。聚合烷基磷酸酯的示例包括包含重復的烷氧基作為聚合部分的那些，具體地講包含3個或更多個乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基的那些。

可用于本發明的兩性離子或兩性表面活性劑可包括脂族季銨、鏻和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基團可以是直鏈或支鏈的，并且其中脂族取代基之一包含約8至18個碳原子，并且一個脂族取代基包含陰離子水增溶基團，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合適的兩性表面活性劑包括甜菜堿表面活性劑，如授予Polefka等人的美國專利5,180,577中所公開的。典型的烷基二甲基甜菜堿包括癸基甜菜堿或2-(N-癸基-N,N-二甲基銨基)乙酸酯、椰油基甜菜堿或2-(N-椰油基-N,N-二甲基銨基)乙酸酯、十四烷基甜菜堿、棕櫚基甜菜堿、月桂基甜菜堿、鯨蠟基甜菜堿、硬脂基甜菜堿等。本文中有用的兩性表面活性劑還包括氧化胺表面活性劑。酰胺基甜菜堿由椰油酰胺基乙基甜菜堿、椰油酰胺基丙基甜菜堿(CAPB)、以及月桂酰胺基丙基甜菜堿所例示。常常與這些表面活性劑相關聯的不良味道為皂味、苦味、化學品味、或人造味。

其它合適的聚合有機磷酸酯試劑可包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯和烷氧基化多元醇磷酸酯。一些具體的示例為PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、雙丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG(聚丁二醇)磷酸酯、PEG環糊精磷酸酯、PEG脫水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脫水山梨糖醇磷酸酯和PEG甲基葡糖苷磷酸酯。合適的非聚合磷酸酯包括烷基單甘油酯磷酸酯、烷基脫水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。這些磷酸酯中的雜質可引起灼熱感。雜質可包括十二烷醇、十二醛、苯甲醛、和其它TRPA1或TRPV1激動劑。

可用于本發明中的陽離子表面活性劑可包括具有一個長烷基鏈(包含約8至18個碳原子)的季銨化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化銨、鯨蠟基三甲基溴化銨、椰油烷基三甲基亞硝酸銨、鯨蠟基氟化吡啶鎓等。具有洗滌劑性能的季銨鹵化物能夠被使用，例如授予Briner等人的美國專利3,535,421中所述的那些。在本文公開的口腔護理組合物中，某些陽離子表面活性劑也可用作殺菌劑。

可用于口腔護理組合物中的一些風味劑和風味劑組分的示例是薄荷油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、歐芹油、牛至屬植物、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創木酚、洋茉莉醛、4-順式-庚烯醛、二乙酰、對叔丁基苯乙酸甲酯、水楊酸甲酯、水楊酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、噁烷酮、α-紫羅蘭酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、鄰氨基苯甲酸甲酯、乙酸異戊酯、丁酸異戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉樹腦、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、芐醇、α-萜品醇、里哪醇、檸檬烯、檸檬醛、橙花醛、香葉醛、香葉醇橙花醇、麥芽酚、乙基麥芽酚、茴香腦、二氫茴香腦、香芹酮、薄荷酮、β-大馬酮、紫羅酮、γ-癸內酯、γ-壬內酯、γ-十一烷酸內酯、或它們的組合。一般來講，適宜的風味成分是結構特征和官能團較不傾向于氧化還原反應的化學品。這些包括是飽和的或包含穩定的芳族環或酯基團的風味劑化學品的衍生物。

風味劑一般以按所述口腔護理組合物的總重量計約0.4％至約5％或約1％至約3％的量存在。

抗牙垢劑包括焦磷酸鹽作為焦磷酸根離子的來源。可用于本發明組合物中的焦磷酸鹽包括例如焦磷酸一堿金屬鹽、二堿金屬鹽和四堿金屬鹽、以及它們的組合。其未水合形式和水合形式的焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、酸式焦磷酸鈉、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)、和焦磷酸四鉀(K4P2O7)是其它物質。在本發明的組合物中，焦磷酸鹽可以三種形式中的一種存在：大部分溶解、大部分不溶解、或溶解和未溶解焦磷酸鹽的組合。可用于制備這些組合物的焦磷酸鹽量為任何牙垢控制有效量。在不同示例中，焦磷酸鹽的量可以是按所述口腔護理組合物的總重量計約1.5％至約15％，約2％至約10％，或約3％至約8％。

