本申請(qǐng)要求2014年6月2日提交的、美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)62/006,541和2014年12月18日提交的、美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)62/093,763的權(quán)益和優(yōu)先權(quán)，這兩個(gè)文獻(xiàn)的全部?jī)?nèi)容通過引用并入本文中。
技術(shù)領(lǐng)域：
：本公開涉及藥物產(chǎn)品。更具體地，本公開涉及口服藥物或者胃內(nèi)滯留劑型和與其關(guān)聯(lián)的制劑。
背景技術(shù)：
：：在胃內(nèi)滯留藥物輸送系統(tǒng)和劑型的領(lǐng)域已經(jīng)進(jìn)行廣泛的研究。這些系統(tǒng)和劑型對(duì)于下述藥物的輸送尤其有用：（1）其在胃腸道中具有“窄吸收窗”，例如，優(yōu)選地在十二指腸中和/或在回腸上方的空腸中和/或結(jié)腸中吸收的藥物，或者在胃腸道（GI）的上部部分中具有更好地溶解性的藥物；（2）其預(yù)期用于胃腸道（胃和/或十二指腸）的近端部分的局部治療；和/或（3）其在結(jié)腸中或在腸道中降解，等。胃內(nèi)滯留藥物輸送系統(tǒng)或劑型具有在三個(gè)
技術(shù)領(lǐng)域：
：中的集中研究：即，漂浮系統(tǒng)；帶有通過膨脹或展開來張開幾何形狀的系統(tǒng)；和生物黏附系統(tǒng)?？蓮堥_的胃內(nèi)滯留系統(tǒng)和劑型的一般概念在于，系統(tǒng)或劑型以適用于吞咽的狀態(tài)或構(gòu)造開始。系統(tǒng)或劑型然后在胃中張開，以防止胃排空。最后，系統(tǒng)或劑型減小大小以通過幽門或崩解。從獸醫(yī)界中已知利用該途徑的原始制劑中的一些。例如，美國(guó)專利號(hào)3,844,285公開了一種藥丸的概念，其能夠在用帶子捆著翼形件的情況下吞咽，一旦水可降解的帶子崩解，翼形件就最終張開。這些獸醫(yī)的胃內(nèi)滯留設(shè)備和制劑以商標(biāo)Captec?和Ivomec?SR大丸藥出售。在商品化的動(dòng)物產(chǎn)品的領(lǐng)域中，ParatectFlex?大丸藥是具有中心聚合物基質(zhì)和載藥量的三層片材，其卷起來且通過一件水可溶解的粘合帶保持呈柱形藥丸形式。在人口服應(yīng)用的領(lǐng)域中，美國(guó)專利號(hào)5,002,772公開了一種設(shè)備，其帶有附接到受控釋放設(shè)備的多個(gè)可壓縮的滯留臂，其在張開構(gòu)造中抵抗胃腸運(yùn)送。美國(guó)專利號(hào)4,735,804和4,767,627公開了各系列的基本平面的幾何形狀，例如，由可生物消化聚合物形成的四面體，其可被壓縮和收縮用于口服給藥。美國(guó)專利號(hào)8,298,574公開了“手風(fēng)琴藥丸”，一種長(zhǎng)度超過20mm的片材，其類似于手風(fēng)琴折疊且置放在膠囊中。在設(shè)計(jì)胃內(nèi)滯留劑型中存在許多挑戰(zhàn)，其涉及擴(kuò)大規(guī)模/制造/組裝的能力、載藥能力、在禁食狀態(tài)期間的滯留、包括緊急釋放機(jī)構(gòu)以在緊急狀況中排出輸送系統(tǒng)或劑型、使用在藥學(xué)上可接受的成分等。關(guān)于這些挑戰(zhàn)中的任一項(xiàng)的改進(jìn)將為胃內(nèi)滯留藥物輸送系統(tǒng)和劑型的領(lǐng)域提供顯著的貢獻(xiàn)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：關(guān)于這些挑戰(zhàn)和需要中的任一項(xiàng)的改進(jìn)將為胃內(nèi)滯留藥物輸送系統(tǒng)和劑型的領(lǐng)域提供顯著的貢獻(xiàn)。本公開涉及胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括以下特征中的一個(gè)或多個(gè)：●在少于3分鐘內(nèi)迅速展開到最大胃內(nèi)滯留大??；●貫穿在胃內(nèi)生理學(xué)或狀態(tài)下的時(shí)間段維持足夠的大小完整性和剛性；和/或●取決于API的程度使胃排空延遲特定時(shí)間。根據(jù)本公開的方面，提供一種用于在胃中長(zhǎng)期滯留的胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：主體，其構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造、用于滯留在胃內(nèi)的張開構(gòu)造和第三構(gòu)造之間變換，其中，在預(yù)定時(shí)間段已經(jīng)消逝之后，GRDF分解成兩個(gè)或更多部分，使得GRDF的分解部分中的每一個(gè)的大小適于離開胃；及活性藥物成分（API）或診斷儀器。在一些方面中，通過至少部分地釋放API或診斷儀器或其合成物誘發(fā)第三構(gòu)造。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，主體被構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造和適用在少于5分鐘內(nèi)、在一些方面中，在少于4分鐘內(nèi)，在一些方面中，在少于3分鐘內(nèi)用于胃內(nèi)滯留的張開構(gòu)造之間變換。在本文中所述的一些方面中，提供用于胃內(nèi)滯留的方法，其中，GRDF變換到張開構(gòu)造以在少于5分鐘內(nèi)，在一些方面中，在少于4分鐘內(nèi)，在一些方面中，在少于3分鐘內(nèi)用于胃內(nèi)滯留。一旦膠囊至少部分地溶解，主體自動(dòng)地轉(zhuǎn)變到張開構(gòu)造。在所述方面中的任一項(xiàng)中，在預(yù)定時(shí)間段之后，本文中所述的GRDF將最終失去其作為單個(gè)單元的機(jī)械完整性、分解且從胃通過以用于隨后排出。存在許多可能的機(jī)構(gòu)以實(shí)現(xiàn)該結(jié)果，所有這些都為本公開所涵蓋。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，預(yù)定時(shí)間段超過大約4小時(shí)，在一些方面中，超過6小時(shí)，在一些方面中，超過大約7小時(shí)，在一些方面中超過12小時(shí)，在一些方面中超過24小時(shí)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，當(dāng)釋放超過70%的活性藥物成分時(shí)，在一些方面中，當(dāng)釋放超過75%的活性藥物成分時(shí)，在一些方面中，當(dāng)釋放超過80%的活性藥物成分時(shí)，在一些方面中，當(dāng)釋放超過85%的活性藥物成分時(shí)，在一些方面中，當(dāng)釋放超過90%的活性藥物成分，在一些方面中，當(dāng)釋放超過95%的活性藥物成分時(shí)，在一些方面中，當(dāng)釋放100%的活性藥物成分時(shí)，變換到第三構(gòu)造發(fā)生。應(yīng)當(dāng)理解，本公開涵蓋構(gòu)造成使GRDF轉(zhuǎn)變或打開到張開構(gòu)造的任何方法或機(jī)構(gòu)。在一方面，超多孔水凝膠系統(tǒng)可并入到臂的內(nèi)部部分中，其緊接著暴露于胃內(nèi)環(huán)境就張開，從而推動(dòng)兩個(gè)臂分開并且到張開構(gòu)造。在另一方面中，一旦發(fā)起張開構(gòu)造或一旦收縮狀態(tài)的機(jī)械完整性已經(jīng)受到損害，例如，膠囊溶解，則片簧（類似于上文中所述的那些）朝外彈出且從臂中的一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)的內(nèi)部區(qū)域延伸。在其他方面，可采用不同機(jī)構(gòu)將臂鎖定在張開構(gòu)造中，直到插入件已經(jīng)充分腐蝕以分解GRDF為止。例如，在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，臂中的一個(gè)的面朝內(nèi)部的表面可包括鎖定機(jī)構(gòu)，以在張開構(gòu)造中將片簧鎖定在適當(dāng)位置。替代地和額外于上文中所述的鉸接組件，鉸接組件可包括一個(gè)或多個(gè)機(jī)械接口或機(jī)構(gòu)、齒輪、彈簧、凸輪等，其構(gòu)造成將GRDF維持或鎖定在張開構(gòu)造中直到分解為止。在一些方面中，片簧可簡(jiǎn)單地構(gòu)造成使GRDF偏離收縮構(gòu)造置，且不必然鎖定以將GRDF維持在張開構(gòu)造中，而是可構(gòu)造成簡(jiǎn)單地防止GRDF轉(zhuǎn)變回到收縮構(gòu)造。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，片簧或偏置機(jī)構(gòu)可構(gòu)造成將兩個(gè)臂鎖定在張開構(gòu)造中直到分解為止。為此目的，可采用一個(gè)或多個(gè)鎖定機(jī)構(gòu)，或者，替代地，片簧可構(gòu)造成接合臂中的一個(gè)，以保持兩個(gè)臂分開直到分解為止。在其他方面，偏置機(jī)構(gòu)，例如片簧，可構(gòu)造成接合相對(duì)臂，以當(dāng)插入件緩慢地腐蝕時(shí)保持兩個(gè)臂分離。當(dāng)插入件腐蝕（API釋放）時(shí)，片簧的偏置逐漸減弱，或者片簧回縮到臂中，使得在兩個(gè)臂之間的角度β減小到在GRDF的大小或形式（例如，三角形形狀）小到足以通過胃中的幽門瓣時(shí)的程度。如能夠理解的，在該例子中，GRDF不必然需要分解以使其安全地通過幽門瓣。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，GRDF還包括偏置元件，偏置元件被構(gòu)造成一旦兩個(gè)臂轉(zhuǎn)變到張開構(gòu)造就維持兩個(gè)臂分開。在一些方面中，偏置元件被構(gòu)造成使兩個(gè)臂從收縮構(gòu)造轉(zhuǎn)變。在根據(jù)本公開的一些方面中，主體可包括至少兩個(gè)臂，或者在其他方面中，兩個(gè)臂。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，兩個(gè)臂能夠提供與胃內(nèi)滯留相關(guān)的大小。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，GRDF還包括偏置元件，其構(gòu)造成一旦兩個(gè)臂轉(zhuǎn)變到張開構(gòu)造就維持兩個(gè)臂分開。在一些方面中，偏置元件被構(gòu)造成使兩個(gè)臂從收縮構(gòu)造轉(zhuǎn)變。一旦處于張開位置，在兩個(gè)臂的末端之間的長(zhǎng)度為大約26-30mm長(zhǎng)。在本文中所述的方面中，偏置元件形成鉸接組件的部分。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在構(gòu)造之間的轉(zhuǎn)變期間，大致維持兩個(gè)臂中的至少一個(gè)的大小。例如，甚至在暴露于模擬胃液24小時(shí)之后，就每個(gè)臂、鉸接件等的重量、長(zhǎng)度和厚度方面，存在小于10%，優(yōu)選地小于5%的改變。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，至少兩個(gè)臂中的一個(gè)包括限定在其中的腔，其構(gòu)造成接合鉸接組件和API或診斷儀器或其合成物。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，鉸接組件的至少部分可被夾置在主體的至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)和API或診斷儀器或其合成物之間，保持一個(gè)和其他就位。因此，API或API合成物、鉸接組件、臂或診斷儀器中的任一者的任何腐蝕或部分釋放將導(dǎo)致從張開狀態(tài)釋放或者胃內(nèi)滯留的終止。例如，鉸接組件可構(gòu)造成緊接著API部分釋放就從至少一個(gè)臂脫離接合。在其他示例中，鉸接件、API或臂可被涂覆或部分地包括pH或溫度敏感聚合物，經(jīng)由環(huán)境的改變可導(dǎo)致pH或溫度敏感聚合物的腐蝕。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在張開構(gòu)造中，至少兩個(gè)臂限定在大約45度和大約90度之間的內(nèi)角，在一些方面中，至少兩個(gè)臂限定在大約45度和大約80度之間的內(nèi)角。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在張開構(gòu)造中，至少兩個(gè)臂限定在其之間小于大約90°的內(nèi)角。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)可構(gòu)造成可釋放地接合API或診斷儀器。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，API或診斷儀器定位在限定在主體中的腔內(nèi)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，API可以以合成物的形式定位在腔內(nèi)。腔可例如使用注射模塑、3D打印等形成。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，至少兩個(gè)臂能樞轉(zhuǎn)地連接在一起或通過鉸接組件成鉸接關(guān)系，且可構(gòu)造成由于至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)或鉸接組件的部分退化或者API或診斷儀器的部分釋放而彼此脫離接合。至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)或鉸接組件的部分退化或者API或診斷儀器的部分釋放可以是由于pH依賴性聚合物導(dǎo)致。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，pH依賴性聚合物可被構(gòu)造成在堿性環(huán)境中腐蝕。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，API或診斷儀器被包住或定位在至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)內(nèi)的腔內(nèi)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，API或診斷儀器經(jīng)由限定在兩個(gè)臂中的至少一個(gè)內(nèi)的開口釋放。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，API或診斷儀器呈插入藥片的形式，其被成形為配合在限定在至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)中的腔內(nèi)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，GRDF被設(shè)計(jì)成最大化API與總的賦形劑的體積和/或重量比率，以試圖最大化在胃中待處理的藥物體積和/或重量負(fù)載，同時(shí)最小化必須通過胃腸道的非藥物材料的體積，盡管本公開涵蓋任何相關(guān)量的API。根據(jù)本公開的一個(gè)方面，活性藥物成分的重量與總的賦形劑的重量的比率是從大約0.8到大約0.05，在一些實(shí)施例中，從大約0.7到大約0.3，以及在其他實(shí)施例中，從大約0.6到大約0.4或0.5到大約0.95?？偟馁x形劑可包括臂、鉸接件、在插入件中的賦形劑、及膠囊。在一些實(shí)施例中，賦形劑的負(fù)載可從大約500mg到大約2000mg。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在插入件中存在的API的量可為大于400mg、600mg、800mg、1000mg、或1500mg的量。替代地，在一些方面中，API載藥量是大約400毫克到大約1.5克，在一些方面中，API載藥量是大約0.1mg到大約2克或者10mg到大約1.8克或者500毫克到大約1.5克。在一些方面中，API載藥量是大約600毫克到大約1.5克。API的量可取決于多種因素，諸如對(duì)于額外賦形劑的需要和藥片的大小。在一些方面中，在GRDF中的API的量是在規(guī)定時(shí)間段內(nèi)，例如，每小時(shí)（q1h）、q2h-q8h、b.d.s和o.d，用于治療特定疾病或狀況的在治療上有效的量。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，主體可包括至少兩個(gè)臂。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，至少兩個(gè)臂可圍繞鉸接組件能樞轉(zhuǎn)地連接到彼此。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)包括限定在其中的腔，腔被構(gòu)造成接收API或診斷儀器中的至少第一部分。在一些方面中，腔包括在從大約100mm3到大約2000mm3范圍內(nèi)的體積，或者在從大約200mm3到大約1800mm3范圍內(nèi)的體積。在一些方面中，主體的體積可在從大約500mm3到大約1500mm3的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，主體的體積可在從大約800mm3到大約1200mm3的范圍內(nèi)。在一些方面中，主體的體積可為大約950mm3。在一些方面中，包括腔的至少一個(gè)臂包括限定在其中的開口，其可與胃內(nèi)環(huán)境連通。該孔將定位成遠(yuǎn)離鉸接組件。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)可被構(gòu)造成可釋放地接合API或診斷儀器。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，API或診斷儀器定位在限定在主體中的腔內(nèi)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，API可以以合成物的形式定位在腔內(nèi)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在腔中定位的API在超過6小時(shí)內(nèi)，在一些方面中，在超過8小時(shí)內(nèi)，在一些方面中，在超過10小時(shí)內(nèi)以受控速率釋放。在根據(jù)本公開的一些方面中，主體可包括兩個(gè)臂。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，包括至少一個(gè)臂、鉸接件和腔的主體可通過例如使用注射模塑、3D打印等生產(chǎn)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，主體注射模塑或3D打印。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，偏置元件、至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)及鉸接組件由如在IIG指南中列出的在藥學(xué)上可接受的賦形劑制造。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，主體通過滯留機(jī)構(gòu)維持在收縮構(gòu)造中，且主體通過鉸接組件轉(zhuǎn)變到張開構(gòu)造。應(yīng)當(dāng)理解，可預(yù)期在吞咽之前構(gòu)造成維持GRDF的收縮構(gòu)造的任何滯留方法或機(jī)構(gòu)。本文中已經(jīng)描述了若干不同方面，且其包括緊接著與胃液接觸就腐蝕或溶解的膠囊。在另一方面中，在其中GRDF的自然狀態(tài)是打開的情況下（本文中所述的鉸接組件中的一個(gè)的自然或偏置構(gòu)造是打開的以張開GRDF），可存在使GRDF保持閉合的材料，其在胃液存在的情況下溶解或腐蝕，因此將GRDF釋放到張開構(gòu)造。在其他方面，材料可具有易受腐蝕帶的形狀，其包圍臂以將GRDF維持在收縮構(gòu)造中直到帶腐蝕為止，從而允許GRDF的張開。又其他方面包括膠狀材料，其將兩個(gè)臂保持在一起直到膠狀材料腐蝕以允許GRDF的張開。在另一方面中，滯留機(jī)構(gòu)可以是膠囊，其維持閉合狀態(tài)并在被引入到流體環(huán)境時(shí)溶解。可以使膠囊本身。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，口服藥物還包括膠囊，其被構(gòu)造成在主體安置在收縮構(gòu)造中時(shí)包圍主體，膠囊被構(gòu)造成緊接著引入到流體就至少部分地溶解，以暴露主體并從收縮構(gòu)造釋放主體。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在加速條件下，GRDF維持超過2年的保存期耐久性或保存期穩(wěn)定性。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，每一個(gè)臂均可包括限定在其中的腔，腔被構(gòu)造成接收API或診斷儀器。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，至少兩個(gè)臂能運(yùn)動(dòng)或能圍繞鉸接組件樞轉(zhuǎn)。在一些方面中，至少兩個(gè)臂和鉸接組件可釋放地接合到彼此。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，至少兩個(gè)臂在預(yù)定時(shí)間段從鉸接組件脫離。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，當(dāng)API或診斷儀器已經(jīng)充分釋放時(shí)，至少兩個(gè)臂從鉸接組件脫離。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，至少兩個(gè)臂包括第一臂和第二臂，第一臂包括第一API或診斷儀器，第二臂包括第二API或診斷儀器。在一些方面中，第二API或診斷儀器與第一API或診斷儀器不相容。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，主體的至少兩個(gè)臂被構(gòu)造成緊接著API部分釋放就彼此脫離接合。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，預(yù)定時(shí)間段為至少4小時(shí)，在一些方面中，至少6小時(shí)，在一些方面中，至少8小時(shí)，在一些方面中，至少10小時(shí)，在一些方面中，至少12小時(shí)，在一些方面中，至少18小時(shí)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，預(yù)定時(shí)間段是在哺乳動(dòng)物（諸如犬或豬且優(yōu)選地人）體內(nèi)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，個(gè)體臂和鉸接件中的每一個(gè)的大小在構(gòu)造之間的轉(zhuǎn)變期間大致維持。在一些方面中，構(gòu)成主體的部分（即，鉸接件、臂等）中的每一個(gè)的大小改變小于10%，在一些方面中，小于5%。在一些方面中，在暴露于模擬胃內(nèi)狀態(tài)24小時(shí)之后是這樣。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在第一和第二構(gòu)造之間及然后第二和第三構(gòu)造之間的轉(zhuǎn)變期間，基本上維持至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)的大小。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，鉸接組件可由一種或多種藥學(xué)上可接受的成分制成。