含羅替戈汀的經皮遞送系統的制作方法

本發明涉及用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統(TTS)及其制備方法和應用。發明背景活性成分羅替戈汀[(-)-5,6,7,8-四氫-6-[丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]-氨基]-1-萘酚]是非麥角多巴胺D1/D2/D3-受體激動劑，其結構上類似多巴胺，并具有相似的受體譜、但更高的受體親和力。羅替戈汀被公開作為用于治療罹患帕金森病、帕金森疊加綜合征、抑郁和不安腿綜合征的患者的活性劑，以及用于治療或預防多巴胺能神經元損失的活性劑。目前唯一可用的含羅替戈汀的藥產品是經皮治療系統(TTS)。被配制為每日一次的TTS，其在24小時的時段以足以治療患者24小時時程的量向皮膚提供恒定的羅替戈汀遞送。因此，TTS需要在1天后被替換。為方便原因，期望提供多天的TTS用于時間更長的更換模式，例如每周兩次(3-或4-天的給藥方案)，或每周一次的更換模式(7-天給藥方案)，代替目前所提供的每日一次的給藥方案。尤其具有挑戰性的是在多天施用(例如超過至少3天、4天或7天的施用)期間保持足夠的滲透速度的同時保持最小的波動，因為活性劑負荷的增加似乎有限，特別是在基于的溶劑的系統中。此外，在TTS基質中活性劑濃度的增加受到由高濃度羅替戈汀引起的皮膚刺激性的限制。雖然WO2004/012721中所述的熱-可熔系統采取了更高的羅替戈汀負荷，且在體外皮膚滲透模型中提供了至多7天的羅替戈汀的釋放，但在施用期間羅替戈汀的滲透速度的波動更大，并且在若干天后發生了羅替戈汀滲透的減少。該教導還受限于熱熔系統，這是一個很大的限制，因為基于溶劑的系統從技術上提供了一個重要的選擇項，其允許更溫和的活性劑處理條件，且能對含活性劑層進行更精確的涂覆。本領域對用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統仍然存在需求，所述經皮治療系統特別是在若干天(例如至少3天或4天、特別是7天)的時期內提供治療有效量的羅替戈汀堿的連續施用，其在期望的施用周期具有恒定的羅替戈汀遞送。發明目的和概述本發明的一個目的是提供用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其在向患者的皮膚施用1至7天(例如7天)的施用期間提供1至7天的治療有效量的羅替戈汀堿的連續施用。本發明的一個目的還在于提供用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其在向患者的皮膚施用1至7天(例如7天)的施用期間提供羅替戈汀堿的治療有效的滲透速度的波動減少。本發明的另一個目的是提供皮膚-耐受的用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統。本發明的另一個目的是提供用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其在尺寸和厚度方面符合方便應用的需要，且可以容易地并效能價格合算地被制備。本發明的某些實施方案的一個目的是提供用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其中在向患者的皮膚施用3天的施用期間由所述經皮治療系統提供治療有效量的羅替戈汀堿達3天。本發明的某些實施方案的一個目的是提供用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其中在向患者的皮膚施用4天的施用期間由所述經皮治療系統提供治療有效量的羅替戈汀堿達4天。本發明的某些實施方案的一個目的是提供用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其中在向患者的皮膚施用7天的施用期間由所述經皮治療系統提供治療有效量的羅替戈汀堿達7天。本發明實現了這些目的和其他目的，根據一個方面本發明涉及用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其在自粘層結構中包含治療有效量的羅替戈汀堿，所述自粘層結構包含A)背襯層，和B)含羅替戈汀的雙相層，所述雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.羅替戈汀堿，和ii.包含至少兩種親水聚合物的聚合物混合物，所述兩種親水聚合物選自以下聚合物中的至少兩種:-具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-具有小于80、或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類，-聚丙二醇類，-丙烯酸類聚合物，-改性纖維素，其中內相中的聚合物混合物存在的量足以使得所述羅替戈汀堿與內相中的聚合物混合物形成固溶體，和C)任選的另外的皮膚接觸層。根據一個特定的方面，本發明涉及用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其在自粘層結構中包含治療有效量的羅替戈汀堿，所述自粘層結構包含A)背襯層，和B)含羅替戈汀的干燥的雙相層，所述干燥的雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的壓敏粘著聚硅氧烷類的壓敏粘著組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.16％至26％的所述干燥的雙相層的羅替戈汀堿，和ii.聚合物混合物，其包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮和具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其中內相中的聚合物混合物存在的量足以使得所述羅替戈汀堿與內相中的聚合物混合物形成固溶體，其中所述干燥的雙相層具有約100g/m2至約200g/m2的面積重量，和C)任選的另外的皮膚接觸層。根據一個特定的方面，本發明涉及羅替戈汀的經皮施用，其在自粘層結構中包含2.0mg/cm2至4.0mg/cm2的羅替戈汀堿，所述自粘層結構包含A)背襯層，和B)含羅替戈汀的雙相層，所述雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的壓敏粘著聚硅氧烷類的壓敏粘著組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.羅替戈汀堿，和ii.聚合物混合物，其包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮和具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其中內相中的聚合物混合物存在的量足以使得所述羅替戈汀堿與內相中的聚合物混合物形成固溶體，其中羅替戈汀堿與具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為1:0.1至1:0.5，其中所述雙相層具有約100g/m2至約200g/m2的面積重量，和C)另外的皮膚接觸層。根據一個特定的方面，本發明涉及用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其在自粘層結構中包含治療有效量的羅替戈汀堿，所述自粘層結構包含A)背襯層，和B)含羅替戈汀的雙相層，所述雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的壓敏粘著聚硅氧烷類的壓敏粘著組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.10％至30％的所述雙相層的羅替戈汀堿，和ii.聚合物混合物，其包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮和具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其中內相中的聚合物混合物存在的量足以使得所述羅替戈汀堿的量與內相中的聚合物混合物形成固溶體，其中所述雙相層具有約100g/m2至約200g/m2的面積重量，和C)也是雙相層形式另外的含羅替戈汀的皮膚接觸層，所述雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的壓敏粘著聚硅氧烷類的壓敏粘著組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.1％至8％的所述皮膚接觸層的羅替戈汀堿，和ii.具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其中所述聚乙烯吡咯烷酮存在的量足以使得所述羅替戈汀堿的量與所述聚乙烯吡咯烷酮形成固溶體，其中所述皮膚接觸層具有約10g/m2至約150g/m2的面積重量。根據本發明的某些實施方案，本發明的經皮治療系統用于治療方法中，特別是用于治療罹患帕金森病、帕金森疊加綜合征、抑郁、焦慮、AHDS、纖維肌痛、不安腿綜合征的患者的方法中，并用于治療或預防多巴胺能神經元損失或治療或預防認知障礙、癡呆或盧伊體病的方法(特別是通過在患者的皮膚上應用經皮治療系統達約168小時(相當于7天或一周))。根據本發明的經皮治療系統在向患者的皮膚施用1至7天的施用期間通過根據本發明的經皮治療系統提供治療有效量的羅替戈汀堿達1至7天，優選在向患者的皮膚施用3天的施用期間提供3天，更優選在向患者的皮膚施用4天的施用期間提供4天，最優選在向患者的皮膚施用7天的施用期間提供7天。根據一個方面，本發明涉及具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮和具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的聚合物混合物在制備用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統中的應用，所述聚合物混合物用于所述制備中以提供聚合物混合物的分散的固溶體沉積物，其在包含一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷的壓敏粘著組合物中包含羅替戈汀堿以控制羅替戈汀堿的釋放。根據一個特定的方面，本發明涉及制備根據本發明的用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統的方法，所述方法包括以下步驟:(1)制備含羅替戈汀的雙相涂覆混合物，其具有分散在外相中的內相，(2)以提供涂覆層的量，將所述含羅替戈汀的雙相涂覆混合物涂覆在膜上，(3)干燥所述涂覆層以提供干燥層，所述干燥層具有提供具有期望面積重量的含羅替戈汀的干燥的雙相層的涂布重量，(4)任選地層壓兩層或更多層的所述干燥層，以提供具有期望的面積重量的含羅替戈汀的干燥的雙相層，(5)將所述含羅替戈汀的干燥的雙相層層壓至背襯層，(6)任選地將所述含羅替戈汀的干燥的雙相層層壓至另外的皮膚接觸層，優選地，其中為了制備雙相層和任選的另外的皮膚接觸層，使用壓敏粘著聚硅氧烷類在庚烷或乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物。根據本發明的某些實施方案，含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備包括以下步驟:(1)將包含至少兩種親水聚合物的聚合物混合物，所述兩種親水聚合物選自以下聚合物中的至少兩種:-具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-具有小于80、或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類，-聚丙二醇類，-丙烯酸類聚合物，-改性纖維素，與溶劑混合，得到溶液，(2)任選地將生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯和焦亞硫酸鈉水溶液加入至步驟1的溶液中，(3)將包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物在溶劑中的混合物以及羅替戈汀堿加入至所述溶液中以提供含羅替戈汀的雙相涂覆混合物。根據本發明的某些實施方案，將含羅替戈汀的雙相層層壓至另外的皮膚接觸層，且皮膚接觸層的制備包括以下步驟:(1)提供粘著涂覆混合物、優選含羅替戈汀的雙相涂覆混合物，其具有分散在外相中的內相且在內相中包含至少一種親水聚合物，(2)將所述粘著涂覆混合物涂覆在膜上，以提供所述粘著涂覆混合物的層，(3)干燥所述涂覆層以提供干燥層，所述干燥層具有提供具有期望面積重量的所述皮膚接觸層的涂布重量，(4)任選地層壓兩層或更多層的所述干燥層以提供具有期望面積重量的所述皮膚接觸層。在本發明的含義中，術語“經皮治療系統”(或TTS)是指一個系統，活性劑(羅替戈汀)通過該系統全身施用，且特別是指應用于患者的皮膚的整個個體單元，且其在自粘層結構中包含治療有效量的羅替戈汀堿，且在含羅替戈汀的自粘層結構之上任選包含另外的更大的無活性的自粘層結構(覆蓋的粘合劑)。