可用于口腔護理組合物中的一些著色劑的示例包括D&C Yellow No.10、FD&C Blue No.1、FD&C Red No.40、D&C Red No.33、以及它們的組合。在某些示例中，所述組合物包含按所述口腔護理組合物的重量計約0.0001％至約0.1％或約0.001％至約0.01％的量的著色劑。一些著色劑提供不良味道，例如，D&C Red No.33。通常與該著色劑相關聯的不良味道為金屬味、辛辣味或化學品味。著色劑一般以按所述口腔護理組合物的重量計約0.001％至約0.5％的量存在。

感覺劑也可為口腔護理組合物的一部分。感覺劑分子如涼爽、溫熱、和麻刺感試劑可用于向使用者遞送信號。感覺劑一般以按所述口腔護理組合物的重量計約0.001％至約0.8％的量存在。最為人們所熟知的涼爽感覺劑化合物可為薄荷醇，尤其是L-薄荷醇，其天然存在于薄荷油中，尤其是亞洲薄荷(Mentha arvensis L)和綠薄荷(Mentha viridis L)。薄荷醇的其它異構體(新薄荷醇、異薄荷醇和新異薄荷醇)具有或多或少類似的但不相同的氣味和味道，例如具有被描述為土味、樟腦味、霉味等的令人不快的氣味和味道。這些異構體間最大的差異是它們的涼爽效能。L-薄荷醇提供最具效力的涼爽感，具有約800ppb的最低涼爽度閾值，即可清晰辨識涼爽效果時的濃度水平。在此含量下，其它異構體可無涼爽效果。例如，據報導，d-新薄荷醇具有約25,000ppb的涼爽度閾值，并且l-新薄荷醇具有約3,000ppb的涼爽度閾值。

在薄荷醇的異構體中，l-異構體最廣泛地存在于自然界中，并且通常是名稱具有涼爽劑特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷氣味，具有爽口清新的味道，并且當施用到皮膚和黏膜表面時，產生涼爽的感覺。

在合成的涼爽劑中，許多是薄荷醇的衍生物或者與薄荷醇結構上相關的，即包含環己烷部分并且是官能團衍生的，所述官能團包括羧酰胺、縮酮、酯、醚和醇。示例包括對薄荷酰胺化合物如商品名為“WS-3”的N-乙基對薄荷-3-甲酰胺，以及此系列的其它化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基對薄荷-3-甲酰胺)、WS-12(1R*,2S*)-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己甲酰胺]和WS-14(N-叔丁基對薄荷-3-甲酰胺)。薄荷烷羧基酯的示例包括WS-4和WS-30。結構上與薄荷醇無關的合成羧酰胺涼爽劑的示例是被稱為“WS-23”的N,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺。合成涼爽劑的其它示例包括所有可得自Takasago Corp.(Tokyo，Japan)的醇衍生物諸如被稱為TK-10的3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1,2-二醇、異蒲勒醇(商品名為Coolact P)和對薄荷烷-3,8-二醇(商品名為Coolact 38D)；被稱為MGA的薄荷酮甘油縮醛；薄荷酯，如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、被稱為的由Symrise AG(Holzminden，Germany)提供的乳酸薄荷酯、和以商品名Physcool得自V.Mane FILS(Notre Dame，France)的琥珀酸單薄荷酯。TK-10描述于授予Amano等人的美國專利4,459,425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述于GB 1,315,626和美國專利4,029,759；5,608,119和6,956,139中。WS-3和其它羧酰胺涼爽劑描述于美國專利4,136,163、4,150,052、4,153,679、4,157,384、4,178,459和4,230,688中。

