優先權申請本全部公開基于2014年8月12日的實用新型申請de202014006415.6，并要求其優先權，且后者通過參考引入本文。發明背景1.
技術領域：
本發明涉及用于制備飲用溶液、特別是用來預防或治療與下肢的輕度至中度慢性靜脈功能不全相關的病痛(beschwerden)的飲用溶液的水溶性顆粒，其含有至少20重量％的紅色葡萄藤葉的濃縮提取物。2.現有技術在德國專利de60027481中提議了一種組合物，其為適于口服給予形式，用于以紅色葡萄藤葉的提取物治療慢性靜脈功能不全。德國專利de60332767描述了一種薄膜片劑，其具有來自紅色葡萄藤葉的提取物。在ema的2010年7月15日的“assessmentreportonvitisviniferal.,folium“(ema/hmpc/16633/2009)中總結了關于確定的且傳統的使用葡萄藤葉的臨床前和臨床數據。yvesrocher公司的營養補充劑“programmejambeslegeres”為飲用顆粒，其除了含有10重量％的木槿(hibiskus)花的提取物和天然藍莓調味劑，還含有約5重量％的紅色葡萄藤葉的提取物。但是為了在預防或治療與下肢的輕度至中度慢性靜脈功能不全相關的病痛中實現顯著的效果，在該產品中的活性成份的含量很少。本發明的任務在于提供用于制備飲用溶液的美味的水溶性顆粒，其含有紅色葡萄藤葉的提取物，該飲用溶液適于用來預防或治療與下肢的輕度至中度慢性靜脈功能不全相關的病痛。另一個要求是顆粒的長期穩定性，且基本不減少提取物的黃酮類化合物(flavonoide)的含量。此外，關于口味且任選也不添加人造或天然調味劑，用戶應當接受該顆粒，以實現較高的順應性。出人意料的是，現在發現，含有至少20重量％的紅色葡萄藤葉的濃縮提取物、水溶性載體材料、酸化劑、流動性能調節劑和甜味劑的水溶性顆粒特別適合用于制備用來預防或治療與下肢的輕度至中度慢性靜脈功能不全相關的病痛的飲用溶液。該顆粒的主要特征在此在于快速且完全地溶解于熱或冷的液體如水、茶或果汁中。這通過多孔結構的粗糙顆粒來實現。此外，出人意料地發現，本發明的顆粒具有較高的抗氧化作用。發明簡述因此，本發明的主題為用于制備飲用溶液的水溶性顆粒，該水溶性顆粒包含紅色葡萄藤葉的濃縮提取物(extrakt)、水溶性載體材料、酸化劑、流動性能調節劑、甜味劑和任選的調味物質，其中所述顆粒含有至少20重量％的紅葡萄藤葉的提取物。本發明的另一個方面為預防或治療與下肢的輕度至中度慢性靜脈功能不全相關的病痛或者改善微血管血流的方法，其中該方法包括向人給予通過以下獲得的水性飲用溶液：●混合顆粒，該顆粒含有：○紅色葡萄藤葉的濃縮提取物、水溶性載體材料、酸化劑、流動性能調節劑、甜味劑和任選的調味物質，○其中該顆粒含有至少20重量％的紅葡萄藤葉的提取物。●與水或含水飲料。本發明的另一個主題為即用式包裝單元，其基本由以下組成：(a)一個或多個密封的分份小袋，其含有500至1000、優選700至900、特別是約800mg的本發明顆粒；和(b)包裝附件，在該包裝附件中說明分份小袋(a)的打開和溶解顆粒的水或飲料的量，以及任選的預防或治療與下肢的輕度至中度慢性靜脈功能不全相關的病痛或者改善微血管血流的應用。發明詳述如下文和下文所使用的，術語“紅色葡萄藤葉的濃縮提取物”是指葡萄藤的紅色葉子的水性提取物，如在例如上文提及的emaassessmentreportema/hmpc/16633/2009中所描述的。該提取物可通過例如以下來獲得：(a)在黃酮類化合物達到最佳的時間點收集紅色葡萄藤葉；(b)干燥和破碎葉；(c)將葉剪切成片；(d)在60至80℃的溫度通過完全滲濾以水提取葉6至10小時；(e)濃縮所得到的提取物。特別地，在此是指葡萄(vitisviniferal.)葉(folium)的干物質(4-6:1；水)。如下文和下文所使用的術語“顆粒”是指粒狀至粉狀的、可容易傾倒的(leichtschüttbar)、固體的組成，優選具有多孔結構的粗糙組成。原則上，其通過制粒、特別是濕法制粒或者干法制粒或輥壓實獲得，在濕法制粒中將單個組分漿料化并且然后將該濕物料破碎并干燥，在輥壓實中預混成份的粉末被驅動通過兩個輥之間的間隙。所產生的結塊(schülpen)然后再次在篩上被破碎。此外，還可以使用流化床制粒(wirbelschichtgranulation)，其中向位于空氣床上的預混成份的粉末中添加水。最后，還可以如下制備本發明的顆粒，其中所有成份或部分成份的濕混合物、特別是提取物和水溶性載體材料的混合物經歷了噴霧干燥方法。若僅部分成份粒化，其他組分可以稍后以干燥形式加入最初的顆粒中。本發明顆粒的優選的實施方案為這些，其中：(i)其含有20至80、優選40至75、特別是45至60重量％的干燥的紅色葡萄藤葉的水性提取物，特別是根據ema/hmpc/16633/2009的葡萄(vitisviniferal.)葉(folium)的干提取物(4-6:1；水)；該顆粒特別優選含有，基于單份、例如粉末小袋(pulvertütchen，sachet)，300至500mg、優選320至400mg、特別是355至380mg、最優選約360mg的根據ema/hmpc/16633/2009的葡萄(vitisviniferal.)