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，鉸接組件能夠包括兩個(gè)互連的鉸接部分，其能樞轉(zhuǎn)地聯(lián)接到彼此，每一個(gè)鉸接部分均連接到至少兩個(gè)臂中的一個(gè)。在一些方面中，每一個(gè)鉸接部分均通過機(jī)械接合部件（諸如在臂中的腔的內(nèi)壁）連接到至少兩個(gè)臂中的一個(gè)。在一些方面中，鉸接組件或部分被構(gòu)造成關(guān)于彼此在小于或等于90度的有限運(yùn)動(dòng)范圍內(nèi)旋轉(zhuǎn)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，鉸接組件是整體部件。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在預(yù)定時(shí)間段已經(jīng)消逝之后，鉸接組件被構(gòu)造成從至少兩個(gè)臂脫離接合以從胃釋放。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，一旦API充分釋放或API合成物被充分腐蝕，鉸接組件就能夠從至少兩個(gè)臂脫離接合。充分釋放或腐蝕可以是超過70%、超過75%或超過80%。在一些方面中，一旦暴露于包括堿性材料的臂的內(nèi)部基質(zhì)（API釋放系統(tǒng)或API合成物）的近端端部，由一種或多種堿性敏感材料組成的鉸接組件或其他連接機(jī)構(gòu)就能夠開始崩解或腐蝕。在其他方面中，由一種或多種時(shí)間敏感聚合物組成的鉸接組件或其他連接機(jī)構(gòu)能夠在特定時(shí)間點(diǎn)開始崩解。在又其他方面中，鉸接組件或其他連接機(jī)構(gòu)以特定機(jī)械樣式、利用特定機(jī)械形狀或通過一個(gè)或多個(gè)機(jī)械特征連接到臂，使得一旦臂、插入藥片或鉸接組件經(jīng)由胃液的引入腐蝕，就由于一個(gè)或多個(gè)機(jī)械元件的形狀的改變且因此失去機(jī)械接合而導(dǎo)致鉸接組件或臂（或者其部分）的機(jī)械完整性受到損害。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，鉸接組件可以是環(huán)境敏感的，例如pH敏感的，或者優(yōu)選地堿性敏感的，且被構(gòu)造成一旦鉸接組件暴露于堿性溶液，就在預(yù)定時(shí)間段終結(jié)之前惡化。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，鉸接組件的至少部分使用注射模塑材料制造。在一些方面中，至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)或鉸接組件的部分退化或部分釋放API或診斷儀器可以是由于pH依賴性聚合物導(dǎo)致。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，pH依賴性聚合物可被構(gòu)造成在堿性環(huán)境中腐蝕。在另一方面中，提供一種方法，其用于通過誘導(dǎo)在堿性環(huán)境中的改變終止GRDF的胃內(nèi)滯留。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，只要鉸接組件與臂的接合是環(huán)境敏感的，且環(huán)境改變或能夠誘導(dǎo)其改變，操作人就能夠誘導(dǎo)胃內(nèi)滯留的終止。在一些方面中，可涂覆pH依賴性聚合物，或者在臂或鉸接組件的物理構(gòu)成中涉及pH依賴性聚合物。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，通過注射模塑或3D打印生產(chǎn)主體。根據(jù)本公開的方面，提供用于在胃中長(zhǎng)期滯留的胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），且其包括：包括鉸接組件的主體，主體被構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造到用于滯留在胃中的張開構(gòu)造之間運(yùn)動(dòng)；和至少一個(gè)插入件，其保持在主體的一部分內(nèi)且包括活性藥物成分（API）和賦形劑，其中，API與API和賦形劑兩者的總負(fù)載的比率是從大約0.5到大約0.95。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，插入件包括用于直接釋放的賦形劑。根據(jù)本公開的另一方面，在插入件中活性藥物成分的重量與插入藥片的總重量的重量的比率是從大約0.1到大約0.99，在一些方面中，從大約0.5到大約0.95，且在其他方面中，從大約0.7到大約0.9。根據(jù)本公開的方面，提供適用于滯留在胃中的藥物制劑，且其包括：以在從大約3:1到大約8:1的范圍內(nèi)的比率組合的纖維素酯和塑化劑，其中，藥物制劑在胃中保持超過4小時(shí)的時(shí)間段。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，藥物制劑在胃中保持超過6小時(shí)的時(shí)間段，在一些方面中，超過8小時(shí)的時(shí)間段，在一些方面中，超過12小時(shí)的時(shí)間段，在一些方面中，超過18小時(shí)的時(shí)間段，在一些方面中，超過24小時(shí)的時(shí)間段，在一些方面中，超過36小時(shí)的時(shí)間段。在任何方面中，該時(shí)間段是在禁食狀態(tài)下，或者在便餐之后。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，GRDF被折疊且定位在膠囊中。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，制劑還包括滯留臂或鉸接組件。根據(jù)本公開的方面，提供胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），且其包括：在膠囊內(nèi)部折疊的在藥學(xué)上可接受的材料，其中，在藥學(xué)上可接受的材料在少于5分鐘的時(shí)間段中展開成適用于胃內(nèi)滯留的大小。在一些方面中，用于在藥學(xué)上可接受的材料展開成適用于胃內(nèi)滯留的大小的時(shí)間段少于4分鐘，在一些方面中，少于3分鐘，在一些方面中，少于2分鐘。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，GRDF還包括活性藥物成分。根據(jù)本公開的方面，提供胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：在藥學(xué)上可接受的材料，該材料被折疊在膠囊內(nèi)且包括活性藥物成分，其中，通過活性藥物成分的釋放控制劑型的胃內(nèi)滯留的終止。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，當(dāng)釋放超過70%的活性藥物成分時(shí)，在一些方面中，當(dāng)釋放超過75%的活性藥物成分時(shí)，在一些方面中，當(dāng)釋放超過80%的活性藥物成分時(shí)，在一些方面中，當(dāng)釋放超過85%的活性藥物成分時(shí)，在一些方面中，當(dāng)釋放超過90%的活性藥物成分時(shí)，在一些方面中，當(dāng)釋放超過95%的活性藥物成分時(shí)，在一些方面中，當(dāng)釋放100%的活性藥物成分時(shí)，胃內(nèi)滯留的終止發(fā)生。根據(jù)本公開的方面，提供胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：主體，其包括可在收縮構(gòu)造和張開構(gòu)造之間轉(zhuǎn)變的兩個(gè)臂，張開構(gòu)造用于將GRDF保持在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段；及活性藥物成分（API）或診斷儀器，其至少部分地定位在主體內(nèi)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，偏置元件被構(gòu)造成一旦兩個(gè)臂轉(zhuǎn)變到張開構(gòu)造，就維持兩個(gè)臂分開。在一些方面中，偏置元件被構(gòu)造成將兩個(gè)臂從收縮構(gòu)造轉(zhuǎn)變。根據(jù)本公開的方面，提供胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：包括兩個(gè)臂的主體，其能從下述構(gòu)造轉(zhuǎn)變：可由用戶吞咽的第一構(gòu)造、用于將GRDF保持在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段的第二構(gòu)造、及第三構(gòu)造，其中，在預(yù)定時(shí)間段的消逝之后兩個(gè)臂分解。根據(jù)本公開的方面，提供一種胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：至少兩個(gè)臂，其能樞轉(zhuǎn)地連接在一起且可在收縮構(gòu)造和張開構(gòu)造之間轉(zhuǎn)變，在收縮構(gòu)造中，至少兩個(gè)臂安置成相對(duì)于彼此緊密接近且GRDF適用于吞咽，在張開構(gòu)造中，至少兩個(gè)臂進(jìn)一步彼此分開；活性藥物成分（API）或診斷儀器，其至少部分地被包含在限定在至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)中的腔內(nèi)；及偏置元件，其被構(gòu)造成一旦至少兩個(gè)臂轉(zhuǎn)變到張開構(gòu)造就維持至少兩個(gè)臂分開。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，至少兩個(gè)臂能圍繞鉸接組件樞轉(zhuǎn)。在本文中所述的一些方面中，偏置元件形成鉸接組件的部分。在一些方面中，至少兩個(gè)臂和鉸接組件可釋放地接合到彼此。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，鉸接組件是整體部件。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，鉸接組件包括兩個(gè)互連的鉸接部分，其能樞轉(zhuǎn)地聯(lián)接到彼此，每一個(gè)鉸接部分均連接到至少兩個(gè)臂中的一個(gè)。在一些方面中，每一個(gè)鉸接部分均通過機(jī)械接合部件連接到至少兩個(gè)臂中的一個(gè)。在一些方面中，鉸接部分被構(gòu)造成關(guān)于彼此在小于或等于90度的有限運(yùn)動(dòng)范圍內(nèi)旋轉(zhuǎn)。根據(jù)本公開的方面，提供胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：主體，其包括至少兩個(gè)臂，每一個(gè)均具有預(yù)定長(zhǎng)度且構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造到用于滯留在胃中的張開構(gòu)造之間運(yùn)動(dòng)；及活性藥物成分，其定位在兩個(gè)臂中的至少一個(gè)內(nèi)，其中，包括活性藥物成分的至少一個(gè)臂的預(yù)定長(zhǎng)度在活性藥物成分的釋放期間保持大致相同。根據(jù)本公開的方面，提供胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：主體，其包括至少兩個(gè)臂，每一個(gè)均具有預(yù)定長(zhǎng)度且構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造到用于滯留在胃中的張開構(gòu)造之間運(yùn)動(dòng)；及活性藥物成分，其定位在兩個(gè)臂中的至少一個(gè)內(nèi)，其中，兩個(gè)臂中的至少一個(gè)的預(yù)定長(zhǎng)度在主體分解之后保持大致相同。根據(jù)本公開的方面，提供用于長(zhǎng)期滯留在胃中的口服藥物，其包括：主體，其被構(gòu)造成圍繞鉸接組件在用于攝入的收縮構(gòu)造和用于滯留在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段的張開構(gòu)造之間變換；及活性藥物成分（API）或診斷儀器，其至少部分地定位在主體內(nèi)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，API或診斷儀器中的另一部分通過主體的至少一個(gè)臂掩蓋。根據(jù)本公開的方面，提供胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：主體，其包括pH敏感材料且包括至少兩個(gè)臂，所述至少兩個(gè)臂被構(gòu)造成從用于攝入的收縮構(gòu)造變換到用于滯留在胃中的張開構(gòu)造，其中，pH敏感材料被構(gòu)造成強(qiáng)制主體的分解。根據(jù)本公開的方面，提供用于長(zhǎng)期滯留在胃中的胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：主體，其被構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造和用于滯留在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段的張開構(gòu)造之間變換；及活性藥物成分（API）或診斷儀器，其被構(gòu)造成可釋放地接合主體，其中，主體被構(gòu)造成緊接著API部分崩解分解，并且其中，主體由在藥學(xué)上可接受的材料制成，其中，在胃中預(yù)定時(shí)間段時(shí)基本上維持主體的大小、形狀和耐久性。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，API在超過6小時(shí)內(nèi)，在一些方面中，在超過8小時(shí)內(nèi)，在一些方面中，在超過10小時(shí)內(nèi)以受控速率釋放。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，API或診斷儀器通過至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)包住。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，API或診斷儀器經(jīng)由限定在兩個(gè)臂中的至少一個(gè)內(nèi)的開口釋放。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，API或診斷儀器是插入件，其被成形為配合在限定在至少兩個(gè)臂中的至少一個(gè)中的腔內(nèi)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，插入件包括用于直接釋放的賦形劑。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在張開構(gòu)造中，至少兩個(gè)臂限定在其之間小于大約90°的內(nèi)角。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，鉸接組件是pH敏感的且被構(gòu)造成一旦鉸接組件暴露于堿性溶液，就在預(yù)定時(shí)間段的終結(jié)之前惡化。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在張開構(gòu)造中，至少兩個(gè)臂限定在大約45度和大約90度之間的內(nèi)角，在一些方面中，至少兩個(gè)臂限定在大約45度和大約80度之間的內(nèi)角。根據(jù)本公開的方面，提供一種胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：包括至少兩個(gè)臂的主體，主體被構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造和用于滯留在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段的張開構(gòu)造之間變換，其中，胃內(nèi)滯留劑型維持機(jī)械強(qiáng)度和尺寸，使得：a.在暴露于模擬胃液[具有37℃，pH2+黃原膠0.125gr/L，25RPM混合的旋轉(zhuǎn)器械]12小時(shí)之后-當(dāng)在沿著重折疊的方向施加150g/mm，高達(dá)至750g的重復(fù)力的情況下置放在壓縮模量中時(shí)，大小減小小于5%，優(yōu)選地小于3%b.在暴露于模擬胃液[具有37℃，pH2黃原膠0.125gr/L，25RPM混合的旋轉(zhuǎn)器械]超過8小時(shí)之后-大小被維持以防止在600gr/F下通過18mm管測(cè)試c.在豬胃中超過24小時(shí)后，大小被維持d.在小獵犬胃中超過24小時(shí)后，GRDF中的50%維持大小e.在暴露于模擬胃液24小時(shí)之后，主體的重量、長(zhǎng)度和厚度的變化小于10%，優(yōu)選地小于5%。根據(jù)本公開的方面，提供一種胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：鉸接主體，其被構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造和用于滯留在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段的張開構(gòu)造之間變換，其中，胃內(nèi)滯留劑型維持機(jī)械強(qiáng)度和尺寸，使得：a.在暴露于模擬胃液[具有37℃，pH2+黃原膠0.125gr/L，25RPM混合的旋轉(zhuǎn)器械]12小時(shí)之后-當(dāng)在沿著重折疊的方向施加150g/mm，高達(dá)至750g的重復(fù)力的情況下置放在壓縮模量中時(shí)，大小減小小于5%，優(yōu)選地小于3%b.在暴露于模擬胃液[具有37℃，pH2黃原膠0.125gr/L，25RPM混合的旋轉(zhuǎn)器械]超過8小時(shí)之后-大小被維持以防止在600gr/F下通過18mm管測(cè)試c.在豬胃中超過24小時(shí)后，大小被維持d.在小獵犬胃中超過24小時(shí)后，GRDF中的50%維持大小e.在暴露于模擬胃液24小時(shí)之后，主體的重量、長(zhǎng)度和厚度的變化小于10%，優(yōu)選地小于5%。根據(jù)本公開的方面，提供一種用于長(zhǎng)期滯留在胃中的胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：非生物可降解主體，其包括第一臂和第二臂，所述臂被構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造到用于滯留在胃中的張開構(gòu)造之間運(yùn)動(dòng)，非生物可降解主體包括混合物，其以在從大約3:1到大約12:1的范圍內(nèi)的比率包括在藥學(xué)上可接受的材料和塑化劑。根據(jù)本公開的方面，提供一種用于長(zhǎng)期滯留在胃中的胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：主體，其被構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造和用于滯留在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段的張開構(gòu)造之間變換，其中，在禁食狀態(tài)下在大約50%的小獵犬中GRDF表現(xiàn)出超過24小時(shí)的胃內(nèi)滯留。根據(jù)本公開的方面，提供一種胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：主體，其被構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造和用于滯留在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段的張開構(gòu)造之間變換，其中，在暴露于模擬胃內(nèi)狀態(tài)24小時(shí)之后，GRDF在300gr力作用下不通過18mm管測(cè)試。根據(jù)本公開的方面，提供一種胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：主體，其由在藥學(xué)上可接受的材料制成且包括API，其在釋放超過85%的API之后維持大小和強(qiáng)度，使得其不能在300gr力作用下通過18mm管測(cè)試。根據(jù)本公開的方面，提供一種胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：主體，其被構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造和用于滯留在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段的張開構(gòu)造之間變換，其中，在1250gr力作用下且暴露于模擬胃內(nèi)狀態(tài)12小時(shí)，GRDF不通過葉耐久性測(cè)試。根據(jù)本公開的方面，提供一種胃內(nèi)滯留劑型（GRDF），其包括：主體，其被構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造和用于滯留在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段的張開構(gòu)造之間變換，其中，在暴露于模擬胃內(nèi)狀態(tài)12小時(shí)之后，當(dāng)通過350grF壓縮時(shí)，主體表現(xiàn)出小于6%的變形。在本文中所述的方面的任一項(xiàng)中，GRDF還包括活性藥物成分。在本文中所述的方面的任一項(xiàng)中，本文中所述的GRDF可包括主體，其包括在從大約100mm3到大約2000mm3的范圍內(nèi)的體積。在一些方面中，主體的體積可在從大約200mm3到大約1800mm3的范圍內(nèi)。在一些方面中，主體的體積可在從大約500mm3到大約1500mm3的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，主體的體積可在從大約800mm3到大約1200mm3的范圍內(nèi)。在一些方面中，主體的體積可為大約950mm3。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，GRDF被折疊和定位在膠囊中。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在本文中描述或預(yù)期的GRDF中的任一者可包括緊急釋放特征，如果需要的話，其允許GRDF通過幽門瓣用于從胃和胃腸道直接移除，或者導(dǎo)致在胃內(nèi)環(huán)境外部直接分解。在存在解毒劑或與典型的胃部不同的環(huán)境或者緊接著暴露于解毒劑或與典型的胃不同的環(huán)境，GRDF被構(gòu)造成就分解以在預(yù)定時(shí)間段終結(jié)之前從胃通過，或者如果其已經(jīng)通過胃內(nèi)環(huán)境則分解?？刹捎媒舛緞┗蚱渌|發(fā)機(jī)構(gòu)，以發(fā)起GRDF的緊急釋放。在一些方面中，GRDF包括鉸接組件（或者其任何其他部分），其是pH敏感的（例如，對(duì)pH5-5.5敏感），使得在正常的胃內(nèi)狀態(tài)下，鉸接組件（或者其任何部分）保持完整且GRDF如預(yù)期地起作用。然而，如果需要的話，環(huán)境pH能夠略微增加（到上文中的pH敏感范圍或者任何其他規(guī)定范圍內(nèi)），從而導(dǎo)致鉸接組件（或者其任何部分）的機(jī)械完整性被腐蝕，從而導(dǎo)致鉸接組件從一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂分解并通過幽門瓣用于隨后排出。例如，在一些方面中，腐蝕可導(dǎo)致在插入件和鉸接組件（或者其一部分）之間的減少的機(jī)械壓力，以最終從一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂釋放鉸接組件并從胃通過。