在儲存期間，該TTS通常位于可分離的保護層，在即將應用于患者的皮膚之前將其從所述保護層除去。以該方式保護的TTS可被儲存在泡罩包裝或側面密封袋中。在本發明的含義中，術語“活性”、“活性劑”等，以及術語“羅替戈汀”是指羅替戈汀堿。然而，術語羅替戈汀堿意指羅替戈汀堿用于TTS的制備，但不排除羅替戈汀堿與含羅替戈汀的雙相層的其他成分、例如聚乙烯吡咯烷酮之間的相互作用。除非另外指定，自粘層結構中羅替戈汀的量是指在TTS的制備期間TTS中包含的羅替戈汀堿的量。在本發明的含義中，術語“含羅替戈汀的自粘層結構”是指在施用期間提供羅替戈汀釋放的區域的含活性劑的結構。覆蓋的粘著劑被加在TTS的全部尺寸上，但不添加至釋放區域。含羅替戈汀的自粘層結構包括背襯層、含羅替戈汀的雙相層和任選的另外的皮膚接觸層。在本發明的含義中，術語“雙相”是指兩種可區分的、例如視覺上可區分的區域(外相和內相)的系統，其中內相為分散在外相中的沉積物的形式。所述沉積物為例如，固溶體微滴。可通過使用顯微鏡來鑒別視覺可區分的沉積物。在本發明的含義中，術語“雙相層”是指在通過例如干燥含溶劑的涂覆混合物或冷卻熱熔的涂覆混合物來將涂覆混合物涂覆后固化的最終的雙相層。根據本發明優選含溶劑的涂覆混合物。雙相層還可以通過層壓兩層或更多層(例如干燥層)的相同的組合物來制備，以提供期望的面積重量。在本發明的含義中，術語“干燥的雙相層”是指在膜上涂覆并蒸發溶劑(基于溶劑的層)后由含溶劑的涂覆混合物得到的雙相層，且與從熱熔的涂覆混合物得到的雙相層(基于熱熔的層)不同。除非另外指定，“％”是指重量-％。在本發明的含義中，術語“聚合物混合物”包括各聚合物的混合物，所述各聚合物包含一種或多種相同的單體但提供不同的等級。不同等級的各聚合物是可通過不同的性質(例如粘度)來區分的聚合物，且通常可以以不同商標商購獲得。例如，商購可得到的產品90和30提供單獨的等級的聚乙烯吡咯烷酮(單體乙烯基吡咯烷酮的聚合物)；商購可得的產品DowBIO-PSA7-4201和BIO-PSA7-4301提供單獨的等級的壓敏粘著聚硅氧烷。在本發明的含義中，術語“固溶體”是指活性劑(羅替戈汀堿)與聚合物混合物的混合物，提供固態溶液形式的單一均相。在本發明的含義中，術語“壓敏粘著組合物”是指特別是在使用手指壓力時粘著的組合物，其持久發粘，產生強持力，且應可從光滑平面移除而不留殘余。壓敏粘著組合物的壓敏粘著特性基于適合的膠粘劑或基于作為一種或多種壓敏粘著聚合物的聚合物或者聚合物混合物，或基于兩者。壓敏粘著聚合物可以固體形式或與適合的溶劑(例如庚烷類或乙酸乙酯)的混合物形式獲得。根據某個實施方案，聚合物或聚合物混合物為一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷。商購可得的可用的壓敏粘著聚硅氧烷類的實例包括標準的BIO-PSA系列(7-4400、7-4500和7-4600系列)、胺相容的(封端的(endcapped))BIO-PSA系列(7-4100、7-4200和7-4300系列)、柔軟的皮膚粘合劑系列(7-9800)和BIO-PSA熱熔粘合劑，由DowCorning制造。優選的壓敏聚硅氧烷類為庚烷-和乙酸乙酯-溶劑化的壓敏粘著聚硅氧烷類，其包括BIO-PSA7-4201、BIO-PSA7-4301、BIO-PSA7-4202和BIO-PSA7-4302。在本發明的含義中，術語“壓敏粘著混合物”是指壓敏粘著聚合物或至少與一種溶劑(例如，庚烷類或乙酸乙酯)混合的壓敏粘著聚合物。在本發明的含義中，術語“聚乙烯吡咯烷酮”是指聚乙烯吡咯烷酮，其有多于10％可至少溶于乙醇中、優選還溶于水、二乙二醇、甲醇、正丙醇、2-丙醇、正-丁醇、氯仿、二氯甲烷、2-吡咯烷酮、聚乙二醇400、1,2-丙二醇、1,4-丁二醇、丙三醇、三乙醇胺、丙酸和乙酸中。商購可得的聚乙烯吡咯烷酮的實例包括BASF提供的12PF、17PF、25、30和90F。根據反映聚乙烯吡咯烷酮等級的平均分子量的K-值來定義的不同等級。12PF特征為10.2至13.8的K-值范圍，相當于標稱K-值12。17PF特征為15.3至18.4的K-值范圍，相當于標稱K-值17。25特征為22.5至27.0的K-值范圍，相當于標稱K-值25，30特征為27.0至32.4的K-值范圍，相當于標稱K-值30。90F特征為81.0至97.2的K-值范圍，相當于標稱K-值90。優選的等級為30和90F。在本發明的含義中，術語“K-值”是指根據歐洲藥典(Ph.Eur.)和USP用于“聚維酮”的專題，由聚乙烯吡咯烷酮在水中的相對粘度計算的值。在本發明的含義中，術語“皮膚接觸層”是指TTS的一部分，其為另外的層(除含羅替戈汀的雙相層之外)，且在施用期間與患者的皮膚直接接觸。另外的皮膚接觸層和含羅替戈汀的自粘層結構的尺寸是協同擴展的，且相當于釋放面積。在本發明的含義中，術語“另外的更大的無活性劑自粘層結構”(覆蓋的粘合劑)是指沒有活性劑且面積比含活性劑結構更大的自粘層結構，其提供另外粘著皮膚的區域，但沒有活性劑釋放的區域，并因此增強TTS的總粘著性。在本發明的含義中，術語“面積重量”是指單獨層或各單獨層的總和(除背襯層和釋放襯墊之外)的干重，且以g/m2提供。面積重量可以是一層的涂布重量，或各單獨層的涂布重量的總和。層中活性劑或聚合物的量(以mg/cm2或％提供)是指或基于所述層的面積重量。在本發明的含義中，參數“羅替戈汀滲透”以μg/cm2提供，且是指在總滲透時段內在一定的經過時間所滲透的羅替戈汀的量，如在體外羅替戈汀滲透試驗中所測量的，所述滲透試驗在延長的時間期使用美國藥典(USP)中描述的51μm厚的、由具有9％醋酸乙烯酯的乙烯醋酸乙烯酯(EVA)共聚物組成的膜(CoTranTM膜，3M)和槳式盤裝置進行。使用磷酸鹽緩沖液pH4.5作為受體介質(900ml；32℃；50rpm)。定期使用驗證過的UV光度或HPLC方法來測定羅替戈汀滲透至受體介質中的速度，優選通過HPLC測定。樣品中滲透的羅替戈汀的取樣與測定之間的時間間隔應當不超過24小時，且優選小于1小時。測定值為至少3次試驗的平均值。在本發明的含義中，參數“羅替戈汀滲透速度”以μg/cm2/hr提供，且從某取樣間隔(例如從第8小時至第12小時)的羅替戈汀的滲透來計算，如用通過EVA膜的量(μg/cm2)除以所述取樣間隔的小時數(例如4小時)來測定。在本發明的含義中，參數“羅替戈汀皮膚滲透”以μg/cm2提供，且是指在總滲透時段內在一定的經過時間所滲透的羅替戈汀的量，如在體外羅替戈汀皮膚滲透試驗中所測量的，所述體外羅替戈汀皮膚滲透試驗在延長的時間期、在流式細胞裝備中、使用切皮刀分離的(dermatomized)約300μm厚度的人皮膚進行。使用磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)pH6.2作為受體介質(32℃)。定期使用驗證過的UV光度或HPLC方法來測定羅替戈汀至受體介質中的皮膚滲透速度，優選通過HPLC測定。樣品中滲透的羅替戈汀的取樣與測定之間的時間間隔應當不超過24小時，且優選小于1小時。測定值為至少3次試驗的平均值。在本發明的含義中，參數“羅替戈汀皮膚滲透速度”以μg/cm2/hr提供，且從某取樣間隔(例如從第9小時至第12小時)的羅替戈汀的滲透來計算，如用體外通過人皮膚的量(μg/cm2)除以所述取樣間隔的小時數(例如3小時)來測定。附圖簡述圖1描述了比較實施例1和比較實施例2的羅替戈汀滲透速度。圖2描述了實施例1和比較實施例1的羅替戈汀滲透速度。圖3描述了實施例1的羅替戈汀滲透。圖4描述了實施例2a和2b的羅替戈汀滲透。圖5描述了實施例5、6和7的羅替戈汀皮膚滲透速度。發明詳述TTS結構根據本發明的某個實施方案，用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統包括在自粘層結構中的治療有效量的羅替戈汀堿，所述自粘層結構包括A)背襯層，和B)含羅替戈汀的雙相層，所述雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.羅替戈汀堿，和ii.包含至少兩種親水聚合物的聚合物混合物，所述兩種親水聚合物選自以下聚合物中的至少兩種:-具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-具有小于80、或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類，-聚丙二醇類，-丙烯酸類聚合物，-改性纖維素，其中內相中的聚合物混合物存在的量足以使得所述羅替戈汀堿與內相中的聚合物混合物形成固溶體，和C)任選的另外的皮膚接觸層。不希望受任何理論所束縛，據信包含至少兩種親水聚合物(來自前段所述的聚合物組中的至少兩種)的內相中的聚合物混合物在1至7天、特別是7天的施用期間控制羅替戈汀向患者的皮膚的滲透速度。根據本發明的某些實施方案，TTS除了可包含粘著其上的含羅替戈汀的自粘層結構，還可包含更大的無活性劑的自粘層結構，例如，用于增強整個經皮治療系統的粘著性的覆蓋的粘著劑。所述無活性劑的自粘層結構還包括背襯層。在某些實施方案中，該另外的層是米黃色的。將所述第二無活性劑的自粘層結構的區域添加至TTS的整個尺寸，但不添加至釋放區域。含活性劑的和無活性劑的自粘層結構的壓敏粘著組合物可以是相同的或不同的。例如，無活性劑的壓敏粘著組合物可包含選自聚丙烯酸酯類或聚硅氧烷類的壓敏粘著聚合物或聚合物混合物。根據本發明的TTS通常位于可分離的保護層(釋放襯墊)上，在即將應用至患者的皮膚表面之前將其從所述保護層除去。以該方式保護的TTS可被儲存在泡罩包裝或側面密封袋中。含羅替戈汀的自粘層結構根據本發明，含羅替戈汀的自粘層結構包括背襯層、含羅替戈汀的雙相層和任選的另外的皮膚接觸層。含羅替戈汀的自粘層結構可包含0.1mg/cm2至10.0mg/cm2、特別是0.1mg/cm2至5.0mg/cm2或0.3mg/cm2至3.0mg/cm2的治療有效量的羅替戈汀堿。根據某些實施方案，TTS在自粘層結構中包含0.3mg/cm2至1.0mg/cm2(1天)或1.0mg/cm2至1.5mg/cm2(3天或4天)或1.5mg/cm2至5.0mg/cm2(7天)或2.0mg/cm2至4.0mg/cm2(7天)或2.0mg/cm2至3.0mg/cm2(7天)的羅替戈汀堿。已發現通過本發明的經皮治療系統連續施用治療有效量的羅替戈汀堿至少3天、長至至少7天所需要的羅替戈汀堿的量低于根據現有技術已知的單日經皮治療系統的相應數量預期和計算的量。例如，用于24小時的應用期的商品包含0.45mg/cm2以提供1天的治療有效量的羅替戈汀堿，即，現有技術已知的單日經皮治療系統包含0.45mg/cm2/天。根據某個實施方案，本發明的TTS在自粘層結構中包含約0.3mg/cm2/天至約0.4mg/cm2/天的羅替戈汀堿，且適用于在向患者的皮膚施用7天的施用期間，連續施用治療有效量的羅替戈汀堿達7天。提供釋放區域的含羅替戈汀的自粘層結構的尺寸范圍為1cm2至60cm2，且可以為約5cm2、約10cm2、約20cm2、約30cm2、約40cm2或約50cm2。TTS每小時提供的羅替戈汀的量(mg/h)與TTS的釋放區域的大小成比例，且可用于通過劑量強度區分TTS。如果本發明的自粘層結構包括另外的含羅替戈汀的皮膚接觸層，則皮膚接觸層中存在的羅替戈汀堿的量少于所述雙相層(基于各層面積重量)。羅替戈汀以兩種不同的多晶型狀態存在，多晶型物I和多晶型物II，可通過它們的熔點、紅外(IR)光譜、固態核磁共振(SSNMR)或拉曼光譜以及示差掃描量熱法(DSC)和X-射線粉末衍射(XRD)來區分。羅替戈汀兩種多晶型物的不同的物理化學特性在例如WO2009/068520中描述。對于根據本發明的TTS，優選多晶型物II。雙相層雙相層包含外相和內相。可以以任何面積重量對含羅替戈汀的雙相層涂覆，但優選以約30g/m2至約400g/m2或約30g/m2至約200g/m2或約100g/m2至約200g/m2的面積重量進行涂覆。含羅替戈汀的雙相層包含雙相層的1％至30％、10％至26％或16％至30％或16％至26％的量的羅替戈汀堿。根據某個實施方案，雙相層具有約100g/m2至約200g/m2的面積重量，且羅替戈汀堿以雙相層16％至26％的量存在。根據某個實施方案，雙相層是干燥的雙相層。在膜上涂覆并蒸發溶劑后從含溶劑的雙相涂覆混合物得到所述干燥的雙相層。所得到的層(基于溶劑的層)可與從熱熔的涂覆混合物得到的雙相層(基于熱熔的層)區分。從熱熔的涂覆混合物得到的雙相層特征為不同的物理化學性質。根據本發明的某個實施方案，含羅替戈汀的雙相層與皮膚直接接觸。根據本發明的某個其他的實施方案，含羅替戈汀的自粘層結構包括也是雙相層形式的另外的皮膚接觸層，且可制備包含皮膚接觸層的優選1％至15％、更優選少于9％或1％至8％的量的羅替戈汀堿。可以以任何面積重量對另外的含羅替戈汀的皮膚接觸層涂覆，但優選以約10g/m2至約150g/m2的面積重量涂覆。根據本發明的TTS的雙相層還可包含一種或多種抗氧化劑。