葉(folium)的干提取物(4-6:1；水)；(ii)水溶性載體材料為碳水化合物混合物，特別是麥芽糊精，干燥的紅色葡萄藤葉的水性提取物與水溶性載體材料的重量比例優選為0.5:1.0至2.0:1.0，特別是0.8:1.0至1.2:10；(iii)酸化劑為選自蘋果酸、檸檬酸、抗壞血酸、乳酸和酒石酸，特別是酒石酸的有機酸。優選地，所得飲用溶液在溶解于中性水中時的ph值小于ph6，特別為ph3.0至ph5.5；(iv)流動性能調節劑為膠體二氧化硅；(v)甜味劑為選自安賽蜜、阿斯巴甜(arpartam)、甜蜜素(cyclamat)、新橙皮苷(neohesperidin)、糖精、三氯蔗糖、甜菊糖苷(steviosid)和索馬甜(thaumatin)，特別是三氯蔗糖的甜味物質；除了上述成份，顆粒還可以含有一種或多種人造或天然調味物質。優選草調味劑茶調味劑或水果調味劑，特別是固體形式。優選的是以下的調味劑胡椒薄荷、茶、葡萄、黑莓、樹莓、藍莓、高山草莓(walderdbeere)、櫻桃、黑加侖、西梅、蔓越莓(preiselbeere)、石榴(grenadine)和青檸，特別是青檸。非常特別優選的是，本發明顆粒不含另外的芳香物質。優選地，本發明的顆粒基本由20至80重量％的干燥的紅色葡萄藤葉的水性提取物、20至80重量％的水溶性載體材料、8至20重量％的酸化劑、0.5至1.5重量％的流動性能調節劑、0.2至0.8至重量％的甜味劑和任選的最多為2.0重量％的調味物質，其中這些成份一起為100重量％。(vi)其基本由以下成份組成：其中這些成份一起為100重量％；(vii)其用于制備用來預防或治療與下肢的輕度至中度慢性靜脈功能不全相關的病痛或用來改善微血管血流的飲用溶液；(viii)其用于制備飲用溶液形式的營養補充劑，用來通過減少自由基改善代謝作用。優選地，本發明的飲用顆粒裝入等份的粉末小袋(pulvertütchen)(小袋(sachets))。原則上，這些小袋含有500至1000、優選700至900、特別是約800mg的本發明顆粒。他們由未經涂覆的或經涂覆的鋁層壓材料、特別是以dupont公司的涂覆的鋁層壓材料制成并且長度為5.0至10.0cm、優選6.0至8.0、特別是約7.5cm以及寬度為1.0至3.0cm、優選1.5至2.5、特別是約2.0cm。此外，這些小袋在端部具有方便打開小袋的凹口。實施例1制備顆粒并裝入粉末小袋中，其中每個粉末小袋含有由以下成份組成的顆粒：對此，將相應量的麥芽糊精分小份加入紅色葡萄藤葉的濃提取物中并彼此混合。在噴霧干燥器中將濕混合物噴霧成干燥的顆粒。接著將顆粒與剩余的成份混合并裝填。將粉末小袋中含有的飲用顆粒于30至40秒內快速溶解于100-200ml熱或冷的液體如水、茶或果汁中。所得到的飲用溶液在一個于意大利進行的用戶實驗中被全部測試人員感受為美味和可口的，并且出色地適合于緩解與下肢的輕度至中度慢性靜脈功能不全相關的病痛。實施例2制備顆粒并裝入粉末小袋中，其中每個粉末小袋含有由以下成份組成的顆粒：對此，將相應量的麥芽糊精分小份加入紅色葡萄藤葉的濃提取物中并彼此混合。在噴霧干燥器中將濕混合物噴霧成干燥的顆粒。接著將顆粒與剩余的成份混合并裝填。將粉末小袋中含有的飲用顆粒于30至40秒內快速溶解于100-200ml熱或冷的液體如水、茶或果汁中。所得到的飲用溶液在一個于意大利進行的用戶實驗中被全部測試人員感受為美味和可口的，并且出色地適合于緩解與下肢的輕度至中度慢性靜脈功能不全相關的病痛。實施例3用戶實驗202測試人員獲得了根據本發明的飲用顆粒(102個根據實施例1得到的顆粒，100個根據實施例2得到的顆粒)，并且在品嘗后回答所得飲料的口味令其滿意的程度。由此實現了如下的結果：口味實施例1實施例2非常好1314好7071既不好也不壞1412糟糕42非常糟糕11實施例4抗氧化作用的研究orac(＝氧自由基吸收能力)-試驗是確定從天然物質中吸收氧自由基的能力的標準方法，并且以trolox-當量(μmolte/100g)給出。測量原理為測量有色物質熒光素直到其被人造自由基發生劑進行消除的熒光。所給出的抗氧化劑延遲了熒光素的氧化，并且能力越高，則所測量的時間曲線下面積(auc)越大。描述例如參見wikipedia，見http://www.en.wikipedia.org/wiki/oxygen_radical_absorbance_capacity為了實施orac-試驗，為此所委托的institutprof.kurzgmbh(在50933)指示(www.institut-kurz.de)并實施了借助熒光測量微量滴定板實驗ik2002-hydrophil的測量。在2015年3月的測試系列中，本發明的顆粒以360mg有效成分相對于其他市售成品進行測試。結果在下表中給出：兩個根據本發明的試樣的orac-值位于同一量級并甚至還略高于(研究的最好的抗氧化劑之一)的orac-值。同樣作為抗氧化劑的維生素c具有低約40％的orac-值。當前第1頁12