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，僅構(gòu)成GRDF的部分以用于緊急釋放的pH敏感材料可包括以下材料，即，其在高于5的pH下，及更具體地從在從大約5到7.5的范圍內(nèi)的pH溶解、腐蝕和/或降解。合適的pH-敏感材料的一些非限制性示例包括：聚丙烯酰胺、鄰苯二甲酸酯衍生物（即，帶有共價(jià)地附接的鄰苯二甲酸酯部分的化合物）諸如碳水化合物的酸性鄰苯二甲酸酯、乙酸鄰苯二甲酸直鏈淀粉、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、其他纖維素酯鄰苯二甲酸酯、纖維素醚鄰苯二甲酸酯、羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基乙基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯鄰苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯氫化鄰苯二甲酸酯、乙酸鄰苯二甲酸纖維素鈉、鄰苯二甲酸淀粉酯、苯乙烯-馬來酸二丁酯鄰苯二甲酸共聚物、苯乙烯-馬來酸聚乙酸乙烯鄰苯二甲酸酯共聚物、苯乙烯和馬來酸共聚物、定型明膠、面筋、蟲膠、水楊酸苯酯、角蛋白、角蛋白桑德拉-妥路香、氨化蟲膠、苯并苯水楊酸酯、乙酸偏苯三酸纖維素、與蟲膠摻混的乙酸纖維素、乙酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、氧化纖維素、聚丙烯酸衍生物，諸如丙烯酸和丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸及其酯、乙酸乙烯酯和巴豆酸共聚物。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，主體或包括GRDF的部件（即，主體、臂、鉸接組件等）中的任一者的GRDF由至少一種在藥學(xué)上可接受的材料制成，且優(yōu)選地其僅由在藥學(xué)上可接受的材料（例如基于FDA的IIG清單）構(gòu)成。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，制劑可以是非生物可降解的或生物可降解的，或者尤其適用于注射模塑過程。用于GRDF的在藥學(xué)上可接受的材料的選擇包括如下所有材料，即，其將在期望的時(shí)間之前在胃內(nèi)環(huán)境中維持穩(wěn)定性且提供足夠剛性以防止分解或崩解（優(yōu)選地通過禁食和進(jìn)食狀態(tài)）。在添加或在沒有添加塑化劑的情況下，任何可接受的在藥學(xué)上認(rèn)可的聚合物材料（諸如乙酸纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂或乙酸羥丙基纖維素琥珀酸酯）能夠用于制備GRDF。如果所期望的是非生物可降解制劑，則可提供例如帶有塑化劑的纖維素酯。在本文中所述的任何方面中，材料被選擇且以將使GRDF的部件中的每一個(gè)能夠根據(jù)其限定功能操作的方式被處理（例如，用于臂和鉸接件的剛性、彈簧的彈性和溶解穩(wěn)定性，如上文中限定的）。可使用不同的材料以便更好地平衡耐久性和安全性或最后的崩解：pH獨(dú)立性和依賴性等。例如，在一些方面中，乙酸纖維素（CA）與塑化劑的比率可有助于耐久性、彈性、減少的脆度、獨(dú)立于pH改變及減小的易受腐蝕性。在本文中所述的任何方面中，主體的大小、形狀和耐久性適用于在胃中預(yù)定時(shí)間段的同時(shí)被維持。例如，主體可包括：纖維素酯、HPMC乙酸琥珀酸酯、乙基纖維素、丙烯酸樹脂或塑化劑。纖維素酯可從由乙酸纖維素、三乙酸纖維素、乙酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、丙酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素及其組合組成的組選擇。在一些方面中，纖維素酯包括乙酸纖維素。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，纖維素酯和塑化劑以在從大約3:1到大約8:1的范圍內(nèi)的比率組合。在一些方面中，纖維素酯和塑化劑以在從大約4:1到大約6:1的范圍內(nèi)的比率組合，在一些方面中，纖維素酯和塑化劑以大約4:1的比率組合。在一些方面中，聚合物可從包括以下中的任何一個(gè)或多個(gè)的列表中選擇：纖維素酯、HPMC乙酸琥珀酸酯、乙基纖維素或丙烯酸樹脂。塑化劑可以是以下中的任何一個(gè)或多個(gè)：癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚乙二醇單甲醚、乙酰檸檬酸三丁酯、三醋精、甘油、山梨醇、山梨聚糖溶液、蓖麻油、二乙酰單甘油酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯及其組合。更具體地，纖維素酯可以是乙酸纖維素（CA）。乙酸纖維素（CA）與塑化劑的比率可以是從大約3:1到大約12:1，或在其他方面中，從大約3.5到大約8:1，或在另一方面中從大約4:1到大約6:1，或者具體地4:1。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，GRDF的主體包括從由下述構(gòu)成的組中選擇的塑化劑：癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚乙二醇單甲醚、乙酰檸檬酸三丁酯、三醋精、甘油、山梨醇、山梨聚糖溶液、蓖麻油、二乙酰單甘油酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯及其組合。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，主體可包括每單位劑型超過大約50mg的塑化劑，在一些方面中，每單位劑型超過大約100mg的塑化劑，在一些方面中，每單位劑型超過大約150mg的塑化劑，在一些方面中，每單位劑型超過大約180mg的塑化劑，在一些方面中，每單位劑型超過大約190mg的塑化劑。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，主體可包括每單位劑型超過大約50mg、或超過大約200mg的纖維素酯。在一些方面中，主體包括每單位劑型超過大約400mg的纖維素酯，在一些方面中，每單位劑型超過大約600mg的纖維素酯，在一些方面中，每單位劑型超過大約700mg的纖維素酯，在一些方面中，每單位劑型超過大約750mg的纖維素酯。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在藥學(xué)上可接受的材料是羥丙基甲基纖維素，且塑化劑是檸檬酸三乙酯。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在藥學(xué)上可接受的材料是羥丙基甲基纖維素，且塑化劑是聚乙二醇。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在藥學(xué)上可接受的材料是乙基纖維素，且塑化劑是檸檬酸三乙酯。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在藥學(xué)上可接受的材料包括甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲脂，且塑化劑是檸檬酸三乙酯。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，GRDF制劑或受控釋放制劑包括纖維素酯和三醋精，且在暴露于模擬胃液24小時(shí)之后，其重量、長(zhǎng)度和厚度的變化能夠小于10%、優(yōu)選地小于5%。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，主體包括限定在其中的開口，所述開口被構(gòu)造成一旦膠囊至少部分地溶解，就使API或診斷儀器暴露于胃中的胃液。因此，取決于API/診斷儀器釋放的速率或者胃內(nèi)滯留的期望終點(diǎn)，一個(gè)或多個(gè)開口可增大用于API/診斷儀器或其合成物的釋放和腐蝕的表面積。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，GRDF提供機(jī)械強(qiáng)度且能夠在進(jìn)食和禁食兩者狀態(tài)下抵抗通過胃施加的力。GRDF一張開，機(jī)械強(qiáng)度就足以實(shí)現(xiàn)張開構(gòu)造的保留以提供胃內(nèi)滯留。更具體地，提供帶有收縮和張開構(gòu)造的GRDF，其甚至在一定時(shí)間段內(nèi)抵抗機(jī)械胃內(nèi)力。在所述方面中的任一項(xiàng)中，GRDF（即，主體、臂、鉸接組件等）可提供機(jī)械耐久性，以在一定時(shí)間段內(nèi)保持完整，即，組裝狀態(tài)，且能夠在進(jìn)食和禁食兩種狀態(tài)下抵抗通過胃施加的力。GRDF一張開，機(jī)械強(qiáng)度就足以實(shí)現(xiàn)張開構(gòu)造的保留以提供胃內(nèi)滯留。更具體地，提供帶有收縮和張開構(gòu)造的GRDF（例如，非生物可降解GRDF），其抵抗機(jī)械胃內(nèi)力，其中，胃內(nèi)滯留劑型適于或能夠維持機(jī)械強(qiáng)度和尺寸，以耐受以下中的任何一個(gè)或多個(gè)：a.在暴露于模擬胃液[具有37℃，pH2+黃原膠0.125gr/L，25RPM混合的旋轉(zhuǎn)器械]12小時(shí)之后-當(dāng)在沿著重折疊的方向施加150g/mm，高達(dá)至750g的重復(fù)力的情況下置放在壓縮模量中時(shí)，大小減小小于5%，優(yōu)選地小于3%b.在暴露于模擬胃液[具有37℃，pH2黃原膠0.125gr/L，25RPM混合的旋轉(zhuǎn)器械]超過8小時(shí)之后-大小被維持以防止在600gr/F下通過18mm管測(cè)試c.在豬胃中超過24小時(shí)后，大小被維持d.在小獵犬胃中超過24小時(shí)后，GRDF中的50%維持大小e.在暴露于模擬胃液24小時(shí)之后-主體的重量、長(zhǎng)度和厚度的變化小于10%，優(yōu)選地小于5%。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，主體包括機(jī)械耐久性，以在至少1小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)且在至少400grF的重復(fù)力作用下保持完整。在一些方面中，時(shí)間段是至少3小時(shí)，在一些方面中，時(shí)間段是至少6小時(shí)，在一些方面中，時(shí)間段是至少9小時(shí)，在一些方面中，保持完整的時(shí)間段是至少24小時(shí)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，重復(fù)力為至少600grF，在一些方面中，重復(fù)力在從大約400到大約3000grF的范圍內(nèi)。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，藥物制劑可能夠保持在人類胃中超過6小時(shí)的時(shí)間段，在一些方面中，超過8小時(shí)的時(shí)間段，在一些方面中，超過12小時(shí)的時(shí)間段，在一些方面中，超過18小時(shí)的時(shí)間段，在一些方面中，超過24小時(shí)的時(shí)間段，在一些方面中，超過36小時(shí)的時(shí)間段。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，制劑還包括滯留臂或鉸接組件。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，制劑還包括滯留臂或鉸接組件。在另一方面中，提供一種用于通過誘導(dǎo)堿性環(huán)境終止GRDF的胃內(nèi)滯留的方法。只要鉸接組件與臂的接合是環(huán)境敏感的，且環(huán)境改變或能夠被誘導(dǎo)改變，那么人就能夠誘導(dǎo)終止胃內(nèi)滯留?？赏扛瞤H依賴性聚合物，或者在臂或鉸接組件的物理構(gòu)成中涉及pH依賴性聚合物。在另一方面中，GRDF可通過若干過程制造，包括注射模塑、3D打印等，如本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚的，諸如在WO2003057197中或者在Zema等，受控釋放期刊，卷159（2012）324-331中描述的制造技術(shù)。例如，模子能夠被構(gòu)造成GRDF的期望形狀，且填充液態(tài)的適當(dāng)材料（一種或復(fù)數(shù)種），且然后允許通過化學(xué)過程固化或如果使用熱固性材料（一種或復(fù)數(shù)種）的話冷卻。本文中所述的GRDF或其任何部分（例如，臂、鉸接組件、彈簧等）可由在藥學(xué)上可接受的材料或成分制成，例如在IIG指南中列出的一種或多種成分。在一些方面中，GRDF可包括主體，其由至少一種在藥學(xué)上可接受的材料制成，其中，在胃中胃內(nèi)滯留預(yù)定時(shí)間段的同時(shí)，維持主體的大小、形狀和耐久性。應(yīng)用到特定模子中的特定成分的注射模塑的使用導(dǎo)致小于10%的變化，在一些實(shí)施例中，小于5%的變化，詳細(xì)地小到500μm。在任何方面中，GRDF可構(gòu)造成用于與具有不同釋放曲線的一種或多種額外API一起使用，例如，額外的API被設(shè)計(jì)用于直接釋放。額外API（例如，設(shè)計(jì)用于直接釋放的API）可位于插入件的遠(yuǎn)端端部處，且在一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂的遠(yuǎn)端端部處與帶有開口的GRDF一起使用。在該例子中，GRDF的構(gòu)造連同安置在插入件的遠(yuǎn)端端部處的API將最初注入的胃液引導(dǎo)到一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂的遠(yuǎn)端開口中，且與額外API直接接觸，從而促進(jìn)直接釋放。在一些方面中，可包括額外API作為包圍膠囊或環(huán)繞GRDF的層，或者包圍一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂（或者其部分）的層。根據(jù)本公開的方面，提供一種組裝胃內(nèi)滯留劑型（GRDF）的方法，且其包括：將插入藥片插入到通過注射模塑形成的主體的腔中；以及組合主體與鉸接組件。根據(jù)本公開的方面，提供一種輸送API或診斷儀器的方法，其包括給予患者處于閉合構(gòu)造的根據(jù)先前權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的GRDF。根據(jù)本公開的方面，提供一種制造用于胃內(nèi)滯留的劑型的方法，其包括形成包括纖維素酯合成物的劑型的主體。在本文中所述的任何方面中，纖維素酯合成物包括纖維素酯和塑化劑。在一些方面中，纖維素酯是乙酸纖維素，且塑化劑是三醋精。根據(jù)本公開的方面，提供一種強(qiáng)制GRDF在患者內(nèi)分解的方法，其包括：給予患者GRDF；和給予患者解毒劑，其中，解毒劑增大患者的胃中的pH，從而強(qiáng)制GRDF分解成足以排出胃的大小的塊。在一些方面中，GRDF包括主體，其包括pH敏感材料，其占主體的總重量的小于大約20%，其中，pH敏感材料被構(gòu)造成強(qiáng)制GRDF分解。根據(jù)本公開的方面，提供直接釋放制劑在GRDF的制造中的使用。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，制劑是插入件（藥片）。根據(jù)本公開的方面，提供受控釋放制劑，其包括主體，該主體包括適用于保持API合成物的腔，其中，主體限定暴露API合成物的表面積，其允許API的受控釋放。在本文中所述的方面中的任一項(xiàng)中，在超過4小時(shí)內(nèi)，在一些方面中，在超過8小時(shí)內(nèi)，在一些方面中，在超過12小時(shí)內(nèi)，在一些方面中，在超過18小時(shí)內(nèi)，在一些方面中，在超過24小時(shí)內(nèi)釋放API。附圖說明參考附圖在本文中描述本公開的各個(gè)方面，其中，類似附圖標(biāo)記指示相似的或相同的元件：圖1描繪根據(jù)本公開的第一示例性實(shí)施例以張開構(gòu)造示出的口服藥物或胃內(nèi)滯留劑型（GRDF）的透視圖；圖2描繪了其中部分分離的圖1的GRDF的側(cè)視圖；圖3描繪了沿著圖1的線3-3截取的圖1的GRDF的橫截面視圖；圖4描繪了在打開構(gòu)造中的圖1的GRDF的鉸接件的透視圖；圖5描繪了圖1的GRDF的插入件的透視圖；圖5A描繪了圖1的GRDF的插入件的另一實(shí)施例的透視圖，其包括通過非活性藥物成分分離的兩種活性藥物成分；圖6描繪了圖1的GRDF的第一偏置臂的透視圖；圖7描繪了圖1的GRDF的第二臂的透視圖；圖8描繪了根據(jù)本公開的第二示例性實(shí)施例，以張開構(gòu)造示出的GRDF的透視圖；圖9描繪了其中部分分離的圖8的GRDF的側(cè)視圖；圖10描繪了圖8的GRDF的橫截面視圖；圖11描繪了在打開構(gòu)造中的圖8的GRDF的鉸接件的透視圖；圖12描繪了圖8的GRDF的第二臂的透視圖；圖13描繪了根據(jù)本公開的第三示例性實(shí)施例，以張開構(gòu)造示出的GRDF的透視圖；圖14描繪了根據(jù)本公開的第四示例性實(shí)施例，以張開構(gòu)造示出的GRDF的透視圖；圖15描繪了圖14的GRDF的橫截面視圖；圖16描繪了在收縮構(gòu)造中且定位在輸送膠囊的一半中的圖1的GRDF，輸送膠囊的另一半被省略以更好地示出鉸接件的收縮狀態(tài)；圖17A-17C描繪了根據(jù)本公開的第五示例性實(shí)施例，以張開構(gòu)造示出的GRDF的不同視圖；圖18描繪了沿著圖17A的線18-18截取的圖17A的GRDF的橫截面視圖；圖19描繪了以收縮構(gòu)造示出的圖17A的GRDF的側(cè)、立面圖；圖20描繪了儲(chǔ)存在輸送膠囊中的圖17A的GRDF（或任何其他公開的GRDF）的側(cè)、立面圖；圖21描繪了圖17A的GRDF的第一偏置臂的透視圖；圖22A和圖22B描繪了圖17A的GRDF的第二臂的不同透視圖；圖23A至圖23D描繪了圖17A的GRDF的鉸接組件的不同透視圖；圖24A和圖24B描繪了圖23A至圖23D的鉸接組件的夾持部分的不同透視圖；圖25A和圖25B描繪了圖23A至圖23D的鉸接組件的柱部分的不同透視圖；圖26描繪了圖17A的GRDF的插入件的透視圖；圖27描繪了圖17A的GRDF的第二臂子組件的頂部、透視圖；圖28描繪了沿著圖27的線28-28截取的圖27的第二臂子組件的側(cè)、橫截面視圖；圖29描繪了沿著圖27的線29-29截取的圖27的第二臂子組件的放大的、截面視圖；圖30描繪了圖17A的GRDF的第一偏置臂子組件的透視圖；圖31描繪了沿著圖30的線31-31截取的圖30的第一偏置臂子組件的側(cè)、橫截面視圖；圖32描繪了圖30的第一偏置臂子組件的放大、頂透視圖；圖33描繪了根據(jù)本公開的另一示例性實(shí)施例以收縮構(gòu)造示出的GRDF的側(cè)視圖；圖34A和圖34B描繪了以張開構(gòu)造安置的圖33的GRDF的不同視圖；圖35描繪了包括多個(gè)開口和接合狹槽安置在其中的圖33的GRDF的一個(gè)臂的頂視圖；圖36A和圖36B描繪了在組裝構(gòu)造中的鉸接組件的不同視圖；圖37-39描繪了各種溶解測(cè)試的結(jié)果；圖40A描繪了管測(cè)試器械的示意圖；圖40B描繪了具有不同定向的GRDF的示意圖；圖41描繪了彈簧耐久性測(cè)試器械的示意圖；圖42和圖43描繪了示出使用圖41的器械進(jìn)行的彈簧耐久性測(cè)試的結(jié)果的圖；圖44和圖45是示例9的豬研究的GRDF的變形程度的相片；圖46是具有附接到其的不透射線的螺紋（以黑色示出）的GRDF的相片；圖47是包括API的插入件隨時(shí)間腐蝕的百分率的圖解圖示；圖48-51是X-射線，其分別地示出在4小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)、和24小時(shí)間隔處GRDF和鋇浸漬聚乙烯球（BIPS）的胃內(nèi)滯留；圖52是帶有不同的孔幾何形狀的GRDF的溶解曲線和分解時(shí)間的圖解圖示；圖53A-53D描繪了本公開的GRDF中的任一者的攝入至分解循環(huán)的示意圖；以及圖54描繪了用于與本文中公開的示例中的一些一起使用的、根據(jù)本公開的一個(gè)實(shí)施例以具體尺寸制備的插入件。具體實(shí)施方式在本文中參考的所有專利文獻(xiàn)和期刊的全部?jī)?nèi)容都通過引用并入本文中并用于所有目的。下文中的措辭如本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的那樣以定義和陳述的普通意義表達(dá)意思。然而，存在若干術(shù)語，其應(yīng)當(dāng)在本公開的理念中如下理解：“胃內(nèi)滯留劑型（一個(gè)或復(fù)數(shù)個(gè)）”（GRDF或復(fù)數(shù)形式GRDFs）指的是存在于胃的范圍中的劑型，目的是提供用于生物活性劑或診斷儀器制劑的受控釋放的平臺(tái)。GRDF在本文中還稱為口服藥物，以及用于長(zhǎng)期滯留在胃中的劑型。“胃內(nèi)滯留”是相比當(dāng)以自由形式或在不認(rèn)為是胃內(nèi)滯留的胃腸（GI）輸送載具內(nèi)輸送時(shí)其將保持在胃中的時(shí)間，藥物在胃中維持或保持更長(zhǎng)的時(shí)間段。胃內(nèi)滯留的特征可在于相比從胃的正常排空時(shí)間，滯留在胃中更長(zhǎng)的時(shí)段，諸如多滯留大約2小時(shí)，在一些情形中多滯留大約3小時(shí)，且在許多情形中多滯留大約4、6、8或10小時(shí)。胃內(nèi)滯留通常意味著滯留在胃中大約3、4、6、8、10，或者有時(shí)18小時(shí)，甚至多達(dá)大約21小時(shí)或更長(zhǎng)的時(shí)間段。胃內(nèi)滯留還可意味著滯留在胃中至少4、6、8、10、12和18小時(shí)的預(yù)定時(shí)間段。如在本文中使用的，“適用于吞咽”的大小是藥物單元的能夠?yàn)槿祟惢騽?dòng)物吞咽的任何大小和/或形狀。如在本文中使用的，“主體”意圖包括或多或少被限制或者以其他方式連接以通過平移或旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)在一起的部分或材料的任何聚集。如在本文中使用的，“賦形劑”指的是組分（component），或者多種組分的混合物，其在本公開的插入件或合成物的制劑中使用，以賦予合成物或插入件期望的特征。如在本文中使用的，術(shù)語“在藥學(xué)上可接受的”指的是那些化合物、材料、合成物、坯塊、鹽和/或劑型，其在健全的醫(yī)療鑒定范圍內(nèi)，，適用于在與合理的收益/風(fēng)險(xiǎn)比率相稱的治療的期望持續(xù)時(shí)間內(nèi)與人類和動(dòng)物的組織接觸，而沒有過分的毒性、刺激、過敏反應(yīng)或其他有問題的并發(fā)癥。在一些實(shí)施例中，術(shù)語“在藥學(xué)上可接受的”意味著通過聯(lián)邦或州政府的管理機(jī)構(gòu)核準(zhǔn)，或者在美國(guó)藥典或其他公認(rèn)的國(guó)際藥典中列出以用于在動(dòng)物中及更具體地在人中使用。能夠使用各種在藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施例中，在藥學(xué)上可接受的賦形劑能夠是但不限于，堿性試劑、穩(wěn)定劑、粘合劑、分離劑、涂覆劑、外相組分、受控釋放組分、溶劑、表面活性劑、濕潤(rùn)劑、緩沖劑、填充物、軟化劑或其組合。作為對(duì)本文中討論的那些的補(bǔ)充，賦形劑能夠包括但不限于在雷明頓：TheScienceandPracticeofPharmacy，第21版（2005）中列出的賦形劑。在本文中的特定分類中包括賦形劑（例如，“溶劑”）旨在說明而不是限制賦形劑的角色。特定賦形劑能夠落入多個(gè)分類內(nèi)。如在本文中使用的，“口服藥物”是口服地給予的任何東西，其部件由在藥學(xué)上可接受的材料制成。