附加的N-取代的對薄荷烷甲酰胺描述于WO 2005/049553A1中，包括N-(4-氰甲基苯基)對薄荷烷甲酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)對薄荷烷甲酰胺、N-(4-氰基苯基)對薄荷烷甲酰胺、N-(4-乙酰基苯基)對薄荷烷甲酰胺、N-(4-羥甲基苯基)對薄荷烷甲酰胺和N-(3-羥基-4-甲氧基苯基)對薄荷烷甲酰胺。其它N-取代的對薄荷烷甲酰胺包括氨基酸衍生物，如公開于WO 2006/103401以及美國專利4,136,163、4,178,459和7,189,760中的那些，如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)羰基)甘氨酸乙酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)羰基)丙氨酸乙酯。包括那些氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的薄荷基酯公開在例如EP 310,299和美國專利3,917,613、3,991,178、5,703,123；5,725,865、5,843,466、6,365,215和6,884,903中。縮酮衍生物描述于例如美國專利5,266,592、5,977,166和5,451,404中。結構上與薄荷醇無關但是已報道具有類似的生理涼爽效果的其它試劑包括α-酮基烯胺衍生物，其描述于美國專利6,592,884中，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環戊烯-1-酮(5-MPC)、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；icilin(也稱為AG-3-5，化學名1-[2-羥基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氫嘧啶-2-酮)，描述于Wei等人，J.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110-112中。關于薄荷醇和合成涼爽劑的涼爽劑活性的綜述包括H.R.Watson等人的J.Soc.Cosmet.Chem.(1978)，29，185-200和R.Eccles，J.Pharm.Pharmacol.(1994)，46，618-630。

結構上與薄荷醇無關但是已報道具有類似的生理涼爽效果的其它試劑包括α-酮基烯胺衍生物，其被描述于美國專利6,592,884中，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環戊烯-1-酮(5-MPC)、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；icilin(也稱為AG-3-5，化學名1-[2-羥基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氫嘧啶-2-酮)，描述于Wei等人，J.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110–112中，以及如美國專利4,070,496中所報道的氧化膦。

一些溫熱感覺劑的示例包括乙醇；辣椒；煙酸酯例如煙酸芐酯；多元醇；辣椒粉；辣椒酊劑；辣椒提取物；辣椒堿；同型辣椒堿；同型二氫辣椒堿；壬酰基香蘭酰胺；壬酸香蘭基醚；香蘭醇烷基醚衍生物如香蘭基乙基醚、香蘭基丁基醚、香蘭基戊基醚、和香蘭基己基醚；異香蘭醇烷基醚；乙基香蘭醇烷基醚；藜蘆基醇衍生物；取代芐醇衍生物；取代芐醇烷基醚；香蘭丙二醇縮醛；乙基香蘭丙二醇縮醛；姜提取物；生姜油；姜醇；姜油酮；或它們的組合。溫熱感覺劑一般以按所述口腔護理組合物的重量計約0.05％至約2％的含量包含在口腔護理組合物中。

磨料拋光物質能夠是不過分地磨損牙質的任何材料。本發明的口腔護理組合物可包含按所述口腔護理組合物的重量計約6％至約70％、或約10％至約50％的量的磨料拋光物質。典型的磨料拋光物質包括：二氧化硅，包括凝膠和沉淀；氧化鋁；磷酸鹽，包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽；以及它們的混合物。具體示例包括二堿式磷酸鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、稻殼二氧化硅、水合氧化鋁、β-焦磷酸鈣、碳酸鈣和樹脂磨料諸如脲和甲醛的粒狀縮合產物，以及其它物質，如Cooley等人在美國專利3,070,510中所公開的。在某些示例中，如果口腔組合物或顆粒相包含平均鏈長為約4或更長的多磷酸鹽，則含鈣的研磨劑和氧化鋁不是優選的研磨劑。