適合的抗氧化劑為焦亞硫酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯、生育酚及其酯類、抗壞血酸、丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚或棓酸丙酯、優選焦亞硫酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯和生育酚。抗氧化劑可以方便地以含羅替戈汀的雙相層的約0.001至約0.5％的量存在。除上文提及的成分之外，本發明的雙相層還可包含其他的各種賦形劑或添加劑，例如增溶劑、填充劑、增粘劑、在增加活性劑滲透性方面影響角質層的屏障性能的物質、pH調節劑和防腐劑。適合的滲透促進劑可選自脂肪醇類、脂肪酸類、脂肪酸酯類、脂肪酸酰胺類、丙三醇或其脂肪酸酯類、N-甲基吡咯烷酮、萜類，諸如苧烯、[α]-蒎烯、[α]-萜品醇、香芹酮、香芹醇、氧化苧烯、氧化蒎烯、1,8-桉葉油素，且最優選抗壞血酸棕櫚酸酯。在一個優選的實施方案中，根據本發明的TTS不包含滲透促進劑。外相根據本發明，含羅替戈汀的雙相層的外相是包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物。外相中的聚合物或聚合物混合物可以是疏水性聚合物或疏水性聚合物。在本發明的某個實施方案中，所述外相的組合物是壓敏粘著組合物。在本發明的某些其他實施方案中，外相中的聚合物或聚合物混合物是一種或多種壓敏粘著聚合物。適用于熱熔涂覆的壓敏粘著聚合物在160℃顯示不超過60Pa·s、不超過80Pa·s、不超過100Pa·s、不超過120Pa·s或最多150Pa·s的動態粘度。根據一種或多種壓敏粘著聚合物在160℃的動態粘度，可能需要添加軟化劑、諸如蠟類、硅油類、甘油、甘油與脂肪酸類或多元醇類的縮合物、或乙酸月桂酯、或特別是甘油單月桂酸酯、乙酸月桂酯、式R-C(O)-OR’的蠟類、烷基甲基硅氧烷蠟類、硅氧基化的(siloxated)聚醚蠟類、有機蠟類或甘油，以在熱熔制備過程期間以適合的方式調節一種或多種壓敏粘著聚合物的粘度。適用于含溶劑的涂覆混合物的壓敏粘著聚合物在160℃顯示150Pa·s以上的動態粘度，因此需要加入軟化劑以適用于熱熔制備過程。根據本發明的某個實施方案，所述壓敏粘著組合物不包含軟化劑，在160℃，所述軟化劑在添加壓敏粘著組合物后將所述壓敏粘著組合物的粘度降低至不超過60Pa·s、不超過80Pa·s、不超過100Pa·s、不超過120Pa·s或至多150Pa·s。根據本發明的某個實施方案，外相不包含壓敏粘著組合物，其在160℃具有不超過60Pa·s、不超過80Pa·s、不超過100Pa·s、不超過120Pa·s或至多150Pa·s的動態粘度。在本發明的某些實施方案中，外相中的聚合物或聚合物混合物是一種或多種壓敏粘著聚合物，其選自聚硅氧烷類、聚異丁烯類、聚丙烯酸酯類、苯乙烯和丁二烯的共聚物、苯乙烯和異戊二烯的共聚物、優選選自聚硅氧烷類或聚異丁烯類。在本發明的某個優選的實施方案中，外相中的聚合物或聚合物混合物是一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷。壓敏粘著聚硅氧烷類為與各種類型的皮膚(包括濕的皮膚)的快速結合提供適合的粘性、適合的粘著性和粘合性質、多至7天的與皮膚的長效粘附、高度柔性、水分的滲透性和與多種活性和膜物質的相容性。為它們提供足夠的耐胺性、在胺的存在下增強的穩定性是可能的。所述壓敏粘著聚合物基于在聚合物中的樹脂概念，其中，通過硅烷醇封閉的聚二甲基硅氧烷與二氧化硅樹脂的縮合反應制備聚硅氧烷，為了胺穩定性該殘留的硅烷醇官能團又用三甲基硅氧基封端。二甲基硅氧烷醇含量對粘性-彈性性能的粘性組分有幫助，并影響粘著劑的濕潤和覆蓋性。樹脂用作增粘劑和增強劑，且參與彈性成分。二甲基硅氧烷醇和樹脂的正確平衡提供了正確粘著性。壓敏聚硅氧烷類的粘著強度對于期望的皮膚接觸可以是充分的。在本發明的某些實施方案中，將增塑劑或增粘劑摻入制劑中，以改善雙相層的粘著特性。在一個單獨的情況中，通過添加少量增粘劑來改善粘性是有利的。優選的壓敏粘著聚合物在溶劑如庚烷、乙酸乙酯或其他揮發性硅氧烷液中被提供或使用。對于本發明，優選一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷在庚烷或乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物。固體固體含量通常為60至80％。根據本發明優選的一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷在庚烷中的壓敏粘著混合物特征為超過150mPas或約200mPas至約700mPas、特別是約350mPas至約600mPas、更優選約480mPas至約550mPas、或最優選約500mPas、或可選擇地約400mPas至約480mPas、或最優選約450mPas的溶液粘度(在25℃，60％固體含量，在庚烷中)。其特征還在于小于約1×109泊(Poise)或約1×105至約9×108泊、或更優選約1×105至約1×107泊、或最優選約5×106泊、或可選擇地更優選為約2×107至約9×108泊、或最優選1×108泊的復數粘度(在0.01rad/s，在30℃)。根據本發明優選的一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷在乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物特征為超過350mPas、或約400mPas至約1500mPas、特別是約600mPas至約1300mPas、更優選約1100mPas至約1300mPas、或最優選約1200mPas、或可選擇地約700mPas至約900mPas、或最優選約800mPas的溶液粘度(25℃，60％固體含量，乙酸乙酯)。其特征還在于小于約1×109泊或約1×105至約9×108泊、或更優選約1×105至約1×107泊、或最優選約5×106泊、或可選擇地更優選約2×107至約9×108泊、或最優選約1×108泊的復數粘度(在0.01rad/s，30℃)。根據某個實施方案，優選以下的壓敏粘著混合物：特征為500mPas的溶液粘度(在25℃、約60％固體含量、在庚烷中)的在庚烷中的壓敏粘著聚硅氧烷和特征為450mPas的溶液粘度(在25℃，60％固體含量，在庚烷中)的在庚烷中的壓敏粘著聚硅氧烷。根據某個其他的實施方案，優選以下的壓敏粘著混合物：特征為1200mPas的溶液粘度(在25℃，約60％固體含量，在乙酸乙酯中)的在乙酸乙酯中的壓敏粘著聚硅氧烷和特征為800mPas的溶液粘度(在25℃，約60％固體含量，在乙酸乙酯中)的在乙酸乙酯中的壓敏粘著聚硅氧烷。適合的壓敏粘著聚硅氧烷類可從DowBIO-PSAStandardSiliconeAdhesives獲得。優選的一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷在庚烷中的壓敏粘著混合物為BIO-PSA7-4301和BIO-PSA7-4201SiliconeAdhesives，且優選的在乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物為BIO-PSA7-4302和BIO-PSA7-4202SiliconeAdhesives。根據本發明的某些實施方案，優選BIO-PSA7-4301和BIO-PSA7-4201的混合物，且根據某些其他實施方案，優選BIO-PSA7-4302和BIO-PSA7-4202的混合物。根據某些實施方案，優選的混合物提供50:50的比例，根據某些其他實施方案，混合物提供60:40或70:30的比例。對于提供了皮膚接觸層的雙相層而言，分別優選更高量的BIO-PSA7-4301或BIO-PSA7-4302。根據本發明的某個實施方案，TTS包含在含羅替戈汀的雙相層的外相中的30:70的比例的BIO-PSA7-4301和BIO-PSA7-4201的混合物，和在另外的含羅替戈汀的皮膚接觸層的外相中的70:30的比例的BIO-PSA7-4301和BIO-PSA7-4201的混合物。BIO-PSA7-4301具有500mPas的溶液粘度(在25℃，約60％固體含量，在庚烷中)和5×106泊的復數粘度(在0.01rad/s，在30℃)。BIO-PSA7-4201具有450mPas的溶液粘度(在25℃，約60％固體含量，在庚烷中)和1×108泊的復數粘度(在0.01rad/s，在30℃)。BIO-PSA7-4302具有1200mPas的溶液粘度(在25℃，約60％固體含量，在乙酸乙酯中)和5×106泊的復數粘度(在0.01rad/s，在30℃)。BIO-PSA7-4202具有800mPas的溶液粘度(在25℃，約60％固體含量，在庚烷中)和1×108泊的復數粘度(在0.01rad/s，在30℃)。內相為了提供期望的羅替戈汀堿的滲透速度，聚合物混合物存在于內相中，其包含至少兩種親水聚合物，其選自以下聚合物中的至少兩種:-具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-具有小于80、或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類，-聚丙二醇類，-丙烯酸類聚合物，-改性纖維素。根據本發明的某個實施方案，所述至少兩種親水聚合物選自以下聚合物中的至少兩種:-具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-具有小于80、或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類，-聚丙二醇類，-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，-甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，-羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸酯。根據本發明的某個實施方案，內相中的聚合物混合物包含兩種親水聚合物，其比例為1:1至約1:10或1:1至約1:4或1:1至約1:2。根據某個實施方案，內相中的聚合物混合物至少包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其存在的量優選與至少一種另外的親水聚合物相同或更少。根據本發明的某個實施方案，含羅替戈汀的雙相層包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其量優選為約0.1mg/cm2至約5mg/cm2、優選約0.1mg/cm2至約1.5mg/cm2、更優選約0.5mg/cm2至約0.7mg/cm2或所述雙相層的約1％至約20％、優選約1％至約10％、更優選約3％至約5％。根據本發明的某個特定的實施方案，內相中的聚合物混合物包含具有至少80或80至200、特別是90的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，和具有小于80或10至79、特別是30的K-值的聚乙烯吡咯烷酮。具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮與具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例可以是4:1至1:4或2:1至1:2或1:1至1:2。根據本發明的某個實施方案，含羅替戈汀的雙相層包含具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮、其量優選為約0.1mg/cm2至約5mg/cm2、優選約0.1mg/cm2至約1.5mg/cm2、更優選約0.5mg/cm2至約1.0mg/cm2或所述雙相層的約1％至約20％、優選約1％至約10％、約5％至約7％。根據本發明的某個實施方案，含羅替戈汀的雙相層包含約0.5mg/cm2至約0.7mg/cm2的量的具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，和約0.5mg/cm2至約1.0mg/cm2的量的具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮。根據本發明的某個實施方案，羅替戈汀堿與內相中的聚合物混合物的比例為1:0.2至1:1、優選1:0.2至1:0.8或更優選1:0.4至1:0.6。根據某個實施方案，羅替戈汀堿與具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為1:0.1至1:0.5、優選1:0.1至1:0.3。羅替戈汀堿與具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例可以是1:0.1至1:0.5、優選1:0.2至1:0.4。根據某個實施方案，羅替戈汀堿與具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮及具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為約1:0.2:0.3。