如在本文中使用的，診斷儀器或活性藥物成分（API）意圖包括在本領(lǐng)域中認(rèn)可的與用于胃內(nèi)滯留相關(guān)的任何物質(zhì)。根據(jù)本公開的方面，可采用許多種API（其可以是治療性的、診斷性的或以其他方式有益的）。與胃內(nèi)滯留輸送相關(guān)的任何API或如本領(lǐng)域中已知的診斷儀器旨在被涵蓋在本文中。相關(guān)的API不限于但是可包括如下：在胃中局部地起作用的API；主要在胃中被吸收的API；在堿性pH中難以溶解的API；帶有狹窄的吸收窗的API；從GI道迅速被吸收的API；在結(jié)腸中降解的API；和擾亂結(jié)腸微生物的API?；钚运幬锍煞郑ˋPI）可包括但不限于下述：乙二磺酸丙氯拉嗪、硫酸亞鐵、沙丁胺醇、氨基已酸、鹽酸美加明、鹽酸普魯卡因胺、苯丙胺硫酸鹽、鹽酸脫氧麻黃堿、鹽酸芐非他明、硫酸異丙腎上腺素、鹽酸苯甲嗎啉、氯貝膽堿、醋甲膽堿、鹽酸毛果蕓香堿、硫酸阿托品、嗅化東莨菪堿、異丙碘銨、曲地氯銨、鹽酸苯乙雙胍、二甲雙胍、鹽酸哌甲酯、茶堿膽酸鹽、頭孢氨芐鹽酸鹽、敵芬尼朵、鹽酸美克洛嗪、馬來酸丙氯拉嗪、酚芐明、馬來酸硫乙拉嗪、茴茚二酮、赤蘚醇四硝酸酯二苯茚酮、地高辛、異氟磷、乙酰唑胺、硝苯吡啶、醋甲唑胺、芐氟噻嗪、氯磺丙脲、格列吡嗪、優(yōu)降糖、格列齊特、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、甲磺吖庚脲、乙酰苯磺酰環(huán)己脲、曲格列酮、奧利司他、安非他酮、萘法唑酮、甲磺吖庚脲、乙酸氯地孕酮、非那二醇、別嘌呤醇、阿斯匹林鋁、甲氨蝶呤、磺胺乙酰異惡、氫化可的松、乙酸羥基腎上腺皮質(zhì)酮、乙酸可的松、地塞米松及其衍生物諸如倍他米松、去炎松、甲基睪酮、17-β-雌二醇、乙炔雌二醇、乙炔雌二醇3-甲醚、強(qiáng)的松、17-β-乙酸羥孕酮、19-NOR-孕酮、甲基炔諾酮、炔諾酮、諾塞甾酮、煥諾酮、孕酮、諾孕酮、異炔諾酮、特非那定（terfandine）、非索非那定、阿斯匹林、對(duì)乙酰氨基酚、消炎痛、萘普生、非諾洛芬、舒林酸、吲哚布洛芬、硝酸甘油、硝酸異山梨酯、心得安、噻嗎洛爾、阿替洛爾、阿普洛爾、甲腈咪胍、可樂定、丙咪嗪、左旋多巴、司來吉蘭、氯丙嗪、甲基多巴、苯丙氨酸、葡萄糖酸鈣、酪洛芬、布洛芬、頭孢氨芐、紅霉素、氟哌啶醇、佐美酸、乳酸亞鐵、長(zhǎng)春蔓胺、酚芐明、地爾硫卓、甲氰吡酮、卡托普利（captropril）、頭孢孟多、胍那芐（quanbenz）、氫氯噻嗪、甲胺呋硫、氟比洛芬、芬布芬、氟洛芬、托美丁、阿氯芬酸、甲滅酸、氟芬那酸、二氟尼柳（difuninal）、尼莫地平、尼群地平、尼索地平、尼卡地平、非洛地平、利多氟嗪、泰爾帕米、加洛帕米、氨氯地平、米氟嗪、賴諾普利、依那普利、甲巰丙脯酸、雷米普利、依那普利拉、法莫替丁、尼扎替丁、硫糖鋁、依汀替丁、四氫萘酚（tetratolol）、米諾地爾、利眠寧、安定、阿米替林和丙咪嗪，以及這些活性劑的藥物鹽。其他示例是蛋白質(zhì)和多肽類，其包括但不限于，環(huán)孢菌素諸如環(huán)孢霉素A、胰島素、秋水仙堿、胰高血糖素、促甲狀腺激素、甲狀旁腺和垂體激素、降鈣素、腎素、催乳素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促甲狀腺激素、促濾泡激素、絨膜促性腺激素、促性腺激素釋放激素、牛生長(zhǎng)激素、豬生長(zhǎng)激素、催產(chǎn)素、抗利尿激素、催乳素、生長(zhǎng)激素抑制素、賴氨酸加壓素、腸促胰酶素、促黃體激素、LHRH、干擾素、白細(xì)胞介素、生長(zhǎng)激素諸如人生長(zhǎng)激素、牛生長(zhǎng)激素和豬生長(zhǎng)激素、諸如前列腺素的生育抑制劑、生育促進(jìn)劑、生長(zhǎng)因子和人胰臟激素釋放因子。如在本文中使用的，術(shù)語一個(gè)或多個(gè)“臂”包括任何結(jié)構(gòu)，其包括長(zhǎng)度、寬度和厚度，且?guī)椭鷮?shí)現(xiàn)用于胃內(nèi)滯留的大小。如本文中所述的臂可保持活性藥物或診斷儀器。其可限定在其中的腔，腔被構(gòu)造成保持插入件或藥物藥片（其由一種或多種API、診斷儀器、賦形劑和/或聚合物制成）。如本文中所述的臂可由API、診斷儀器、聚合物、賦形劑等制成。如在本文中使用的，術(shù)語“鉸接組件”包括適于允許兩個(gè)或更多結(jié)構(gòu)（例如，臂）之間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)的任何機(jī)構(gòu)。鉸接組件可由一個(gè)構(gòu)成整體所必須的部分（例如，活動(dòng)鉸接件）或在傳統(tǒng)意義上組裝在一起的一個(gè)或多個(gè)部分構(gòu)成。鉸接組件可在胃中耐受一定時(shí)間段，且其可以以收縮和張開構(gòu)造兩者附接到一個(gè)或多個(gè)臂。鉸接組件可能夠在預(yù)定時(shí)間或緊接著機(jī)械事件的發(fā)生就從一個(gè)或多個(gè)臂脫離接合。如在本文中使用的，術(shù)語“機(jī)械事件”包括隨時(shí)間或者緊接著與另一材料或流體（例如，身體內(nèi)的胃液）接觸就改變一個(gè)或多個(gè)結(jié)構(gòu)的物理特性的任何事件。吸收、溶解、熔融、降解、腐蝕、pH改變或溫度改變等都是機(jī)械事件的示例。如在本文中使用的“易受腐蝕”材料包括緊接著引入到特定環(huán)境或緊接著與特定材料或流體（例如，胃內(nèi)環(huán)境或胃液）接觸就降解的任何材料。如在本文中使用的，術(shù)語GRDF的“收縮構(gòu)造”是在攝入之前的狀態(tài)，其中，GRDF具有適用于吞咽的大小。如在本文中使用的，術(shù)語GRDF的“張開構(gòu)造”是在攝入之后能夠?qū)RDF維持在胃中（胃內(nèi)滯留）且防止通過幽門瓣的狀態(tài)。如在本文中使用的，術(shù)語“緊接著暴露于胃液”或者在模擬胃內(nèi)狀態(tài)下意欲按字面理解，或者當(dāng)需要時(shí)，基于合適的模型。這種合適的模型的一個(gè)示例包括在500mL溶解腔室中，在37℃，8RPM下，暴露于400mL的0.1NHCl和150克玻璃珠。在另一模型中，黃原膠0.125gr/L，pH2處在37℃。如在本文中使用的，術(shù)語“在藥學(xué)上可接受的”指的是當(dāng)在本發(fā)明中使用時(shí)，不是從生物學(xué)的角度或以其他方式不能接受的材料。例如，術(shù)語“在藥學(xué)上可接受的載體”指的是能夠并入到合成物中且給予患者而不會(huì)導(dǎo)致不能接受的生物效應(yīng)或與合成物的其他組分以不能接受的方式相互作用的材料。這些在藥學(xué)上可接受的材料通常已滿足毒物學(xué)和制造測(cè)試所要求的標(biāo)準(zhǔn)，且包括由美國(guó)食品和藥物管理局認(rèn)可為合適的非活性成分的那些材料。本公開提供GRDF及其使用的方法。GRDF以收縮構(gòu)造吞咽，在胃中張開，執(zhí)行其預(yù)期功能預(yù)定時(shí)間段，且在該時(shí)間段終止時(shí)或者緊接著機(jī)械事件的發(fā)生，就分解和/或崩解以用于最終通過胃的幽門瓣。在離開胃之后，GRDF安全地通過胃腸系統(tǒng)的其余部分和/或簡(jiǎn)單地被身體吸收。在一些實(shí)施例中，GRDF被構(gòu)造成完全地崩解。在其他實(shí)施例中，GRDF被構(gòu)造成僅崩解到排出所必須的程度。在又其他實(shí)施例中，GRDF的部分不崩解，且完整排出以用于隨后取回，例如用于診斷目的，或者當(dāng)GRDF收容診斷設(shè)備時(shí)。應(yīng)當(dāng)理解，胃內(nèi)滯留可由于臂和/或鉸接組件獲得，同時(shí)臂的結(jié)構(gòu)（其中，取決于所需要的時(shí)間長(zhǎng)度，輕微修改插入件的制劑）提供API或診斷儀器的受控釋放。現(xiàn)在具體地參考GRDF的一個(gè)實(shí)施例，其總體上通過在圖1-8和圖16中示出的附圖標(biāo)記10標(biāo)示，GRDF10包括主體5，主體5具有第一和第二臂1和2，相應(yīng)地，其通過鉸接組件4可釋放地連接到彼此。臂1和2能夠圍繞鉸接組件4從收縮構(gòu)造（如在圖16中所示）樞轉(zhuǎn)到張開構(gòu)造（如在圖1中所示）。在一些實(shí)施例中，鉸接組件4由在藥學(xué)上可接受的材料或成分制成。在張開構(gòu)造中，臂1和2可以以內(nèi)角β定向。在一些實(shí)施例中，角度β大于90度。在另一預(yù)期的實(shí)施例中，在臂1和2之間的內(nèi)角β可在大約45度和大約90度之間。在一個(gè)實(shí)施例中，在臂1和2之間的內(nèi)角β可在大約45度到大約80度之間。每個(gè)臂1和2相應(yīng)地包括大致中空的內(nèi)部腔24和25，所述腔限定在每個(gè)臂中且構(gòu)造成接收插入件3，其可包括活性藥物成分（API）、診斷設(shè)備或材料和/或各種賦形劑和聚合物的任何組合。然而，應(yīng)當(dāng)理解，在一些實(shí)施例中，僅臂1或臂2中的一個(gè)被構(gòu)造成接收插入件3。如在圖4中所示，鉸接組件4包括成對(duì)的相對(duì)偏置元件12和13，其分別被構(gòu)造成機(jī)械地接合臂1和2。元件12和13通過活動(dòng)鉸接件15聯(lián)結(jié)在一起，活動(dòng)鉸接件15包括彈性可變形部分16，一旦展開，其就將元件12和13（且進(jìn)而臂1和2）偏置到張開構(gòu)造（參見圖3和圖4）中，如在下文中更詳細(xì)地解釋的。鉸接組件4可以是整體件，如圖所示，或者其可包括多個(gè)部件（例如，在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)段之后或者緊接著機(jī)械事件的發(fā)生就分離的部件，參見圖17-33）。如能夠理解的，鉸接組件4連接臂1和2，然而，可采用任何物理或機(jī)械機(jī)構(gòu)（一個(gè)或復(fù)數(shù)個(gè)）來連接臂1和2。例如，代替鉸接組件4，臂1和2可通過例如夾持件、夾鉗、卡扣、焊接、粘合劑、接頭、燕尾件、配合表面（一個(gè)或復(fù)數(shù)個(gè)）、系鏈、柱、銷、狹槽、凹部、緊固件、固定裝置、機(jī)械螺紋、摩擦或縫合連接。臂1和2到鉸接組件4的連接可例如通過粘合劑/化學(xué)結(jié)合（諸如用作膠水的藥物粘結(jié)劑）實(shí)現(xiàn)。替代地，臂到鉸接組件的接口可包括任何已知的機(jī)械接合。圖5示出插入件3的透視圖，其可插入到限定在一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂1和2內(nèi)的相應(yīng)腔24和25中。如能夠理解的，插入件3是保持或包含API或診斷儀器的結(jié)構(gòu)。插入件3可包括任何幾何形狀，且對(duì)應(yīng)腔（例如，臂1的腔24）可包括互補(bǔ)幾何形狀，從而以允許臂（例如，臂1）在預(yù)定時(shí)間段之后或緊接著機(jī)械事件的發(fā)生就機(jī)械分離的方式接收插入件3，如在下文中更詳細(xì)地描述的。如圖所示，插入件3包括通過臺(tái)肩115分離的暴露表面120和接合表面110。暴露表面120是插入件3包含API或診斷儀器的那個(gè)部分，且其如下文中描述的那樣暴露于胃液。接合部分110和臺(tái)肩115協(xié)作以維持插入件3與鉸接組件4的接合，直到接合部分110或臺(tái)肩115的足夠部分緊接著暴露于胃液發(fā)生腐蝕且GRDF10的機(jī)械完整性失效以導(dǎo)致分解。如能夠理解的，接合部分110和/或臺(tái)肩115可具有任何幾何形狀，其連同插入件3的幾何形狀維持GRDF10在腐蝕之前處于組裝的構(gòu)造。取決于特定目的，每個(gè)插入件3均可被配制成包括一種或多種活性藥物成分（API）、各種診斷材料或設(shè)備、或多種賦形劑和聚合物。API不限于任何特定種類的藥物。診斷材料或設(shè)備可為攝像機(jī)、傳感器、微芯片、放射性示蹤物、一種或多種化學(xué)試劑條或測(cè)試固定裝置的組合、微遺傳實(shí)驗(yàn)室或陣列等等，例如，常見術(shù)語“芯片實(shí)驗(yàn)室技術(shù)”等。診斷儀器可以是或可以不是易受腐蝕的。在一些實(shí)施例中，診斷設(shè)備可以是可取回的或編程為與外部源通信。在其中期望維持診斷設(shè)備的完整性或部分完整性的一些實(shí)施例中（諸如其中診斷儀器是不易受腐蝕的），臂1或2中的任一者和/或鉸接組件4可以是易受腐蝕以實(shí)現(xiàn)GRDF10的分解。作為對(duì)在圖5中示出且在本文中描述的整體插入件3的替代選擇，多于一個(gè)的API還可被分離到單獨(dú)的插入件或藥片中，例如，當(dāng)存在不能容易地組合到單個(gè)整體插入件3或制劑中的不相容化學(xué)物質(zhì)時(shí)。在其他實(shí)施例中，插入件3可被分成各自獨(dú)立的幾個(gè)部分或分層以控制API的釋放速率。例如，圖5A描繪了插入件3'的另一實(shí)施例的透視圖，其包括通過非活性藥物成分111分離的兩種API。在該例子中，插入件3'可包括包含API的部分，API以預(yù)定速率釋放，之后接著是不包含API（以預(yù)定速率腐蝕的安慰劑或各種賦形劑或聚合物）的部分，之后接著是包括相同或不同的API的部分。如能夠理解的，以該方式控制API的釋放能夠模仿用于特定患者的特定給藥安排以減少患者在特定時(shí)間段對(duì)進(jìn)行特定藥的重復(fù)給藥的需要。此外，取決于所使用的各種聚合物和賦形劑或者插入件3或3'的形狀，給藥周期可顯著地延長(zhǎng)。例如，必須每天服用藥三次的人可減少到每天一次給藥。必須每天一次服用藥的人可能能夠每周或者更長(zhǎng)時(shí)間一次地服用GRDF10，且輸送相同有效的劑量。在該例子中，GRDF10被構(gòu)造成促進(jìn)插入件3以預(yù)定方式或者沿著特定腐蝕路徑腐蝕或溶解（這釋放API）。重要的是要注意，保持API或診斷儀器在適當(dāng)位置的結(jié)構(gòu)（例如，包括API合成物（包括聚合物和賦形劑）的插入件）溶解、崩解、腐蝕等，因此釋放API和/或暴露/釋放診斷儀器。如在下文中參考限定在GRDF10的臂1和2內(nèi)的各種開口和狹槽的構(gòu)造更詳細(xì)地解釋的，這可通過控制或限制插入件3暴露于沿著臂1和2的某些區(qū)域（例如，控制沿著GRDF10暴露于胃液的插入件3的表面積的量）實(shí)現(xiàn)。如能夠理解的，以本文中所述的任何方式控制插入件3的釋放速率均可延長(zhǎng)插入件3的壽命，且使得一個(gè)GRDF能夠在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)有效地提供必要的API同時(shí)被保持在胃內(nèi)。關(guān)于其中插入件3包括診斷材料或設(shè)備的實(shí)施例，在攝入之后，GRDF10張開用于滯留在對(duì)象胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段以完成診斷。在該時(shí)間期間，GRDF10的其他部分暴露于胃液，其在預(yù)定時(shí)間內(nèi)或緊接著機(jī)械事件的發(fā)生就腐蝕或溶解GRDF10的一個(gè)或多個(gè)部分（例如，鉸接組件4或鉸接臂12和13）。一旦腐蝕，GRDF10就分解并運(yùn)動(dòng)通過幽門瓣且通過腸道以用于隨后取回。圖6描繪了GRDF10的第一臂1的透視圖。如上所述，臂1的內(nèi)部包括用以容納插入件3的腔24，其具有與插入件3互補(bǔ)的形狀，例如，在其自由端部處帶有半球形表面（其容納插入件3的對(duì)應(yīng)半球形表面）的半柱形形狀。臂1的面朝內(nèi)的表面包括限定在其中的開口17，其構(gòu)造成使插入件3的一部分暴露于胃液。替代地或額外于開口17，另一開口21可被限定在臂1的遠(yuǎn)端端部（即，距離鉸接組件4最遠(yuǎn)的端部）中，其被構(gòu)造成使插入件3的最遠(yuǎn)端部分暴露于胃液，以鼓勵(lì)或促使插入件的腐蝕的遠(yuǎn)端到近端的路徑（和API或診斷儀器的釋放）和GRDF10的最終分解。各種狹槽18還可限定在一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂1和2內(nèi)（參見圖8）。如下文中進(jìn)一步詳細(xì)解釋的，促使插入件3以該方式釋放或腐蝕可促進(jìn)GRDF10在預(yù)定時(shí)間段之后的機(jī)械分解。換言之，開口21的形狀、大小和位置可影響GRDF10的一個(gè)或多個(gè)部件的釋放時(shí)間或腐蝕，其與GRDF10維持在胃內(nèi)的總時(shí)間相關(guān)。如能夠理解地，取決于所期望的GRDF10在胃內(nèi)滯留的長(zhǎng)度，或者插入件3的期望的腐蝕速率，具有不同大小和形狀的額外開口和或狹槽可被限定在臂1和2內(nèi)（參見圖33至圖35）。例如，在一個(gè)實(shí)施例中，遠(yuǎn)端開口21可為GRDF10的使插入件3暴露于胃液的唯一區(qū)域，其如上文中提到的，可產(chǎn)生插入件3的腐蝕的遠(yuǎn)端-到-近端路徑。在該例子中，插入件3在預(yù)定時(shí)間上朝近端或沿著近端路徑腐蝕（并以受控方式釋放API）直到足夠的插入件3被腐蝕為止，且GRDF10失去用以保持其形狀的機(jī)械完整性，且分解用于通過幽門瓣。如在圖6中所示，偏置元件9可以是構(gòu)成臂1所必須的部分，且相對(duì)于臂1彈性地可變形。偏置元件9被構(gòu)造成將臂1和2偏置到GRDF10的張開構(gòu)造中，如在圖1中所示。一旦GRDF10在胃內(nèi)張開，偏置元件9還防止臂1和2返回到在圖16中示出的收縮構(gòu)造。偏置元件9可被構(gòu)造成接合限定在臂2內(nèi)的對(duì)應(yīng)T-形狹槽18，以防止臂1和2返回到收縮構(gòu)造。根據(jù)另一實(shí)施例，可省略偏置元件9，且鉸接組件4可由形狀記憶材料（SMM）（諸如聚乳酸）或形狀記憶合金（SMA）（例如，鎳鈦諾?）形成，其被構(gòu)造成防止臂1和2返回到收縮構(gòu)造。GRDF10的其他元件也可由SMM或SMA形成，如在下文中更詳細(xì)地解釋的。圖7示出GRDF10的第二臂2的透視圖。臂2也包括在一端處帶有半球形表面的半柱形形狀。臂2的內(nèi)部也包括限定在其中的腔25，其被構(gòu)造成容納第二插入件3（例如，與包含在臂1內(nèi)的插入件不同的插入件3）。第二插入件3可包括與在臂1中的插入件相同的API或者與在臂1中的插入件不同的API，或者可包括一個(gè)或多個(gè)診斷儀器。臂2的面朝內(nèi)的表面包括限定在其中的T-形狹槽18，其被構(gòu)造成使插入件3的一部分暴露于胃液?？山Y(jié)合任何數(shù)目的開口（例如，類似于關(guān)于臂1的開口17）利用任何數(shù)目或構(gòu)造的狹槽18，或者根據(jù)特定目的T-形狹槽18可被省略或部分地被省略。遠(yuǎn)端開口19可限定在臂2的遠(yuǎn)端端部處（距鉸接組件4最遠(yuǎn)）。類似于上文中所述的開口21，開口19被構(gòu)造成使插入件3的一部分暴露于胃中的胃液，使得插入件3以遠(yuǎn)端到近端的方式腐蝕。如上文中所解釋的，促使插入件3以該方式釋放或者腐蝕可促進(jìn)GRDF10在預(yù)定時(shí)間段之后機(jī)械分解。再次，狹槽18和開口19的形狀、大小和位置影響API的釋放和GRDF10在胃內(nèi)的滯留時(shí)間。臂1和2可具有在15和50mm之間的最長(zhǎng)長(zhǎng)度，在一些實(shí)施例中，在大約20和40mm之間的最長(zhǎng)長(zhǎng)度。一旦處于張開狀態(tài)，GRDF10的最長(zhǎng)長(zhǎng)度可超過大約15mm，在一些實(shí)施例中，超過20mm，在其他實(shí)施例中超過25mm，在又其他實(shí)施例中，在26mm和32mm之間。在不損害本公開的其他優(yōu)勢(shì)的情況下，臂1和2的最長(zhǎng)長(zhǎng)度可超過25mm或超過27mm。在收縮狀態(tài)中，GRDF的最長(zhǎng)長(zhǎng)度可在15和50mm之間，且GRDF10的直徑（如果其具有圓形截面）可以是13mm或更少。在一些實(shí)施例中，直徑可小于大約11mm，在其他實(shí)施例中小于10mm，在其他實(shí)施例中小于9mm，且在又其他實(shí)施例中，9.9mm或8.5mm中的任一者。在張開構(gòu)造中，GRDF10的大小和形狀適于滯留在胃內(nèi)直到分解為止。在GRDF10的張開構(gòu)造中，臂1和2的幾何形式可有助于GRDF10在胃內(nèi)的滯留。在一些實(shí)施例中，GRDF10可以是三角形形狀的以完成該目的，但是可預(yù)期其他幾何形狀，例如，任何多邊形的形狀。在該例子中，一旦張開，可要求額外的鉸接組件和臂以使GRDF成形。在一些實(shí)施例中，臂1和2、鉸接組件4和/或偏置元件9是注射模塑部件。在一些實(shí)施例中，臂1和2和/或鉸接組件4可被構(gòu)造成最終在胃中降解。在其他實(shí)施例中，臂1和2或鉸接組件4可被構(gòu)造成在胃中保持其大小和形狀，但是一旦分解，可容易通過幽門瓣。在又其他實(shí)施例中，臂1和2和鉸接組件4由隨時(shí)間或緊接著機(jī)械事件的發(fā)生就腐蝕（或降解）的材料制成以完全通過幽門瓣和胃腸道的剩余部分。這樣的材料的示例在本文中公開的示例的一個(gè)或多個(gè)表格中示出。在GRDF10的第一、收縮且收藏構(gòu)造中，GRDF10具有患者可容易吞咽的大小。如在圖16中所示，GRDF10可被封裝在可溶解的膠囊20內(nèi)。為本領(lǐng)域技術(shù)人員所已知的任何生物相容的膠囊可用于將GRDF10維持在收縮狀態(tài)中。GRDF10的組裝和封裝能夠手動(dòng)或通過任何合適的機(jī)器人自動(dòng)化機(jī)器完成。在圖16中，僅示出可溶解的膠囊20的一半。膠囊20的另一半被省略以顯示GRDF10的收縮構(gòu)造。在該構(gòu)造中，GRDF10的偏置元件9收縮在臂1和2之間?？深A(yù)期其他滯留機(jī)構(gòu)以將GRDF10保持在用于攝入的收縮構(gòu)造中，且然后一旦攝入，允許GRDF10張開到張開構(gòu)造，例如生物可降解帶。一旦吞咽和攝入，胃的胃液溶解膠囊20，且偏置元件9推動(dòng)臂1和2分開到GRDF10的第二、張開構(gòu)造，例如，如在圖1中所示。一旦處于張開構(gòu)造，GRDF10具有防止GRDF10通過幽門瓣的大小，直到GRDF10的分解為止。在一些實(shí)施例中，不管是禁食或是進(jìn)食狀態(tài)，GRDF10都保持在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間量。例如，在禁食狀態(tài)下，預(yù)定時(shí)間量可以是4小時(shí)、6小時(shí)、7小時(shí)、8小時(shí)、10小時(shí)、或12小時(shí)。例如，在進(jìn)食狀態(tài)下，預(yù)定時(shí)間量是至少8小時(shí)，在一些實(shí)施例中，為10小時(shí)。在一些實(shí)施例中，GRDF10被保持在胃內(nèi)的預(yù)定時(shí)間量在禁食或進(jìn)食狀態(tài)下是至少4小時(shí)。在一些實(shí)施例中，GRDF10被保持在胃內(nèi)的預(yù)定時(shí)間量在禁食或進(jìn)食狀態(tài)下少于18小時(shí)。在一些實(shí)施例中，預(yù)定時(shí)間量（例如，胃內(nèi)滯留的終點(diǎn)）取決于API釋放的程度或插入件的腐蝕時(shí)間。如上所述，GRDF10在胃內(nèi)仍然處于第二、張開構(gòu)造直到一個(gè)或多個(gè)插入件3腐蝕為止。更具體地，在GRDF10的組裝形式中，鉸接組件4的臂12和13相應(yīng)地接合（摩擦地或以其他方式）在插入件3中的一個(gè)與臂1和2的腔24和25的內(nèi)壁27和26之間。在夾置部分之間提供的摩擦將GRDF10以組裝狀態(tài)維持在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間量。當(dāng)一個(gè)或多個(gè)插入件3腐蝕并釋放API（或者允許診斷儀器執(zhí)行其測(cè)試），GRDF10的機(jī)械完整性（或更具體地，鉸接組件4與臂1和2的機(jī)械接合）開始變?nèi)跚易罱K失效，因此使鉸接組件4從臂1和2脫離。