經常用于口腔護理組合物中的是多種類型的二氧化硅牙齒研磨劑，因為它們具有使牙齒特別清潔但又不過度磨損牙釉或牙質的拋光性能。可用于本發明中的二氧化硅磨料拋光物質以及其它研磨劑一般具有約0.1至約30μm或約5至約15μm范圍的平均粒度。所述研磨劑可以是沉淀二氧化硅或硅膠，例如Pader等人的美國專利3,538,230和DiGiulio的美國專利3,862,307中所描述的二氧化硅干凝膠。可使用以商品名“Syloid”由W.R.Grace&Company,Davison Chemical Division,Augusta,GA銷售的二氧化硅干凝膠。還可使用沉淀二氧化硅材料，例如以商品名“Zeodent”由J.M.Huber Corporation,Edison,NJ市售的那些，尤其是帶有名稱“Zeodent 119”的二氧化硅。可用于本發明的口腔護理組合物中的二氧化硅牙齒研磨劑類型更詳細地描述于Wason的美國專利4,340,583；和Rice的美國專利5,589,160、5,603,920、5,651,958、5,658,553、和5,716,601中。

增稠材料或粘合劑可用于為本發明的口腔護理組合物提供所期望的稠度。例如，當口腔護理組合物是牙粉、局部用口服凝膠、漱口水、假牙產品、口腔噴劑、錠劑、口服片劑或口香糖的形式時，增稠材料的量和類型將取決于產品的形式。增稠材料包括羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽，如羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素鈉。也可使用天然樹膠如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠。膠態硅酸鎂鋁或細分的二氧化硅可用作增稠材料的一部分以進一步改善質地。增稠材料的用量按所述口腔護理組合物的重量計可為約0.1％至約15％。

濕潤劑防止口腔護理組合物因暴露于空氣中而變硬，并且某些濕潤劑還可賦予牙粉組合物以期望的甜味。適用于本發明中的濕潤劑包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇和其它可食用的多元醇。本發明的口腔護理組合物可包含按所述口腔護理組合物的重量計約0％至約70％、或約15％至約55％的量的濕潤劑。

實施例：兩步方案

第一組合物

1購自(Wilmington，Delaware，USA)

2購自J.M.Huber Corporation(Edison，New Jersey，USA)

第二組合物

3購自Goodrich Corporation(Akron，Ohio，USA)

pH測試方法

首先，校準Thermo Scientific Orion 320pH計。這通過啟動pH計并等待30秒來進行。然后將電極從儲存溶液中取出，用蒸餾水沖洗電極，并且用科學清潔擦拭物如仔細擦拭電極。將電極浸入pH 7緩沖液中，并且按下校準按紐。等待直至pH圖標停止閃爍，并再次按下校準按鈕。用蒸餾水沖洗電極并用科學清潔擦拭物仔細擦拭電極。然后，將電極浸入pH 4緩沖液中，并等待直至pH圖標停止閃爍，并按下測量按鈕。用蒸餾水沖洗電極并用科學的清潔擦拭物仔細擦拭。現在pH計被校準并可用于測試溶液的pH。

環境溫度下使用校準過的pH計，測定液體藥物的pH。

本文所公開的量綱和值不應理解為嚴格限于所引用的精確數值。相反，除非另外指明，否則每個這樣的量綱旨在表示所述值以及圍繞該值功能上等同的范圍。例如，公開為“40mm”的量綱旨在表示“約40mm”。

除非明確地排除或以其它方式限制，否則本文所引用的每個文檔，包括該申請要求其優先權或權益的任何交叉引用或相關的專利或申請和任何專利申請或專利，均全文以引用的方式并入本文。任何文獻的引用不是對其相對于任何本發明所公開的或本文受權利要求書保護的現有技術的認可，或不是對其單獨地或以與任何其它參考文獻或多個參考文獻的組合提出、建議或公開了任何此類發明的認可。此外，如果此文獻中術語的任何含義或定義與以引用方式并入本文的文獻中相同術語的任何含義或定義相沖突，將以此文獻中賦予該術語的含義或定義為準。

盡管已用具體實施例來說明和描述了本發明，但對于本領域的技術人員顯而易見的是，在不背離本發明的實質和范圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此，本文旨在所附權利要求中涵蓋屬于本發明范圍內的所有此類變化和修改。