所述具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮可以是聚乙烯吡咯烷酮，其具有25至35的K-值范圍、或30的標稱K-值、或小于25的K-值、或17的標稱K-值、或12的標稱K-值。所述具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮可以是具有85至95的K-值范圍或90的標稱K-值的聚乙烯吡咯烷酮。根據某個實施方案，內相中的聚合物混合物包含具有90的標稱K-值的聚乙烯吡咯烷酮和具有30的標稱K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其比例優選為1:1.4或1:1.5。皮膚接觸層根據本發明的TTS可包括為粘著層的另外的皮膚接觸層。根據某個實施方案，所述另外的皮膚接觸層具有包含壓敏聚合物的壓敏粘著組合物，所述壓敏聚合物選自聚硅氧烷類、聚異丁烯類、聚丙烯酸酯類、苯乙烯和丁二烯的共聚物、苯乙烯和異戊二烯的共聚物或其混合物。根據本發明的某個實施方案，優選包含一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷的壓敏粘著組合物。可制備無活性劑的或含活性劑的另外的皮膚接觸層。對于無活性劑的皮膚接觸層，優選約5g/m2至約60g/m2的面積重量。根據某個實施方案，制備含羅替戈汀堿的另外的皮膚接觸層，優選具有約10g/m2至約150g/m2的面積重量。根據某個實施方案，另外的皮膚接觸層中存在的羅替戈汀堿的量比含羅替戈汀的雙相層中少。羅替戈汀堿在另外的皮膚接觸層中可以以所述皮膚接觸層的1％至15％或少于9％或1％至8％的量存在。優選另外的皮膚接觸層包括1％至8％的羅替戈汀，且具有約10g/m2至約150g/m2的面積重量。皮膚接觸層中活性劑含量降低(例如少于9％羅替戈汀堿的量)對于足夠的皮膚耐受性和足夠的粘性特別有利。根據本發明的某個實施方案，所述另外的皮膚接觸層在內相中包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮。在皮膚接觸層中羅替戈汀堿與具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例可以為約1:0.2至約1:1、優選為約1:0.3至約1:0.5。根據本發明的某個實施方案，羅替戈汀堿與聚合物混合物在雙相層中的比例為1:0.4至1:0.6，且羅替戈汀堿與具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮在皮膚接觸層中的比例為1:0.2至1:0.5。根據某個實施方案，所述另外的皮膚接觸層不同于含羅替戈汀的雙相層，但也是含羅替戈汀的雙相層的形式，所述雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.羅替戈汀堿，和ii.至少一種親水聚合物，其中內相中的至少一種親水聚合物存在的量足以使得所述羅替戈汀堿與至少一種親水聚合物形成固溶體，任選地其中所述至少一種親水聚合物是包含至少兩種親水聚合物的聚合物混合物。根據本發明的某個實施方案，所述另外的皮膚接觸層也是含羅替戈汀的雙相層形式，且在內相中包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮。羅替戈汀堿和具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮在皮膚接觸層中的比例可以是約1:0.2至約1:1、優選約1:0.3至約1:0.5。根據某個特定的實施方案，另外的含羅替戈汀的皮膚接觸層也是雙相層形式，其具有a)外相，其具有包含75％至100％的壓敏粘著聚硅氧烷類的壓敏粘著組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.1％至8％的所述皮膚接觸層的羅替戈汀堿，和ii.具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其中所述聚乙烯吡咯烷酮存在的量足以使得所述羅替戈汀堿的量與所述聚乙烯吡咯烷酮形成固溶體，其中所述皮膚接觸層具有約10g/m2至約150g/m2的面積重量。釋放特性根據本發明，所述TTS特征還在于使用體外羅替戈汀滲透試驗進行的體外試驗所測定的羅替戈汀滲透速度。通過膜滲透試驗評價羅替戈汀滲透，所述膜滲透試驗在延長的時間期使用美國藥典(USP)中描述的51μm厚的、由具有9％醋酸乙烯酯的乙烯醋酸乙烯酯(EVA)共聚物組成的膜(CoTranTM膜，3M)和槳式盤裝置進行。使用磷酸鹽緩沖液pH4.5作為受體介質(900ml；32℃；50rpm)。從層壓材料沖壓出面積10cm2的實例制劑。定期使用驗證過的UV光度或HPLC方法測定羅替戈汀滲透至受體介質中的速度。根據某些實施方案，TTS提供了治療有效的羅替戈汀堿的滲透速度、優選至少10.5μg/cm2/hr至約15μg/cm2/hr、更優選至少11μg/cm2/hr至約15μg/cm2/hr，如通過EVA膜在4小時的時間間隔(從第8小時至第12小時)內所測定的。根據某些實施方案，TTS提供了羅替戈汀堿的滲透速度，如通過EVA膜在4小時或6小時的時間間隔(從24小時至168小時)內所測定的，其在從24小時至168小時在20％點內、優選在15％點內、更優選在10％點內是恒定的。根據本發明的一個特定的方面，用于羅替戈汀的經皮施用的TTS提供了以下的羅替戈汀堿的滲透速度(a)至少11μg/cm2/hr至約15μg/cm2/hr，如通過EVA膜在4小時的時間間隔(從第8小時至第12小時)內所測定的，和(b)當通過EVA膜以4小時的時間間隔(從24小時至168小時)測定時，其在從24小時至168小時在20％點內是恒定的。根據本發明，通過膜滲透試驗評價羅替戈汀皮膚滲透，所述膜滲透試驗在延長的時間期、在流式細胞裝備中、使用切皮刀分離的約300μm厚度的人皮膚進行。使用磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)pH6.2作為受體介質(32℃)。治療/醫藥應用方法根據一個方面，根據本發明且如上文詳述的經皮治療系統用于治療方法中，特別是用于治療罹患帕金森病、帕金森疊加綜合征、抑郁、焦慮、AHDS、纖維肌痛、不安腿綜合征的患者的方法中，并用于治療或預防多巴胺能神經元損失或治療或預防認知障礙、癡呆或盧伊體病的方法中。所述方法特別包括在人類患者的皮膚達約168小時(相當于7天或一周)的TTS的應用。根據本發明的其他方法，所述TTS在人類患者的皮膚上可以應用至少24小時(1天)或約72小時(3天)或約96小時(4天)。優選168小時(7天)-應用。根據本發明的TTS特別用于通過在人類患者的皮膚上應用經皮治療系統達約168小時(相當于7天或一周)來治療的方法。根據本發明的其他的方面，所述TTS用于通過在人類患者的皮膚上應用經皮治療系統達至少24小時(1天)或約72小時(3天)或約96小時(4天)來治療的方法。優選168小時(7天)-應用。根據本發明的某些實施方案，在1至7天的施用期間，通過所述經皮治療系統提供治療有效量的羅替戈汀堿達1至7天。與每天應用的經皮治療系統相比，本發明的多天TTS具有能降低應用頻率的優勢。這對于罹患嚴重的多巴胺能障礙、如帕金森病的患者特別有利，因為這些患者經常經歷運動失能，使得經皮治療系統難以經常操作和施用。同時，減少了長期藥療法期間使用經皮治療系統治療的皮膚應用部位的數量。藥療法間隔的延長，例如1天至至少3或甚至至少7天，使得與在為重復的TTS施用所選的皮膚應用部位上頻繁從患者的皮膚剝去TTS有關的皮膚病損的潛在風險降到最低。例如，對于每日一次的TTS14，重復的TTS應用需要不同的皮膚的應用以避免皮膚刺激性，然而使用每周一次的TTS僅需要3個皮膚應用部位。另外，可以通過本發明的多天TTS消除個體間和個體內不同的滯后時間對羅替戈汀的吸收的影響，所述影響可能與含羅替戈汀的經皮治療系統的每日替換相關(在低皮膚滲透性的情況中)，且可能引起羅替戈汀的血漿水平的不期望的治療波動。最后，通過數天一次單次施用(例如每周一次或兩次施用)代替每天TTS施用有助于通過節省材料和生產時間來降低相應的藥物治療的花費。根據本發明的某些實施方案，通過根據本發明的經皮治療系統在3天的施用期間提供治療有效量的羅替戈汀堿達3天，優選在4天的施用期間提供4天，或在7天的施用期間提供7天。制備方法根據一個另外的方面，本發明涉及用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統的制備方法，其包括以下步驟:(1)制備含羅替戈汀的雙相涂覆混合物，其具有分散在外相中的內相，(2)以提供具有涂布重量的層的量，將所述含羅替戈汀的雙相涂覆混合物涂覆在膜上，(3)干燥所述涂覆層以提供干燥層，所述干燥層具有提供具有期望面積重量的含羅替戈汀的干燥的雙相層的涂布重量，(4)任選地層壓兩層或更多層的所述干燥層以提供具有期望的面積重量的含羅替戈汀的干燥的雙相層，(5)將所述含羅替戈汀的干燥的雙相層層壓至背襯層，(6)任選地將所述含羅替戈汀的干燥的雙相層層壓至另外的皮膚接觸層。根據本發明的某個實施方案，使用壓敏粘著聚硅氧烷類在庚烷或乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物來制備雙相層和任選的另外的皮膚接觸層。含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備可包括以下步驟:(1)將包含至少兩種親水聚合物的聚合物混合物，所述兩種親水聚合物選自以下聚合物中的至少兩種:-具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-具有小于80、或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類，-聚丙二醇類，-丙烯酸類聚合物，-改性纖維素，與溶劑混合，得到溶液，(2)任選地將生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯和焦亞硫酸鈉水溶液加入步驟1的溶液中，(3)將包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物在溶劑中的混合物及羅替戈汀堿加入至所述溶液中以提供含羅替戈汀的雙相涂覆混合物。溶解包含至少兩種親水聚合物的聚合物混合物可用的溶劑為醇類(例如乙醇)、丙酮和甲基乙基甲酮或其混合物，優選乙醇。所述包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物可溶于庚烷、己烷、甲苯或乙酸乙酯中、優選庚烷或乙酸乙酯中。根據本發明的某個實施方案，含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備包括以下步驟:(1)將包含至少兩種親水聚合物的聚合物混合物，所述兩種親水聚合物選自以下聚合物中的至少兩種:-具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-具有小于80、或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類，-聚丙二醇類，-丙烯酸類聚合物，-改性纖維素，與溶劑混合，得到溶液，(2)任選地將生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯和焦亞硫酸鈉水溶液加入至步驟1的溶液中，(3)將羅替戈汀堿加入所述溶液中，得到含羅替戈汀的混合物，(4)將包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物在溶劑中的混合物加入所述含羅替戈汀的混合物中以提供含羅替戈汀的雙相涂覆混合物。可用于前段描述的包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物的溶劑為庚烷、己烷或甲苯，優選正庚烷。根據本發明的某個實施方案，含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備包括以下步驟:(1)將包含至少兩種親水聚合物的聚合物混合物，所述兩種親水聚合物選自以下聚合物中的至少兩種:-具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-具有小于80、或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類，-聚丙二醇類，-丙烯酸類聚合物，-改性纖維素，與溶劑混合，得到溶液，(2)任選地將生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯和焦亞硫酸鈉水溶液加入步驟1的溶液中，(3)將包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物在溶劑中的混合物加入至所述溶液中，(4)將羅替戈汀堿加入至所述混合物中以提供含羅替戈汀的雙相涂覆混合物。用于溶解前段所述的包含至少兩種親水聚合物的聚合物混合物的優選的溶劑為醇類(例如乙醇)。