例如，經(jīng)由進(jìn)入開口19的胃液，臂2的插入件3開始在其遠(yuǎn)端端部處腐蝕，且經(jīng)由進(jìn)入臂1中的開口21的胃液，臂1的插入件3開始在其遠(yuǎn)端端部處腐蝕。在該例子中，每個(gè)插入件3的溶解和腐蝕均逐漸從每個(gè)插入件3的遠(yuǎn)端端部到每個(gè)插入件3的近端端部朝著與鉸接組件4的機(jī)械連接發(fā)生。如上文中提到的，胃液也可同時(shí)或順序地進(jìn)入其他狹槽或開口，例如，限定在臂1和2中的狹槽18或開口17。一旦插入件3已經(jīng)充分腐蝕，在夾置部件（鉸接臂12和13及插入件3的相應(yīng)的臺(tái)肩115和接合部分110）之間的摩擦力不再足以將GRDF10的個(gè)體部件保持在一起，于是GRDF10的個(gè)體部件（鉸接組件4、臂1和2）脫離彼此，因此形成GRDF10的第三、分解構(gòu)造。GRDF10的個(gè)體部件被確定大小成作為兩個(gè)或更多分離的部件（例如，臂1和2，及鉸接組件4或者臂1，及仍然聯(lián)結(jié)到臂2的鉸接組件4）通過幽門瓣和隨后的胃腸道。如本文中所述的，鉸接組件4也可包括多個(gè)部件。在一個(gè)實(shí)施例中，鉸接組件4可由pH敏感的易受腐蝕材料形成和/或涂覆有pH敏感的易受腐蝕材料，例如，對(duì)胃腸道的特定部分的pH敏感的材料，使得在運(yùn)送通過胃腸道的該部分期間，鉸接組件4的大小減小。例如，鉸接組件4可包括在胃之外的胃腸道的位置（例如，小腸和/或大腸）處在大約5到大約7.5的pH下減小大小的材料。如能夠理解的，在罕見的例子中，當(dāng)GRDF10被攝入且在張開之前（例如，在滯留機(jī)構(gòu)（膠囊20）溶解之前）通過幽門瓣時(shí)，由pH敏感的易受腐蝕材料構(gòu)造鉸接組件4促進(jìn)鉸接組件4在胃腸環(huán)境中的快速腐蝕，且發(fā)起GRDF的分解以安全通過胃腸道并最終排出。在一些實(shí)施例中，pH敏感材料可包括如下材料，其在高于5的pH下，并且更具體地從在從大約5到7.5的范圍內(nèi)的pH溶解、腐蝕和/或降解。合適的pH敏感材料的一些非限制示例包括：聚丙烯酰胺、鄰苯二甲酸酯衍生物（即，帶有共價(jià)地附接的鄰苯二甲酸酯部分的化合物）諸如碳水化合物的酸性鄰苯二甲酸酯、乙酸鄰苯二甲酸直鏈淀粉、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、其他纖維素酯鄰苯二甲酸酯、纖維素醚鄰苯二甲酸酯、羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基乙基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯鄰苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯氫化鄰苯二甲酸酯、乙酸鄰苯二甲酸纖維素鈉、鄰苯二甲酸淀粉酯、苯乙烯-馬來酸二丁酯鄰苯二甲酸共聚物、苯乙烯-馬來酸聚乙酸乙烯鄰苯二甲酸酯共聚物、苯乙烯和馬來酸共聚物、定型明膠、面筋、蟲膠、水楊酸苯酯、角蛋白、角蛋白桑德拉-妥路香、氨化蟲膠、苯并苯水楊酸酯、乙酸偏苯三酸纖維素、與蟲膠摻混的乙酸纖維素、乙酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、氧化纖維素、聚丙烯酸衍生物，諸如丙烯酸和丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸及其酯、乙酸乙烯酯和巴豆酸共聚物。pH敏感材料可占小于50%的GRDF的主體的總重量，在一些實(shí)施例中，pH敏感材料可占小于40%的GRDF的主體的總重量，在一些實(shí)施例中，pH敏感材料可占小于30%的GRDF的主體的總重量，在一些實(shí)施例中，pH敏感材料可占小于20%的GRDF的主體的總重量，在一些實(shí)施例中，pH敏感材料可占小于10%的GRDF的主體的總重量，在一些實(shí)施例中，pH敏感材料可占小于5%的GRDF的主體的總重量。根據(jù)一個(gè)示例，一旦插入件3中的一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)的至少70%已經(jīng)崩解或腐蝕，GRDF10的個(gè)體部件脫離彼此。在一些實(shí)施例中，一旦一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)插入件3的75%已經(jīng)腐蝕，GRDF10的個(gè)體部件就分解。在一些實(shí)施例中，一旦一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)插入件3的80%已經(jīng)腐蝕，GRDF10的個(gè)體部件就分解。一旦插入件3已經(jīng)充分崩解或腐蝕，GRDF10從張開構(gòu)造轉(zhuǎn)換到分解構(gòu)造，張開構(gòu)造具有（例如）大于24mm的最短長(zhǎng)度，分解構(gòu)造包括多個(gè)脫離的部件，每個(gè)均具有（例如）不超過12mm的最長(zhǎng)長(zhǎng)度。GRDF的脫離部件中的每一個(gè)的大小均適于迅速通過大部分幽門瓣。根據(jù)一個(gè)示例，在分解期間，一旦大部分API充分釋放，即，大于50%的API充分釋放，則鉸接組件可從至少一個(gè)臂脫離接合。在一些實(shí)施例中，在超過55%的API被釋放后，API可從GRDF充分釋放。在一些實(shí)施例中，在超過60%的API被釋放之后，API可從GRDF充分釋放。在一些實(shí)施例中，在超過65%的API被釋放之后，API可從GRDF充分釋放。在一些實(shí)施例中，在超過70%的API被釋放之后，API可從GRDF充分釋放。在一些實(shí)施例中，在超過75%的API被釋放之后，API可從GRDF充分釋放。在一些實(shí)施例中，在超過80%的API被釋放之后，API可從GRDF充分釋放。在一些實(shí)施例中，在超過85%的API被釋放之后，API可從GRDF充分釋放。在一些實(shí)施例中，在超過90%的API被釋放之后，API可從GRDF充分釋放。在一些實(shí)施例中，在超過95%的API被釋放之后，API可從GRDF充分釋放。如上文中提到的，GRDF10的分解時(shí)間能夠通過相應(yīng)地調(diào)整在臂1和2中的開口和狹槽的數(shù)目、大小、形狀和位置而變化。例如，將開口19定位在臂2的遠(yuǎn)端端部處（且省略狹槽18）延遲插入件3的腐蝕時(shí)間，這進(jìn)而延長(zhǎng)GRDF10在胃中的滯留時(shí)間，因?yàn)樵趭A置在臂2和鉸接組件4之間的插入件3的近端端部（接合部分110）腐蝕到GRDF10不再能夠保持組裝（即，GRDF失去機(jī)械完整性）的點(diǎn)之前，幾乎插入件3的整個(gè)長(zhǎng)度必須腐蝕?？稍诒?中添加額外的開口和狹槽，以增大插入件3的腐蝕速率，如果這樣期望的話（參見圖33至圖35）。預(yù)期的是可利用開口和狹槽的任何組合或者不同大小的開口和狹槽的任何組合以暴露插入件3的或多或少的表面積。如能夠理解的，插入件3的暴露表面積可要么以成正比的比率要么以任何預(yù)期的比率影響API的總體釋放速率。還預(yù)期的是在臂1和2中的一個(gè)開口或狹槽可安置成與一個(gè)API的表面積對(duì)準(zhǔn)，同時(shí)在臂1和2中的另一開口或狹槽可安置成與在插入件3的第二部分處的第二或不同API對(duì)準(zhǔn)。如能夠理解的，開口和狹槽可具有不同尺寸，以在插入件腐蝕時(shí)控制API的釋放速率。API的釋放速率可與插入件3的暴露表面積成正比，然而，來自具有相同暴露表面積的插入件3的一個(gè)API的釋放速率可以不同于來自具有相同暴露表面積的插入件3的另一API的釋放速率。如能夠理解的，與API一起使用以形成插入件3的聚合物、粘結(jié)劑和/或賦形劑可有助于釋放速率。此外，對(duì)于同一API，聚合物、粘結(jié)劑和/或賦形劑的不同比率可影響在一個(gè)臂1中的插入件3的腐蝕速率（與在另一個(gè)臂2中的插入件3的腐蝕速率相比）。替代地，在如上文中解釋的利用多個(gè)API被分成各自獨(dú)立的幾個(gè)部分的單個(gè)插入件3內(nèi)聚合物、粘結(jié)劑和/或賦形劑等的不同比率可用于影響插入件3的腐蝕，且因此影響API（一個(gè)或復(fù)數(shù)個(gè)）的釋放。在GRDF10已張開之后其保持在胃中的時(shí)間段也是插入件3或其接合部分的腐蝕速率的函數(shù)。插入件3可被設(shè)計(jì)為使用在本領(lǐng)域中眾所周知的方法實(shí)現(xiàn)具體腐蝕速率，以獲得插入件3的期望的腐蝕速率。例如，插入件3可包含崩解劑，諸如交聯(lián)的羧甲基纖維素鈉或羥基乙酸淀粉鈉以增大腐蝕速率，同時(shí)插入件3可包含一定量的粘結(jié)劑，諸如PVP或HPC以降低腐蝕速率。調(diào)整插入件3的腐蝕速率允許調(diào)整直到GRDF10從胃釋放為止的時(shí)間，例如，通過調(diào)節(jié)插入件釋放速率，可控制胃內(nèi)滯留。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到如何選擇特定賦形劑以實(shí)現(xiàn)該目的。在一些實(shí)施例中，GRDF10的大小不隨時(shí)間惡化，而是取決于插入件3的腐蝕以發(fā)起分解，其中，臂1和2及鉸接組件4維持其原始的尺寸。此外，GRDF10的API釋放時(shí)間可至少部分相對(duì)較慢且恒定，因?yàn)椴迦爰?僅部分地暴露于胃內(nèi)環(huán)境。更具體地，如在圖1-3中所示，插入件3包含在臂1和2中，使得每一個(gè)插入件3的表面積均基本上被相應(yīng)的臂1和2掩蓋，其中例外的是，插入件3的相應(yīng)地通過在臂1和2中的開口/狹槽17、21和18、19暴露的部分。每一個(gè)插入件3的掩蓋部分均不直接地暴露于通常隨時(shí)間變化的胃內(nèi)環(huán)境中的化學(xué)和機(jī)械效應(yīng)。在通過臂1和2基本上被掩蓋的插入件3中的API的溶解速率基本上不受胃內(nèi)環(huán)境影響，尤其是與以具有完全暴露于胃內(nèi)環(huán)境的表面積的劑型提供的API的釋放速率相比較。因此，當(dāng)在胃內(nèi)包含GRDF10時(shí)，API在胃中以相對(duì)慢且恒定的速率釋放。此外，通過改變?cè)诒?和2中的開口/狹槽17、21、19和18的數(shù)目和大小，API可以以針對(duì)任何期望的釋放曲線的更加受控的方式釋放。如先前所述，一旦本文中所述的插入件3中的任一者腐蝕超過特定點(diǎn)，本文中所述的各種部件中的任一者（例如，鉸接組件、偏置元件、鉸接臂等）的機(jī)械完整性可被構(gòu)造成失效，從而導(dǎo)致GRDF10的分解。在一些實(shí)施例中，插入件3的受控釋放部件包括阻滯聚合物膜。在另外的實(shí)施例中，插入件3的受控釋放組分包括阻滯聚合物膜和額外賦形劑。在又另外的實(shí)施例中，額外的賦形劑是脫模劑。在其他實(shí)施例中，額外的賦形劑是顏料。在一些實(shí)施例中，阻滯聚合物膜包括至少一種聚合物或共聚物，諸如但不限于丙烯酸、丙烯酸衍生物、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸衍生物及其組合。在一些實(shí)施例中，聚合物膜包括但不限于：甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯，諸如但不限于，EUDRAGIT?L和EUDRAGIT?S；帶有少量甲基丙烯酸三甲基銨的丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物，諸如EUDRAGIT?RL或EUDRAGIT?RS；丙烯酸和甲基丙烯酸的共聚物，以及其酯（游離羧酸基與酯基的比率，例如，1:1），諸如EUDRAGIT?L30D；或由丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯制成的共聚物，諸如EUDRAGIT?NE30D；或其組合。通過使用這些聚合物作為受控釋放部件，實(shí)現(xiàn)均勻且安全的釋放速率。圖8-10描繪了GRDF的另一示例性實(shí)施例，其通過附圖標(biāo)記30指示。GRDF30基本上類似于GRDF10，且將僅描述在那些實(shí)施例之間的差異。GRDF30大體包括主體35，其具有兩個(gè)臂32和34，其中的每一個(gè)臂均接收包括API或診斷儀器的插入件36。為了本文中的目的，將僅在其與API一起使用的方面描述GRDF30，然而，在上文中關(guān)于GRDF10的診斷儀器實(shí)施指出的優(yōu)點(diǎn)也同樣地適用于GRDF30。也在圖12中繪出的臂32和34可結(jié)構(gòu)上等同，且通過鉸接組件38可釋放地聯(lián)接在一起。圖11描繪了鉸接組件38的透視圖。與GRDF10不同，GRDF30包括在鉸接組件38上（與在臂32上相對(duì)）的偏置元件41。偏置元件41用于與GRDF10的偏置元件9相同的目的，例如，以在保持機(jī)構(gòu)（例如，膠囊）被移除（例如，溶解）時(shí)分離臂32和34，以便GRDF30能夠仍在胃中預(yù)定時(shí)間段或直到機(jī)械事件發(fā)生以促進(jìn)分解為止。圖13描繪了GRDF的另一示例性實(shí)施例，其通過附圖標(biāo)記40指示。GRDF40基本上類似于GRDF30，且將僅描述在那些實(shí)施例之間的差異。與先前實(shí)施例不同，GRDF40不包括注射模塑臂。在GRDF40中，各自由API組成的插入件42和44用作臂。插入件42和44通過鉸接組件46（其可以是注射模塑的）可釋放地連接在一起。鉸接組件46包括偏置元件48以偏置分開的插入件42和44。鉸接組件46掩蓋了插入件42和44的表面積的至少部分，以便減慢其在胃中的溶解。將參考在圖14和圖15中示出的相似實(shí)施例描述在鉸接組件46與插入件42和44之間的連接。圖14和圖15描繪了GRDF的又另一示例性實(shí)施例，其通過附圖標(biāo)記50指示。GRDF50基本上類似于GRDF40，且將僅描述在那些實(shí)施例之間的差異。GRDF50包括兩個(gè)插入件52和54，其大體在結(jié)構(gòu)上等同，且其通過鉸接組件56能樞轉(zhuǎn)地聯(lián)接在一起。鉸接組件56包括形狀記憶鉸接件55，其安置在兩個(gè)接合部分51之間，每個(gè)接合部分均具有限定在其中的腔59以用于相應(yīng)地接收插入件52和54中的一個(gè)。如在圖15中最佳示出的，每個(gè)插入件52和54均包括大體球根狀近端端部58，其安裝在限定在互補(bǔ)成形的凹部59（其在鉸接組件56的每個(gè)接合部分51內(nèi)）內(nèi)。盡管圖15描繪了插入件包括大體球根狀近端端部58且接合部分包括在鉸接組件56的每個(gè)端部上的互補(bǔ)成形的凹部59，但是可采用任何兩個(gè)互補(bǔ)成形的機(jī)械接口以使插入件52和54與鉸接組件56可釋放地接合。與GRDF40不同，GRDF50不包括偏置元件，諸如圖13的元件48。GRDF50的鉸接組件56可由形狀記憶材料（SMM）（諸如聚乳酸）、形狀記憶合金（SMA）或者對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其他形狀記憶或聚合物組成。形狀記憶合金包括銅-鋅-鋁-鎳、銅-鋁-鎳、和鎳-鈦，通常在本領(lǐng)域中被稱為NITINOL?合金。SMM或SMA被構(gòu)造成用于雙向形狀記憶效應(yīng)。因此，SMM或SMA記住兩種不同的形狀，“冷”形狀（例如，靜止位置）和“熱”狀態(tài)（例如，張開位置）。鉸接組件56最初可處于非張開位置。該非張開、或者靜止位置對(duì)應(yīng)于處于冷狀態(tài)的SMM或SMA，即，SMM或SMA處于馬氏體狀態(tài)。隨著SMM或SMA“升溫”，其最終到達(dá)奧氏體狀態(tài)，且開始從“冷”形狀轉(zhuǎn)變到“熱”形狀，其進(jìn)而導(dǎo)致鉸接組件56張開。在奧氏體相變期間，鉸接組件56繼續(xù)張開直到其到達(dá)閾值或最終奧氏體階段為止。如果允許SMM或SMA冷卻，SMM或SMA隨著溫度減小將從奧氏體階段往轉(zhuǎn)變回到馬氏體階段，使得SMM或SMA將返回到未張開、或者靜止位置。在該例子中，一旦膠囊20被攝入并腐蝕/溶解，鉸接組件56就將返回到張開構(gòu)造，且GRDF50將張開用于滯留在胃內(nèi)。如能夠理解的，不需要任何偏置元件以將GRDF50保持在張開構(gòu)造中，以避免通過幽門瓣直到分解為止。圖16示出GRDF，其可為本文中所述的GRDF10、30、40或50中的任一者，其在收縮構(gòu)造中被封裝在膠囊20的一半內(nèi)。膠囊的另一半已經(jīng)被省略以顯示收縮的GRDF10、30、40或50。膠囊20被構(gòu)造成將GRDF10、30、40或50維持在收縮且收藏構(gòu)造中用于吞咽。一旦攝入，膠囊20就在胃內(nèi)充分地溶解，且GRDF10、30、40或50彈出到展開且張開構(gòu)造，如先前描述的。在一些實(shí)施例中，膠囊20或其他保持機(jī)構(gòu)溶解或以其他方式脫離接合臂1和2，以允許GRDF10、30、40或50在暴露于胃液10分鐘內(nèi)，在一些實(shí)施例中，在暴露于胃液5分鐘內(nèi)，在又其他實(shí)施例中，在暴露于胃液2分鐘內(nèi)張開到張開構(gòu)造。在一些實(shí)施例中，GRDF在少于1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10分鐘內(nèi)從收縮構(gòu)造自動(dòng)地轉(zhuǎn)變到張開構(gòu)造以用于胃內(nèi)滯留。圖17A-17C和圖18描繪了根據(jù)本公開的另一示例性實(shí)施例的以張開構(gòu)造示出的GRDF60。GRDF60基本上類似于GRDF10，且將僅描述在那些實(shí)施例之間的差異。例如，開口19和21可被限定在GRDF60的相應(yīng)臂62和64內(nèi)。GRDF60包括主體61，其具有：兩個(gè)臂62和64，每個(gè)臂均被構(gòu)造成保持插入件65（例如，在限定在其中的腔內(nèi)）；和鉸接組件66，其用于以可釋放且能樞轉(zhuǎn)的方式將臂62和64連接在一起。GRDF60能夠借助于偏置元件71的彈簧力從收縮構(gòu)造（圖19）運(yùn)動(dòng)到張開構(gòu)造（圖17A）。如在圖20中所示，收縮的GRDF60（圖19）可被封裝和包裝在膠囊20中。圖21描繪了圖17A的GRDF60的偏置臂62的透視圖。包括偏置元件71的偏置臂62基本上類似于圖2的臂1，例外的是，臂62包括在限定在臂62內(nèi)的直線狹槽69的兩側(cè)的兩個(gè)開口68。開口68被構(gòu)造成接合鉸接組件66的對(duì)應(yīng)凸出部70（參見圖23A）。開口68定位在鉸接組件66的近端，且在直線狹槽69的相對(duì)側(cè)上在偏置元件71從其延伸的臂62的面朝頂部或面朝內(nèi)部的表面上。與依賴于摩擦以將臂1可釋放地連接到鉸接組件4的圖1的GRDF10（例如，圖1的插入件3被夾置在鉸接臂12和腔24的內(nèi)部周邊或壁27之間）不同，臂62通過由在開口68和凸出部70之間的接合而產(chǎn)生的過盈配合連接到鉸接組件66。圖22A和圖22B描繪了GRDF60的臂64的透視圖。臂64基本上類似于圖2的臂2，例外的是，臂64包括狹窄的橫向狹槽72，以代替沿著圖7的臂2安置的T-形狹槽18。與T-形狹槽18（其使包含在臂2內(nèi)的插入件3直接暴露于胃內(nèi)環(huán)境）不同，狹槽72不被構(gòu)造成使插入件65暴露于胃內(nèi)環(huán)境。更確切地說，狹槽72可釋放地接合鉸接組件66的凸出部74（參見圖23A）。而且，與依賴于摩擦以將臂2可釋放地連接到鉸接組件4的圖1的GRDF10（例如，圖1的插入件3被夾置在鉸接臂13和腔25的內(nèi)部周邊或壁26之間）不同，臂64通過由在狹槽72和凸出部74之間的接合而產(chǎn)生的過盈配合連接到鉸接組件66。形狀可以是直線的狹槽72定位成鄰近鉸接組件66。如在圖22B中最佳示出的，凹部76被限定在臂64的外部表面上且環(huán)繞狹槽72。凹部76不通過臂64的面朝頂部或面朝內(nèi)的表面的整個(gè)厚度，如在圖18中所示，在GRDF60的張開構(gòu)造中，偏置元件71的遠(yuǎn)端端部78接合凹部76以防止偏置元件71朝遠(yuǎn)端沿著臂64進(jìn)一步運(yùn)動(dòng)。預(yù)期的是為此目的可采用其他已知的機(jī)械元件。圖23A至圖23D描繪了GRDF60的鉸接組件66的透視圖。鉸接組件66包括主體75，其具有兩個(gè)互連部件、能樞轉(zhuǎn)地連接到第二或柱部分82的第一或夾持部分80。鉸接組件66在圖23A至圖23D中在旋轉(zhuǎn)位置中示出，其對(duì)應(yīng)于GRDF60的張開構(gòu)造。圖24A和圖24B描繪了夾持部分80的透視圖，且圖25A和圖25B描繪了柱部分82的透視圖。如在下文中進(jìn)一步詳細(xì)地解釋的，鉸接組件66的夾持部分80和柱部分82以?shī)A持件狀方式機(jī)械地接合到彼此，使得夾持部分80和柱部分82能夠關(guān)于彼此沿著有限的旋轉(zhuǎn)范圍（例如，90度或更少）樞轉(zhuǎn)。一旦安置在張開構(gòu)造中，夾持部分80和柱部分82中的一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)可包括一個(gè)或多個(gè)機(jī)械特征（未示出），其防止夾持部分80和柱部分82使鉸接組件66和GRDF60返回到收縮構(gòu)造。參考圖24A和圖24B，夾持部分80包括基本上矩形主體81，該主體81包括從其近端端部垂直延伸的C形夾持件86和從其近端端部與夾持部分86相對(duì)垂直延伸的支撐肋狀物99。凸出部74被限定在夾持部分80的遠(yuǎn)端端部，且構(gòu)造成用于與臂64的狹槽72機(jī)械接合。凸出部74大體構(gòu)造成呈三角形斜坡狀表面的形式，但是可預(yù)期任何兩個(gè)機(jī)械接口元件，其將完成相同目的，即，將夾持部分80接合到臂64。例如，在不脫離本公開的范圍的情況下，可在臂64上設(shè)置凸出部74，且可在夾持部分80上設(shè)置配合狹槽72。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，存在用于連接臂64與夾持部分80的各種機(jī)構(gòu)，諸如夾鉗、夾持件、倒鉤、棘爪、卡扣、螺紋、緊固件和配合表面。C形夾持件86的內(nèi)部周邊表面被確定大小且構(gòu)造成與柱部分82的對(duì)應(yīng)柱形柱90配合（參見圖25B）。緊接著兩部分鉸接組件66的組裝，C形夾持件86被設(shè)計(jì)成就以可旋轉(zhuǎn)鎖定的方式機(jī)械地接合柱90，例如，C形夾持件86卡在柱90上。在C形夾持件86和柱90之間的過盈配合將鉸接組件66的兩個(gè)部分保持在一起，使得那些部分不能夠容易拆開。如在圖23A和圖24A中所示，支撐肋狀物99包括靠近夾持部分80的近端端部在其面朝遠(yuǎn)端的部分處的半柱形支承表面92（垂直于主體81）。支承表面92和凸出部74定位在主體81的相對(duì)側(cè)上。在GDF60的組裝形式中，支承表面92定位成鄰接地接合插入件65的近端端部94（參見圖26），且夾持部分80的主體81的面朝內(nèi)的表面81'（例如，圖28）定位成抵靠插入件65的平面表面95。如在圖24A和圖24B中最佳示出的，旋轉(zhuǎn)限制表面96定位在夾持部分80的近端端部處，且對(duì)應(yīng)旋轉(zhuǎn)限制表面97定位在柱部分82的近端端部上。在GRDF60的張開構(gòu)造中，旋轉(zhuǎn)限制表面96支承在旋轉(zhuǎn)限制表面97上且鄰接地接合旋轉(zhuǎn)限制表面97，以防止夾持部分80相對(duì)于柱部分82過度旋轉(zhuǎn)，或者反之亦然（例如，如先前在圖17B中沿著箭頭的方向所示）。支撐肋狀物99在旋轉(zhuǎn)限制表面92和97之間延伸以增強(qiáng)夾持部分80的結(jié)構(gòu)完整性?，F(xiàn)在參考圖23A至圖23D、圖25A和圖25B，柱部分82還包括基本上矩形主體83。如上文中提到的，柱形柱90設(shè)置在主體83的近端端部處且構(gòu)造成接合夾持部分80的C形夾持件86。柱90定位在一對(duì)臂102之間，該對(duì)臂102從柱部分82的主體83的近端端部垂直地延伸。