用于前段所述的包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物優選的溶劑為乙酸乙酯。根據某些實施方案，當在用于前段的所述的含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備方法中的任何一種中添加羅替戈汀堿時，適度加熱達到約40℃至高至約60℃可能是有用的。根據本發明的某個實施方案，將含羅替戈汀的雙相層層壓至另外的皮膚接觸層，且其中所述皮膚接觸層的制備包括以下步驟:(1)提供粘著涂覆混合物、優選含羅替戈汀的雙相涂覆混合物，其具有分散在外相中的內相，且在內相中包含至少一種親水聚合物，(2)將所述粘著涂覆混合物涂覆在膜上，以提供所述粘著涂覆混合物的層，(3)干燥所述涂覆層以提供干燥層，其具有提供具有期望面積重量的所述皮膚接觸層的涂布重量，(4)任選地層壓兩層或更多層的所述干燥層以提供具有期望面積重量的所述皮膚接觸層。實施例現在將根據附屬實施例更詳盡地描述本發明。然而，應理解以下描述僅用于說明性目的，且不因當以任何方式被認為是本發明的限制。比較實施例1含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的組成在以下表1中概述。表1含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備(步驟1):向13.68g聚乙烯吡咯烷酮(PVP，Kollidon90F)在32.23g乙醇和12.52g乙酸乙酯中的溶液中加入0.171gDL-α-生育酚、0.068g抗壞血酸棕櫚酸酯和0.062g焦亞硫酸鈉水溶液(10％重量)，并混合，得到澄清的溶液(1000rpm，螺旋槳式攪拌器)。將105.24g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4202(60％重量，在乙酸乙酯中)和105.24g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4302(60％重量，在乙酸乙酯中)加入至得到的PVP溶液中，并以500rpm攪拌直至完全混合。加入30.78g羅替戈汀的多晶型物II，同時攪拌。將該混合物加熱高至40℃，并以500rpm攪拌最少60min直至得到均質的分散液。經皮治療系統(TTS)的制備(步驟2):將步驟1中得到的混合物涂布至兩片適合的聚酯釋放襯墊(例如ScotchpakTM9755)上。將涂布的釋放襯墊片置于干燥箱中，并在50℃干燥約30min，然后在115℃干燥約10min。選擇涂布厚度使得除去溶劑后兩層含羅替戈汀的層中每一層的涂布重量為75g/m2。將第一含羅替戈汀的層與(1)聚酯-型背襯箔和(2)第二含羅替戈汀的層(在從第一層的表面除去釋放襯墊后)一起層壓在一起，提供具有含羅替戈汀的雙相層的含羅替戈汀的自粘層結構，所述含羅替戈汀的雙相層具有150g/m2的面積重量。最后，從所述含羅替戈汀的自粘層結構沖壓出尺寸10cm2的單個系統(TTS)，并密封至小藥袋中。比較實施例2含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的組成在以下表2中概述。表2固體溶液賦形劑[％][％]乙醇-5.56丙酮-5.64聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon30)12.008.33羅替戈汀18.0012.50焦亞硫酸鈉溶液10％(w/w)0.00540.0375抗壞血酸棕櫚酸酯0.0400.03全-外消旋的-生育酚0.100.07BIOPSA7-4301(71.5％)34.9333.92BIOPSA7-4201(71.5％)34.9333.92總計100.00100.00固體含量-69.4％含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備(步驟1):將38.90g聚乙烯吡咯烷酮(PVP，Kollidon30)、0.324gDL-α-生育酚、0.130g抗壞血酸棕櫚酸酯和0.175g焦亞硫酸鈉水溶液(10％重量)與25.93g無水乙醇混合，得到澄清的溶液(300-2000rpm，螺旋槳式攪拌器)。加入26.32g丙酮和58.32g羅替戈汀的多晶型物II，同時以300rpm攪拌，并加熱至40℃達60min。將158.36g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4201(71.5％重量，在正庚烷中)和158.36g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4301(71.5％重量，在正庚烷中)加入至得到的羅替戈汀、PVP和抗氧化劑的溶液中，并以2000rpm攪拌10min(渦輪攪拌機)。經皮治療系統(TTS)的制備(步驟2):將步驟1中得到的混合物涂布至兩片適合的聚酯釋放襯墊(例如ScotchpakTM9755)上。將涂布的釋放襯墊片置于干燥箱中，并在50℃干燥約30min，然后在110℃干燥約10min。選擇涂布厚度使得除去溶劑后兩層含羅替戈汀的層中每一層的涂布重量為75g/m2。將第一含羅替戈汀的層與(1)聚酯-型背襯箔和(2)第二含羅替戈汀的層(在從第一層的表面除去釋放襯墊后)一起層壓在一起，提供具有含羅替戈汀的雙相層的含羅替戈汀的自粘層結構，所述含羅替戈汀的雙相層具有150g/m2的面積重量。最后，從所述含羅替戈汀的自粘層結構沖壓出尺寸10cm2的單個系統(TTS)，并密封至小藥袋中。實施例1含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的組成在以下表3中概述。表3固體溶液賦形劑[％][％]乙醇-19.24聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon90F)4.02.28聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon30)5.53.13焦亞硫酸鈉溶液10％(w/w)0.00430.02抗壞血酸棕櫚酸酯0.040.02全-外消旋的-生育酚0.0990.06羅替戈汀18.0010.26BIOPSA7-4301(71.5％)36.1828.84BIOPSA7-4201(71.5％)36.1828.84正庚烷-7.31總計100.00100.00固體含量57％含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備(步驟1):將3.31g聚乙烯吡咯烷酮(PVP，Kollidon90F)、4.54gPVP(Kollidon30)、0.087gDL-α-生育酚、0.029g抗壞血酸棕櫚酸酯和0.029g焦亞硫酸鈉水溶液(10％重量)與27.92g無水乙醇混合，得到澄清的溶液(1000rpm，螺旋槳式攪拌器)。加入14.89g羅替戈汀的多晶型物II，同時在60℃以60rpm用螺旋槳式攪拌器攪拌60min。將41.84g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4201(71.5％重量，在正庚烷中)、41.84g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4301(71.5％重量，在正庚烷中)和10.61g正庚烷加入至得到的羅替戈汀、PVP和抗氧化劑的溶液中，并以1000rpm攪拌10min(溶解式攪拌器)。經皮治療系統(TTS)的制備(步驟2):將步驟1中得到的混合物涂布至數片適合的聚酯釋放襯墊(例如ScotchpakTM9755)上。將涂布的釋放襯墊片置于干燥箱中，并在50℃干燥約30min，然后在110℃干燥約10min。選擇涂布厚度使得除去溶劑后含羅替戈汀的雙相層的涂布重量為150g/m2。將含羅替戈汀的雙相層與聚酯-型背襯箔層壓以提供含羅替戈汀的自粘層結構。最后，從所述含羅替戈汀的自粘層結構沖壓出尺寸10cm2的單個系統(TTS)，并密封至小藥袋中。實施例2a含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的組成在以下表4中概述。表4含羅替戈汀的雙相涂覆混合物1的制備(步驟1):將8.00g聚乙烯吡咯烷酮(PVP，Kollidon90F)、10.99gPVP(Kollidon30)、0.198gDL-α-生育酚、0.080g抗壞血酸棕櫚酸酯和0.086g焦亞硫酸鈉水溶液(10％重量)與35.72g無水乙醇混合，得到澄清的溶液(1000rpm，螺旋槳式攪拌器)。加入36.00g羅替戈汀的多晶型物II和31.76g無水乙醇，同時在60℃用螺旋槳式攪拌器以60rpm攪拌60min。將124.73g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4201(70％重量，在正庚烷中)、53.43g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4301(70％重量，在正庚烷中)和14.76g正庚烷加入至得到的羅替戈汀、PVP和抗氧化劑的溶液中，并以2000rpm攪拌5min(溶解式攪拌器)。含羅替戈汀的雙相涂覆混合物2的制備(步驟2):將3.33gPVP(Kollidon90F)、0.040gDL-α-生育酚、0.020g抗壞血酸棕櫚酸酯和0.015g焦亞硫酸鈉水溶液(10％重量)與22.54g無水乙醇混合，得到澄清的溶液(1000rpm，螺旋槳式攪拌器)。加入7.50g羅替戈汀的多晶型物II，同時以60rpm攪拌，并加熱至60℃達60min。將38.19g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4201(70％重量，在正庚烷中)和89.11g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4301(70％重量，在正庚烷中)加入至得到的羅替戈汀、PVP和抗氧化劑的溶液中，并以2000rpm攪拌5min(溶解式攪拌器)。經皮治療系統(TTS)的制備(步驟3):將步驟1中得到的混合物1涂布至數片適合的聚酯釋放襯墊(例如ScotchpakTM9755)上。將涂布的釋放襯墊片置于干燥箱中，并在50℃干燥約30min，然后在110℃干燥約10min。選擇涂布厚度使得除去溶劑后第一含羅替戈汀的雙相層的涂布重量為122g/m2。將含羅替戈汀的雙相層與聚酯-型背襯箔層壓。將步驟2中得到的混合物2涂布至數片適合的聚酯釋放襯墊(例如ScotchpakTM9755)上。將涂布的釋放襯墊片置于干燥箱中，并在50℃干燥約30min，然后在110℃干燥約10min。選擇涂布厚度使得除去溶劑后第二含羅替戈汀的雙相層的涂布重量為35g/m2以提供含羅替戈汀的皮膚接觸層。將含羅替戈汀的皮膚接觸層與第一含羅替戈汀的雙相層(從含羅替戈汀的雙相層的表面移去釋放襯墊后)一起層壓以提供含羅替戈汀的自粘層結構，其具有含羅替戈汀的雙相層和含羅替戈汀的皮膚接觸層(具有157g/m2的總面積重量)。最后，從所述含羅替戈汀的自粘層結構沖壓出尺寸10cm2的單個系統(TTS)，并密封至小藥袋中。實施例2b含羅替戈汀的雙相混合物的組成和制備方法如實施例2a所述。為制備經皮治療系統(TTS)，選擇涂布厚度使得除去溶劑后第一含羅替戈汀的雙相層的涂布重量為112g/m2，且含羅替戈汀的皮膚接觸層的第二含羅替戈汀的雙相層的涂布重量為60g/m2。實施例3在實施例3中，通過膜滲透試驗評價比較實施例1和2和實施例1、2a和2b的體外羅替戈汀滲透，所述膜滲透試驗經192小時使用美國藥典(USP)中描述的51μm厚的膜(由具有9％醋酸乙烯酯的乙烯醋酸乙烯酯(EVA)共聚物組成(CoTranTM膜，3M))和槳式盤裝置進行。使用磷酸鹽緩沖液pH4.5作為受體介質(900ml；32℃；50rpm)。將比較實施例1的10cm2面積的TTS與比較實施例2和實施例1、2a和2b的TTS進行了對比測試。通過HPLC測定羅替戈汀向受體介質中的滲透。結果在表5至7和圖1至4中顯示。表5表6表7實施例4在實施例4中，使用HaakeViscotester2plus(1號旋轉體)和MalvernKinexus(Couette-bob和帽裝備(capsetup))來測定含比較實施例1、比較實施例2和實施例1的粘著塊的藥物的動態粘度。結果在以下表8中顯示。表8實施例1的含粘著塊的藥物的動態粘度小于比較實施例1和2，帶來更好的加工性，因此涂覆操作更方便。實施例5含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的組成在以下表9中概述。表9固體溶液賦形劑[％][％]乙醇-12.28乙酸乙酯-3.39聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon90F)4.002.28聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon30)6.003.42焦亞硫酸鈉溶液10％(w/w)0.00450.03抗壞血酸棕櫚酸酯0.040.02全-外消旋的-生育酚0.100.06羅替戈汀18.0010.26BIOPSA7-4302(60％)35.9334.13BIOPSA7-4202(60％)35.9334.13總計100.00100.00固體含量57％含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備(步驟1):向13.68g聚乙烯吡咯烷酮(PVP，Kollidon90F)和20.53g聚乙烯吡咯烷酮(PVP，Kollidon30)在73.67g乙醇和20.53g乙酸乙酯中的溶液中加入0.34gDL-α-生育酚、0.14g抗壞血酸棕櫚酸酯和0.15g焦亞硫酸鈉水溶液(10％重量)，并混合，得到澄清的溶液(1000rpm，螺旋槳式攪拌器)。將204.81g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4202(60％重量，在乙酸乙酯中)和204.81g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4302(60％重量，在乙酸乙酯中)加入至得到的PVP溶液中，并以500rpm攪拌直至完全混合。加入61.56g羅替戈汀的多晶型物II，同時攪拌。將該混合物加熱高至40℃，并以500rpm攪拌最少60min直至得到均質的分散液。經皮治療系統(TTS)的制備(步驟2):將步驟1中得到的混合物涂布至兩片適合的聚酯釋放襯墊(例如ScotchpakTM9755)上。將涂布的釋放襯墊片置于干燥箱中，并在50℃干燥約30min，然后在115℃干燥約10min。選擇涂布厚度使得除去溶劑后兩層含羅替戈汀的層中每一層的涂布重量為80-82g/m2。將第一含羅替戈汀的層與(1)聚酯-型背襯箔和(2)第二含羅替戈汀的層(在從第一層的表面除去釋放襯墊后)一起層壓，提供具有含羅替戈汀的雙相層的含羅替戈汀的自粘層結構，所述含羅替戈汀的雙相層的涂布重量為160-164g/m2。最后，從所述含羅替戈汀的自粘層結構沖壓出尺寸10cm2的單個系統(TTS)，并密封至小藥袋中。實施例6含羅替戈汀的雙相涂覆貯庫混合物的組成與實施例5相同。無羅替戈汀的皮膚接觸層的組成在以下表10中概述。表10固體溶液賦形劑[％][％]BIOPSA7-4302(60％)80.0080.00BIOPSA7-4202(60％)20.0020.00總計100.00100.00無羅替戈汀的粘著混合物的制備(步驟1):將80.01g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4202(60％重量，在乙酸乙酯中)加入至320.01g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4302(60％重量，在乙酸乙酯中)中，并以500rpm攪拌直至完全混合。無羅替戈汀的表層(TTS)的制備(步驟2):將步驟1中得到的粘著混合物涂布至數片適合的聚酯釋放襯墊(例如ScotchpakTM9755)上。將涂布的釋放襯墊片置于干燥箱中，并在50℃干燥約30min，然后在115℃干燥約10min。選擇涂布厚度使得除去溶劑后各粘著層的涂布重量為28g/m2。含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備(步驟3)與實施例5的步驟1相同。經皮治療系統(TTS)的制備(步驟4):將步驟3中得到的混合物涂布至數片適合的聚酯釋放襯墊(例如ScotchpakTM9755)上。將涂布的釋放襯墊片置于干燥箱中，并在50℃干燥約30min，然后在115℃干燥約10min。選擇涂布厚度使得除去溶劑后含羅替戈汀的層的涂布重量為139g/m2。將含羅替戈汀的層與(1)聚酯-型背襯箔和(2)步驟2的無羅替戈汀的表層進行層壓以提供具有含羅替戈汀的雙相層的含羅替戈汀的自粘層結構，所述含羅替戈汀的雙相層的涂布重量為167g/m2。最后，從所述含羅替戈汀的自粘層結構沖壓出尺寸10cm2的單個系統(TTS)，并密封至小藥袋中。實施例7作為含羅替戈汀的皮膚接觸層的含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的組成在以下表11中概述。表11含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備(步驟1):向3.34g聚乙烯吡咯烷酮(PVP，Kollidon90F)在13.56g乙醇中的溶液中加入0.02gDL-α-生育酚、0.04g抗壞血酸棕櫚酸酯和0.15g焦亞硫酸鈉水溶液(10％重量)，并混合，得到澄清的溶液(1000rpm，螺旋槳式攪拌器)。將29.70g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4202(60％重量，在乙酸乙酯中)和118.80g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4302(60％重量，在乙酸乙酯中)加入至得到的PVP溶液中，并以500rpm攪拌直至完全混合。加入7.51g羅替戈汀的多晶型物II，同時攪拌。將該混合物加熱高至40℃，并以500rpm攪拌最少60min直至得到均質的分散液。經皮治療系統(TTS)的制備(步驟2):將步驟1中得到的混合物涂布至數片適合的聚酯釋放襯墊(例如ScotchpakTM9755)上。將涂布的釋放襯墊片置于干燥箱中，并在50℃干燥約30min，然后在115℃干燥約10min。選擇涂布厚度使得除去溶劑后各含羅替戈汀的層的涂布重量為28g/m2。將含羅替戈汀的層與(1)聚酯-型背襯箔和(2)具有160-164g/m2的涂布重量的實施例6的含羅替戈汀的層(在從第一層的表面移去釋放襯墊后)層壓，提供具有含羅替戈汀的雙相層的含羅替戈汀的自粘層結構，所述含羅替戈汀的雙相層的總涂布重量為188-192g/m2。最后，從所述含羅替戈汀的自粘層結構沖壓出尺寸10cm2的單個系統(TTS)，并密封至小藥袋中。實施例8在實施例8中，通過體外皮膚滲透試驗進行實施例5、6和7的體外皮膚滲透，所述膜滲透試驗經192小時在流式細胞裝備中、使用切皮刀分離的約300μm厚度的人皮膚進行。使用磷酸鹽緩沖液(PBS)pH6.2作為受體介質(32℃)，且受體小室的面積為0.52cm2。前6小時每小時采樣，6-18小時每3小時采樣，實驗的剩余時間每6小時采樣。通過HPLC測定羅替戈汀至受體介質中的滲透。結果在表12和13和圖5中顯示。表12表13本發明特別涉及以下的另外的項目:1.用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其在自粘層結構中包含治療有效量的羅替戈汀堿，所述自粘層結構包含A)背襯層，和B)含羅替戈汀的雙相層，所述雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.羅替戈汀堿，和ii.包含至少兩種親水聚合物的聚合物混合物，所述兩種親水聚合物選自以下聚合物中的至少兩種:-具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-具有小于80、或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類，-聚丙二醇類，-丙烯酸類聚合物，-改性纖維素，其中內相中的聚合物混合物存在的量足以使得所述羅替戈汀堿與內相中的聚合物混合物形成固溶體，和C)任選的另外的皮膚接觸層。2.根據項目1的經皮治療系統，其中所述外相的組合物是壓敏粘著組合物。3.根據項目1或2的經皮治療系統，其中在外相中所述聚合物或聚合物混合物是一種或多種疏水性聚合物。4.根據項目1至3中任意一項的經皮治療系統，其中在外相中所述聚合物或聚合物混合物是一種或多種壓敏粘著聚合物，其選自聚硅氧烷類、聚異丁烯類、聚丙烯酸酯類、苯乙烯和丁二烯的共聚物、苯乙烯和異戊二烯的共聚物。5.根據項目1至4中任意一項的經皮治療系統，其中在外相中所述聚合物或聚合物混合物是一種或多種壓敏粘著聚合物，其選自聚硅氧烷類或聚異丁烯類。6.根據項目1至5中任意一項的經皮治療系統，其中在外相中所述聚合物或聚合物混合物是一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷。7.根據項目6的經皮治療系統，其中所述一種或多種聚硅氧烷是耐胺性的。8.根據項目6的經皮治療系統，其中所述一種或多種聚硅氧烷是耐胺性的，為硅烷醇封閉的聚二甲基硅氧烷與二氧化硅樹脂的縮合反應的產物，且該殘留的硅烷醇官能團用三甲基硅氧基封端。9.根據項目1至8中任意一項的經皮治療系統，其中為制備雙相層和任選的皮膚接觸層，使用一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷在庚烷中的壓敏粘著混合物。10.根據項目9的經皮治療系統，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在25℃、60％固體含量、在庚烷中，溶液粘度超過150mPas。11.根據項目9的經皮治療系統，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在25℃、60％固體含量、在庚烷中，溶液粘度為約200mPas至約700mPas。12.根據項目9的經皮治療系統，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在25℃、60％固體含量、在庚烷中，溶液粘度為約350mPas至約600mPas。13.根據項目1至8中任意一項的經皮治療系統，其中為制備雙相層和任選的皮膚接觸層，使用一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷在乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物。14.根據項目13的經皮治療系統，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在25℃、60％固體含量、在乙酸乙酯中，溶液粘度為超過350mPas。15.根據項目13的經皮治療系統，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在25℃、60％固體含量、在乙酸乙酯中，溶液粘度為約400mPas至約1500mPas。16.根據項目13的經皮治療系統，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在25℃、60％固體含量、在乙酸乙酯中，溶液粘度為約600mPas至約1300mPas。17.根據項目9至16中任意一項的經皮治療系統，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在0.01rad/s、在30℃，復數粘度小于1×109泊。18.根據項目9至16中任意一項的經皮治療系統，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在0.01rad/s、在30℃，復數粘度為約1×105至約9×108泊。19.根據項目1至9中任意一項的經皮治療系統，其中為制備雙相層和任選的皮膚接觸層，使用壓敏粘著聚硅氧烷在庚烷中的壓敏粘著混合物，其特征為：在25℃、約60％固體含量、在庚烷中溶液粘度為500mPas，并使用在庚烷中的壓敏粘著聚硅氧烷，其特征為：在25℃、約60％固體含量、在庚烷中，溶液粘度為450mPas。20.根據項目1至8和13中任意一項的經皮治療系統，其中為制備雙相層和任選的皮膚接觸層，使用壓敏粘著聚硅氧烷在乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物，其特征為在25℃、約60％固體含量、在乙酸乙酯中，溶液粘度為1200mPas，并使用在乙酸乙酯中的壓敏粘著聚硅氧烷，其特征為在25℃、約60％固體含量、在乙酸乙酯中，溶液粘度為800mPas。21.根據項目1至20中任意一項的經皮治療系統，其中內相中的聚合物混合物包含兩種親水聚合物，其比例為1:1至約1:10。22.根據項目1至20中任意一項的經皮治療系統，其中內相中的聚合物混合物包含兩種親水聚合物，其比例為1:1至約1:4。23.根據項目1至20中任意一項的經皮治療系統，其中內相中的聚合物混合物包含兩種親水聚合物，其比例為1:1至約1:2。24.根據項目1至23中任意一項的經皮治療系統，其中所述至少兩種親水聚合物選自以下聚合物組中的至少兩種:-具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-具有小于80、或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類，-聚丙二醇類，-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，-甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，-羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸酯。25.