每個(gè)臂102均包括上述旋轉(zhuǎn)限制表面97以用于限制柱部分82相對(duì)于夾持部分80沿著限定旋轉(zhuǎn)范圍（例如，小于90度）的相對(duì)旋轉(zhuǎn)。如在圖18和圖23A中最佳示出的，半柱形支承表面104被限定成靠近柱部分82的近端端部，且構(gòu)造成從其垂直延伸。在GRDF60的組裝形式中，支承表面104定位成抵靠插入件65的近端端部94，且主體83定位成抵靠插入件65的平面表面95（參見圖26和圖31）。在主體83的遠(yuǎn)端端部處的耳片106在插入件65上延伸，如在圖18和圖31中最佳示出的。如在圖32中最佳示出的，凸出部70（其如上文中提到的可以以三角形斜坡表面的形式設(shè)置）安置在主體83的中心處的相對(duì)側(cè)上以用于接合臂62的開口68。替代地，在不脫離本公開的范圍的情況下，凸出部70可設(shè)置在臂62上，且開口68可設(shè)置在柱部分82上。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，存在各種機(jī)械接口用于連接臂62與柱部分82，諸如夾鉗、夾持件、螺紋、緊固件和配合表面。支承表面104和凸出部70定位在主體83的相對(duì)側(cè)上。結(jié)構(gòu)支撐肋狀物110（參見圖25A）在支承表面104和旋轉(zhuǎn)限制表面97之間延伸，以增強(qiáng)柱部分82的結(jié)構(gòu)完整性。圖27至圖29描繪了GRDF60的臂子組件120，其包括處于組裝構(gòu)造的臂64、夾持部分80和插入件65。臂子組件120構(gòu)造成機(jī)械地接合對(duì)應(yīng)的臂子組件130，其包括臂62、柱部分82和第二插入件65（參見圖30-32）。如在圖29中最佳示出的，夾持部分80被夾置在臂64的內(nèi)部周邊表面和臂子組件120的插入件65之間。凸出部74的平面表面122定位成抵靠狹槽72的側(cè)表面，使得凸出部74不能沿近端方向平移（參見在圖29中的箭頭）離開狹槽72，除非且直到插入件65充分腐蝕為止。更具體地，一旦插入件65已經(jīng)充分腐蝕，就減輕了在臂64、夾持部分80和插入件65之間的摩擦，使得那些部分能夠脫離彼此。以該方式，插入件65維持在夾持部分80和臂64之間的接合的機(jī)械完整性，使得一旦腐蝕，該機(jī)械完整性失效，且夾持部分80和臂64自動(dòng)地彼此脫離接合。如在圖28中最佳示出的，為了組裝臂子組件120，插入件65首先通過在臂64的近端端部處的開口定位，直到插入件65的遠(yuǎn)端端部支承在臂64的開口的端部處的半球形表面上為止。如上文中提到的，插入件65和臂64的內(nèi)部周邊表面包括互補(bǔ)幾何形狀（例如，半柱形表面）以促進(jìn)組件，盡管取決于特定目的，還可預(yù)期非互補(bǔ)的幾何形狀。夾持部分80的遠(yuǎn)端端部然后被插入到限定在插入件65和臂64的內(nèi)部周邊或內(nèi)壁之間的狹窄空間中。當(dāng)夾持部分80的凸出部74沿著臂64的內(nèi)部周邊朝遠(yuǎn)端滑動(dòng)時(shí)，臂64的內(nèi)部周邊（其包括限定在其中的狹槽72）在小程度上彎曲，直到凸出部74接合狹槽72（座置在狹槽72內(nèi)）為止，如圖所示。一旦適當(dāng)?shù)亟雍希钩霾?4就防止夾持部分80沿近端方向運(yùn)動(dòng)，如上文中提到的（參見圖29中的箭頭）。圖30至圖32描繪了臂子組件130，其包括臂62、柱部分82和第二插入件65。柱部分82被夾置在臂62的內(nèi)部周邊和第二插入件65之間。每個(gè)凸出部70的平面表面124均定位成抵靠開口68的側(cè)表面，使得凸出部70不能沿近端方向平移（參見在圖31中的箭頭）離開開口68，除非且直到第二插入件65充分腐蝕為止。更具體地，緊接著第二插入件65的腐蝕，就減輕了在臂62、柱部分82和第二插入件65之間的摩擦，使得那些部分能夠在胃中脫離彼此。類似于上文中所述的臂子組件120，第二插入件65維持在柱部分82和臂62之間的接合的機(jī)械完整性，使得一旦腐蝕，該機(jī)械完整性失效，且柱部分82和臂62自動(dòng)地彼此脫離接合。如在圖31和圖32中最佳示出的，為了組裝臂子組件130，第二插入件65首先通過在臂62的近端端部處的開口定位直到第二插入件65的遠(yuǎn)端端部支承在臂62的開口的端部處的內(nèi)部半球形表面上為止。如上文中提到的，第二插入件65和臂62的內(nèi)部周邊表面包括互補(bǔ)幾何形狀（例如，半柱形表面）以促進(jìn)組裝，盡管取決于特定目的，還可預(yù)期非互補(bǔ)的幾何形狀。柱部分82的遠(yuǎn)端端部然后被插入到限定在第二插入件65和臂62的內(nèi)部周邊或內(nèi)壁之間的狹窄空間中。當(dāng)凸出部70沿著臂62的內(nèi)部周邊朝遠(yuǎn)端滑動(dòng)以最終接合相應(yīng)開口68（座置在相應(yīng)開口68內(nèi)）時(shí)，臂62的內(nèi)部周邊（其包括限定在其中的開口68）在小程度上彎曲，如圖所示。一旦適當(dāng)?shù)亟雍?，凸出?0就防止柱部分82相對(duì)于臂62沿近端方向（參見圖31中的箭頭）運(yùn)動(dòng)。一旦組裝了臂子組件120和130，其通過將C形夾持件86接合到柱90上（例如，卡扣配合）而連接在一起。GRDF60然后運(yùn)動(dòng)到收縮構(gòu)造，且用膠囊20覆蓋，或者以其他方式以收縮狀態(tài)可釋放地被包含，如上文中所述的。GRDF60然后準(zhǔn)備好被用戶吞咽。圖33至圖36B描繪了根據(jù)本公開的另一示例性實(shí)施例的GRDF60'。GRDF60'基本上類似于GRDF60，且將僅描述在那些實(shí)施例之間的差異。類似于GRDF60，GRDF60'包括相對(duì)的臂62'和64'，其構(gòu)造成圍繞鉸接組件66'從第一收縮構(gòu)造（圖33）樞轉(zhuǎn)到第二張開構(gòu)造（圖34a和圖34B）。相對(duì)的臂62'和64'分別包括多個(gè)開口73'和63'，其限定成通過其構(gòu)造以暴露插入件65。如上文中提到的，可利用開口的任何組合以控制插入件（一個(gè)或復(fù)數(shù)個(gè)）65的腐蝕速率。臂62'可包括一個(gè)或多個(gè)開口，例如，在其遠(yuǎn)端端部處的開口73'和開口21，其限定成通過其且沿著其定位，并且臂64'可包括一個(gè)或多個(gè)開口，例如在其遠(yuǎn)端端部處的開口63'和開口19，其限定成通過其且沿著其定位。如能夠理解的，開口的數(shù)目和開口沿著臂62'和64'的位置可變化。如在圖34A和圖34B中最佳示出的，包括偏置元件71'，其構(gòu)造成釋放GRDF60'到張開構(gòu)造（例如，一旦滯留元件被腐蝕（膠囊20溶解））。類似于上文中關(guān)于圖1-16所述的實(shí)施例，偏置元件71'可起作用以將GRDF60'鎖定在張開構(gòu)造中直到分解為止（或者替代地，構(gòu)造成防止GRDF60'返回到收縮構(gòu)造）。因此，一旦張開，偏置元件71'的遠(yuǎn)端端部就可構(gòu)造成接合限定在臂64'內(nèi)的一系列凹部或狹槽72'中的一個(gè)。一旦接合，就防止臂64'朝臂62'樞轉(zhuǎn)直到分解為止。如在圖35中最佳示出的，凹部或狹槽72'還構(gòu)造成接收夾持部分80'的凸出部74'，以可釋放地接合夾持部分80'到臂64'，如上文中關(guān)于圖1-33詳細(xì)描述的。預(yù)期的是沿著臂64'的近端端部提供多個(gè)凹部或狹槽72'可允許夾持部分80'在不同位置處接合臂64'，這進(jìn)而允許在腔67'內(nèi)利用不同大小的插入件65。改變?cè)谝粋€(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂62'和64'內(nèi)利用的插入件65的大小就劑型和API輸送而言給予制造商額外的靈活性，同時(shí)利用相同的臂62'和64'及鉸接組件66'。圖36A和圖36B示出包括C形夾持部分80'和柱部分82'的鉸接組件66'的不同視圖。鉸接組件66'構(gòu)造成以與上文中關(guān)于圖17-33所述的方式相似的方式操作，且包括相似的特征。通常參考附圖，應(yīng)當(dāng)理解，可預(yù)期任何方法或機(jī)構(gòu)，其構(gòu)造成在吞咽之前維持GRDF的收縮構(gòu)造。若干不同的實(shí)施例已經(jīng)在上文中描述且包括膠囊20，其緊接著與胃液接觸腐蝕或溶解。在另一預(yù)期的實(shí)施例中，在其中GRDF的自然狀態(tài)是打開的情況下（本文中所述的鉸接組件中的一個(gè)的自然或偏置構(gòu)造是打開的以張開GRDF），可存在使GRDF保持閉合的材料，其在胃液存在的情況下溶解或腐蝕，因此釋放GRDF到張開構(gòu)造。在其他實(shí)施例中，該材料可具有易受腐蝕帶的形狀，易受腐蝕帶包圍臂以將GRDF維持在收縮構(gòu)造中直到帶腐蝕以允許GRDF的張開。然而另一預(yù)期的實(shí)施例包括膠狀材料，其將兩個(gè)臂保持在一起直到膠狀材料腐蝕以允許GRDF的張開。另一選項(xiàng)可以是膠囊本身，其維持閉合狀態(tài)。在實(shí)施例中，膠囊在加速條件下維持超過2年的保存期耐久性或保存期穩(wěn)定性。應(yīng)當(dāng)理解，本公開涵蓋構(gòu)造成使GRDF轉(zhuǎn)變或打開到張開構(gòu)造的任何方法或機(jī)構(gòu)。在一個(gè)預(yù)期的實(shí)施例中，超多孔水凝膠系統(tǒng)可并入到臂的內(nèi)部部分中，其緊接著暴露于胃內(nèi)環(huán)境張開，因此推動(dòng)兩個(gè)臂分開且到張開構(gòu)造。在另一實(shí)施例中，一旦發(fā)起張開構(gòu)造或一旦收縮狀態(tài)的機(jī)械完整性已經(jīng)受到損害，例如，膠囊20溶解，則片簧（類似于上文中所述的那些）朝外彈出且從臂中的一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)的內(nèi)部區(qū)域延伸。在其他實(shí)施例中，可采用不同機(jī)構(gòu)將臂鎖定在張開構(gòu)造中，直到插入件已經(jīng)充分腐蝕以分解GRDF為止。例如，如上所述，臂中的一個(gè)的面朝內(nèi)的表面可包括鎖定機(jī)構(gòu)，以將片簧在張開構(gòu)造中鎖定在適當(dāng)位置。替代地和額外于上文中所述的鉸接組件，鉸接組件可包括一個(gè)或多個(gè)機(jī)械接口或機(jī)構(gòu)、齒輪、彈簧、凸輪等，其構(gòu)造成將GRDF維持或鎖定在張開構(gòu)造中直到分解為止。片簧可簡(jiǎn)單地構(gòu)造成使GRDF偏離收縮構(gòu)造，且不必然鎖定以將GRDF維持在張開構(gòu)造中，但是可構(gòu)造成簡(jiǎn)單地防止GRDF轉(zhuǎn)變回到收縮構(gòu)造。在本文中所述的一些實(shí)施例中，片簧或偏置機(jī)構(gòu)9可構(gòu)造成將兩個(gè)臂鎖定在張開構(gòu)造中直到分解為止。為此目的可采用一個(gè)或多個(gè)鎖定機(jī)構(gòu)，或者，替代地，片簧可構(gòu)造成接合臂中的一個(gè)以保持兩個(gè)臂分開直到分解為止。在其他實(shí)施例中，偏置機(jī)構(gòu)（例如，片簧9）可構(gòu)造成接合相對(duì)的臂2以在插入件3緩慢腐蝕時(shí)保持兩個(gè)臂1和2分離。在插入件3腐蝕（API釋放）時(shí)，片簧9的偏置逐漸減小，或者片簧9回縮到臂2中，使得在兩個(gè)臂1和2之間的角度β減小到在GRDF10的大小或形式（例如，三角形形狀）小到足以通過胃中的幽門瓣時(shí)的程度。如能夠理解的，在該例子中，GRDF不必然需要分解以使其安全地通過幽門瓣。如上所述，在預(yù)定時(shí)間段之后，本文中所述的GRDF將最終失去其作為單個(gè)單元的機(jī)械完整性、分解且從胃通過以用于隨后排出。存在許多可能的機(jī)構(gòu)以實(shí)現(xiàn)該結(jié)果，所有這些都包括在本公開中。非限制示例包括：-由一種或多種堿性敏感材料組成的鉸接組件或其他連接機(jī)構(gòu)，其一旦暴露于包括堿性材料的臂的內(nèi)部基質(zhì)（API釋放系統(tǒng)）的近端端部就開始崩解或腐蝕。-由一種或多種時(shí)間敏感聚合物組成的鉸接組件或其他連接機(jī)構(gòu)，其在特定時(shí)間點(diǎn)時(shí)開始崩解。-鉸接組件或其他連接機(jī)構(gòu)，其以特定機(jī)械方式、利用特定機(jī)械形狀或通過一個(gè)或多個(gè)機(jī)械特征連接到臂，使得一旦臂、插入件或鉸接組件經(jīng)由胃液的引入腐蝕，鉸接組件或臂（或者其部分）的機(jī)械完整性就受到損害，這是由于一個(gè)或多個(gè)機(jī)械元件的形狀的變化并因此失去機(jī)械接合?？蛇x地，在額外實(shí)施例中，如果需要的話，在本文中描述或預(yù)期的GRDF中的任一者可包括緊急釋放特征，其允許GRDF通過幽門瓣以用于從胃和胃腸道直接移除?？刹捎媒舛緞┗蚱渌|發(fā)機(jī)構(gòu)，以發(fā)起GRDF的緊急釋放。在一個(gè)預(yù)期的實(shí)施例中，GRDF包括鉸接組件（或者其任何其他部分），其是pH敏感的（例如，對(duì)pH5-5.5敏感），使得在正常的胃內(nèi)狀態(tài)下，鉸接組件（或者其任何部分）保持完整且GRDF按照預(yù)期起作用。然而，如果需要的話，環(huán)境pH能夠略微增加（到上文中的pH敏感范圍或者任何其他規(guī)定范圍內(nèi)），從而導(dǎo)致鉸接組件（或者其任何部分）的機(jī)械完整性受腐蝕，從而導(dǎo)致鉸接組件從一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂分解并通過幽門瓣以用于隨后排出。例如，腐蝕可導(dǎo)致在插入件和鉸接組件（或者其一部分）之間的減小的機(jī)械壓力，以最終從一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂釋放鉸接組件并使其從胃通過。如上文中提到的，GRDF可構(gòu)造成用于與帶有不同釋放曲線的一種或多種額外的API一起使用，例如，額外的API設(shè)計(jì)用于直接釋放。額外的API（例如，設(shè)計(jì)用于直接釋放的API）可定位在插入件的遠(yuǎn)端端部，且在一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂的遠(yuǎn)端端部處與帶有開口的GRDF一起使用。在該例子中，GRDF的構(gòu)造連同安置在插入件的遠(yuǎn)端端部處的API將最初注入的胃液引導(dǎo)到一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂的遠(yuǎn)端開口中，且引導(dǎo)至與額外的API直接接觸，從而促進(jìn)直接釋放。在另一實(shí)施例中，可包括額外的API作為包圍膠囊或環(huán)繞GRDF的層，或者包圍一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)臂（或者其部分）的層。在一些實(shí)施例中，在GRDF中的API的量是在規(guī)定的時(shí)間段內(nèi)（例如，每小時(shí)（q1h）、q2h-q8h、b.d.s和o.d）用于治療特定疾病或狀況的在治療上有效的量。本公開涵蓋API的任何相關(guān)的量。API的量取決于多種因素，諸如對(duì)于額外賦形劑的需要和藥片的大小。在一些實(shí)施例中，包含在GRDF中的API的量可從大約0.1mg到大約2克，在一些實(shí)施例中，從大約10mg到大約1.8克。在其他實(shí)施例中，在插入件中存在的API的量可為大于400mg、600mg、800mg、1000mg、或1500mg的量。在一些實(shí)施例中，API的量為大約500mg到大約1.5克。本文中所述的GRDF可包括主體，該主體包括范圍從大約100mm3到大約2000mm3的體積。在一些實(shí)施例中，主體的體積可在從大約200mm3到大約1800mm3的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，主體的體積可在從大約500mm3到大約1500mm3的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，主體的體積可在從大約800mm3到大約1200mm3的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，主體的體積可以是大約950mm3。本文中所述的GRDF被設(shè)計(jì)成最大化API與總的賦形劑體積/重量的比率，以試圖最大化在胃中待處理的藥物體積/重量負(fù)載，同時(shí)最小化必須通過胃腸道的非藥物材料的體積。根據(jù)本公開的一個(gè)方面，活性藥物成分的重量與總的賦形劑的重量的比率是從大約0.8到大約0.05，在一些實(shí)施例中，從大約0.7到大約0.3，以及在其他實(shí)施例中，從大約0.6到大約0.4。總的賦形劑可包括臂、鉸接件、在插入件中的賦形劑及膠囊。在一些實(shí)施例中，賦形劑的負(fù)載可從大約500mg到大約2000mg，且藥物體積可從大約900mg到大約1000mg。本文中所述的GRDF被設(shè)計(jì)成最大化API與總的賦形劑的比率，以試圖最大化藥物API負(fù)載（mg），同時(shí)最小化必須通過胃腸道的非藥物材料的負(fù)載（mg）。根據(jù)本公開的一個(gè)方面，在插入件中，活性藥物成分的負(fù)載（mg）與插入藥片的總負(fù)載的負(fù)載（賦形劑+API）的比率是從大約0.1到大約0.99，在一些實(shí)施例中，從大約0.5到大約0.95，以及在其他實(shí)施例中，從大約0.7到大約0.9。取決于API或診斷儀器的物理和化學(xué)性質(zhì)和期望的釋放曲線，用于受控釋放的一個(gè)或多個(gè)API或診斷儀器可與GRDF以各種方式相關(guān)聯(lián)。在一個(gè)示例中，API或診斷儀器可至少部分封閉在外部聚合物層內(nèi)，外部聚合物層形成臂（一個(gè)或復(fù)數(shù)個(gè)）的周界且其至少部分限定內(nèi)部腔，其構(gòu)造成保持API/診斷儀器和賦形劑。API/診斷儀器和賦形劑可包含在形成腔的聚合物層內(nèi)。賦形劑可以是任何藥學(xué)上地賦形劑，包括但不限于，易受腐蝕聚合物基質(zhì)，或者可構(gòu)成恒流泵，其例如機(jī)械地或滲透地驅(qū)動(dòng)。如上所述，腔還可具有開口，其有助于受控釋放效應(yīng)。在其他示例中，可通過除了形成殼的聚合物層之外在本領(lǐng)域中已知的另一方法實(shí)現(xiàn)受控釋放效應(yīng)。如上文中提到的，臂還可是剛性的且包含API（或API和賦形劑）。在一些實(shí)施例中，API可不包含在插入件內(nèi)，但是可例如，API可配制成簡(jiǎn)單地形成臂本身的部分。類似于本文中所述的各種實(shí)施例，插入件能夠以若干不同的方式中的任一種從臂脫離接合，例如，易受腐蝕聚合物將臂連結(jié)到鉸接件，該鉸接件以依賴時(shí)間的方式與臂脫離接合。上文中所述的GRDF中的每一個(gè)均提供機(jī)械強(qiáng)度，且能夠在進(jìn)食和禁食兩種狀態(tài)下抵抗由胃施加的力。緊接著GRDF的張開，機(jī)械強(qiáng)度就足以實(shí)現(xiàn)張開構(gòu)造的保留以提供胃內(nèi)滯留。更具體地，提供帶有收縮和張開構(gòu)造的GRDF，其抵抗機(jī)械胃內(nèi)力。用于GRDF的材料的選擇包括如下所有材料，其將在期望時(shí)間（優(yōu)選地通過禁食和進(jìn)食狀態(tài)）之前在胃內(nèi)環(huán)境中維持穩(wěn)定性且提供足夠剛性以防止分解或崩解。在添加或沒有添加塑化劑的情況下，能夠使用任何在藥學(xué)上可接受的認(rèn)可的聚合物材料（諸如乙酸纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂或乙酸羥丙基纖維素琥珀酸酯）來制備GRDF。如果所期望的是非生物可降解制劑，則可提供例如帶有塑化劑的纖維素酯。合適的纖維素酯包括例如：乙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素和乙酸丙酸酯纖維素。合適的塑化劑的非限制示例包括，例如，癸二酸二丁酯、三醋精、檸檬酸-三乙酯、乙酰檸檬酸三丁酯、乙酰檸檬酸三乙酯聚乙二醇、聚乙二醇單甲醚、甘油、山梨醇山梨聚糖溶液、蓖麻油、二乙酰單甘油酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯或其他。材料被選擇且以將使得GRDF的部件中的每一個(gè)均能夠根據(jù)其限定的功能操作的方式處理（例如，對(duì)于臂和鉸接件的剛性、彈簧的彈性、和溶解穩(wěn)定性，如上文中限定的）?？墒褂貌煌牟牧?，以便在耐久性和安全性或最終崩解之間更好地平衡：pH獨(dú)立性和依賴性等。例如，乙酸纖維素（CA）與三醋精的比率可有助于耐久性、彈性、降低的脆性、獨(dú)立于pH改變和減小的易受腐蝕性。在一些實(shí)施例中，乙酸纖維素（CA）與三醋精的比率是3:1到10:1，或者在其他實(shí)施例中4:1到8:1。在一些實(shí)施例中，在藥學(xué)上可接受的材料可包括下述合成物，其以在從大約3:1到大約8:1的范圍內(nèi)的比率，在一些實(shí)施例中，在從大約4:1到大約6:1的范圍內(nèi)的比率，以及在特定實(shí)施例中以4:1的比率包括纖維素酯和塑化劑。在一些實(shí)施例中，鉸接組件和或臂可由塑化劑和以下中的任何一個(gè)或多個(gè)構(gòu)成：纖維素酯、HPMC乙酸琥珀酸脂、乙基纖維素或丙烯酸樹脂。塑化劑可為以下中的任何一個(gè)或多個(gè)：檸檬酸三乙酯（trethycitrate）、PEG3350、三醋精和檸檬酸三乙酯。更具體地，纖維素酯可以是乙酸纖維素（CA）。聚合物與乙酸纖維素（CA）的比率可從大約3:1到大約10:1，或在其他實(shí)施例中從大約4:1到大約8:1。癸二酸二丁酯、三醋精、檸檬酸-三乙酯、乙酰檸檬酸三丁酯、乙酰檸檬酸三乙酯聚乙二醇、聚乙二醇單甲醚、甘油、山梨醇山梨聚糖溶液、蓖麻油、二乙酰單甘油酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯。在一些實(shí)施例中，包括GRDF的部件中的任一者（即，主體、臂、鉸接組件等）的GRDF可包括每單位劑型超過大約200mg、400mg、600mg、700mg、或750mg的纖維素酯。在其他實(shí)施例中，包括GRDF的部件中的任一者（即，主體、臂、鉸接組件等）的GRDF可包括每單位劑型從大約100mg到大約800mg的纖維素酯。在一些實(shí)施例中，包括GRDF的部件中的任一者（即，主體、臂、鉸接組件等）的GRDF可包括每單位劑型超過50mg、100mg、150mg、180mg、190mg的塑化劑。在其他實(shí)施例中，包括GRDF的部件中的任一者（即，主體、臂、鉸接組件等）的GRDF可包括每單位劑型從大約25mg到大約250mg的塑化劑。胃內(nèi)滯留可由于臂和鉸接組件獲得，同時(shí)臂的結(jié)構(gòu)（其中，取決于所需要的時(shí)間長(zhǎng)度，略微修改插入件的制劑）提供API或診斷儀器的受控釋放。GRDF可通過若干工藝制造，包括注射模塑、3D打印等等，如本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚的，諸如在WO2003057197中或者在Zema等，受控釋放期刊，第159卷（2012）324-331中描述的制造技術(shù)。例如，模子能夠被構(gòu)造成GRDF的期望形狀，且填充液態(tài)的適當(dāng)材料（一種或復(fù)數(shù)種），且然后允許通過化學(xué)工藝固化或如果使用熱固性材料（一種或復(fù)數(shù)種）的話冷卻。本文中所述的GRDF或其任何部分（例如，臂、鉸接組件、彈簧等）可由在藥學(xué)上可接受的材料或成分（例如，在IIG指南中列出的一種或多種成分）制成。在一些實(shí)施例中，GRDF可包括主體，其由至少一種在藥學(xué)上可接受的材料制成，其中，在胃中時(shí)主體的大小、形狀和耐久性被維持以在胃內(nèi)滯留預(yù)定時(shí)間段。應(yīng)用到特定模子中的特定成分的注射模塑的使用導(dǎo)致小于10%的變型，在一些實(shí)施例中，小于5%的變型，詳細(xì)地小至500μm。