根據項目1至24中任意一項的經皮治療系統，其中內相中的聚合物混合物包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮。26.根據項目1至25中任意一項的經皮治療系統，其中內相中的聚合物混合物包含具有至少80或80至200、特別是90的K-值的聚乙烯吡咯烷酮和具有小于80或10至79、特別是30的K-值的聚乙烯吡咯烷酮。27.根據項目26的經皮治療系統，其中具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮與具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為4:1至1:4。28.根據項目26或27的經皮治療系統，其中具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮與具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為2:1至1:2。29.根據項目26至28中任意一項的經皮治療系統，其中具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮與具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為1:1至1:2。30.根據項目1至29中任意一項的經皮治療系統，其中內相中的聚合物混合物至少包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其存在的量等同于或少于至少一種另外的親水聚合物。31.根據項目25至30中任意一項的經皮治療系統，其中具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮在所述雙相層中存在的量為約0.1mg/cm2至約5mg/cm2。32.根據項目25至30中任意一項的經皮治療系統，其中具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮在所述雙相層中以約0.1mg/cm2至約1.5mg/cm2的量存在。33.根據項目25至32中任意一項的經皮治療系統，其中具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮在所述雙相層中以約0.5mg/cm2至約0.7mg/cm2的量存在。34.根據項目25至33中任意一項的經皮治療系統，其中具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮在所述雙相層中以約1％至約20％的量存在。35.根據項目25至34中任意一項的經皮治療系統，其中具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮以所述雙相層的約1％至約10％的量存在。36.根據項目25至35中任意一項的經皮治療系統，其中具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮以所述雙相層的約3％至約5％的量存在。37.根據項目26至36中任意一項的經皮治療系統，其中具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮在所述雙相層中以約0.1mg/cm2至約5mg/cm2的量存在。38.根據項目26至37中任意一項的經皮治療系統，其中具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮在所述雙相層中以約0.1mg/cm2至約1.5mg/cm2的量存在。39.根據項目26至38中任意一項的經皮治療系統，其中具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮在所述雙相層中以約0.5mg/cm2至約1.0mg/cm2的量存在。40.根據項目26至39中任意一項的經皮治療系統，其中具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮以所述雙相層的約1％至約20％的量存在。41.根據項目26至40中任意一項的經皮治療系統，其中具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮以所述雙相層的約1％至約10％的量存在。42.根據項目26至41中任意一項的經皮治療系統，其中具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮以所述雙相層的約5％至約7％的量存在。43.根據項目26至42中任意一項的經皮治療系統，其中具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮以約0.5mg/cm2至約0.7mg/cm2的量存在，且具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮以約0.5mg/cm2至約1.0mg/cm2的量存在。44.根據項目26至43中任意一項的經皮治療系統，其中所述具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮是具有25至35的K-值范圍或30的標稱K-值的聚乙烯吡咯烷酮。45.根據項目26至44中任意一項的經皮治療系統，其中所述具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮是具有小于25的K-值或17的標稱K-值或12的標稱K-值的聚乙烯吡咯烷酮。46.根據項目26至45中任意一項的經皮治療系統，其中所述具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮是具有85至95的K-值范圍或90的標稱K-值的聚乙烯吡咯烷酮。47.根據項目26至46中任意一項的經皮治療系統，其中內相中的聚合物混合物包含具有90的標稱K-值的聚乙烯吡咯烷酮和具有30的標稱K-值的聚乙烯吡咯烷酮。48.根據項目26至47中任意一項的經皮治療系統，其中具有90的標稱K-值的聚乙烯吡咯烷酮與具有30的標稱K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為1:1.4或1:1.5。49.根據項目1至48中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿與內相中的聚合物混合物的比例為1:0.2至1:1。50.根據項目1至49中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿與內相中的聚合物混合物的比例為1:0.2至1:0.8。51.根據項目1至50中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿與內相中的聚合物混合物的比例為1:0.4至1:0.6。52.根據項目25至51中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿與具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為1:0.1至1:0.5。53.根據項目25至52中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿與具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為1:0.1至1:0.3。54.根據項目25至53中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿與具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為1:0.1至1:0.555.根據項目25至54中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿與具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為1:0.2至1:0.4。56.根據項目1至55中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿與具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮及具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為約1:0.2:0.3。57.根據項目1至56中任意一項的經皮治療系統，其中具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮為具有90的標稱K-值的聚乙烯吡咯烷酮，且具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮為具有30的標稱K-值的聚乙烯吡咯烷酮。58.根據項目1至57中任意一項的經皮治療系統，其中所述經皮治療系統在所述自粘層結構中包含0.1mg/cm2至10.0mg/cm2的羅替戈汀堿。59.根據項目1至58中任意一項的經皮治療系統，其中所述經皮治療系統在所述自粘層結構中包含0.1mg/cm2至5.0mg/cm2的羅替戈汀堿。60.根據項目1至59中任意一項的經皮治療系統，其中所述經皮治療系統在所述自粘層結構中包含0.3mg/cm2至3.0mg/cm2的羅替戈汀堿。61.根據項目1至60中任意一項的經皮治療系統，其中所述經皮治療系統在所述自粘層結構中包含0.3mg/cm2至1.0mg/cm2的羅替戈汀堿。62.根據項目1至59中任意一項的經皮治療系統，其中所述經皮治療系統在所述自粘層結構中包含1.0mg/cm2至1.5mg/cm2的羅替戈汀堿。63.根據項目1至59中任意一項的經皮治療系統，其中所述經皮治療系統在所述自粘層結構中包含1.5mg/cm2至5.0mg/cm2的羅替戈汀堿。64.根據項目1至59中任意一項的經皮治療系統，其中所述經皮治療系統在所述自粘層結構中包含2.0mg/cm2至4.0mg/cm2、優選2.0mg/cm2至3.0mg/cm2的羅替戈汀堿。65.根據項目1至64中任意一項的經皮治療系統，其中所述雙相層具有約30g/m2至約400g/m2的面積重量。66.根據項目1至65中任意一項的經皮治療系統，其中所述雙相層具有約30g/m2至約200g/m2的面積重量。67.根據項目1至66中任意一項的經皮治療系統，其中所述雙相層具有約100g/m2至約200g/m2的面積重量。68.根據項目1至67中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿以所述雙相層的1％至30％的量存在。69.根據項目1至68中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿以所述雙相層的10％至26％、優選16％至26％的量存在。70.根據項目1至69中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿以所述雙相層的16％至30％的量存在。71.根據項目1至64中任意一項的經皮治療系統，其中所述雙相層具有約100g/m2至約200g/m2的面積重量，且其中羅替戈汀堿以所述雙相層的16％至26％的量存在。72.根據項目1至71中任意一項的經皮治療系統，其中所述雙相層包括抗氧化劑，其選自焦亞硫酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯、生育酚及其酯類、抗壞血酸、丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚或棓酸丙酯。73.根據項目1至72中任意一項的經皮治療系統，其中所述皮膚接觸層具有包含壓敏聚合物的壓敏粘著組合物，所述壓敏聚合物選自聚硅氧烷類、聚異丁烯類、聚丙烯酸酯類、苯乙烯和丁二烯的共聚物、苯乙烯和異戊二烯的共聚物或其混合物。74.根據項目1至73中任意一項的經皮治療系統，其中所述皮膚接觸層具有包含壓敏粘著聚硅氧烷的壓敏粘著組合物。75.根據項目1至74中任意一項的經皮治療系統，其中制備無活性劑的或含活性劑的皮膚接觸層。76.根據項目1至75中任意一項的經皮治療系統，其中制備無活性劑的皮膚接觸層，且其具有約5g/m2至約60g/m2的面積重量。77.根據項目1至76中任意一項的經皮治療系統，其中制備含羅替戈汀堿的皮膚接觸層。78.根據項目77的經皮治療系統，其中制備含羅替戈汀堿的皮膚接觸層，其具有約10g/m2至約150g/m2的面積重量。79.根據項目77或78的經皮治療系統，其中所述皮膚接觸層不同于含羅替戈汀的雙相層，但也是含羅替戈汀的雙相層形式，所述雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.羅替戈汀堿，和ii.