在一些實(shí)施例中，GRDF，包括GRDF的部件中的任一者（即，主體、臂、鉸接組件等），可包括機(jī)械耐久性，以在至少1小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)且在施加至少400grF的重復(fù)力下保持完整，即，組裝狀態(tài)。在一些實(shí)施例中，GDRF可包括機(jī)械耐久性，以在至少2、3、6、9、12和24小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)且在施加在從大約400grF到大約3000grF的范圍內(nèi)，在一些實(shí)施例中，從大約400grF到大約1250grF的范圍內(nèi)的重復(fù)力下保持完整。在又一實(shí)施例中，提供一種方法，其用于通過給予患者口服藥物劑型來治療需要API或診斷儀器在胃中長(zhǎng)期滯留的患者，口服藥物劑型包括API或診斷儀器以在禁食或進(jìn)食狀態(tài)下長(zhǎng)期滯留在胃中預(yù)定小時(shí)數(shù)?？诜幬飫┬涂蔀楸疚闹兴龅腉RDF中的任一者。從前文以及參考不同附圖，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，在不脫離本公開的范圍的情況下，還能對(duì)本公開做出某些修改。例如，本公開還涉及口服藥物，其包括構(gòu)造成在禁食狀態(tài)下長(zhǎng)期滯留在胃中至少4小時(shí)的API或診斷儀器。在一些實(shí)施例中，API被構(gòu)造成在禁食狀態(tài)下滯留在胃中至少6小時(shí)。然而，在其他實(shí)施例中，API被構(gòu)造成在禁食狀態(tài)下滯留在胃中至少8小時(shí)，在一些實(shí)施例中，在禁食狀態(tài)下至少10小時(shí)，且在又其他實(shí)施例，在禁食狀態(tài)下至少12小時(shí)。本公開還涉及口服藥物，其包括API或診斷儀器，API或診斷儀器被構(gòu)造成在進(jìn)食狀態(tài)下長(zhǎng)期滯留在胃中至少8小時(shí)，在一些實(shí)施例中，在進(jìn)食狀態(tài)下至少10小時(shí)。在一些實(shí)施例中，在胃中的滯留具有取決于藥物釋放的程度的終止時(shí)間點(diǎn)。API的量可在大約0.1毫克到大約2.0克的范圍內(nèi)，在一些實(shí)施例中，大約0.1毫克到大約2.0克，在一些實(shí)施例中，大約0.2毫克到大約1.9克，在一些實(shí)施例中，大約0.3毫克到大約1.8克，在一些實(shí)施例中，大約0.4毫克到大約1.7克，在一些實(shí)施例中，大約0.5毫克到大約1.6克，在一些實(shí)施例中，大約0.6毫克到大約1.5克，在一些實(shí)施例中，大約0.7毫克到大約1.4克，在一些實(shí)施例中，大約0.8毫克到大約1.3克，在一些實(shí)施例中，大約0.9毫克到大約1.2克，在一些實(shí)施例中，大約1毫克到大約1.1克，在一些實(shí)施例中，大約2毫克到大約1克，在一些實(shí)施例中，大約5毫克到大約900毫克，在一些實(shí)施例中，大約10毫克到大約800毫克，在一些實(shí)施例中，大約20毫克到大約700毫克，在一些實(shí)施例中，大約50毫克到大約600毫克，在一些實(shí)施例中，大約100毫克到大約500毫克，在一些實(shí)施例中，大約200毫克到大約400毫克，在一些實(shí)施例中，大約250毫克到大約400毫克，在一些實(shí)施例中，大約300毫克到大約400毫克?？商峁┮环N或多種受控釋放的賦形劑，其控制API的釋放。本公開還涉及一種或多種方法，其用于治療需要活性藥物成分（API）或診斷儀器在胃中長(zhǎng)期滯留的患者，且至少包括給予包括API或診斷儀器的口服藥物以用于在禁食和進(jìn)食狀態(tài)下長(zhǎng)期滯留在胃中至少四個(gè)小時(shí)。本公開還涉及一種GRDF，其包括主體，該主體具有兩個(gè)或更多臂且構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造和用于滯留在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段的張開構(gòu)造之間變換。臂能在攝入5分鐘內(nèi)從收縮構(gòu)造樞轉(zhuǎn)到張開構(gòu)造至足以在胃內(nèi)滯留的大小。本公開還涉及一種GRDF，其包括鉸接的主體，鉸接的主體被構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造和用于滯留在胃內(nèi)預(yù)定時(shí)間段的張開構(gòu)造之間變換。鉸接地主體在攝入5分鐘內(nèi)可從收縮構(gòu)造變換到張開構(gòu)造至足以在胃內(nèi)滯留的大小。本公開還涉及GRDF，其包括主體，該主體具有至少兩個(gè)臂和保持在兩個(gè)臂中的至少一個(gè)內(nèi)的活性藥物成分（API）。在暴露于模擬胃內(nèi)狀態(tài)24小時(shí)之后，兩個(gè)臂在大于400grF的力作用下分解。本公開還涉及一種GRDF，其包括主體，該主體具有鉸接組件或成對(duì)臂中的至少一者和保持在成對(duì)臂中的至少一個(gè)內(nèi)的API。主體被構(gòu)造成在API釋放之前在沒有分解的情況下耐受高達(dá)3000grF。主體被構(gòu)造成在釋放至少90%的API，在一些實(shí)施例中，至少80%的API，在其他實(shí)施例中，至少70%的API之后在大于400grF的力作用下分解。本公開還涉及一種GRDF，其包括由在藥學(xué)上可接受的材料制成的主體，且具有初始大小和初始強(qiáng)度，其中，在模擬胃內(nèi)狀態(tài)下在至少24小時(shí)之后，維持主體的初始大小和初始強(qiáng)度，使得GRDF在300gr力作用下不能通過18mm管測(cè)試（參見上文中的實(shí)驗(yàn)2）。本公開還涉及一種GRDF，其包括由在藥學(xué)上可接受的材料制成的主體且包括API，其具有在超過85%的API釋放之后維持的大小和強(qiáng)度，使得GRDF在300gr力作用下不能通過18mm管測(cè)試。本公開還涉及一種GRDF，其包括主體，該主體具有第一臂和第二臂，其構(gòu)造成在用于攝入的收縮構(gòu)造到用于滯留在胃中的張開構(gòu)造之間運(yùn)動(dòng)。GRDF還包括保持在兩個(gè)臂中的至少一個(gè)內(nèi)的API，其中，處于張開構(gòu)造的主體提供延長(zhǎng)的胃內(nèi)滯留，例如，滯留超過24小時(shí)、超過36小時(shí)、超過48小時(shí)、2-180天、3-120天、3-90天等。本公開還涉及一種GRDF，其包括直接釋放合成物，其包括API或診斷儀器，該合成物定位在限定在主體內(nèi)的腔中。本發(fā)明還涉及用于長(zhǎng)期滯留在胃中的胃內(nèi)滯留藥物劑型（GRDF），其包括具有第一和第二臂的主體。臂中的一個(gè)或全部?jī)蓚€(gè)包括：限定在其中的腔，其被構(gòu)造成接收易受腐蝕的插入件；和限定在其中的一個(gè)或多個(gè)開口，其被構(gòu)造成使插入件（或其一部分）暴露于胃液。包括偏置元件，其被構(gòu)造成使第一和第二臂相對(duì)于彼此運(yùn)動(dòng)。鉸接組件可釋放地接合第一和第二臂，且被構(gòu)造成允許第一和第二臂相對(duì)于彼此從彼此緊密接近的第一構(gòu)造樞轉(zhuǎn)到彼此遠(yuǎn)離的第二構(gòu)造。鉸接組件（或其一部分）可釋放地接合在包括腔的臂中的至少一個(gè)和插入件之間。緊接著將GRDF引入到胃中，偏置元件就使第一和第二臂運(yùn)動(dòng)離開第一構(gòu)造，且胃液進(jìn)入開口以隨時(shí)間腐蝕插入件的暴露部分，其中，鉸接組件（或者其接合插入件的部分）從插入件脫離接合，且發(fā)起第一和第二臂從鉸接組件的分解。在一些實(shí)施例中，偏置元件將第一和第二臂維持在第二構(gòu)造中。第一和第二臂的第二構(gòu)造將GRDF保持在胃內(nèi)直到分解為止。偏置元件可以可操作地聯(lián)接到第一和第二臂中的一個(gè)，形成鉸接組件的部分，或者活動(dòng)鉸接件的一部分。偏置元件可以是彈簧（例如，片簧）或超多孔水凝膠。在又其他實(shí)施例中，GRDF可包括滯留元件，其被構(gòu)造成在攝入之前將第一和第二臂維持在第一構(gòu)造中，且在攝入之后釋放第一和第二臂。滯留元件可以是生物可降解的，例如，（生物可降解膠囊或帶）和/或可被構(gòu)造成封裝主體的至少部分。在一些實(shí)施例中，第一和第二臂包括大小和形狀，使得當(dāng)安置在第一構(gòu)造中時(shí)，第一和第二臂的大小和形狀適用于吞咽。當(dāng)安置在第二構(gòu)造中時(shí)，第一和第二臂可包括大小、形狀和形式，使得第一和第二臂的大小、形狀和形式中的至少一個(gè)有助于GRDF在胃內(nèi)的滯留。在又另外的實(shí)施例中，鉸接組件（或其一部分）可釋放地接合在包括腔的至少一個(gè)臂和插入件之間，其安置在臂的近端端部處。在再其他實(shí)施例中，鉸接組件（或其一部分）摩擦地接合在包括腔的臂和插入件之間。鉸接組件（或其一部分）可機(jī)械地接合到包括腔的臂，且摩擦地接合到插入件。一個(gè)或多個(gè)開口可被限定在臂的遠(yuǎn)端端部中，使得插入件以遠(yuǎn)端到近端的方式腐蝕。一個(gè)或多個(gè)開口可以是限定在臂中的一個(gè)的面朝內(nèi)部的表面內(nèi)的狹槽。一個(gè)或多個(gè)開口的大小、形狀或位置可被構(gòu)造成控制插入件的腐蝕速率。插入件的暴露表面積和安置至少部分地控制插入件中的每種活性藥物成分的腐蝕速率。在一些實(shí)施例中，插入件可包括一種或多種活性藥物成分?；钚运幬锍煞种械膬煞N或更多種可具有不同的腐蝕速率。在再其他實(shí)施例中，臂中的一個(gè)包括限定在其中的至少兩個(gè)開口，所述開口安置成與具有相同或不同腐蝕速率的至少兩種活性藥物成分垂直對(duì)準(zhǔn)。至少兩個(gè)開口的大小、形狀和位置至少部分地控制插入件中的每種活性藥物成分的腐蝕速率。在其他實(shí)施例中，主體、偏置元件和/或鉸接組件由在藥學(xué)上可接受的材料制成。主體、偏置元件和/或鉸接組件可由可注射模塑的材料制造。在一些實(shí)施例中，胃液在預(yù)定時(shí)間段內(nèi)腐蝕大約80%的插入件、或在一些實(shí)施例中腐蝕70%的插入件，以發(fā)起插入件從鉸接組件（或其一部分）的脫離或者第一和第二臂從鉸接組件的分解。在再其他實(shí)施例中，鉸接組件的至少部分、偏置元件和/或主體的一部分（例如，第一和第二臂）由pH敏感材料制成，pH敏感材料被構(gòu)造成在胃腸道中至少部分地腐蝕。鉸接組件的至少部分可由下述材料制成，其在pH敏感的范圍內(nèi)腐蝕，使得緊接著與pH敏感范圍內(nèi)的pH接觸，鉸接組件就至少部分地腐蝕且從第一和第二臂中的至少一個(gè)脫離。本公開還涉及用于長(zhǎng)期滯留在胃中的胃內(nèi)滯留藥物劑型（GRDF），其包括具有第一和第二臂的主體。臂中的至少一個(gè)包括：限定在其中的腔，其被構(gòu)造成接收易受腐蝕的插入件；和限定在其中的一個(gè)或多個(gè)開口，其被構(gòu)造成使插入件的至少部分暴露于胃液。包括鉸接組件，其可釋放地接合第一和第二臂且被構(gòu)造成使第一和第二臂相對(duì)于彼此從彼此緊密接近的第一構(gòu)造偏置到彼此遠(yuǎn)離的第二構(gòu)造。鉸接組件（或其一部分）被構(gòu)造成可釋放地接合在包括腔的臂和插入件之間。緊接著將GRDF引入到胃中，鉸接組件就使第一和第二臂運(yùn)動(dòng)離開第一構(gòu)造，且胃液進(jìn)入開口以隨時(shí)間腐蝕插入件的暴露部分，其中，鉸接組件（或其一部分）從插入件脫離接合且發(fā)起第一和第二臂從鉸接組件的分解。在一些實(shí)施例中，鉸接組件將第一和第二臂維持在第二構(gòu)造中。當(dāng)處于第二構(gòu)造時(shí)，第一和第二臂將GRDF保持在胃內(nèi)直到分解為止。在又其他實(shí)施例中，GRDF可包括滯留元件，其被構(gòu)造成在攝入之前將第一和第二臂維持在第一構(gòu)造中，且在攝入之后釋放第一和第二臂。滯留元件可以是生物可降解的，例如，生物可降解膠囊或帶，和/或可構(gòu)造成封裝主體的至少部分。在一些實(shí)施例中，第一和第二臂包括大小和形狀，使得當(dāng)安置在第一構(gòu)造中時(shí)，第一和第二臂的大小和形狀適用于吞咽。當(dāng)安置在第二構(gòu)造中時(shí)，第一和第二臂可包括大小、形狀和形式，使得第一和第二臂的大小、形狀和形式中的至少一個(gè)有助于GRDF在胃內(nèi)的滯留。在又另外的實(shí)施例中，鉸接組件（或其一部分）可釋放地接合在包括腔的臂和插入件之間，其安置在臂的近端端部處。在再其他實(shí)施例中，鉸接組件（或其一部分）摩擦地接合在包括腔的臂和插入件之間。鉸接組件（或其一部分）可機(jī)械地接合到包括腔的臂且摩擦地接合到插入件。一個(gè)或多個(gè)開口可被限定在臂的遠(yuǎn)端端部中，使得插入件以遠(yuǎn)端到近端的方式腐蝕。一個(gè)或多個(gè)開口可以是限定在臂中的一個(gè)的面朝內(nèi)部的表面內(nèi)的狹槽。一個(gè)或多個(gè)開口的大小、形狀或位置可構(gòu)造成控制插入件的腐蝕速率。插入件的暴露表面積和安置至少部分地控制插入件中的每種活性藥物成分的腐蝕速率。在一些實(shí)施例中，插入件可包括一種或多種活性藥物成分?；钚运幬锍煞种械膬煞N或更多種可具有不同的腐蝕速率。在再其他實(shí)施例中，臂中的一個(gè)包括限定在其中的至少兩個(gè)開口，所述開口安置成與具有相同或不同的腐蝕速率的至少兩種活性藥物成分垂直對(duì)準(zhǔn)。至少兩個(gè)開口的大小、形狀和位置至少部分地控制插入件中的每種活性藥物成分的腐蝕速率。在其他實(shí)施例中，主體和/或鉸接組件由在藥學(xué)上可接受的材料制成。主體和/或鉸接組件可由可注射模塑的材料制造。在一些實(shí)施例中，胃液在預(yù)定時(shí)間段內(nèi)腐蝕大約80%的插入件、或在一些實(shí)施例中腐蝕70%的插入件，以發(fā)起插入件從鉸接組件（或其一部分）的脫離或者第一和第二臂從鉸接組件的分解。在再其他實(shí)施例中，鉸接組件的至少部分和/或主體的一部分（例如，第一和第二臂）由pH敏感材料制成，pH敏感材料被構(gòu)造成在胃腸道中至少部分地腐蝕。鉸接組件的至少部分可由下述材料制成，其在pH敏感范圍內(nèi)腐蝕，使得緊接著與pH敏感范圍內(nèi)的pH接觸，鉸接組件就至少部分地腐蝕且從第一和第二臂中的至少一個(gè)脫離。本公開還涉及一種用于長(zhǎng)期滯留在胃中的胃內(nèi)滯留藥物劑型（GRDF），其包括具有限定在其中的一個(gè)或多個(gè)開口的主體，所述開口被構(gòu)造成使包含在其中的插入件的至少部分暴露于胃液。鉸接組件被構(gòu)造成允許主體從收縮構(gòu)造運(yùn)動(dòng)到張開構(gòu)造，且鉸接組件的至少部分可釋放地接合在主體和插入件之間。緊接著將GRDF引入到胃中，主體就從收縮構(gòu)造轉(zhuǎn)變，且胃液進(jìn)入開口以隨時(shí)間腐蝕插入件的暴露部分，其中，鉸接組件的至少部分從插入件脫離接合且發(fā)起主體從鉸接組件的分解。在一些實(shí)施例中，GRDF可包括滯留元件，其構(gòu)造成在攝入之前將主體維持在第一構(gòu)造中，且在攝入之后將主體轉(zhuǎn)變到張開構(gòu)造。滯留元件可以是生物可降解的，例如，生物可降解膠囊或帶，和/或可構(gòu)造成封裝主體的至少部分。在一些實(shí)施例中，主體包括大小和形狀，使得當(dāng)安置在第一構(gòu)造中時(shí)，主體的大小和形狀適用于吞咽。當(dāng)安置在第二構(gòu)造中時(shí)，主體可包括大小、形狀和形式，使得主體的大小、形狀和形式中的至少一個(gè)有助于GRDF在胃內(nèi)的滯留。在又另外的實(shí)施例中，鉸接組件（或其一部分）可釋放地接合在主體（或限定在主體內(nèi)的腔）和插入件之間。在再其他實(shí)施例中，鉸接組件（或其一部分）摩擦地接合在主體和插入件之間。鉸接組件（或其一部分）可機(jī)械地接合到主體且摩擦地接合到插入件。一個(gè)或多個(gè)開口可被限定在主體的遠(yuǎn)端端部中，使得插入件以遠(yuǎn)端到近端的方式腐蝕。一個(gè)或多個(gè)開口可以是限定在主體的面朝內(nèi)部的表面內(nèi)的狹槽。一個(gè)或多個(gè)開口的大小、形狀或位置可構(gòu)造成控制插入件的腐蝕速率。插入件的暴露表面積和安置至少部分地控制插入件中的每種活性藥物成分的腐蝕速率。在一些實(shí)施例中，插入件可包括一種或多種活性藥物成分?；钚运幬锍煞种械膬煞N或更多種可具有不同的腐蝕速率。在再其他實(shí)施例中，主體可包括限定在其中的至少兩個(gè)開口，所述開口安置成與具有相同或不同腐蝕速率的至少兩種活性藥物成分垂直對(duì)準(zhǔn)。至少兩個(gè)開口的大小、形狀和位置至少部分地控制插入件中的每種活性藥物成分的腐蝕速率。在其他實(shí)施例中，主體和/或鉸接組件由在藥學(xué)上可接受的材料制成。主體和/或鉸接組件可由可注射模塑的材料制造。在一些實(shí)施例中，胃液在預(yù)定時(shí)間段內(nèi)腐蝕大約80%的插入件、或在一些實(shí)施例中腐蝕70%的插入件，以發(fā)起插入件從鉸接組件（或其一部分）的脫離或者主體從鉸接組件的分解。在再其他實(shí)施例中，鉸接組件的至少部分和/或主體的一部分由pH敏感材料制成，pH敏感材料構(gòu)造成在胃腸道中至少部分地腐蝕。鉸接組件的至少部分可由下述材料制成，其在pH敏感范圍內(nèi)腐蝕，使得緊接著與pH敏感范圍內(nèi)的pH接觸，鉸接組件就至少部分地腐蝕且從主體脫離。本公開還涉及用于長(zhǎng)期滯留在胃中的胃內(nèi)滯留藥物劑型（GRDF），其包括具有第一和第二臂的主體，且包括限定在其中的腔，腔被構(gòu)造成接收易受腐蝕的插入件。主體包括限定在其中的至少一個(gè)開口，所述開口構(gòu)造成使插入件的至少部分暴露于胃液。緊接著將GRDF引入到胃中，主體就從收縮構(gòu)造轉(zhuǎn)變到張開構(gòu)造，且胃液進(jìn)入開口以隨時(shí)間腐蝕插入件的暴露部分，且發(fā)起第一和第二臂從主體的分解。在一些實(shí)施例中，第一和第二臂處于張開構(gòu)造的形狀、大小和形式中的至少一個(gè)將GRDF保持在胃內(nèi)直到分解為止。在一些實(shí)施例中，GRDF可包括滯留元件，其構(gòu)造成在攝入之前將主體維持在第一構(gòu)造中，且在攝入之后將主體轉(zhuǎn)變到張開構(gòu)造。滯留元件可以是生物可降解的，例如，生物可降解膠囊或帶，和/或可構(gòu)造成封裝主體的至少部分。在一些實(shí)施例中，主體包括大小和形狀，使得當(dāng)安置在第一構(gòu)造中時(shí)，主體的大小和形狀適用于吞咽。當(dāng)安置在第二構(gòu)造中時(shí)，主體可包括大小、形狀和形式，使得主體的大小、形狀和形式中的至少一個(gè)有助于GRDF在胃內(nèi)的滯留。在又另外的實(shí)施例中，鉸接組件（或其一部分）可釋放地接合在主體（或限定在主體內(nèi)的腔）和插入件之間。在再其他實(shí)施例中，鉸接組件（或其一部分）摩擦地接合在主體和插入件之間。鉸接組件（或其一部分）可機(jī)械地接合到主體且摩擦地接合到插入件。在又其他實(shí)施例中，鉸接組件是活動(dòng)鉸接件的一部分。一個(gè)或多個(gè)開口可被限定在主體的遠(yuǎn)端端部中，使得插入件以遠(yuǎn)端到近端的方式腐蝕。一個(gè)或多個(gè)開口可以是限定在主體的面朝內(nèi)部的表面內(nèi)的狹槽。一個(gè)或多個(gè)開口的大小、形狀或位置可構(gòu)造成控制插入件的腐蝕速率。插入件的暴露表面積和安置至少部分地控制插入件中的每種活性藥物成分的腐蝕速率。在一些實(shí)施例中，插入件可包括一種或多種活性藥物成分。活性藥物成分中的兩種或更多種可具有不同的腐蝕速率。在再其他實(shí)施例中，主體可包括限定在其中的至少兩個(gè)開口，所述開口安置成與具有相同或不同腐蝕速率的至少兩種活性藥物成分垂直對(duì)準(zhǔn)。至少兩個(gè)開口的大小、形狀和位置至少部分地控制插入件中的每種活性藥物成分的腐蝕速率。在其他實(shí)施例中，主體和/或鉸接組件由在藥學(xué)上可接受的材料制成。主體和/或鉸接組件可由可注射模塑的材料制造。在一些實(shí)施例中，胃液在預(yù)定時(shí)間段內(nèi)腐蝕大約80%的插入件、或在一些實(shí)施例中腐蝕70%的插入件，以發(fā)起插入件從鉸接組件（或其一部分）的脫離或者主體從鉸接組件的分解。在再其他實(shí)施例中，鉸接組件的至少部分和/或主體的一部分由pH敏感材料制成，pH敏感材料被構(gòu)造成在胃腸道中至少部分地腐蝕。鉸接組件的至少部分可由下述材料制成，其在pH敏感范圍內(nèi)腐蝕，使得緊接著與pH敏感范圍內(nèi)的pH接觸，鉸接組件就至少部分地腐蝕且從主體脫離。本公開還涉及用于長(zhǎng)期滯留在胃中的胃內(nèi)滯留藥物劑型（GRDF），其包括主體，該主體包括第一和第二臂，至少第一臂具有：限定在其中的腔，其構(gòu)造成接收易受腐蝕的插入件；限定在其中的至少一個(gè)開口，其構(gòu)造成使插入件的至少部分暴露于胃液；和鉸接組件，其包括可釋放地接合到第一臂的第一部分和可釋放地接合到第二臂的第二部分。第一和第二部分可操作地聯(lián)接到彼此且構(gòu)造成使第一和第二臂相對(duì)于彼此從彼此緊密接近的第一構(gòu)造偏置到彼此遠(yuǎn)離的第二構(gòu)造。第一部分可釋放地接合在第一臂和插入件之間。緊接著將GRDF引入到胃中，鉸接組件就使第一和第二臂運(yùn)動(dòng)離開第一構(gòu)造，且胃液進(jìn)入開口以隨時(shí)間腐蝕插入件的暴露部分，其中，第一部分從插入件脫離接合且發(fā)起第一和第二臂從鉸接組件的分解。在一些實(shí)施例中，第一部分包括機(jī)械接口，其配合地接合安置在第二部分上的對(duì)應(yīng)機(jī)械接口，以允許第一部分能相對(duì)于第二部分樞轉(zhuǎn)地運(yùn)動(dòng)。第一部分可以是C形夾持件，且第二部分可包括柱，其構(gòu)造成以卡扣配合的方式接收C形夾持件。在一些實(shí)施例中，第一部分包括旋轉(zhuǎn)限制表面，以防止第一和第二部分相對(duì)于彼此的過度旋轉(zhuǎn)。第一和第二部分中的至少一個(gè)包括機(jī)械接口，其構(gòu)造成可釋放地接合安置在第一和第二臂中的至少一個(gè)上的對(duì)應(yīng)機(jī)械接口。在第一和第二部分中的至少一個(gè)上的機(jī)械接口可包括凸出部，且安置在第一和第二臂中的至少一個(gè)上的對(duì)應(yīng)機(jī)械接口可包括限定在其中的開口，其與凸出部互補(bǔ)。在一些實(shí)施例中，API的量在臂中的每一個(gè)中均勻地分配。在其他實(shí)施例中，API的量在臂中的每一個(gè)中不均勻地分配。根據(jù)本公開提供一種組裝胃內(nèi)滯留劑型（GRDF）的方法，且其包括：將插入藥片插入到通過注射模塑形成的主體的腔中；及組合主體與鉸接組件。根據(jù)本公開提供一種輸送API或診斷儀器的方法，其包括以閉合構(gòu)造給予患者根據(jù)先前權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的GRDF。根據(jù)本公開提供一種制造用于胃內(nèi)滯留的劑型的方法，其包括形成劑型的主體，劑型包括纖維素酯合成物。在一些實(shí)施例中，纖維素酯合成物包括纖維素酯和塑化劑。在一些實(shí)施例中，纖維素酯是乙酸纖維素，且塑化劑是三醋精。根據(jù)本公開提供一種強(qiáng)制GRDF在患者內(nèi)分解的方法，其包括：給予患者GRDF；和給予患者解毒劑，其中，解毒劑增大患者胃內(nèi)的pH，從而強(qiáng)制GRDF分解成足以排出胃的大小的塊。在一些實(shí)施例中，GRDF包括主體，其包括pH敏感材料，該敏感材料占小于大約20%的主體的總重量，其中，pH敏感材料被構(gòu)造成強(qiáng)制GRDF分解。本公開還包括提供直接釋放制劑在制造GRDF中的使用。在一些實(shí)施例中，制劑是插入件（藥片）。根據(jù)本公開，提供一種受控釋放制劑，其包括主體，該主體包括適用于保持API合成物的腔，其中，主體限定暴露API合成物的表面積，其允許API的受控釋放。在一些實(shí)施例中，在超過4小時(shí)內(nèi)，在一些方面中，在超過8小時(shí)內(nèi)，在一些方面中，在超過12小時(shí)內(nèi)，在一些方面中，在超過18小時(shí)內(nèi)，在一些方面中，在超過24小時(shí)內(nèi)釋放API。