至少一種親水聚合物，其中內相中至少一種親水聚合物存在的量足以使得所述羅替戈汀堿與至少一種親水聚合物形成固溶體，任選地其中所述至少一種親水聚合物是包含至少兩種親水聚合物的聚合物混合物，其任選地如項目1至30中所定義。80.根據項目1至79中任意一項的經皮治療系統，其中所述皮膚接觸層在內相中包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮。81.根據項目1至80中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿和具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮在皮膚接觸層中的比例為約1:0.2至約1:1。82.根據項目1至81中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿和具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮在皮膚接觸層中的比例為約1:0.3至約1:0.5。83.根據項目1至82中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿與雙相層的內相中的聚合物混合物的比例為1:0.4至1:0.6，且羅替戈汀堿與具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮在皮膚接觸層中的比例為1:0.2至1:0.5。84.根據項目1至83中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿在皮膚接觸層中以所述皮膚接觸層的1％至15％的量存在。85.根據項目1至84中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿在皮膚接觸層中以所述皮膚接觸層的低于9％或1％至8％的量存在。86.根據項目1至85中任意一項的經皮治療系統，其中羅替戈汀堿在皮膚接觸層中存在的量少于所述雙相層中存在的量。87.根據項目1至86中任意一項的經皮治療系統，其提供治療有效的羅替戈汀堿的滲透速度，其為從第8小時至第12小時通過EVA膜在4小時的時間間隔內所測定的。88.根據項目1至87中任意一項的經皮治療系統，其提供至少10.5μg/cm2/hr至約15μg/cm2/hr的羅替戈汀堿的滲透速度，其為從第8小時至第12小時通過EVA膜在4小時的時間間隔內所測定的。89.根據項目1至88中任意一項的經皮治療系統，其提供至少11μg/cm2/hr至約15μg/cm2/hr的羅替戈汀堿的滲透速度，其為從第8小時至第12小時通過EVA膜在4小時的時間間隔內所測定的。90.根據項目1至89中任意一項的經皮治療系統，其提供羅替戈汀堿的滲透速度，其在從24小時至168小時在20％點內是恒定的，其為從24小時至168小時通過EVA膜在4小時或6小時的時間間隔所測定的。91.根據項目1至90中任意一項的經皮治療系統，其提供羅替戈汀堿的滲透速度，其在從24小時至168小時在15％點內是恒定的，其為從24小時至168小時通過EVA膜在4小時或6小時的時間間隔所測定的。92.根據項目1至91中任意一項的經皮治療系統，其提供羅替戈汀堿的滲透速度，其在從24小時至168小時在10％點內是恒定的，其為從24小時至168小時通過EVA膜在4小時或6小時的時間間隔所測定的。93.根據項目1至92中任意一項的經皮治療系統，其中在向患者的皮膚施用1至7天的施用期間通過所述經皮治療系統提供治療有效量的羅替戈汀堿達1至7天。94.根據項目1至93中任意一項的經皮治療系統，其中在向患者的皮膚施用3天的施用期間，通過所述經皮治療系統提供治療有效量的羅替戈汀堿達3天。95.根據項目1至94中任意一項的經皮治療系統，其中在向患者的皮膚施用4天的施用期間，通過所述經皮治療系統提供治療有效量的羅替戈汀堿達4天。96.根據項目1至95中任意一項的經皮治療系統，其中在向患者的皮膚施用7天的施用期間，通過所述經皮治療系統提供治療有效量的羅替戈汀堿達7天。97.根據項目1至96中任意一項的經皮治療系統，其中所述雙相層是干燥的雙相層。98.根據項目1至97中任意一項的經皮治療系統，其用于治療方法。99.根據項目1至98中任意一項的經皮治療系統，其用于治療罹患帕金森病、帕金森疊加綜合征、抑郁、焦慮、AHDS、纖維肌痛、不安腿綜合征的患者的方法、并用于治療或預防多巴胺能神經元損失或治療或預防認知障礙、癡呆或盧伊體病的方法。100.經皮治療系統，其根據項目98或99，通過在人類患者的皮膚上應用經皮治療系統達至少24小時來使用。101.經皮治療系統，其根據項目98或99，通過在人類患者的皮膚上應用經皮治療系統達約96小時來使用。102.經皮治療系統，其根據項目98或99，通過在人類患者的皮膚上應用經皮治療系統達約168小時來使用。103.通過在人類患者的皮膚上應用根據項目1至99中任意一項的經皮治療系統達至少24小時來治療的方法。104.通過在人類患者的皮膚上應用根據項目1至99中任意一項的經皮治療系統達約96小時來治療的方法。105.通過在人類患者的皮膚上應用根據項目1至99中任意一項的經皮治療系統達約168小時來治療的方法。106.根據項目104至105中任意一項的方法，其用于治療罹患帕金森病、帕金森疊加綜合征、抑郁、焦慮、AHDS、纖維肌痛、不安腿綜合征的患者，并用于治療或預防多巴胺能神經元損失或治療或預防認知障礙、癡呆或盧伊體病。107.具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮和具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的聚合物混合物在制備用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統中的應用，所述聚合物混合物用于所述制備中以提供聚合物混合物的分散的固溶體沉積物，其在包含一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷的壓敏粘著組合物中包含羅替戈汀堿以控制羅替戈汀堿的釋放。108.制備用于羅替戈汀的經皮施用的根據項目1至102中任意一項的經皮治療系統的方法，所述方法包括以下步驟:(1)制備含羅替戈汀的雙相涂覆混合物，其具有分散在外相中的內相，(2)以提供具有涂布重量的層的量，將所述含羅替戈汀的雙相涂覆混合物涂覆在膜上，(3)干燥所述涂覆層以提供干燥層，所述干燥層具有提供具有期望面積重量的含羅替戈汀的干燥的雙相層的涂布重量，(4)任選地層壓兩層或更多層的所述干燥層以提供具有期望的面積重量的含羅替戈汀的干燥的雙相層，(5)將所述含羅替戈汀的干燥的雙相層層壓至背襯層，(6)任選地將所述含羅替戈汀的干燥的雙相層層壓至另外的皮膚接觸層。109.根據項目108的方法，其中含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備包括以下步驟:(1)將包含至少兩種親水聚合物的聚合物混合物與溶劑混合，得到溶液，所述兩種親水聚合物選自以下聚合物中的至少兩種:-具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-具有小于80、或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類，-聚丙二醇類，-丙烯酸類聚合物，-改性纖維素，(2)任選地將生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯和焦亞硫酸鈉水溶液加入步驟1的溶液中，(3)將羅替戈汀堿和包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物在溶劑中的混合物加入所述溶液中以提供含羅替戈汀的雙相涂覆混合物。110.根據項目108或109的方法，其中將所述含羅替戈汀的雙相層層壓至另外的皮膚接觸層，且其中所述皮膚接觸層的制備包括以下步驟:(1)提供粘著涂覆混合物、優選含羅替戈汀的雙相涂覆混合物，其具有分散在外相中的內相，且在內相中包含至少一種親水聚合物，(2)將所述粘著涂覆混合物涂覆在膜上，以提供所述粘著涂覆混合物的層，(3)干燥所述涂覆層以提供干燥層，其具有提供具有期望面積重量的所述皮膚接觸層的涂布重量，(4)任選地層壓兩層或更多層的所述干燥層以提供具有期望面積重量的所述皮膚接觸層。111.根據項目108至110的方法，其中為制備雙相層和任選的另外的皮膚接觸層，使用壓敏粘著聚硅氧烷類在庚烷或乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物。112.用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其在自粘層結構中包含治療有效量的羅替戈汀堿，所述自粘層結構包含A)背襯層，和B)含羅替戈汀的干燥的雙相層，所述干燥的雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的壓敏粘著聚硅氧烷類的壓敏粘著組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.16％至26％的所述干燥的雙相層的羅替戈汀堿，和ii.聚合物混合物，其包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮和具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其中內相中的聚合物混合物存在的量足以使得所述羅替戈汀堿與內相中的聚合物混合物形成固溶體，其中所述干燥的雙相層具有約100g/m2至約200g/m2的面積重量，和C)任選的另外的皮膚接觸層。113.用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其在自粘層結構中包含2.0mg/cm2至3.0mg/cm2的羅替戈汀堿，所述自粘層結構包含A)背襯層，和B)含羅替戈汀的雙相層，所述雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的壓敏粘著聚硅氧烷類的壓敏粘著組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.羅替戈汀堿，和ii.聚合物混合物，其包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮和具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其中內相中的聚合物混合物存在的量足以使得所述羅替戈汀堿與內相中的聚合物混合物形成固溶體，其中羅替戈汀堿與具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮的比例為1:0.1至1:0.5，其中所述雙相層具有約100g/m2至約200g/m2的面積重量，和C)另外的皮膚接觸層。114.用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其在自粘層結構中包含治療有效量的羅替戈汀堿，所述自粘層結構包含A)背襯層，和B)含羅替戈汀的雙相層，所述雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的壓敏粘著聚硅氧烷類的壓敏粘著組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.16％至26％的所述雙相層的羅替戈汀堿，和ii.聚合物混合物，其包含具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮和具有小于80或10至79的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其中內相中的聚合物混合物存在的量足以使得所述羅替戈汀堿的量與內相中的聚合物混合物形成固溶體，其中所述雙相層具有約100g/m2至約200g/m2的面積重量，和C)也是雙相層形式的另外的含羅替戈汀的皮膚接觸層，其具有a)外相，其具有包含75％至100％的壓敏粘著聚硅氧烷類的壓敏粘著組合物，和b)內相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內相在外相中形成分散的沉積物，且其中內相包含i.1％至8％的所述皮膚接觸層的羅替戈汀堿，和ii.具有至少80或80至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，其中所述聚乙烯吡咯烷酮存在的量足以使得所述羅替戈汀堿的量與所述聚乙烯吡咯烷酮形成固溶體，其中所述皮膚接觸層具有約10g/m2至約150g/m2的面積重量。115.用于羅替戈汀的經皮施用的經皮治療系統，其提供了如下的羅替戈汀堿滲透速度：(a)至少11μg/cm2/hr至約15μg/cm2/hr，其為從第8小時至第12小時通過EVA膜在4小時的時間間隔內所測定的，和(b)當從24小時至168小時通過EVA膜以4小時的時間間隔測定時，其在從24小時至168小時在20％點內是恒定的。當前第1頁1 2 3