雖然已經(jīng)在附圖中示出了本公開的若干實(shí)施例，但是不旨在限制本公開于此，因?yàn)楸竟_旨在使本公開的范圍與本領(lǐng)域?qū)⒃试S的范圍一樣寬，且本說明書被同樣地閱讀。因此，上述描述不應(yīng)被解釋為是限制性的，而是僅僅作為具體實(shí)施例的范例。本領(lǐng)域技術(shù)人員將預(yù)期到在所附權(quán)利要求的范圍和精神內(nèi)的其他修改。示例：示例1-GRDF的制備A.熱熔擠出物（HME）的制備根據(jù)在表1中描述的參數(shù)，制備七種熱熔擠出物。表1在HME機(jī)器中制備擠出物。具體地，參考3號(hào)擠出物，通過以下連續(xù)的步驟制備裝載到注射模塑機(jī)器中的材料：1.聚合物（例如，乙酸纖維素0.5kg）與塑化劑（例如，三醋精0.125kg）在DIOSNA混合器（6L）中預(yù)混合5分鐘，500RPM。2.在預(yù)混合之后，混合物被置放在室溫下24小時(shí)以便聚合物和塑化劑安置在一起。3.24小時(shí)之后，將混合物進(jìn)給到HME機(jī)器中（例如，以1kg/小時(shí)的速率通過重力進(jìn)料器進(jìn)給）。4.HME機(jī)器被預(yù)加熱到限定溫度（例如，對(duì)于表1中的3號(hào)擠出物是190℃）。5.HME渦管速度（snailspeed）設(shè)置為100RPM。6.在HME機(jī)器被進(jìn)給材料的同時(shí)，附接到HME機(jī)器的真空系統(tǒng)被激活以能夠抽取混合物中的任何水。7.當(dāng)從HME機(jī)器中抽出熔化的材料時(shí)，其作為絲線前進(jìn)到輸送機(jī)帶上并冷卻。一旦冷卻，絲線通過短切機(jī)切成大約1.5-2mm大小的顆粒。8.在切斷之后，材料在真空下于50℃干燥5小時(shí)，以實(shí)現(xiàn)水蒸發(fā)（記錄顯示干燥的損失低于1%）。B.經(jīng)由注射模塑制備GRDF模子相關(guān)的模子工具被置放在合適的注射模塑機(jī)器中。如上所述，在使用表2中列出的參數(shù)時(shí)，熱熔擠出物被應(yīng)用到注射模塑機(jī)器（WittmanEcoPower55噸注射模塑機(jī)器）并注射模塑。表2制劑編號(hào)來自表1的擠出物編號(hào)聚合物塑化劑擠出物溫度[℃]螺桿轉(zhuǎn)速[rpm]噴嘴溫度[℃]脫模壓力[kg/cm2模子溫度[℃]I循環(huán)時(shí)間[秒]11HMPC乙酸琥珀酸酯HG檸檬酸三乙酯175-1902002101200401722HMPC乙酸琥珀酸酯PEG3350150-1802001851200401833乙酸纖維素三醋精180到2002502301600451844ETHOCEL?7CP檸檬酸三乙酯160-1752501801000503055EUDRAGIT?S檸檬酸三乙酯160-2002502101600502066HMPC乙酸琥珀酸酯HG:MG1:4檸檬酸三乙酯175-1902002101200401777乙酸纖維素KLUCEL?10:1檸檬酸三乙酯180到20025023016004518C.插入藥片的制備凸模根據(jù)插入件被制備且包括在圖54中繪出的尺寸。內(nèi)部制粒成分在Ycone混合器中徹底混合5分鐘。在混合之后，成分在diosna混合器中用冷水濕法制粒。所獲得的顆粒在流體床干燥器（FBD）中干燥。隨后，顆粒在Erweka研磨機(jī)器中研磨。在研磨之后，添加額外的顆粒成分并在Ycone混合器中徹底混合5分鐘。使用具有22.5x9.0mm模具的BonapacheD壓縮機(jī)器將所獲得的最終摻混物壓成藥片。獲得20SCU的硬度。替代地，最終摻混物使用具有2噸力和6X12.5mm模具的SPECAC壓縮單元來手動(dòng)壓縮。每一個(gè)插入件的組成均在表3中示出。表3插入藥片1插入藥片2插入藥片3插入藥片4內(nèi)部制粒mgmgmgmgAPI500370370370HPMCE4M136.69.79.7淀粉1500180202020濕法制粒水（冷）額外顆粒AVICEL?10210023.428.331MgS7444羧基乙酸淀粉鈉1685.3總重量800440440440插入件使用常規(guī)壓床壓縮，以獲得帶有匹配臂（如上所述通過注射模塑制備）的內(nèi)側(cè)的大小的藥片。從插入件外表面到臂的內(nèi)表面的距離是大約5到150微米，以實(shí)現(xiàn)適當(dāng)?shù)牟迦?。插入件大小的最終調(diào)整通過調(diào)整插入件重量和壓縮力完成。D.GRDF的組裝插入藥片1被插入到由3號(hào)制劑（參見表2）制備的兩個(gè)臂中的每一個(gè)中，其中，如在表4中所列，藥片具有各種插入藥片表面積暴露。鉸接件和臂通過將鉸接件推到臂中組裝。所獲得的組裝的單元是收縮的（即，例如，圖33）并插入到000膠質(zhì)膠囊中，例如，CAPSUGEL?（例如，參見圖16），并經(jīng)受溶解試驗(yàn)，如下文中描述的。示例2-溶解研究1每個(gè)組裝的GRDF均被置放在旋轉(zhuǎn)器械[VANKELROTATINGBOTTLE器械（VARIAN）]中，并經(jīng)受溶解和排空測(cè)試。500ml溶解室瓶子與在37℃下400mlHCL0.1N和150克玻璃珠一起使用。溶解室以8RPM旋轉(zhuǎn)。在1、2、3、5、6、和24小時(shí)之后取得5ml樣本以測(cè)量API釋放速率。表4樣本1樣本2樣本3樣本4制劑插入藥片1 [上文]插入藥片1 [上文]插入藥片1 [上文]插入藥片1 [上文]注射模塑模子擠出物3擠出物3擠出物3無IM釋放區(qū)域前部-參見附圖前部-參見附圖前部+平臺(tái)-參見附圖無珠的存在沒有珠150g珠150g珠150g珠溶解測(cè)試的結(jié)果在圖37中示出。概括而言：1.樣本1導(dǎo)致長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)的長(zhǎng)期釋放曲線。2.樣本2（其中玻璃珠提供對(duì)GRDF的機(jī)械效應(yīng)的增大）導(dǎo)致釋放曲線的適度增大，但是沒有劑量突釋效應(yīng)。3.樣本3，相比樣本2具有更多釋放孔（前部和平臺(tái)開口），導(dǎo)致釋放曲線的增大。4.樣本4（僅插入件，不包含在臂中）導(dǎo)致非?？斓尼尫徘€-在1小時(shí)內(nèi)100%釋放。示例3-17.5mm管測(cè)試在樣本2上執(zhí)行17.5mm管測(cè)試（參見表4）以模擬GRDF部件從胃的離開。在T=0、T=10小時(shí)和T=24小時(shí)時(shí)進(jìn)行管測(cè)試。標(biāo)準(zhǔn)的瓶子頭被換成具有17.5mm的直徑和5cm的長(zhǎng)度的管。通過在上下位置手動(dòng)搖晃來測(cè)試內(nèi)容物離開瓶子的能力。表5標(biāo)準(zhǔn)的長(zhǎng)期釋放（“ER”）藥片（插入件）的管測(cè)試結(jié)果T=0T=10小時(shí)T=24小時(shí)標(biāo)準(zhǔn)ER藥片離開管離開管離開管樣本2（參見表4）保持在管中保持在管中，80%的插入藥片腐蝕離開管，插入藥片腐蝕示例4A：溶解測(cè)試2在下文的表5A中描述的樣本被置放在500ml溶解室瓶子（上文中所述）中，其中，400ml帶有37℃下HCL0.1N的溶液或緩沖劑乙酸pH4.5且?guī)в谢蛘邲]有預(yù)先添加的150克玻璃珠。溶解室以8RPM旋轉(zhuǎn)。在1、2、3、5、6和24小時(shí)之后取得5ml樣本以測(cè)量API釋放速率。表5A示例4a示例4b示例4c示例4d制劑標(biāo)準(zhǔn)ER藥片標(biāo)準(zhǔn)ER藥片參見樣本2參見樣本2IM部分無無參見樣本2參見樣本2IM釋放區(qū)域無無前部前部溶解機(jī)制通過沒有珠150g珠沒有珠150g珠pH1111該溶解測(cè)試的結(jié)果在圖38中示出。概括而言：1.樣本4c導(dǎo)致長(zhǎng)達(dá)12小時(shí)的長(zhǎng)期釋放曲線。2.樣本4d導(dǎo)致釋放曲線的適度增大，而沒有劑量突釋效應(yīng)。3.獨(dú)立于通過玻璃珠施加的增加的機(jī)械力，樣本4a和4b（即，標(biāo)準(zhǔn)的ER藥片）導(dǎo)致在4小時(shí)內(nèi)完全釋放。示例5A-GRDF的制備制成兩種GRDF構(gòu)造，其都帶有相同的插入件制劑（下文中參見表6）；構(gòu)造1由易受腐蝕的、pH依賴性的、注射模塑部分制成，且構(gòu)造2由更硬的、非pH依賴性的、注射模塑部分制成。根據(jù)下文的表6，“插入件”被插入到兩個(gè)臂（1&2）中的每一個(gè)中。鉸接組件和臂通過將鉸接組件推到臂中組裝，例如，參見圖34A。所獲得的組裝的單元是閉合的且插入到000膠質(zhì)膠囊（CAPSUGEL?）中，且經(jīng)受溶解試驗(yàn)，如下文中描述的。表6*參見上文的表2**參見上文的表3。示例5B-溶解研究3兩個(gè)組裝的GRDF構(gòu)造被置放在旋轉(zhuǎn)器械[VANKELROTATINGBOTTLE器械（VARIAN）]中并經(jīng)受溶解和排空測(cè)試。在37℃，500ml溶解室瓶子（本文中所述的）與400mlHCL0.01N（pH2）或與緩沖劑乙酸（pH4.5）一起使用。溶解室以8RPM旋轉(zhuǎn)。在0.5、1.5、2.5、4、5.5、8、和22小時(shí)之后取得5ml樣本以測(cè)量API釋放速率。在4小時(shí)之后，采樣介質(zhì)換成新鮮的介質(zhì)。還監(jiān)視GRDF的分解（如本文中所述的，測(cè)試通過管測(cè)試管道的分解部分作為胃排空的指示）。監(jiān)視GRDF的展開時(shí)間。在構(gòu)造1暴露于pH222小時(shí)后，介質(zhì)換成緩沖劑磷酸鹽pH6.5，以測(cè)試GRDF部件的腐蝕/溶解時(shí)間。在T=0，GRDF以包含在膠囊內(nèi)的收縮構(gòu)造被插入到旋轉(zhuǎn)器械中。在T=5分鐘，所有膠囊都溶解且GRDF展開。該溶解和分解研究的結(jié)果在圖39中示出。概括而言：1.對(duì)于全部?jī)煞N構(gòu)造，沒有觀察到在展開時(shí)間、釋放曲線、或分解時(shí)間方面的顯著差異。2.在所有情況下均在少于5分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)展開。3.獲得大約8小時(shí)的接近零階的曲線。4.pH改變不顯著地影響釋放曲線（pH2.5相對(duì)于pH4.5）。5.在超過8小時(shí)之后發(fā)生分解，在該時(shí)刻處，超過85%的API被釋放。6.pH依賴性部分在5小時(shí)內(nèi)被腐蝕并完全地溶解。7.pH依賴性部分在5小時(shí)內(nèi)被腐蝕并完全地溶解。示例6：開口和制劑對(duì)釋放曲線的影響a.GRDF模子的形式：來自示例1B的制劑3用于生產(chǎn)在圖34B和圖35中的模子，其中，相等數(shù)目的孔的兩條平行線沿著臂從末端延伸到鉸接件。b.插入件的制備在下文的表7中示出插入件組成。表7。內(nèi)部制粒成分在Ycone混合器中徹底混合5分鐘。在混合之后，成分在diosna混合器中利用冷水濕法制粒。所獲得的顆粒在流體床干燥器（FBD）中干燥。隨后，顆粒在Erweka研磨機(jī)器中研磨。在研磨之后，添加額外的顆粒成分，且在Ycone混合器中徹底混合5分鐘。使用具有22.5x9.0mm模具的BonapacheD壓縮機(jī)器將所獲得的最終摻混物壓縮成藥片。獲得10SCU的硬度。替代地，最終摻混物使用具有2噸力和6X12.5mm模具的SPECAC壓縮單元手動(dòng)壓縮。凸模根據(jù)藥片的插入件被制備且?guī)в腥缭趫D54中所示的尺寸（單位mm）。在圖26中的插入件使用常規(guī)壓床壓縮以獲得插入藥片。插入藥片被插入到臂模子的腔中（如在圖28-31中示例示出的），其在組裝時(shí)被夾置在鉸接件和臂模子之間。為了實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)的插入，在插入件外表面到臂模子的內(nèi)表面之間的公差（間隙）設(shè)置為大約50到150μm。此外，通過調(diào)整插入件重量和壓縮力，通過藥片壓縮完成插入件大小尺寸的最終調(diào)整以實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)的插入。GRDF的組裝如在圖18中所示，一個(gè)插入件被插入到兩個(gè)臂中的每一個(gè)中。鉸接組件、鉸接組件66和臂，例如，臂62和64通過將鉸接組件66推到在插入件和鉸接組件66之間的相應(yīng)腔62'和64'中而組裝。表8在測(cè)試之前組裝的單元構(gòu)造。在圖34B中示出組裝的產(chǎn)品。b.溶解研究?jī)蓚€(gè)組裝的GRDF構(gòu)造被置放在旋轉(zhuǎn)器械[VANKELROTATINGBOTTLE器械（VARIAN）]中且經(jīng)受溶解和排空測(cè)試。在37℃，500ml溶解室瓶子與400mlHCL0.01N（pH2）或與緩沖劑乙酸鹽（pH4.5）一起使用。溶解室以8RPM旋轉(zhuǎn)。在0.5、1.5、2.5、4、5.5、8和22小時(shí)之后取得5ml樣本以測(cè)量API釋放速率。在4小時(shí)之后，采樣介質(zhì)換成新的新鮮介質(zhì)。結(jié)果：a.在圖52中示出溶解曲線和分解時(shí)間。結(jié)論：a.在張開時(shí)間中沒有顯著的差異。在<3分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)展開b.在大約80%API釋放時(shí)發(fā)生一致地分解c.分解可通過修改孔和賦形劑在大約7小時(shí)和至少24小時(shí)之間變化。1.模子外表面積：增加孔的直徑導(dǎo)致更快的曲線2.增加崩解劑同時(shí)降低基質(zhì)聚合物（MET）導(dǎo)致增加的曲線。示例7：在所施加的力作用下用于模擬胃內(nèi)滯留的18mm管測(cè)試a.GRDF的組裝GRDF的模塑部分（即，臂、鉸接組件、和偏置元件（例如，片簧））由分別以4:1比率組合的乙酸纖維素（CA）和三醋精制成。（參見，來自表2的3號(hào)制劑）4號(hào)插入件被置放到由在表3中提供的制劑制成的模塑臂中的每一個(gè)中。然后臂與鉸接件組合以形成完全組裝的GRDF。b.實(shí)驗(yàn)1-在PIPE測(cè)試之前使GRDF暴露于胃內(nèi)的模擬狀態(tài)（測(cè)試以一式三份的方式進(jìn)行）完全組裝的GRDF被置放在模擬胃內(nèi)狀態(tài)中，即，在37℃，pH2+黃原膠0.125gr/L、25RPM混合。在該模型中，制劑得到20小時(shí)接近零階的釋放曲線。在T=0、1、3、6、9、24小時(shí)時(shí)，從旋轉(zhuǎn)器械取出產(chǎn)品且直接經(jīng)受如下文中描述的第二管測(cè)試，以評(píng)估GRDF抵抗通過管的24小時(shí)耐久性。c.實(shí)驗(yàn)2-第二[18mm]管測(cè)試器械在圖40A和圖40B中繪出18mm管測(cè)試的方案。下文中在表9中進(jìn)一步描述尺寸。簡(jiǎn)言之，轉(zhuǎn)接頭被附接到從StableMicrosystemCorp購(gòu)入的質(zhì)構(gòu)儀HD。5kg的測(cè)力傳感器用于測(cè)試。在每一個(gè)間隔（T=0、1、3、6、9、和24小時(shí)）中，提取GRDF離開溶解器械且以如在圖40B中所示的3個(gè)定向（A、B和C）置放在管容器中。在每一個(gè)定向上，在10mm/秒的速度下，施加10次600grF的力（通過轉(zhuǎn)接頭下降和上升）。在最后的間隔中，強(qiáng)制轉(zhuǎn)接頭下降通過管，以便測(cè)量GRDF通過管或破裂成部分所需要的最大力。此外，GRDF被隨機(jī)輕輕地扔到管容器中10不同次，且每次暴露于相同的力，如在上文中提供的。結(jié)果在下面給出。表9#描述尺寸(mm)A管高度30B管秘鑰（passkey）直徑18C管秘鑰邊緣4D圓錐高度45E筒形高度60F筒形直徑70G轉(zhuǎn)接頭圓錐底直徑60H轉(zhuǎn)接頭引導(dǎo)高度301轉(zhuǎn)接頭引導(dǎo)直徑15J轉(zhuǎn)接頭圓錐d40測(cè)試結(jié)果在下面的表10中描述測(cè)試結(jié)果。一些具體結(jié)果包括如下：1.插入件腐蝕接近零階速率（保持對(duì)材料的視覺觀察）2.在24小時(shí)之后在沒有顯著的變形的情況下樣本GRDF耐受高達(dá)3000grF的機(jī)械力。（在定向B、C、和D處）3.當(dāng)定位在定向D中時(shí)，在24小時(shí)時(shí)，樣本GRDF在施加400grF下分解，且因此插入件幾乎完全地腐蝕。表10*分解的部分。d.實(shí)驗(yàn)3：體外片簧耐久性測(cè)試當(dāng)經(jīng)受機(jī)械力，例如可能發(fā)生在胃中的壓縮時(shí)，本文中所述的GRDF的張開構(gòu)造高度地取決于偏置機(jī)構(gòu)或片簧耐久性。這些力可能導(dǎo)致GRDF的尺寸縮小和/或折疊，從而導(dǎo)致從胃的過早排空及不充分的胃內(nèi)滯留。片簧耐久性測(cè)試用于評(píng)估GRDF響應(yīng)于施加到其的增加的壓縮力的變形程度。壓縮力如下所述地施加。樣本GDRF在T=0時(shí)以及在暴露于模擬胃液之后立即測(cè)試，模擬胃液-5RPM旋轉(zhuǎn)器械具有37℃、黃原膠[0.125gr/LpH2]，在25RPM下混合12小時(shí)。樣本GDRF被附接到保持器（保持樣本GDRF停滯）。保持器被置放在質(zhì)構(gòu)儀下方（StableMicrosystem公司）。如在圖41中所示，探針被附接到5kgF的測(cè)力傳感器。其后，探針在樣本GDRF上下降，且在下降時(shí)接觸樣本GRDF（觸發(fā)20gr的力），所得到的力和探針位置的改變通過測(cè)力傳感器記錄。在到達(dá)限定力之后，探針回升到開始位置。該循環(huán)應(yīng)用30次，其中，在循環(huán)之間有5秒的恢復(fù)。在30次循環(huán)之后計(jì)算GRDF壓縮模量（gr/mm）以及塑性（參見圖42和圖43和在下文中的表11）。測(cè)試結(jié)果：在下面的表11中描述測(cè)試結(jié)果。一些具體結(jié)果包括如下：1.在t=0和在暴露于模擬胃液12小時(shí)之后，在30次循環(huán)之后，GRDF有≤3%的塑性變形（塑性）。2.在t=0，GRDF350grF壓縮導(dǎo)致小于6%的變形。所計(jì)算的壓縮模量是175gr/mm。3.僅通過施加1250grF，GRDF的確具有顯著的塑性變形（在圖42和圖43中標(biāo)示）。表11。e.實(shí)驗(yàn)4-PIG研究-直到GDRF打開為止的時(shí)間及GRDF的安全性和耐久性給予三（3）頭豬GRDF，其包括根據(jù)下面在表12中提供的制劑制成的插入藥片。GRDF然后封裝在明膠膠囊000*（CAPSUGEL?）內(nèi)。因?yàn)镚RDF的長(zhǎng)度是28mm，所以大小000明膠膠囊不完全鎖定。表12批次R-11206詳情藥片制備通過混合后直接壓縮成分mg/藥片乙基纖維素7CPS158.4HPMCE4M13.2淀粉150088乳糖SD158.4SSG(羧基乙酸淀粉鈉)4.4MgS17.6總重量440研究在LAHAV研究學(xué)院（以色列）進(jìn)行。每一頭豬均被麻醉（短期10分鐘麻醉）并在37℃下給予200ml。在5分鐘之后，給予豬GRDF。在T=4.5小時(shí)、9小時(shí)、和24小時(shí)時(shí)執(zhí)行內(nèi)診鏡測(cè)試。測(cè)試結(jié)果：一些具體測(cè)試結(jié)果包括下述：1.在給藥之后通過內(nèi)診鏡在<5分鐘內(nèi)可視產(chǎn)品的快速展開。參見圖44，其示出GRDF以展開構(gòu)造t=5分鐘時(shí)定位在豬胃內(nèi)。2.插入件從T=0到24小時(shí)逐漸腐蝕，同時(shí)維持GRDF的外部部分。3.內(nèi)診鏡圖片在圖44和圖45中提供，例證沒有發(fā)生GRDF的顯著可視化變形。4.在每次內(nèi)診鏡成像期間，通過獸醫(yī)探測(cè)胃組織的完整性。獸醫(yī)的結(jié)論是沒有觀察到組織損傷。動(dòng)物行為、攝食量以及排泄物都發(fā)現(xiàn)是正常的。f.實(shí)驗(yàn)5-在小獵犬中的犬研究研究的目標(biāo)是評(píng)估GRDF在犬（諸如小獵犬）中的表現(xiàn)。評(píng)估如下：1.GRDF在胃中打開2.GRDF的胃內(nèi)滯留3.安全性（視覺觀察排泄物和犬行為）。如在圖48-51中可見，通過修改模子孔的表面積，兩個(gè)GRDF樣本被選擇成具有兩個(gè)不同的體外釋放曲線（參見下文）。a.樣本GRDF準(zhǔn)備如在示例4中描述的在帶有很少的修改的情況下制備兩個(gè)GRDF。1.通過手動(dòng)鉆在每個(gè)臂中制成孔。a.樣本A-4個(gè)1mm的孔b.樣本B-10個(gè)1.2mm的孔-[SS]-表格13說10個(gè)孔。2.通過在模子中銼削出小的切口及利用由3%的乙酸纖維素在丙酮中制成的膠粘合螺紋且留下干燥10分鐘將不透射線的螺紋附接到每一個(gè)臂。圖46描繪了具有附接到其的不透射線的螺紋（在相片中示出為黑線）的GRDF。b.體外溶解和測(cè)試結(jié)果表13。組裝的GRDF溶解在模擬胃內(nèi)狀態(tài)5RPM旋轉(zhuǎn)器械下測(cè)試，該器械具有37℃、黃原膠[0.125gr/LpH2]以25RPM混合。在每一個(gè)間隔處，提取樣本GRDF且視覺估計(jì)插入件的腐蝕。還評(píng)估GRDF的分解狀態(tài)。對(duì)每一個(gè)樣本，一式兩份完成工作。結(jié)果在表13中描述且在圖46和圖47中示出。當(dāng)剩余小于20%的插入件時(shí)，分解發(fā)生。具有減少的插入件暴露的表面積的樣本A顯示相比樣本B更緩慢的釋放曲線。c.成像研究在給予GRDF之前和之后，小獵犬（重量9-10kg，年齡6個(gè)月）被禁食12小時(shí)。六（6）只犬接收帶有用作對(duì)照物的5mm鋇浸漬聚乙烯球（BIPS）的樣本A，以觀察胃排空速率和食物的腸道運(yùn)送時(shí)間。三只（3）犬接收帶有對(duì)照物的樣本B。在給予預(yù)熱的水75-100cc水之后，利用內(nèi)窺鏡設(shè)備將樣本直接地給予到被輕微麻醉的犬的胃中。在劑量給予后12小時(shí)時(shí)，使犬進(jìn)食300gr的膳食。以交叉方式重復(fù)給藥。通過西門子熒光鏡X射線成像執(zhí)行若干次對(duì)胃內(nèi)滯留的評(píng)估，西門子熒光鏡X射線成像可視化不透射線的標(biāo)記測(cè)試物品和BIPS的精確位置。圖48到圖51示出GRDF和BIPS分別在4小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)、和24小時(shí)間隔處的胃內(nèi)滯留。記錄動(dòng)物行為和排泄物質(zhì)地。在所有犬中，GRDF在胃中張開。下面在表14中提供表現(xiàn)出胃內(nèi)滯留的犬的百分比。注意，調(diào)整插入件的溶解曲線導(dǎo)致胃內(nèi)滯留的程度。表14。如在圖48-51和上文的表14中可見，對(duì)照物（即，珠）的排空在大約8小時(shí)之后完成，而樣本A保持在犬胃中至少24小時(shí)。圖53A-53D示出根據(jù)本文中所述的實(shí)施例中的任一者的GRDF的攝入至分解示意圖。在如在圖53A中所示的第一階段期間，GRDF被封裝在滯留機(jī)構(gòu)（例如，膠囊20）內(nèi)。在攝入之后和在大約1分鐘到大約10分鐘的一段時(shí)間之后，滯留機(jī)構(gòu)溶解，從而允許GRDF從收縮構(gòu)造（圖53B）張開到張開構(gòu)造（圖53C），張開構(gòu)造防止GRDF通過胃的幽門瓣。在實(shí)施例中，臂的最小長(zhǎng)度和在支持滯留的臂的末端之間的距離是大約26mm。在下一個(gè)預(yù)定時(shí)間段內(nèi)，API或診斷儀器以本文中所述的方式中的任一者釋放。在預(yù)定時(shí)間段（如本文中所述的）之后，或緊接著足量的API被釋放（如本文中所述的），或緊接著機(jī)械事件（如本文中所述的）的發(fā)生，GRDF就分解以通過幽門瓣。當(dāng)前第1頁1 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